气相色谱法测定依达拉奉原料药中乙酸乙酯溶剂残留量许龙桥;王桂芳
【期刊名称】《黑龙江医学》
【年(卷),期】2005(029)009
【摘要】目的建立一种快速实用的方法测定依达拉奉原料药中乙酸乙酯的残留量.方法用气相色谱法,采用固定相为二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球(直径为0.18～0.25 mm),氮气为载气,用外标法测定依达拉奉中残留乙酸乙酯的含量.结果乙酸乙酯浓度在25～400 μg/mL范围内呈良好的线性关系,响应曲线相关系数为0.9992,平均回收率为99.61%.结论本法简便,快速、实用,灵敏度高,可有效地用于依达拉奉的质量控制.
【总页数】2页(665-666)
【关键词】依达拉奉;乙酸乙酯;残留量;气相色谱法
【作者】许龙桥;王桂芳
【作者单位】增城市广增药物研究所,广东,增城,511309;增城市广增药物研究所,广东,增城,511309
【正文语种】中文
【中图分类】R914.11
【相关文献】
1.顶空毛细管气相色谱法测定长春西汀原料药中乙酸乙酯残留量 [J], 孙红亚; 朱琦峰; 傅应华
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3.气相色谱法测定来曲唑中甲醇、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯以及DMF的残留
依达拉奉供临床医生参阅的临床研究计划及研究方案 一.临床研究目的 采用随机双盲试验观察依达拉奉注射液与安慰剂对脑梗塞急性期患者的疗效和副作用的差异。 二.病例选择 1）纳入标准 1．经临床诊断为脑梗塞（包括脑血栓和脑栓塞）患者，发病时间在72小时以内。 2．意识障碍按照Glasgow昏迷量表应在6分以上； 3．患者在本次发病过程中出现新的神经症状（如失语、构音障碍、吞咽困难、运动障碍、感觉障碍等；或是患者新出现日常生活动作障碍 （包括排尿、排便、进食、移动、步行、更衣等）； 4．同意住院治疗； 5．同意参加试验并签署知情同意书。 2）排除标准 1．年龄<18岁或>75岁； 2．Glasgow昏迷量表得分在6分以下或患者处于昏迷状态； 3．病情严重，患者随时有生命危险； 4．严重肝肾功能不全及恶性肿瘤； 5．恶性肿瘤患者或是伴有其他严重疾病患者； 6．妊娠及哺乳期妇女； 7．不能明确判断病因或疾病严重程度的患者； 8．顺从性差而不能按试验方案治疗者。 3) 试验脱落标准 1．入组后追问发现不符合纳入及排除标准者。 2．经筛查发现实验室检查异常（ALT、AST大于上限1.5倍，Cr大于177mmol/L）。 3．试验期间违反方案合并其它药物者。 4．治疗效果差，病情严重加重者。
5．试验期间出现严重不良反应者。 6．试验期间出现其它严重躯体疾病者。 三.对照药选择及理由 脑梗塞急性期治疗目前尚缺乏疗效确切的药物，一般均采用多种药物联合应用的治疗原则，选择可以作为金标准的治疗药物存在困难，因此，本试验设计选用安慰剂作为对照，同时在治疗组和对照组均联合使用目前临床常用的治疗药物，以使患者权益得到最大保障。 四.分组方法及病例数 根据随机原则分配依达拉奉组和安慰剂组，计划完成120对，以确保每组病例数大于100例。 五.试验药物及给药方法、用药时间： 1). 试验药物： 1．依达拉奉注射液：每支含依达拉奉30mg，由北京正光伟业生物化学研究所生产，批号： 2．安慰剂：形状、外观与依达拉奉注射液完全相同的空白注射液，由北京正光伟业生物化学研究所生产。 2) 给药方法、用药时间： 1．依达拉奉组：依达拉奉注射液1支用生理盐水稀释至100ml，30分钟内静脉滴注，每日早晚各一次，连用14天。 2．安慰剂组：使用方法同依达拉奉组。 3．联合用药：在依达拉奉组和安慰剂组均联合使用以下药物：20%甘露醇，根据患者临床表现确定每日用量。同时，根据患者情况，也可以 联合应用其他非以下列出禁止使用的治疗药物如地塞米松等，但应详 细记录于CRF表中，并说明使用理由。 3）禁忌药物：各种溶栓药物，如t-PA、尿激酶等。 六.观察及记录项目 1、患者背景，性别、年龄、体重、出生年月，诊断，发病时间，入院时间， 给药开始时间，起病情况，既往史，合并症等； 2、本药以外的治疗药物使用情况；
【药品名称】 通用名：丁苯酞氯化钠注射液 英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂 【成分】丁苯酞。 化学名称：dl-3-正丁基苯酞。 分子式：C12H14O2 分子量： 【性状】 【作用类别】 【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药 120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖（各剂量组）、（高、中剂量组）明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未表现出明显胚性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状，围产期毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠（剖检为），少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 【药代动力学】1.人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：口服100mg、200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆平均达峰时间分别为，和小时；平均峰浓度分别为±，±，和±ml；平均消除半衰期分别为±，±，±小时；平均AUC0-t分别±，±，±·hr/ml。