四种抗革兰阳性菌药物比较ppt课件

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革兰氏阳性球菌PPT课件

感染产毒菌株后可引起机体多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征。 TSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，革兰阴性杆菌内毒素、葡萄球菌肠毒素和溶血素等与TSS的发病也有密切关系
（2）酶类
① 血浆凝固酶（Coagulase）凝固酶有两种：一种是游离凝固酶，另一种为结合凝固酶(Bound coagulase)或凝聚因子。凝固酶和葡萄球菌的毒力关系密切。 ② 耐热核酸酶此酶能迅速分解核酸，利于病菌扩散。 ③其他葡激酶、透明质酸酶、脂酶(Lipase)等。
3
一、葡萄球菌属的基本特征二、分类
根据生化反应和产生色素不同，可分为金黄色葡萄球菌（ Staph.aureus ）、表皮葡萄球菌 (Staph. epidermidis) 和腐生葡萄球菌 (Staph.saparophytics)。
三、金黄色葡萄球菌
（一）形态染色（二）培养特性 1. 营养要求不高，在普通琼脂平板培养基上生长良好， S型菌落，产色素。 2. 在含有血液和葡萄糖的培养基中生长更佳，有的菌株菌落周围形成明显的全透明溶血环（溶血）。 3.在肉汤培养基中呈均匀混浊生长，形成很薄的菌环4 。
4）不同种类链球菌在血液琼脂上可产生不同的溶血现象。
17
3、致病性致病性链球菌可产生多种毒素或酶，可致人及多种动物的很多疾病，化脓感染、肺炎、乳房炎等。 4、免疫性抗M蛋白的抗体具有保护作用. M蛋白有多种抗原型，各型间缺乏有效的交叉保护。我国研制的猪、羊链球菌疫苗有较好的免疫效果
18
5、微生物学诊断
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2.所致疾病（1）侵袭性疾病主要引起化脓性炎症。
（2）中毒性疾病。
（七）微生物学诊断 1.直接涂片镜检 2.分离培养与鉴定

革兰阳性菌感染ppt课件

药物的安全性
同组药物相比，选毒副作用小的品种同样的药物选毒副作用小的剂型同组的药物选耐药性不易产生的品种
第一代头孢
G＋ G－耐酶血浓度蛋白结合率中低低高低肾毒性其他头孢Ⅰ、噻吩头孢Ⅱ、噻啶头孢Ⅳ、氨苄头孢Ⅴ、唑啉头孢Ⅵ、拉定 ++ +++ +~++ +++ +~++ ++ +++ + +++ + 中不耐耐耐耐中高低高高单低明显低单低低无钠、口服体内代谢入CSF
痰培养
清洁漱口后取清晨深部痰以清洁无菌器皿收痰涂片见炎症细胞为主，方做培养痰经生理盐水冲洗等处理及时作定量培养取支气管冲洗液、洗刷液、环甲膜穿刺液作培养重复培养其结果一致，常视为致病菌，而反复变化的结果，多为污染菌或寄殖菌
直接涂片
痰涂片见抗酸染色阳性杆菌脑脊液或瘀斑刺破液涂片脑脊液加墨汁混合后镜检白喉患者咽部假膜涂片免疫荧光、酶标抗体检测结合直接涂片镜检
织坏死明显恶臭
绿脓杆菌
厌氧菌
迁移性脓肿
菌剧烈腹泻，镜检
金葡菌、消化链球菌、类杆
产肠毒素细菌致
脓细胞、白细胞非入侵性肠炎
革兰阳性菌感染的临床
外毒素（蛋白质、多肽） *发热、高热及其毒性表现（面红、皮肤发烫，心率加快，脉洪、兴奋等） *血象：WBC增高，中性↑ *特殊性表现
外毒素的特殊表现
白喉毒素心肌炎、循环衰竭、周围神经麻痹破伤风毒素肌痉挛搐、抽、角弓反张肉毒毒素肌肉麻痹肠毒素（葡）呕吐、腹泻红疹毒素（链）红斑炭疽毒素损伤内皮细胞、出血、渗出↑、皮肤坏死、休克、DIC 金葡表皮溶解毒素大疱型天疱疮

