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药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

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第5章-3 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药(药理学人民卫生出版社第8版)

第5章-3 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药(药理学人民卫生出版社第8版)
直至昏迷。
慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
慢性中毒：
• 血中AChE活性持续明显下降。 • 临床症状不明显。 • 类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
M样症状
➢ 眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。 ➢ 消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛 。 ➢ 腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓 （唾液腺、汗腺 ）。 ➢ 呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。 ➢ 小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。 ➢ 心血管系统症状：心率减慢，血压下降。
思考题
1、试述新斯的明的药理作用和临床应用。 2、试述新斯的明治疗重症肌无力的作用机制。 3、试述有机磷酸酯类急性中毒的解救措施。 4、解救有机磷中毒为什么需合用阿托品和胆碱酯酶复活药？
A型题
1. 新斯的明治疗术后腹部气胀的 2．氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒
原理是
的机制是
A．直接激动M受体
A．阻断M胆碱受体
D
5. 急性有机磷中毒病人出现呼吸 困难、口唇青紫、呼吸道分泌物 增多时，应立即静脉注射的药物 是
A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松
D
6. 新斯的明在临床不可用于 A．有机磷酸酯中毒 B．琥珀胆碱过量中毒 C．阿托品中毒 D．手术后肠胀气 E．重症肌无力
B
A．依酚氯胺 B．氯解磷定 C．利凡斯的明 D．新斯的明 E．毒扁豆碱
。
水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药，肌 内注射12分钟即可生效，特别适用于农村基层使用和初步 急救。本药副作用较氯解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、 恶心、呕吐和视力模糊。由于本药给药方便，不良反应较 氯解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复合药中 的首选药。

【药理学笔记】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

【药理学笔记】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

【药理学笔记】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AchE多存在于胆碱能神经末梢突触间隙，尤其动眼神经突触后膜胆碱能危象重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。

表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

新斯的明作用：①兴奋骨骼肌②兴奋胃肠、膀胱平滑肌③对抗竞争性竞争性神经肌肉阻滞药的作用④减慢心室频率临床应用：①重症肌无力②术后腹胀气和尿潴留③阵发性室上性心动过速④对抗过量时的毒性反应(筒箭毒碱和阿托品)毒扁豆碱特点：①主要用于治疗青光眼，但不作首选药。

②作用快、强、持久，可维持1~2天。

③局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。

④本品为叔胺类化合物，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。

⑤本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。

毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别有机磷酸脂类的中毒机制及解救中毒机制有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状，如不及时抢救,酶发生“老化”.生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE。

解救原则：(1)消除毒物清洗皮肤、洗胃、导泻注意：清洗皮肤忌用热水；敌百虫中毒忌用碱性液洗胃；对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃(2)解毒药物阿托品解磷定(3)对症治疗吸氧、人工呼吸、输液，用升压药及抗惊厥药阿托品作用阻断M-受体，迅速解除M样症状，大剂量阻断N1受体，对抗部分中枢中毒症状。

原则：①及早、足量、反复注射阿托品，直至阿托品化。

②轻症单用阿托品，中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。

缺点不能阻断N2受体，无法对抗骨骼肌颤动和复活胆碱酯酶碘解磷定作用与磷酰化ChE结合，生成磷酰化解磷定，同时使AchE游离出来，恢复水解Ach的活性。

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药练习试卷1(题后含答案及解析)

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药练习试卷1(题后含答案及解析)

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药练习试卷1(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题1．阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是：A．支气管痉挛B．支气管及唾液分泌C．呼吸困难D．骨骼肌震颤E．胃肠平滑肌痉挛正确答案：D 涉及知识点：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药2．用新斯的明治疗重症肌无力，产生胆碱能危象：A．应该用中枢兴奋药对抗B．表示药量过大，应减量或停药C．应该用阿托品对抗D．应该用琥珀胆碱对抗E．表示药量不够，应增加药量正确答案：B 涉及知识点：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药3．有机磷酸酯类中毒机理是：A．持久抑制单胺氧化酶B．直接激动M受体C．持久抑制磷酸二酯酶D．直接激动N受体E．持久抑制胆碱酯酶正确答案：E 涉及知识点：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药4．碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机理是：A．直接激活胆碱酯酶B．阻断M受体C．促进胆碱酯酶的生成D．生成磷酰化胆碱酯酶E．生成磷酰化碘解磷定正确答案：E解析：本题考查碘解磷定的作用机理。

