培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展

培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨引言非小细胞肺癌（NSCLC）是一种危害严重的恶性肿瘤，占据了肺癌发病的大多数情况。

先进的治疗手段和药物的不断发展为NSCLC患者带来了更多的希望。

由于肿瘤的异质性和复杂性，单一治疗手段难以根除肿瘤，因此联合化疗成为了一种常见的治疗选择。

培美曲塞与卡铂作为目前临床上常用的化疗药物，具有一定的疗效，但其联合应用对于NSCLC的治疗效果如何，仍需进一步的探讨。

一、培美曲塞与卡铂的药理作用及临床应用1. 培美曲塞培美曲塞（Pemetrexed）是一种抑制蛋白质合成的抗癌药物，其主要通过抑制二氢叶酸还原酶和甲硫氧嘧啶合成酶来抑制DNA和RNA的合成，从而阻断细胞增殖。

培美曲塞对于多种实体瘤具有一定的疗效，特别是在非小细胞肺癌的治疗中得到了广泛的应用。

2. 卡铂卡铂（Carboplatin）是一种铂类化合物，其通过与DNA结合，干扰DNA的复制和转录，从而导致细胞凋亡，达到抗肿瘤的效果。

卡铂的抗肿瘤作用广泛，临床上常用于多种恶性肿瘤的治疗，包括卵巢癌、肺癌等。

二、培美曲塞与卡铂联合治疗NSCLC的临床研究1. 培美曲塞与卡铂单药治疗NSCLC的研究针对培美曲塞与卡铂单药治疗NSCLC的研究显示，这两种药物均具有一定的抗肿瘤活性，但疗效有限，且易产生耐药性。

研究者开始尝试将这两种药物进行联合应用，以期提高治疗效果。

2. 培美曲塞与卡铂联合治疗NSCLC的前瞻性临床研究近年来，针对培美曲塞与卡铂联合治疗NSCLC的临床研究不断增多。

一项前瞻性临床研究发现，与单药治疗相比，联合应用培美曲塞与卡铂的患者总生存期明显延长，且临床病情得到更好的控制。

该研究还观察到联合治疗组中不良反应的发生率并未增加，提示培美曲塞与卡铂联合应用具有较好的安全性。

三、培美曲塞与卡铂联合治疗NSCLC的作用机制1. 协同作用培美曲塞与卡铂联合应用的疗效优于单药治疗，其作用机制可能与两种药物的协同效应有关。

比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效目的：评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诱导化疗获益后二线化疗药物培美曲塞（PEM）应用于早期维持治疗与延迟二线治疗的疗效。

方法：81例晚期NSCLC患者（ⅢB或Ⅳ期）均接受以铂类为基础的一线治疗4～6周期后，病情获得缓解或稳定的患者随机分为早期组（n=58）和延迟组（n=23）。

所有患者均予PEM（500mg/m2，第1天）联合最佳支持治疗，21d为一周期，同时维生素B12、叶酸、地塞米松预防毒副反应。

结果：早期组的中位无进展生存期（PFS）较延迟组显著延长（6.8±0.7个月比2.7±0.5个月，字2=54.878，P ＜0.001），而中位总生存期（OS）较延迟组有所延长（14.7±0.6个月比12.4±0.5个月，字2=3.018，P=0.082），但差异无统计学意义，腺癌患者中位OS较鳞癌患者显著延长（16.5±0.6个月比11.2±0.5个月；字2=14.734，P＜0.001），两组间的药物的安全性与毒性发生率差异无统计学意义。

结论：提早应用二线化疗药物培美曲塞维持治疗明显延长患者的PFS，并且没有增加毒性反应，腺癌患者可获得较好的生存期。

标签：非小细胞肺癌；维持治疗；二线治疗，培美曲塞过去30年我国肺癌发病率上升465%，其中80%以上为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）。