抗革兰氏阳性菌抗生素

口服剂量为：犬、猫按每千克体重2—10毫克／次，1日2次；静脉或肌肉注射剂量为：每千克体重2～10毫克/次，1日2次。
林可霉素(洁霉素)
本品主要对革兰氏阳性菌有效，对革兰氏阴性菌作用小于其他抗生素。临床上应用于革兰氏阳性菌引起的各种感染，特别适用于耐青霉素、红霉素菌株的感染或对青霉素过敏的犬、猫。
肌肉注射，犬、猫按每千克体重11～22毫克/次，1日2次。
口服剂量为：每千克体重10毫克/次，1日3次；肌肉、静脉注射剂量为每千克体重5毫克／次，1日2次
氯林霉素(克林霉素)
本品抗菌谱与洁霉素很相似，而抗菌作用较强，对青霉素、洁霉素、四环紊或红霉素有耐药性的细菌也有效。细菌对此药的耐药性发展缓慢。适应症等与洁霉素相同。本品可完全代替洁霉素。
每千克体重5～15毫克/次，口服或肌肉注射，1日2次。
肌注或皮下注射，犬猫每千克体重11～33毫克/次，1日3次。
先锋霉素V(头孢唑啉钠
本品的抗菌谱类似头孢噻吩，其特点是对革兰氏阳性菌作用较强。临床上用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织等部位的感染。
静脉或肌肉注射，犬、猫每千克体重15～25毫克/次，1日3次。
先锋羟氨苄(头孢羟氨苄)
本品的作用类似先锋霉素Ⅳ。用于由敏感菌引起的伴侣动物呼吸道、泌尿道、皮肤等部位感染。
本品对耐药性金黄色葡萄球菌的作用与苯唑青霉素接近，对溶血性链球菌及肺炎球菌有高效，比苯唑青霉素疗效强。临床上多用于耐药性金黄色葡萄球菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。
肌肉注射，每千克体重7—11毫克，4—6次／日。
羧苄青霉素(卡比西林)
对革兰氏阳性菌的作用与氨苄青霉素相似，其特点是对绿脓杆菌、变形杆菌和耐药的金黄色葡萄球菌有效。主要用于治疗烧伤、创伤感染、败血症、腹膜炎、呼吸道和泌尿道感染等。

抗菌药物ppt课件

头孢菌素类抗生素
第一代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素
第四代头孢菌素
1.第一代头孢菌素
对革兰阳性菌（除肠球菌，MRSA外）有良好作用，对革兰阴性菌作用较差对β-内酰胺酶的稳定性较差血半衰期较短，不易进入脑脊液中某些源自种有一定肾毒性。尤以头孢噻啶最明显
苄星青霉素
【抗菌谱】
苄星青霉素为一长效青霉素、抗菌谱与青霉素相似。
【适应症】主要用以预防风湿热，治疗各期梅毒，也可用以控制链球菌感染的流行。该品不能代替青霉素G用于治疗重症急性感染。[
【用法与用量】临用前用适量灭菌注射用水制成混悬液，肌内注射，一次60万U～120万U，2～4周一次。小儿肌注每次30万U～60万U，2～4周一次。
化疗药物（chemotherapeutic agent）
包括抗微生物化疗及抗肿瘤化疗
病原微生物的分类
• 细菌（包括放线菌与奴卡菌） • 真菌 • 病毒 • 支原体、衣原体与立克次体 • 螺旋体 • 原虫 ……
人体不同部位的主要正常菌群
部位皮肤主要微生物
葡萄球菌属、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性抗酸杆菌等表皮葡萄球菌、α溶血链球菌、奈瑟球菌属、乳酸杆菌、类白喉杆菌、厌氧球菌、白念珠菌等
5．其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染
等。
口服：一次一片，一天3～4次静脉滴注。成人一次1.2g，一日3~4次，疗程10~14日。取本品一次用量溶于50~100ml氯化钠注射液中，静脉滴注30分钟。
青霉素类适应症
青霉素G：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、SBE、脑膜炎，其他病原体所致的气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热 MSSA所致败血症、SBE、肺炎、皮肤软组织感染溶链、肺球、肠球、李斯特、流感杆菌、伤寒所致小儿脑膜炎、伤寒、尿感、心内膜炎