碘解磷定不能对抗ACh堆积引起的M样作用，也不能对抗有机磷酸酯分子中磷的毒性，而是靠其分子中的肟基与有机磷酸酯分子中的磷原子结合生成磷酰化碘解磷定排出体外，使磷酰化的胆碱酯酶复活；同时阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。

知识模块：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药5．洋金花中药麻醉过量时可用下列何药解救：A．阿托品B．解磷定(PAM)C．尼可刹米D．麻黄碱E．毒扁豆碱正确答案：E 涉及知识点：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药6．毒扁豆碱的缩瞳作用是由于：A．兴奋睫状肌，松弛悬韧带B．降低眼内压C．抑制虹膜括约肌的胆碱酯酶D．直接兴奋虹膜括约肌的M受体E．兴奋虹膜辐射肌的α受体正确答案：C 涉及知识点：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药7．新斯的明与胆碱酯酶复合物裂解生成：A．乙酰化胆碱酯酶B．二甲胺基甲酰化新斯的明C．二甲胺基甲酸D．二甲胺基甲酰化胆碱酯酶E．3-羟苯三甲酸正确答案：D 涉及知识点：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药8．有机磷酸酯类中毒症状中，不属M样症状的是：A．瞳孔缩小B．肌束震颤C．流涎流泪流汗D．小便失禁E．腹痛腹泻正确答案：B 涉及知识点：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药9．治疗重症肌无力，应首选：A．阿托品B．琥珀胆碱C．毒扁豆碱D．毛果芸香碱E．新斯的明正确答案：E 涉及知识点：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药10．去神经的骨骼肌对下列何药有兴奋作用：A．毒扁豆碱B．阿托品C．新斯的明D．山莨菪碱E．毛果芸香碱正确答案：C 涉及知识点：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药11．新斯的明最强的作用是：A．膀胱逼尿肌兴奋B．心脏抑制C．骨骼肌兴奋D．胃肠平滑肌兴奋E．腺体分泌增加正确答案：C解析：本题考查新斯的明的药理作用。

胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件

胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件

发挥拟胆碱作用
抑制胆碱酯酶活性
部分胆碱受体激动药能够抑制胆碱酯 酶活性，减少乙酰胆碱的水解，提高 乙酰胆碱的浓度，从而增强拟胆碱作 用。
通过激动胆碱受体，胆碱受体激动药 发挥拟胆碱作用，如兴奋平滑肌、收 缩血管、增加心率等。
代表性药物
01
02
03
毛果芸香碱
毛果芸香碱是M型胆碱受 体激动药，主要用于治疗 青光眼和虹膜炎。
02
这些药物主要用于治疗重症肌无 力、肌萎缩侧索硬化症等神经系 统疾病，也可用于治疗有机磷中 毒等急性中毒病症。
药物应用与注意事项
胆碱酯酶复活药应在医生指导下 使用，患者不可自行调整剂量或
停药。
在使用胆碱酯酶复活药时，应注 意观察患者的反应，如出现过敏 反应或严重不良反应，应及时停
药并就医。
对于患有癫痫、心绞痛、青光眼 等疾病的患者，应慎用胆碱酯酶
胆碱受体激动药抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶复活 药课件
目录
• 胆碱受体激动药 • 抗胆碱酯酶药 • 胆碱酯酶复活药 • 三类药物的比较与选择 • 药物不良反应与处理 • 药物相互作用与配伍禁忌
胆碱受体激动药
01
药物作用机制
作用于胆碱受体
胆碱受体激动药能够与胆碱受体结合 ，激活受体，产生相应的生理效应。
烟碱
烟碱主要激动N型胆碱受 体，用于治疗有机磷中毒 和缓慢型心律失常。
乙酰胆碱
乙酰胆碱是天然存在的胆 碱受体激动药，参与神经 冲动的传递。
药物应用与注意事项
适应症
主要用于治疗青光眼、虹膜炎 、有机磷中毒等病症。
不良反应
使用胆碱受体激动药可能会出 现口干、眼干、皮肤干燥、瞳 孔扩大、心率加快等不良反应 。
药物相互作用