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从ml降至ml；平均AUC0-t和AUC0→∞分别从·hr/ml和·hr/ml减少到·hr/ml和·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0→∞均有统计学显着差异（P＜）,说明食物影响丁苯酞的吸收。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每天口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为±和±小时，平均消除半衰期分别为±和±小时；平均峰浓度分别为±和±ml；平均AUC0-t分别为±和±·hr/ml。在连续给药共13次后，平均观察积累比为±，平均稳态积累比为±，这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。试验结果显示人体药代动力学参数个体有明显差异。2.动物药代动力学分布及代谢大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为，约相当给药量的42%，5小时后内容物中丁苯酞含量降至，约相当给药量的%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中，胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。排泄丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服3H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量%，其中原形药占%；自粪中排出的放射活性为剂量的%，其中原形药占%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂量的%。给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的%。
有机溶剂极性表
下图是混合有机溶剂极性顺序（由小到大，括号内表示的是混合比例） 强极性溶剂：甲醇〉乙醇〉异丙醇 中等极性溶剂：乙氰〉乙酸乙酯〉氯仿〉二氯甲烷〉乙醚〉甲苯 非极性溶剂：环己烷，石油醚，己烷，戊烷 常用混合溶剂： 乙酸乙酯/己烷：常用浓度0~30%。但有时较难在旋转蒸发仪上完全除去溶剂。 乙醚/戊烷体系：浓度为0~40%的比较常用。在旋转蒸发器上非常容易除去。乙醇/己烷或戊烷：对强极性化合物5~30%比较合适。 二氯甲烷/己烷或戊烷：5~30%，当其他混合溶剂失败时可以考虑使用。 3)将1~2mL选定的溶剂体系倒入展开池中，在展开池中放置一大块滤纸。 4)将化合物在标记过的基线处进行点样。我们用的点样器是买来的，此外，点样器也可从加热过的Pasteur吸管上拔下（你可以参照UROP）。在跟踪反应进行时，一定要点上起始反应物、反应混合物以及两者的混合物。 5)展开：让溶剂向上展开约90%的薄板长度。 6)从展开池中取出薄板并且马上用铅笔标注出溶剂到达的前沿位置。根据这个算Rf的数值。 7)让薄板上的溶剂挥发掉。 8)用非破坏性技术观察薄板。最好的非破坏性方法就是用紫外灯进行观察。将薄板放在紫外灯下，用铅笔标出所有有紫外活性的点。尽管在 5.301中不用这种方法，但我们将采用另一常用的无损方法--用碘染色法。（你可以参看UROP）。
9)用破坏性方式观测薄板。当化合物没有紫外活性的时候，只能采用这种方法。在 5.301中，提供了很多非常有用的染色剂。使用染色剂时，将干燥的薄板用镊子夹起并放入染色剂中，确保从基线到溶剂前沿都被浸没。用纸巾擦干薄板的背面。将薄板放在加热板上观察斑点的变化。在斑点变得可见而且背景颜色未能遮盖住斑点之前，将薄板从加热板上取下。 10)根据初始薄层色谱结果修改溶剂体系的选择。如果想让Rf变得更大一些，可使溶剂体系极性更强些；如果想让Rf变小，就应该使溶剂体系的极性减小些。如果在薄板上点样变成了条纹状而不是一个圆圈状，那么你的样品浓度可能太高了。稀释样品后再进行一次薄板层析，如果还是不能奏效，就应该考虑换一种溶剂体系。
依达拉奉注射液说明书 【药品名称】 通用名：依达拉奉注射液 英文名：Edaravone lnjection 汉语拼音：Yidalafeng Zhusheye 本品主要成分为依达拉奉，其化学名称为：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮 （3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one） 其结构式为： 分子式：C10H10N2O 分子量：174.20 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【药理毒理】 药理作用 依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。 毒理研究 遗传毒性：依达拉奉Ames试验，CHL染色体畸变试验及小氧微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉3、20、200mg/kg，20、200mg/k g组的动物出现尿色橙褐、流泪、流涎和自主活动减少，体重和食量轻微下降；200mg/kg 组雌鼠平均性周期延长，雌鼠、雄鼠生育力降低，胎仔胸腺残留率升高。致畸敏感期毒性试