但由于缺少有效的早期诊断方法，70%～80%的肺癌患者就诊时已属晚期（Ⅲ、Ⅳ期）[1]，无法对其进行根治性手术切除，其治疗主要是以化疗为主。

然而，对于经过4～6周期的标准一线治疗后取得病灶稳定或缓解的NSCLC患者是否予维持治疗还存在争议[2]。

目前，大量研究表明，应用安全性和耐受性好的化疗或靶向药物，如多西紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞、厄洛替尼和吉非替尼等维持治疗能够有效延缓疾病进展。

培美曲塞治疗老年中晚期非小细胞肺癌的临床研究乔春风1刘渊源2袁五营2（1.郑州卷烟厂康复医院内科，郑州450000；2.河南省胸科医院胸外科）【摘要】目的观察培美曲赛单药治疗老年中晚期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。

方法52例中老年（70岁以上）Ⅲa Ⅳ期非小细胞肺癌患者接受培美曲赛单药化疗2个周期后，对临床疗效和不良反应评估。

结果42例患者均可评价，完全缓解0例，部分缓解12例，疾病稳定22例，疾病进展18例；总有效率为23.08%，疾病控制率为56.7%，最主要的不良反应为白细胞及血小板降低，但均可耐受。

结论培美曲赛治疗中老年非小细胞肺癌患者疗效较好，不良反应轻，可明显改善老年患者生存质量。

【关键词】培美曲塞；非小细胞肺癌；中老年人；化疗肺癌是我国第三大恶性肿瘤，并且发病率有逐年增加趋势，其中约80%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），年龄≥70岁者占30% 40%［1］，而70% 80%患者确诊时已为晚期，虽然经过临床一线药物的治疗可取得一定的疗效，但效果仍不令人满意，提高剂量强度虽可增加疗效，但其不良反应使大多数患者难以接受，尤其老年患者常合并有多脏器的功能受损更难接受正规化疗。

郑州卷烟厂康复医院于2006年12月至2010年12月选用单药二线培美曲塞单药对52例NSCLC患者化疗取得较好临床效果，现报告如下。

1资料与方法1．1一般资料：2006年12月至2010年12月52例NSCLC均经病理学或细胞学检查确诊的Ⅲa Ⅳ期初治NSCLC患者。

本研究52例，男32例，女20例；年龄65 81岁，中位年龄73岁；鳞癌24例，腺癌28例。

卡氏机体功能状态评分（KPS）≥60分，无化疗禁忌证，均有可测量病灶，可评价疗效。

化疗前后均测血常规、肝功能、肾功能、心电图，化疗前及化疗后3 4周均行胸部、腹部、脑CT等检查。

均完成2个周期化疗后评价疗效及不良反应。

Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2020Nov31（21）近年来肺癌已成为我国发病率最高的肿瘤，根据组织类型可分为小细胞肺癌跟非小细胞肺癌［1］。

非小细胞肺癌大约占所有肺癌的80%，因此大部分肺癌患者均属于非小细胞肺癌。

非小细胞肺癌患者在初期诊断时，病灶区显示已有60%向远处扩散，即为晚期。

患者进入晚期后，常伴有呼吸困难、疲乏、体重下降等症状，使患者痛苦不堪。

目前，化疗已成为临床上治疗晚期非小细胞肺癌的重要手段［2，3］。

本研究就培美曲塞联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者的化疗效果进行探讨。

报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选择2018年3月~2019年10月我院收治的80例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为对照组和观察组各40例。

对照组中男25例、女15例；年龄30~78（51.46±8.55）岁；病理类型：腺癌21例、鳞癌19例。

观察组中男27例、女13例；年龄31~79（52.21±8.69）岁；腺癌18例、鳞癌22例。

两组患者性别、年龄、病理类型等一般资料比较，无显著差异（P> 0.05），具有可对比性。

本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准纳入标准：（1）患者及其家属均签署知情同意书；（2）均经病理学检查确诊为晚期非小细胞肺癌；（3）功能状态评分≤2分。