药理学 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药

药理学 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药
不良反应
❖ 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 ❖ M样作用可用阿托品对抗 ❖ 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用
毒扁豆碱 （physostigmine)
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
CH3
NN CH3 CH3
O C NH CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine
(H3C)3N +
CH3 OCN
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷 酸 酯 类 (organophosphates) 包括：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、 对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百 虫、马拉硫磷和辛硫磷等农业杀虫剂。 有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼 还被用作化学战争毒气。
出处不详
出处不详
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯 酶药中毒及胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶：乙酰胆碱脂酶（AChE，真性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶（BChE，假性胆碱酯酶）
❖ 水解过程： 1）ACh＋AChE复合物形成 2）复合物裂解为 胆碱＋乙酰化AChE 3）乙酰化AChE水解分离出乙酸，AChE游离，活性恢复。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
氯解磷定、碘解磷定（PAM）
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物.常用的有碘解磷定和氯解磷定等,均为肟类 化合物,肟基RCH=NOH和季铵氮是复- 活胆碱酯酶的有效基团.
氯解磷定 ( PAM- Cl )
药理作用 ❖ 恢复AChE的活性 ❖ 直接解毒作用，阻止游离的毒物继续抑制AChE活性
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

抗胆碱酯酶药 （anticholinesterase agents） ） 根据药物与AChE结合后解离速度的快 结合后解离速度的快 根据药物与 分为： 慢，分为：易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
一、 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（ 新斯的明（neostigmine） ） 吡斯的明（ 吡斯的明（pyridostigmine） ） 毒扁豆碱（ 毒扁豆碱（physostigmine） ） 依酚氯铵（ 依酚氯铵（edrophonium chloride） ） 安贝氯铵（ 安贝氯铵（ambenonium chloride） ） 加兰他敏（ 加兰他敏（galanthamine） ） 地美溴铵（ 地美溴铵（demecarium bromide） ） 他克林（ 他克林（racrine） ）
[急性中毒表现] 急性中毒表现] M样症状 样症状 眼：瞳孔缩小 腺体： 流涎， 腺体：分泌增加 → 流涎，出汗 呼吸系统： 呼吸系统：支气管平滑肌收缩 → 呼吸困 肺水肿， 难，肺水肿，腺体分泌增加 消化系统： 恶心， 消化系统：胃肠道平滑肌收缩 → 恶心， 呕吐，腹痛， 呕吐，腹痛，腹泻 泌尿系统： 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 → 小便失禁 心血管系统：心率减慢， 心血管系统：心率减慢，血压下降
二、难逆性抗AChE药 难逆性抗 药
有机磷酸酯类
难逆性抑制
有机磷酸酯类 AChE→毒性作用
主要作为农业、环境卫生杀虫剂， 主要作为农业、环境卫生杀虫剂，包括敌 百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷、 百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷、 对硫磷等；有些作战争毒气，如沙林、 对硫磷等；有些作战争毒气，如沙林、梭 塔崩。临床仅乙硫磷、 曼、塔崩。临床仅乙硫磷、异氟磷外用治 疗青光眼
新斯的明（ 新斯的明（neostigmine）代表药 ） [体内过程特点 体内过程特点] 体内过程特点 季铵基团， 季铵基团，极性大 口服吸收少而不规则 ，剂量大 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 不易透过进入前房，对眼的作用弱。 不易透过进入前房，对眼的作用弱。

医学专题抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药

医学专题抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药
一、胆碱酯酶水解Ach三步骤：
1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子 头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合； 同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部 位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach 与AChE的复合物。
2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE， 从而使Ach释放出来。
芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下 降，可维持1-2天。
2.吡斯的明（pyridostigmine） 作用较新斯的明稍 弱。主要用于治疗重症肌无力，肌力改善作用起效缓慢，
作用时间较长。
其它抗胆碱酯酶药
3.安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆 碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。
临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速 ④非去极化型肌松药过量中毒
不良反应：
副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹 痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。
禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气 管哮喘患者。
其它抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林 （eserine），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果
（4）胃肠道： 由于胃肠道平滑肌的兴奋 和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用 ，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
（5）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小 便失禁。
（6）心血管系统：M样作用可引起心率减 慢和血压下 降， but同时有N样作用，故 有时也可引起血压升高。