验中，妊娠大鼠静脉注射给予依达拉奉3、30、300mg/kg，300mg/kg组母鼠摄食量下降，体重增加减缓，给药后出现伏卧、步态不稳、自发运动减少、流泪等；各剂量组雄性胎仔体重及30mg/kg组雌性胎仔体重均低于对照组；各剂量组胎仔内脏畸形率升高，幼鼠耳廊展开、眼睑开裂、睾丸下垂、阴道开口有延迟倾向。妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉3、20、100mg/kg，100mg/kg组动物出现尿液橙褐色、步态失调、流泪、瞳孔缩小、呼吸异常、后肢林痹，给药部位充血、水肿、坏死及炎症；3、100mg/kg组动物胎盘重量显著增加。围产期毒性试验中，妊娠Wistar大鼠静脉注射给予依达拉奉3、20、200mg/kg，200mg/kg组动物给药期间摄食量下降，体重增加量降低，出现摇头、眨眼、流泪、自发运动减少等症状。幼鼠出生后28天旷场实验结果显示20、200mg/kg组幼鼠移动次数增高。 【药代动力学】据国外文献报道： 血药浓度健康成年男性受试者（5例）和65岁以上健康老年受试者（5例），以0.5m g/kg体重剂量，1日2次，每次30分钟内静脉滴注，连续给药2天后，血浆中药物浓度的变化和以起始给药时的血浆药物浓度变化所求得参数，如下图、表所示。 （平均值±标准差） 健康成年男性受试者和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失，没有蓄积性。 血清蛋白结合率体外试验结果表明：依达拉奉的人血清蛋白和人血清白蛋白结合率分别为92%和89～91%。 代谢在健康成年男性受试者和健康老年受试者中的研究结果表明：依达拉奉在血浆中的代谢物为硫酸络合物、葡萄糖醛酸络合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸络合物、硫酸络合物。 排泄健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本品1日2次，每次0.5mg/kg，30分钟内静滴，连续2天给药，每次给药至12小时排泄尿液中含0.7～0.9%原药，71.0～79.9%代谢物。
依达拉奉治疗急性脑梗死的临床分析 目的观察依达拉奉治疗急性脑梗死的临床有效性和安全性。方法169例急性脑梗死患者随机分为2组，在常规治疗的基础上，对照组(n=82)用低分子右旋糖酐治疗，治疗组(n=87)用依达拉奉注射液30mg加氯化钠注射液150mL静滴bid，于7、14．21d后分别进行疗效评定，记录神经功能缺损评分和日常生活活动能力评分，以增分率来判断疗效，并观察脑水肿程度改变及治疗期间的不良反应。结果治疗后14d．21d的神经功能改善有效率依达拉奉组分别为60．4％、62．1％，对照组分别为18．3％、29．3％。日常生活活动能力改善有效率依达拉奉组分别为54．0％、57．5％，对照组分别为36．6％、39．0％，两组间有显著差异；治疗组2wk时中重度(等级为2～3)，脑水肿发生率为14％，明显低于对照组33％(P＜0．05)；治疗期间治疗组有2例、对照组有1例谷丙转氨酶轻度增高，统计学比较两组无显著性差异(P>0．05)。结论依达拉奉能有效的改善急性脑梗死患者近期神经功能缺损和日常生活活动能力未见严重不良反应。 标签：急性脑梗死；依达拉奉；有效性；安全性；自由基清除剂 依达拉奉(edaravone，MCI-186)，化学名为3－甲基－l－苯基－2－吡唑啉－5－酮(3－methyl－l－phenyl－2－pyrazolin－5－one)具有消除自由基，抑制脂质过氧化作用，可抑制脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化作用，从而减轻脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤。为进一步证实其有效性及安全性，我院神经内科从2005年2月开始用依达拉奉治疗87例住院的急性脑梗死患者，结果如下。 1资料与方法 1．1一般资料：急性脑梗死患者169例，采用随机数字表法随机分成2组，治疗组87例(男49例，女38例)，年龄48～78岁(64．16±11．22)岁：对照组82例(男39例，女43例)，年龄43～79岁(57．38±9．55)岁。根据改良的爱丁堡一斯堪的纳维亚(SSS)研究组标准分为轻、中、重3型，轻型(1～15分)，中型(16～30分)，重型(31～45分)，其中治疗组轻、中、重型分别为27、29和3l例，对照组分别为25、27和30例。两组病例的年龄、性别、病情程度等经统计学处理差异无显著意义(p>0．05)，具有可比性。 1．2入选标准：①根据1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的脑梗死诊断标准[1]，临床诊断为颈动脉系统或椎基底动脉急性脑梗死，并经头颅CT或MRI证实，排除脑出血；②首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者；③发病48h以内；④欧洲卒中评分(ESS)总分6分； ⑤不合并心、肺、肝、肾功能不全等全身严重并发症；⑥无其他脑部器质性病变如脑肿瘤；⑦无严重精神疾病、痴呆者、无过敏体质。 1．3方法：治疗组在常规药物治疗的同时给予依达拉奉(10mg，商品名：必存，南京先声东元制药有限公司，批号：041104)30mg+NS150mL，ivgtt，每次
中药现代化研究成果精 Prepared on 24 November 2020