排除标准：（1）对所使用的药物不耐受；（2）半年内接受同步放疗；（3）合并严重肝肾功能不全、免疫系统疾病。

1.3方法1.3.1对照组行吉西他滨联合顺铂化疗方案。

吉西他滨（生产厂家：远大医药黄石飞云制药有限公司，批准文号：国药准字H20133194）静脉滴注，1000mg/m2，第1d；第1d~3d，顺铂（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040813）静脉滴注，20mg/m2。

3周为一个化疗周期。

1.3.2观察组采用顺铂联合培美曲塞化疗。

培美曲塞（生产厂家：德州德药制药有限公司，批准文号：国药准字H20163004）静脉滴注，500mg/m2，第1d；第1d~3d，静脉滴注顺铂，20mg/m2。

【摘要】目的评价培美曲塞(Pemetrexed，PEM)联合卡铂(carboplatin，CBP)治疗老年不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。

方法45例老年晚期不可手术的Ⅲa和Ⅲb期NSCLC患者接受PEM联合CBP与吉西他滨(gemcitabine，GEM)联合CBP的随机、双盲、临床对照研究。

研究的终点目标是有效率(RR)、肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期(MST)、1年生存率以及毒性反应。

结果可评价的45例患者，共完成92个周期化疗。

有效率：PEM组和GEM组分别为43.5%和40.9% ，两组间比较无显著性差异（P＞0.05）；中位TTP和中位生存时间：PEM组分别为6.2 与8.9个月，GEM组分别为5.8与7.8个月；1年生存率：PEM组和GEM组分别为50.0%和47.5%。

两组间无显著性差异（P＞0.05）。

毒性等不良反应的发生率，PEM组明显低于GEM组。

结论PEM组和GEM组老年不可手术的晚期NSCLC的近期临床疗效相近，中位TTP和生存时间及1年生存率均相似，但PEM 组耐受性及毒性反应低于GEM组。

PEM联合CBP方案可作为老年晚期NSCLC有效的化疗方案。

【关键词】非小细胞肺癌；培美曲塞；化疗对于老年癌症患者尤其是＞70岁者，是否进行化疗目前意见不一致，但2003年ASCO 会议报告，年龄不是疗效、生存期和化疗耐受性的决定因素，≥70岁老年人可考虑进行姑息性化疗〔1〕。

培美曲塞（Pemetrexed，PEM）是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前受到推崇。

本文采用PEM+CBP(carboplatin，CBP) 方案治疗老年晚期NSCLC，并与吉西他滨（gemcitabine，GEM）+CBP方案作对照，旨在观察其疗效和安全性。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2003年1月～2005年12月经组织学或细胞学证实的老年晚期NSCLC患者。

培美曲塞在肺癌治疗中的新进展口广东省医学科学院广东省人民医院广东省肺癌研究所廖日强吴一龙当含铂双药方案成为晚期非小细胞肺癌标准治疗的同时，化疗药物对ｔ１１４，细胞肺癌的疗效也迅速进入平台期。

寻找新药的途径可从两方面考虑：其一，另辟蹊径，不再纠缠于细胞毒性药物，而是根据肿瘤的生物学特点开发出靶向治疗药物如贝伐单抗、西妥昔单抗、吉非替尼和厄洛替尼等；其二，顺着细胞毒药物研究的传统方法研制出毒性更小的药物，以提高患者的乍活质量。

培美曲塞（ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ，Ａ１ｉｍｔａ，力比泰）是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物，与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶（ＴＳ）、二氢叶酸还原酶（Ｄ盱Ｒ）４６ｌ中国处方药２０１００３№∞和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（ＧＡＲＦＴ）等叶酸依赖性酶，通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的牛物合成，从而达到抗肿瘤的目的。