2．N样症状 神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都 被 激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方
四、胆碱酯酶复活药
是一类肟结构的化合物，能使失活 的胆碱酯酶恢复活性。

药理学-抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药

药理学-抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
第二页，编辑于星期日：二十三点 一分。
内容提要
3. 易逆性抗胆碱酯酶药
①
作用机制
②
一般特性
③
常用易逆性抗胆碱酯酶药
4. 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类
①
中毒机制
②
中毒表现
③
中毒诊断及防治
第三页，编辑于星期日：二十三点 一分。
基本要求
掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用
第十七页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine
化构中含季铵基团 1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB 3. 不易透过角膜
第十八页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
用途：
① 重症肌无力 (myasthenia gravis)
第十二页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
胃肠道 （新斯的明） 胃收缩，胃酸分泌 食道蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠内容排出
第十三页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用）
－抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，
酶，使神经肌肉传导阻断
第三十六页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
急性中毒的解救原则
1. 吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药：
联合、尽早、足量、重复
第三十七页，编辑于星期日：二十三点 一分。
故表现心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。

7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱

202X年抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活

202X年抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活
2、腹气胀和尿潴留——新斯的明 3、青光眼——毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等
5、阿尔茨海默病——他克林
原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统退行性疾病
第八页，共三十二页。
常用(chánɡ yònɡ)易逆性抗AChE药
第三页，共三十二页。
乙酰胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱的过程
第四页，共三十二页。
二、抗胆碱酯酶药
❖ 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神 经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟 胆碱作用 。
❖ 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类(fēn lèi)：
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药〔新斯的明等〕 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药〔有机磷酸酯类〕
性质不稳定，易分解，应 避光保存，刺激性强；滴 眼后5分钟起效，1-2小时 达高峰，维时12-36小时
调节痉挛，常有眼痛、 头痛、视力模糊
第十五页，共三十二页。
常用抗AChE药用途(yòngtú)的比较
第十六页，共三十二页。
〔二〕难逆性抗AChE药－有机(yǒujī)磷酸酯 类
】 分类 【
(fēn lèi)
皮 肤 颜面潮红，枯燥
紫红，枯燥
瞳 孔 由小 大
极度散大
体 温 37.3-37.5 ℃
高热(gāorè) > 40 ℃
心 率 ≤ 120次/分 脉搏快而有力 心动过速
第三十页，共三十二页。
思考题
❖ 双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香 碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛(yǎn jing) 的瞳孔会缩小？原因是什么？
第十七页，共三十二页。
有机磷农药(nóngyào)——概 述

药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
仅少数如乙硫磷(echothiophate iodide)和异氟磷(isoflurophate， dyflos)等。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。

《药理学》抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

《药理学》抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

【缺点】 对体内积聚的Ach无直接作用 对不同有机磷酸酯类中毒的解毒效果存在差异： 疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒 疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒 无效— 乐果中毒
本章节重点
1.新斯的明的临床用途和禁忌症 2.毒扁豆碱对眼的作用 3.有机磷急性中毒的症状和解救药物，用药原理
新斯的明（neostigmine）
【不良反应】 过量↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 ↘N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明（pyridostigmine）
特点： ① 作用同新斯的明，但较弱，持续时间较长 ② 主要用于重症肌无力
毒扁豆碱 （physostigmine） 依色林（eserine）
【中毒防治】
1.预防
2.急性中毒的治疗 ① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物 M受体阻断药：阿托品 胆碱酯酶复活药：碘解磷定
氯解磷定
M受体阻断药 阿托品
【作用特点】 ①阻断M受体，消除M样症状 ②阻断Nn (N1)受体，拮抗神经节兴奋 ③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 【缺点】 ① 不能阻断Nm (N2)受体，对肌束颤动无效 ② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
湖州师范学院
授课提纲
一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定
激动M、N受体效应
Ach
Ach
M受体 N受体
M样作用
N样作用
AchE
胆碱＋乙酸
图 胆碱酯酶的作用
抑制
抗胆碱 酯酶药