摘要: 从神农尝百草到李时珍的《本草纲目》,中药研究和使用在我国已经有数千年的历史,是中华民族的一大财富。近年来,中药现代化研究成为国家支持的一个热点,也成为一大研究热点。这场研究热潮势必会为传统中药书写新的辉煌篇章。中医药是我国璀璨的文化瑰宝,有着五千多年的历史,是中华民族优秀的传统文化的重要组成部分,是中华民族的骄傲。近几十年来,中医药越来越受到国际社会的关注,国内对此也更加重视。而新技术的推广应用对加快中药的新药研发和中药现代化起着至关重要的作用。 一、制药新技术的应用与中药现代化。 实现中药现代化是我国药学工作者的重要任务,进行中药现代化研究,就要应用现代科学技术的研究成果,结合传统中药生产的特点,借助现代科学技术的手段和方法,遵守严格的规范标准,探索、认识、发展传统中药,研究出优质、高效、安全、稳定、质量可控、服用方便,并具有现代剂型的新一代中药,这是中药现代化发展的必然途径。以下几个方面论述了制药新技术的应用与中药现代化。 1、高通量药物筛选(HTS技术 高通量药物筛选技术是20世纪80年代出现的新的药物筛选方式,是多种技术方法有机结合而形成的新的技术体系。高通量药物筛选技术作为药物研究的新技术和方法,不仅在药物筛选寻找活性化合物方面有着极大的优势,在研究药物作用机制方面亦能发挥作用 [1]。 2、提取新技术 提取是中药制剂生产过程中最基本、最重要的环节之一,提取技术的优劣直接影响到药品质量和生产效率及经济效益。以下面是几种提取分离新技术: (1超临界流体萃取(SFE-CO2技术。超临界流体萃取技术是一种以超临界流体代替常规有机溶剂对中药有效成分进行萃取的新型技术 [2]。有研究表明,采用超临
丁苯酞注射液Ⅲ期临床研究方案摘要 目的 通过多中心、随机、双盲、对照研究来验证丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的 有效性和安全性 受试对象急性脑梗死患者 入选标准1)首次发病（或有脑梗死病史但改良的Rankin 量表（mRS）评分在0-1 分之间）； 2)发病时间在48小时以内的颈内动脉系统脑梗死； 3)CT检查排除颅内出血； 4)患者年龄在35～75岁； 5)有明确神经系统定位体征，神经功能缺损评分（NIHSS）为6—25分； 6)在研究开始前，患者本人或其法定代理人已签署了《知情同意书》。 排除标准1)头颅CT所见颅内出血性疾病：出血性脑梗死，硬膜外血肿，颅内血肿， 脑室出血，蛛网膜下腔出血等； 2)椎-基底动脉系统脑梗死、多发性腔隙性脑梗死、重度脑白质疏松(能够通 过CT判断)； 3)脑栓塞或疑似脑栓塞的患者伴有房室传导阻滞疾病、心房纤颤、心肌梗死、 心脏瓣膜疾病、感染性心内膜炎、心率小于50次/分； 4)重度的意识障碍：NIHSS的1a意识水平的项目得分>1分的患者； 5)短暂性脑缺血发作（TIA）； 6)患有严重高血压：收缩压≥200mmHg（26.6kPa）或舒张压≥110mmHg （14.6kPa）； 7)患有出血性倾向的疾病； 8)肝功能障碍（转氨酶超过正常值上限1.5倍）、肾功能障碍（Cre>2.0mg/dl 或177μmol/L），心功能障碍者或患有其他严重的全身性疾病者等； 9)发病后已应用了脑梗死治疗药物：抗凝药（肝素、低分子肝素、华法令等）， 溶栓药（尿激酶、t-PA、链激酶、葡激酶等），抗血小板药（奥扎格雷、盐酸噻氯吡啶、双嘧达莫、盐酸沙格雷酯、氯吡格雷等），其他（如巴曲酶、蚓激酶、东菱克栓酶、依达拉奉、胞二磷胆碱、已酮可可碱）； 10)并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者；
常见的溶剂极性表有机溶剂表一般有机溶剂根据“相似相溶”的原理来进行选择 化合物名称极性粘度沸点吸收波长 i-pentane(异戊烷) 0 - 30 - n-pentane(正戊烷) 0 0.23 36 210 Petroleum ether(石油醚) 0.01 0.3 30～60 210 Hexane(己烷) 0.06 0.33 69 210 Cyclohexane(环己烷) 0.1 1 81 210 Isooctane(异辛烷) 0.1 0.53 99 210 Trifluoroacetic acid(三氟乙酸) 0.1 - 72 - Trimethylpentane(三甲基戊烷) 0.1 0.47 99 215 Cyclopentane(环戊烷) 0.2 0.47 49 210 n-heptane(庚烷) 0.2 0.41 98 200 Butyl chloride(丁基氯; 丁酰氯) 1 0.46 78 220 Trichloroethylene(三氯乙烯; 乙炔化三氯) 1 0.57 87 273 Carbon tetrachloride(四氯化碳) 1.6 0.97 77 265 Trichlorotrifluoroethane(三氯三氟代乙烷) 1.9 0.71 48 231 i-propyl ether(丙基醚; 丙醚) 2.4 0.37 68 220 Toluene(甲苯) 2.4 0.59 111 285 p-xylene(对二甲苯) 2.5 0.65 138 290 Chlorobenzene(氯苯) 2.7 0.8 132 - o-dichlorobenzene(邻二氯苯) 2.7 1.33 180 295 Ethyl ether(二乙醚; 醚) 2.9 0.23 35 220 Benzene(苯) 3 0.65 80 280 Isobutyl alcohol(异丁醇) 3 4.7 108 220 Methylene chloride(二氯甲烷) 3.4 0.44 240 245 Ethylene dichloride(二氯化乙烯) 3.5 0.78 84 228 n-butanol(正丁醇) 3.7 2.95 117 210 n-butyl acetate(醋酸丁酯；乙酸丁酯) 4 - 126 254 n-propanol(丙醇) 4 2.27 98 210 Methyl isobutyl ketone(甲基异丁酮) 4.2 - 119 330 Tetrahydrofuran(四氢呋喃) 4.2 0.55 66 220 Ethyl acetate（乙酸乙酯） 4.30 0.45 77 260 i-propanol(异丙醇) 4.3 2.37 82 210 Chloroform(氯仿) 4.4 0.57 61 245