２００４年２月５日ＦＤＡ首先批准培美曲寨作为“孤儿药”与顺铂联用治疗一种少见的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。

同年８月，ＦＤＡ批准其用于非小细胞肺癌的二线治疗。

２００８年９月培美曲塞被批准与顺铂联用，作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。

本文将培美曲塞在肺癌中的治疗进展作‘综述。

非小细胞肺癌１．二线化疗Ｈａｎｎａ等（ＨａｎｎａＮ，ＳｈｅｐｈｅｒｄＦＡ，ＦｏｓｓｅｌｌａＦＶ，ｅｔａ１．２００４）将５７１例既往接受过含铂化疗的ｔＰ，Ｊ，细胞肺癌患者，随机分为两组，一组接受多西紫杉醇７５ｍｇ／ｍ２，另一组接受培美曲塞５００ｍｇ／ｍ２，均为３周方案，两组的有效率分别为８．８％和９．１％，中位无进展生存期均为２．９个月，中位生存期分别为７．９个月和８．３个月：一年生存率两组相同，均为２９．７％。

与培美曲寒相比，多两紫杉醇的血液学毒性和脱发更严重：ＩＩＩ～Ⅳ度中性粒细胞减少的比例分别为４０．２％和５．３％（尸＝０．００１），发热性中性粒细胞减少分别为１２．７％和１．９％（尸＝０．００１），中性粒细胞减少合并感染则分别为３．３％和０．０％（Ｐ＝Ｏ．００４），接受多西紫杉醇化疗的患者脱发也更加常见（３７．７％ｙｓ．６．４％，Ｐ＝Ｏ．００１）。

培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均较高。

治疗非小细胞肺癌的方法包括手术切除、放射治疗和化学治疗等多种手段。

而在化学治疗中，培美曲塞与卡铂共同联合使用已经成为一种常用的治疗方案。

本文将从培美曲塞与卡铂的药理作用、临床应用以及联合治疗的疗效等方面进行探讨，以期为非小细胞肺癌患者的治疗提供更多的参考和帮助。

一、培美曲塞与卡铂的药理作用1.培美曲塞培美曲塞是一种紫杉醇类抗肿瘤药物，通过干扰微管聚合和稳定已存在的微管，干扰细胞有丝分裂过程，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。

其特点为高度亲脂性，在肿瘤细胞内富集，具有较长的细胞残留时间，能够在肿瘤细胞内逐渐释放，从而增加细胞内药物浓度，提高药物的疗效。

2.卡铂卡铂是一种顺铂类抗肿瘤药物，通过与DNA形成交联物，抑制DNA的复制和转录，从而干扰肿瘤细胞的生长和增殖。

卡铂对于肺癌细胞具有较强的细胞毒性作用，能够诱导肿瘤细胞凋亡，减少肿瘤细胞的存活数量，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

培美曲塞和卡铂作为常用的抗肿瘤药物，在临床上应用十分广泛，尤其在非小细胞肺癌的治疗中更是被广泛使用。

培美曲塞通常与卡铂联合使用，形成PE方案（培美曲塞+卡铂），已经成为非小细胞肺癌治疗的一线方案之一。

PE方案的优点在于两种药物的药理作用互补，能够对肿瘤细胞产生双重打击，提高治疗效果，同时由于两种药物的不同作用机制，也能够减少耐药性的发生。

三、培美曲塞与卡铂联合治疗的疗效1. 临床研究数据大量的临床研究数据表明，培美曲塞与卡铂联合治疗在非小细胞肺癌方面取得了较好的疗效。

一项关于PE方案治疗IIIB/IV期非小细胞肺癌的临床研究显示，与其他化疗方案相比，PE方案能够显著提高患者的总生存期和生存率，缓解患者的症状，改善患者的生活质量。

2. 质子放射治疗与联合使用除了与化疗药物联合使用外，培美曲塞与卡铂也可以与质子放射治疗联合使用，以提高治疗效果。