药理学(第9版)十三五教材《抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药》PPT课件(带内容)

药理学(第9版)十三五教材《抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药》PPT课件(带内容)
N样症状
➢ NM受体激动：肌束颤动。 • 眼睑、颜面处小肌肉开始。 • 波及全身。 • 肌无力，肌肉麻痹。 • 呼吸肌麻痹致死。
二 难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
CNS症状
➢ 早期以CNS兴奋为主 • 躁动不安、幻觉谵妄、抽搐惊厥。
➢ 后期转为抑制 • 意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷。
➢ 严重中毒晚期 • 呼吸中枢麻痹，血管运动中枢抑制。
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正 电荷的季铵基团和酯结构。
一 易逆性抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
药理作用
➢眼 • 缩瞳 • 调节痉挛 • 降低眼内压
临床应用
➢ 治疗青光眼
一 易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用
➢ 胃肠道
• 胃收缩
胃酸分泌
• 食管蠕动
张力
• 小肠、大肠活动
临床应用
➢ 腹气胀
一 易逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
难逆性抗胆碱酯酶药，急性中毒症状复杂多样。 轻度中毒以M样症状为主； 中度中毒可同时出现M样和N样症状； 严重中毒除M样和N样症状外，还可出现明显的中枢神经系统症状。早期、联合、足
量使用阿托品和解磷定解毒。
谢谢观看
T
H
A
N
K
S
呼吸抑制 呼吸停止
血压下降 循环衰竭
二 难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
有机磷酸酯类
➢ 急性中毒的解救 • 迅速切断毒源：减少吸收，增加排泄。 清洗皮肤、洗胃、硫酸镁导泄。 • 解毒药物 阿托品治疗：及早、足量、反复，至“阿托品化”。 胆碱脂酶复活药 • 对症治疗 吸氧、人工呼吸。
胆碱酯酶复活药
其他易逆性抗AChE药主要特点及用途和用法