有机溶剂是能溶解一些不溶于水的物质的一类有机化合物，其特点是在常温常压下呈液态，具有较大的挥发性，在溶解过程中，溶质与溶剂的性质均无改变。 有机溶剂的种类较多，按其化学结构可分为10大类：①芳香烃类：苯、甲苯、二甲苯等； ②脂肪烃类：戊烷、己烷、辛烷等；③脂环烃类：环己烷、环己酮、甲苯环己酮等；④卤化烃类：氯苯、二氯苯、二氯甲烷等；⑤醇类：甲醇、乙醇、异丙醇等；⑥醚类：乙醚、环氧丙烷等；⑦酯类：醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯等；⑧酮类：丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮等;⑨二醇衍生物:乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚等；⑩其他：乙腈、吡啶、苯酚等。 有机溶剂具有脂溶性，因此除经呼吸道和消化道进入机体内外，尚可经完整的皮肤迅速吸收，有机溶剂吸收入人体后，将作用于富含脂类物质的神经、血液系统，以及肝肾等实质脏器，同时对皮肤和粘膜也有一定的刺激性。不同有机溶剂其作用的主要靶器官和作用的强弱也不同，这决定于每一种有机溶剂的化学结构、溶解度、接触浓度和时间，以及机体的敏感性。 常用溶剂的极性顺序: 水(极性最大) > 甲酰胺 > 乙腈 > 甲醇 > 乙醇 > 丙醇 > 丙酮 > 二氧六环 > 四氢呋喃 > 甲乙酮 > 正丁醇 > 醋酸乙酯 > 乙醚 > 异丙醚 > 二氯甲烷 > 氯仿 > 溴乙烷 > 苯 > 氯丙烷 > 甲苯 > 四氯化碳 > 二硫化碳 > 环己烷 > 己烷 > 庚 烷 > 煤油(极性最小) 有机溶剂的极性根据官能团和对称性可初步判断，具体的需参照极性参数，如下
表示有机溶剂的极性,关系到其物理化学性质、如介电常数、偶极矩或折射率。这种表示方法把所有的溶剂看作是连续作用的介质,而不是看作由各个分子组成的非连续统一体,并且未考虑到溶剂和溶质之间的特殊的相互作用。
依达拉奉工艺规程
1、产品名称和产品代码 1.1、化学名：1-苯基-3-甲基-2-吡唑啉-5-酮； 1.2、英文名：Edaravone； 1.3、产品代码：**** 2、产品概述 2.1、化学结构式： C10H10N2O：174. 20 2.2、性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。易溶于甲醇，在乙醇、氯仿中溶解，在乙腈、丙酮、0.1mol/L氢氧化钠中略溶，极微溶解于水、0.1mol/L盐酸。 2.3药理作用：依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧減少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。 2.4、有效期：24个月 2.5、贮藏：遮光，密封保存。 2.6、批准文号：国药准字**** 2.7、执行标准：《中国药典》2010年版二部。 2.8、产品规格：原料药 3、原料、中间产品清单及质量标准 3.1、原料清单及质量标准 3.1.1、原料清单 原材料名称规格物料代码原材料名称规格物料代码苯肼分析纯***乙酰乙酸乙酯分析纯***
3.1.2.1、苯肼质量标准见《苯肼质量标准》，具体内容如下： 3.1.2.2、乙酰乙酸乙酯、无水乙醇质量标准见《物料确认质量标准》，具体内容如下: 3.2、中间产品清单及质量标准 3.2.1、中间产品清单 3.2.2、中间产品质量标准 见《依达拉奉中间产品质量标准》，具体内容如下
依达拉奉临床使用指南 一、根据2018年中国急性缺血性脑卒中诊治指南“依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂，国内外多个随机双盲安慰剂对照试验提示依达拉奉能改善急性脑梗死的功能结局并安全，还可改善接受阿替普酶静脉溶栓患者的早期神经功能。”和依达拉奉注射液说明书中规定该药品适应症为：急性脑梗死。 二、根据国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）和该药品说明书，该药品用法用量为：一次30mg，临用前加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完。每日2次，14天为一个疗程。必须在发病后24小时内开始给药。 三、禁忌1、重度肾功能衰竭的患者(有致肾功能衰竭加重的可能)。 2、既往对本品有过敏史的患者。 四、注意事项1、轻、中度肾功能损害的患者慎用(有致肾功能衰竭加重的可能)。 2、肝功能损害患者慎用(有致肝功能损害加重的可能)。 3、心脏疾病患者慎用(有致心脏病加重的可能，或可能伴见肾功能不全)。 4、高龄患者慎用(已有多例死亡病例的报道)。因有加重急性肾功能不全或肾功能衰竭而致死的病例，因此在本品给药过程中应进行多次肾功能检测，同时在给药结束后继续密切观察，出现肾功能下降的表现或少尿等症状的情况下，立即停止给药，进行适当处理。尤其是高龄患者，已有多例死亡病例的报告(大部分都在80岁以上)，应特别注意。 五、其他用药事宜详见药品说明书。 曲克芦丁脑蛋白水解物注射液 一、根据曲克芦丁脑蛋白水解物注射液说明书，该药品适应症为：用于治疗脑血栓、脑栓塞、脑痉挛等急慢性脑血管疾病，以及颅脑外伤及脑外伤及脑血管疾病(脑供血不全、脑梗塞)所引起的脑功能障碍等后遗症；闭塞综合症、动脉硬化、血栓性静脉炎、毛细血管出血以及血管通透性升高引起的水肿。 二、根据曲克芦丁脑蛋白水解物注射液说明书，该药品用法用量为：肌内注射。一次2-4ml，一日2次。静脉滴注，一次4-10ml，一日一次，稀释于250-500ml生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后使用。20日为一个疗程，可用1-3个疗程，每疗程间隔3-7天。 三、使用该药品过程中必须遵从我院既定的合理用药管理政策，即：新农合患者每人每日药品费用不得超过90元，医保患者每人每日药品费用不得超过200元. 四、禁忌1、对本品过敏进禁用；2、严重肾功能不全者禁用；3、癫痫持续状态或 癫痫大发作患者禁用。 五、注意事项1、用药前仔细询问患者有无家族过敏史和既往药物过敏史，过敏体质患者应谨慎用药，如确需用药，应在用药过程中加强监护。2、加强对首次用药患者和老年患者，及肝肾功能障碍患者的监护。3、用药后一旦出现潮红、皮疹、心悸、胸闷、憋气、血压下降等可能与严重不良反应有关的症状时，应立即停药并及时救治。4、本药不能与平衡氨基
常用溶剂极性表
二：常用溶剂的沸点、溶解性和毒性 溶剂名称沸点℃(101.3kPa) 溶解性毒性 液氨-33.35 特殊溶解性：能溶解碱金属和碱土金属剧毒性、腐蚀性 液态二氧化硫-10.08 溶解胺、醚、醇苯酚、有机酸、芳香烃、溴、二硫化碳，多数饱和烃不溶剧毒 甲胺-6.3 是多数有机物和无机物的优良溶剂，液态甲胺与水、醚、苯、丙酮、低级醇混溶，其盐酸盐易溶于水，不溶于醇、醚、酮、氯仿、乙酸乙酯中等毒性，易燃 二甲胺7.4 是有机物和无机物的优良溶剂，溶于水、低级醇、醚、低极性溶剂强烈刺激性 石油醚不溶于水，与丙酮、乙醚、乙酸乙酯、苯、氯仿及甲醇以上高级醇混溶与低级烷相似 乙醚34.6 微溶于水,易溶与盐酸.与醇、醚、石油醚、苯、氯仿等多数有机溶剂混溶麻醉性 戊烷36.1 与乙醇、乙醚等多数有机溶剂混溶低毒性 二氯甲烷39.75 与醇、醚、氯仿、苯、二硫化碳等有机溶剂混溶低毒，
麻醉性强 二硫化碳46.23 微溶与水，与多种有机溶剂混溶麻醉，强刺激性 丙酮56.12 与水、醇、醚、烃混溶低毒，类乙醇，但较大 1，1-二氯乙烷57.28 与醇、醚等大多数有机溶剂混溶低毒、局部刺激性氯仿61.15 与乙醇、乙醚、石油醚、卤代烃、四氯化碳、二硫化碳等混溶中等毒性，强麻醉性 甲醇64.5 与水、乙醚、醇、酯、卤代烃、苯、酮混溶中等毒性，麻醉性四氢呋喃66 优良溶剂，与水混溶，很好的溶解乙醇、乙醚、脂肪烃、芳香烃、氯化烃吸入微毒，经口低毒 己烷68.7 甲醇部分溶解，比乙醇高的醇、醚丙酮、氯仿混溶低毒,麻醉性，刺激性 三氟代乙酸71.78 与水,乙醇,乙醚,丙酮,苯,四氯化碳,己烷混溶,溶解多种脂肪族,芳香族化合物 1，1，1-三氯乙烷74.0 与丙酮、甲醇、乙醚、苯、四氯化碳等有机溶剂混溶低毒 四氯化碳76.75 与醇、醚、石油醚、石油脑、冰醋酸、二硫化碳、氯代烃混溶氯代甲烷中,毒性最强 乙酸乙酯77.112 与醇、醚、氯仿、丙酮、苯等大多数有机溶剂溶解，能溶解某些金属盐低毒，麻醉性 乙醇78.3 与水、乙醚、氯仿、酯、烃类衍生物等有机溶剂混溶微毒类，麻醉性 丁酮79.64 与丙酮相似，与醇、醚、苯等大多数有机溶剂混溶低毒，毒性强于丙酮 苯80.10 难溶于水，与甘油、乙二醇、乙醇、氯仿、乙醚、、四氯化碳、二硫化碳、丙酮、甲苯、二甲苯、冰醋酸、脂肪烃等大多有机物混溶强烈毒性 环己烷80.72 与乙醇、高级醇、醚、丙酮、烃、氯代烃、高级脂肪酸、胺类混溶低毒，中枢抑制作用 乙睛81.60 与水、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酮、醚、氯仿、四氯化碳、氯乙烯及各种不饱和烃混溶，但是不与饱和烃混溶中等毒性，大量吸入蒸气，引起急性中毒 异丙醇82.40 与乙醇、乙醚、氯仿、水混溶微毒，类似乙醇 1，2-二氯乙烷83.48 与乙醇、乙醚、氯仿、四氯化碳等多种有机溶剂混溶高毒性、致癌 乙二醇二甲醚85.2 溶于水，与醇、醚、酮、酯、烃、氯代烃等多种有机溶剂混溶, 能溶解各种树脂，还是二氧化硫、氯代甲烷、乙烯等气体的优良溶剂吸入和经口低毒 三氯乙烯87.19 不溶于水，与乙醇、乙醚、丙酮、苯、乙酸乙酯、脂肪族氯代烃、汽油混溶有机有毒品 三乙胺89.6 水:18.7以下混溶，以上微溶, 易溶于氯仿、丙酮，溶于乙醇、乙醚易爆,皮肤黏膜刺激性强 丙睛97.35 溶解醇、醚、DMF、乙二胺等有机物，与多种金属盐形成加成有机物高毒性，与氢氰酸相似 庚烷98.4 与己烷类似低毒，刺激性、麻醉性 水100 略略
依达拉奉说明书
依达拉奉注射液说明书 【药品名称】 通用名：依达拉奉注射液 英文名：Edaravone lnjection 汉语拼音：Yidalafeng Zhusheye 本品主要成分为依达拉奉，其化学名称为：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮 （3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one） 其结构式为： 分子式：C10H10N2O 分子量：174.20 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【药理毒理】 药理作用 依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。临床研究提示