7抗胆碱胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药

7抗胆碱胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药

碘解磷定（ 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM） ）
在体内与磷酰化胆碱酯酶结合，使 胆碱酯酶复合。基本过程如下： • (1)碘解磷带正电荷的季铵氮与磷酰化胆 碱酯酶的阴离子部位结合。 (2) 肟基与磷酰基形成共价键。 (3)裂解为磷酰化碘解磷定，胆碱酯酶恢 复活性。 • 此外，碘解磷定也能与体内游离的有机 磷酸酯类直接结合，然后经肾排出。
解毒疗效
(1)因不同有机磷酸酯类而异 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷—疗效较好。 敌百虫、敌敌畏—疗效稍差 乐果—无效 (2)因不同部位而异 骨骼肌的神经肌接头处—效果最明显 植物神经系统—效果较差 中枢神经系统—可能有作用 (3)合用阿托品可明显增强 chloride, PAM-Cl） ）
• 水溶液较稳定。可肌注，且肌注效果与 静脉给药相当。 • 给药方便，适合于基层使用。 • 副作用较碘磷定小。
(2)积极合用解毒药 ①须及早、足量、反复地注射阿托品。 阿托品能缓解M样症状、中枢症状、大 剂量能缓解NN 受体兴奋症状。但阿托品 对NM受体无效。 ②合用胆碱酯酶复活药。 3、慢性中毒的治疗： 药物疗效差。主要需脱离接触有机磷酸 酯类。
胆碱酯酶复活药
是一类能使已被有机磷酸酯类抑制 的胆碱酯酶恢复活性的药物。常用的有 碘解磷定和氯解磷定 。
新斯的明 (neostigmine)
体内过程：口服吸收少，不规则。 体内过程：口服吸收少，不规则。因此剂量 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 作用机制： 可逆性抑制胆碱酯酶。 由于新斯 作用机制 ： 可逆性抑制胆碱酯酶 。 由于 新斯 的明酶复合物裂解生成的 裂解生成的二甲胺基甲酰化胆 的明酶复合物 裂解生成的 二甲胺基甲酰化胆 碱酯酶的水解速度较慢 的水解速度较慢， 碱酯酶 的水解速度较慢 ， 所以酶被抑制的时 间较长。 间较长。
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阿托品阻断M受体，迅速消除M样症状，大剂 量还可阻断神经节的N1受体， 应该早期、足量、 持续用药，直至阿托品化后逐渐减量。胆碱酯酶 复活药应早期使用。
（二）胆碱酯酶复活药（ cholinerase reactivators ）
胆碱酯酶复活药是一类能使被有 机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活 性的药物。常用药物有碘解磷定和 氯解磷定。
不良反应： 中毒量新斯的明可阻断神经
肌肉传导，称胆碱能危象，应用 阿托品和胆碱酯酶复活药解救。
（二）毒扁豆碱(physostigmine） 又名：依色林（eserine)
药理作用：作用机制同新斯的明。 为叔胺类化合物，易透过血脑屏障出
现CNS症状，全身用药吸收后易中毒； 易透过角膜，对眼的作用较毛果芸香碱 强而持久，但是其水溶液性质不稳定， 局部刺激性较大。
临床应用： 1.青光眼 2.用于东莨菪碱静脉复合麻醉
和氯胺酮麻醉时的催醒药
（三）其他可用于重症肌无力的药物 吡啶斯的明（ pyridostigmine ） 安贝氯铵（ ambenonium chloride ） 加兰他敏（ galanthamine ） 与新斯的明比较，特点？
三、难逆性抗胆碱酯酶药
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
（一）有机磷酸酯类（organophosphates）
1. 主要用途
（1）主要用于农业和作为环境卫生杀虫剂 如敌百虫(dipterex)、乐ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ(rogor)、马拉硫磷(malathion)、敌敌
畏(DDVP)、内吸磷(systox)和对硫磷(parathion)等。 （2）用作战争毒气
如沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等。 （3）作为缩瞳药治疗青光眼
碘解磷定(pralidoxime iodide)
药理作用：
1.使被磷酰化的AChE恢复活性 碘解磷定进人体内后，其带正电荷的季铵氮与磷酰
化AChE的阴离子部位以静电引力相结合，结合后其肟基 (=N-OH )趋向磷酰化AChE的磷原子，进而与磷酰基形成 共价键结合，生成磷酰化AChE和解磷定的复合物，后者 进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使AChE游离出来，恢 复其水解ACh的活性（见图7-4）。 2.碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，生 成无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒 物继续抑制AChE活性。
由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与 阿托品合用。
不良反应：
一般治疗量时，不良反应少见。但如剂量超过2g或静注速 度过快时，由于药物本身的神经肌肉阻滞作用和抑制AChE的 作用，可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶 心、呕吐和心率加快等症状。
结语
谢谢大家！
新斯的明对骨骼肌作用最强，对胃肠、膀 胱作用较强，对其它器官作用较弱。
1.兴奋骨骼肌 机制： (1)抑制AchE活性 (2)直接激动骨骼肌运动终板N2受体 (3)促进运动神经未梢释放Ach
2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌 3.减慢心室频率 4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用
临床应用： 1.重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.解救筒箭毒碱和阿托品过量中毒
仅少数如乙硫磷(echothiophate iodide)和异氟磷(isoflurophate， dyflos)等。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一、胆碱酯酶
胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程
Ach 乙酸
乙酰A胆ACC碱hhE-E酶复合物
胆碱
二、易逆性抗胆碱酯酶药
（一）新斯的明（neostigmine） 药理作用：
与胆碱酯酶结合，但结合较牢，水解较慢， 使AchE活性受抑制，进而水解Ach作用减弱， Ach增多，表现拟胆碱作用（见图7-2）。
有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶的过程见图7-3。
有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用
有机磷酸酯类 磷酰化Ch胆E碱酯酶 Ach堆积
3.中毒表现 （1）M样症状 眼：流泪、缩瞳、视力模糊、眼痛; 消化及泌尿系统：恶心、呕吐、腹痛、腹
泻、大小便失禁； 呼吸系统：呼吸困难、紫绀、肺水肿等； 其他：大汗淋漓、流涎、口吐泡沫、心率