N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA 含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。 毒理研究 遗传毒性：依达拉奉Ames试验，CHL染色体畸变试验及小氧微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉3、2 0、200mg/kg，20、200mg/kg组的动物出现尿色橙褐、流泪、流涎和自主活动减少，体重和食量轻微下降；200mg/kg组雌鼠平均性周期延长，雌鼠、雄鼠生育力降低，胎仔胸腺残留率升高。致畸敏感期毒性试验中，妊娠大鼠静脉注射给予依达拉奉3、30、3 00mg/kg，300mg/kg组母鼠摄食量下降，体重增加减缓，给药后出现伏卧、步态不稳、自发运动减少、流泪等；各剂量组雄性胎仔体重及30mg/kg组雌性胎仔体重均低于对照组；各剂量组胎仔内脏畸形率升高，幼鼠耳廊展开、眼睑开裂、睾丸下垂、阴道开口有延迟倾向。妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉3、20、1
丁苯酞注射剂说明书 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020
【药品名称】 通用名：丁苯酞氯化钠注射液 英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂 【成分】丁苯酞。 化学名称：dl-3-正丁基苯酞。 分子式：C12H14O2 分子量： 【性状】 【作用类别】 【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖（各剂量组）、（高、中剂量组）明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅
依达拉奉注射液质量标准草案及起草说明 8.1、临床用质量标准草案 依达拉奉注射液 Yidalafeng zhusheye Edaravone Injection 本品为依达拉奉的灭菌水溶液，含依达拉奉（C10H10N2O）应为标示量的90.0%~110.0%。 【性状】本品为无色澄明液体。 【鉴别】（1）取本品，加乙醇制成每1ml中含6μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000版二部附录IV A）测定，在246nm波长处有最大吸收。 （2）取本品约2ml，加重氮苯磺酸试液2ml，立即呈黄色。 【检查】 pH值应为3.0~4.5（中国药典2000版二部附录VI H）。 其它应符合注射剂项下有关的各项规定。 【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm2 ×150mm）；以0.02mol/L的磷酸二氢钠溶液（用NaOH调pH7.0）-甲醇（70：30）为流动相；流速为1ml/min；检测波长为244nm。理论塔板数按依达拉奉峰计算应不低于1500。 精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取经105℃干燥至恒重的依达拉奉对照品适量，加流动相制成每ml中含依达拉奉300μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液及对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】脑保护剂。 【规格】20ml：30mg 【贮藏】室温、密闭保存。
8.2、床用质量标准草案起草说明 根据本品质量研究试验及稳定性试验结果并按注射剂的制剂通则制定本标准。各项说明如下： 【性状】本品三批检测结果为无色的澄明液体。 【鉴别】紫外分光光度法取本品对照品及三批样品适量，加乙醇制成每1ml约含6μg的溶液，按分光光度法（中国药典2000年版二部附录IV A）测定，均在246nm波长处有最大吸收。 化学法取本品约2ml，加重氮苯磺酸试液2ml，立即呈黄色。 以上两项鉴别均进行空白辅料对照试验，不干扰主药的测定。 【检查】pH值本品三批样品测定结果表明，依达拉奉注射剂的pH值均在3.0~4.5之间，与国外说明书一致。 有关物质在质量研究及稳定性考察中，依达拉奉的杂质量没有增加，且制剂过程中没有剧烈的条件变化，故未定入质量标准。 装量取本品三批样品每批2瓶，照中国药典2000年版二部附录I B中方法试验，检测结果表明，本品三批样品装量均在合格范围内，符合药典规定。 【含量测定】资料7研究结果表明，高效液相色谱法测定依达拉奉注射剂精密度高，重复性好。该方法专属性强，回收率高，本品三批的含量经测定均在90.0~110.0%范围。 【类别】脑保护剂。 【规格】20ml：30mg 【贮藏】稳定性试验结果表明，本品在光照条件下较稳定，高温有关物质稍有增加，故应室温、密闭保存。
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910296225.9 (22)申请日 2019.04.13 (71)申请人 河北智恒医药科技股份有限公司 地址 050011 河北省石家庄市裕华区翟营 南大街73号德隆商务楼3楼 (72)发明人 陈金萍 赵军旭 付德才 刘叶 杨晨亮 周芳 杨华 (74)专利代理机构 北京华科联合专利事务所 (普通合伙) 11130 代理人 孟旭 涂荣昌 (51)Int.Cl. C07D 307/88(2006.01) B01J 19/00(2006.01) (54)发明名称 一种制备高纯度丁苯酞的方法 (57)摘要 本发明涉及一种制备高纯度丁苯酞的方法， 所述方法步骤如下：将邻甲酰苯甲酸溶于有机溶 剂，与正丁基锂在微通道反应器中反应，生成丁 苯酞粗品，经后处理后得高纯度丁苯酞。本方法 克服了现有的邻苯二甲酸法和戊酸酐反应制备 丁苯酞的收率低，反应温度高，产品色级重的缺 点；同时解决了邻甲酰基苯甲酸和丁基溴化镁反 应制备丁苯酞，后处理难于除去镁离子，不易工 业化生产的技术难题。本发明收率高，原料易得， 制得的丁苯酞纯度高， 适用于工业化生产。权利要求书1页 说明书7页 附图5页CN 110003154 A 2019.07.12 C N 110003154 A
权 利 要 求 书1/1页CN 110003154 A 1.一种微通道反应器制备高纯度丁苯酞的方法，其特征在于，包括以下步骤： a.将邻甲酰基苯甲酸溶于有机溶剂，与正丁基锂溶液在微通道反应器中反应； b.将反应液后处理得高纯度丁苯酞。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤a中，溶解邻甲酰基苯甲酸有机溶剂可以为甲苯、四氢呋喃的任意一种或者是二者的混合溶液。 3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤a中，邻甲酰基苯甲酸与正丁基锂反应在微通道反应器中的反应，温度为-30～0℃，优选-30～-10℃。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，进入微通道反应器的邻甲酰基苯甲酸溶液和正丁基锂溶液总流速为20-200mL/min，压力为0.2MPa-2.0MPa。 5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，进入微通道反应器的邻甲酰基苯甲酸溶液的浓度为0.1g/mL～0.3g/mL。 6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，邻甲酰基苯甲酸：正丁基锂投料比为＝1:2～1:3；优选1:2.2～1:2.5。 7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述微通道反应器的反应模块材质为特殊玻璃、碳化硅陶瓷、不锈钢金属、涂有耐腐蚀层的不锈钢材质或者四氟乙烯中的任意一种。 8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b可以是以下方法中的任意一种： (1)、将微通道反应结束的反应液滴入强碱溶液中，碱水溶液可以是氢氧化钠溶液，氢氧化钾溶液中的任意一种；静置放置，有机相弃去，水相加入酸性水溶液调节pH至固体析出，过滤；所得中间体溶于酸性溶剂中，减压去除溶剂，得丁苯酞粗品；将所得粗品再进行一次碱解，酸性萃取环合得高纯度丁苯酞； (2)、将微通道反应结束的反应液滴入酸性溶剂中，萃取，浓缩得丁苯酞粗品；丁苯酞粗品加入醇溶剂中，用碱性物质进行水解，再加入酸性水溶液调节pH至固体析出，酸性萃取环合；重复上述调酸碱过程，得到高纯度的丁苯酞。 2
常用溶剂极性2007年04月29日星期日19:35在结晶和重结晶纯化化学试剂的操作中，溶剂的选择是关系到纯化质量和回收率的关键问题。选择适宜的溶剂时应注意以下几个问题：1. 选择的溶剂应不与欲纯化的化学试剂发生化学反应。例如脂肪族卤代烃类化合物不宜用作碱性化合物结晶和重结晶的溶剂；醇类化合物不宜用作酯类化合物结晶和重结晶的溶剂，也不宜用作氨基酸盐酸盐结晶和重结晶的溶剂。 2. 选择的溶剂对欲纯化的化学试剂在热时应具有较大的溶解能力，而在较低温度时对欲纯化的化学试剂的溶解能力大大减小。 3. 选择的溶剂对欲纯化的化学试剂中可能存在的杂质或是溶解度甚大，在欲纯化的化学试剂结晶和重结晶时留在母液中，在结晶和重结晶时不随晶体一同析出；或是溶解度甚小，在欲纯化的化学试剂加热溶解时，很少在热溶剂溶解，在热过滤时被除去。 4. 选择的溶剂沸点不宜太高，以免该溶剂在结晶和重结晶时附着在晶体表面不容易除尽。 用于结晶和重结晶的常用溶剂有：水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙 酯、氯仿、冰醋酸、二氧六环、四氯化碳、苯、石油醚等。此外，甲苯、硝基甲烷、乙醚、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等也常使用。二甲基
甲酰胺和二甲亚砜的溶解能力大，当找不到其它适用的溶剂时，可以试用。但往往不易从溶剂中析出结晶，且沸点较高，晶体上吸附的溶剂不易除去，是其缺点。乙醚虽是常用的溶剂，但是若有其它适用的溶剂时，最好不用乙醚，因为一方面由于乙醚易燃、易爆，使用时危险性特别大，应特别小心；另一方面由于乙醚易沿壁爬行挥发而使欲纯化的化学试剂在瓶壁上析出，以致影响结晶的纯度。 在选择溶剂时必须了解欲纯化的化学试剂的结构，因为溶质往往易溶于与其结构相近的溶剂中―“相似相溶”原理。极性物质易溶于极性溶剂，而难溶于非极性溶剂中；相反，非极性物质易溶于非极性溶剂，而难溶于极性溶剂中。这个溶解度的规律对实验工作有一定的指导作用。如：欲纯化的化学试剂是个非极性化合物，实验中已知其在异丙醇中的溶解度太小，异丙醇不宜作其结晶和重结晶的溶剂，这时一般不必再实验极性更强的溶剂，如甲醇、水等，应实验极性较小的溶剂，如丙酮、二氧六环、苯、石油醚等。适用溶剂的最终选择，只能用试验的方法来决定。下表可供选择溶剂时参考。 物质的类别溶解度大的溶剂 烃疏水性烃、醚、卤代烃 卤代烃 醚 胺 酯酯