革兰氏阳性菌PPT幻灯片课件

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细胞壁的基本骨架——肽聚糖
革兰氏阳性细菌肽聚糖单体
革兰氏阴性细菌肽聚糖单体
21
细胞壁的基本骨架——肽聚糖
肽聚糖网格状结构
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革兰氏阳性菌细胞壁
由肽聚糖和磷壁酸组成
磷壁酸：占40%。G+ 菌所特有,其主链由数十个磷酸甘油或磷酸核糖醇组成,有的还有由D-Ala和还原糖组成的侧链。
肽聚糖:
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3、拟核（或核质体、核区）由大型环状双链DNA纤丝不规则地折叠或缠绕而构成
的无核膜、核仁的区域。
细菌DNA：长度一般为1~3mm
例：大肠杆菌的DNA长约1mm。
生长迅速的细菌在核分裂之后细胞往
往来不及分裂,所以细胞中常有2~4个
核，而生长缓慢的细菌细胞中一般只
有1~2个核。
拟核
功能：负载遗传信息。
鞭毛的观察：电镜特殊鞭毛染色，在光学显微镜下观察半固体穿刺培养从固体培养基上的菌落形态判断一般情况下：菌落形状大，薄且不规则，边缘极不平整，可能有鞭毛。菌落十分圆滑，边缘平整且相对较厚，可能没有鞭毛。
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3 纤毛（或线毛、菌毛、伞毛）某些菌体表面存在的短而多的附属物。纤毛比鞭毛更短、更细，且又直又硬。数量很多，不具有运动功能，但与菌的致病性．吸附等有关。
11
细菌的染色
12
13
革兰氏染色法
革兰氏染色法是细菌细胞的复合染色法，由丹麦医生Hans Christian Gram于1884年创立。
基本步骤：涂片固定→ 结晶紫初染1min →碘液媒染1min
→95%乙醇脱色0.5min →沙黄复染1min 结果:
革兰氏阳性菌——紫色；革兰氏阴性菌——红色。
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抗革兰氏阳性菌药物ppt

糖肽类
一、结构特征
各类糖肽类抗生素得差异在于肽链上得取代基得数量、类型与取代位置得不同
作用机制
与β-内酰胺类抗生素相同,都就是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖得交联,从而使细菌细胞发生溶解。此外还能抑制细菌浆内RNA合成,影响细菌细胞膜得通透性。
革兰阳性菌得细胞壁就是由一层厚厚得肽聚糖层构成,其位于细胞质膜(内膜得外侧);而革兰阴性菌在一薄薄得肽聚糖层外面还有一完整得细胞外膜,其阻止糖肽类抗生素渗透到肽聚糖。
1
球菌
肠球菌
2
肺炎链球菌
1
β-溶血性链球
1
菌
草绿色链球菌
1
0、12~4
100
0、25~2
100
0、5~2
100
≤0、12~2
100
0、25~2
100
≤0、12~2
100
适应症
耐万古霉素得屎肠球菌引起得感染,包括伴发得菌血症
金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林得菌株) 或肺炎链球菌(包括多药耐药得菌株［MDRSP］)引起得HAP、CAP、VAP。
氨曲南、萘啶酸、多黏菌素B等天然耐药; 耐甲氧西林金葡菌、 VRSA、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄菌
庆(M大R霉CN素SM) IC>500mg/L 对链霉头素孢M菌IC素>2、00部0m分g喹/L诺
酮、磺胺类、氨基糖甙类( 高水平除外) 天然耐药; 万古霉素耐药肠球菌
(VRE)
链球菌
β-溶血链球菌(A、B、C、G族,A族又称化脓性链球菌) 草绿色链球菌
抗菌谱
需氧得与兼性得革兰阳性致病菌: 肠球菌(万古霉素敏感或耐药) 金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药得菌株) 无乳链球菌肺炎链球菌(包括对多药耐药得菌株MDRSP) 化脓性链球菌

万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的比较

轻度肾功能不
全（肌酐清除率在40-60mL/ 分）
剂量减半，方法是按常规剂量，隔天1次；或剂量减半，每天1次。
严重肾功能不剂量为常规剂量的三分之一。按常规剂量给全（肌酐清除药，每三天1次；或按常规剂量三分之一给药，率少于40mL/分每天1次。或血液透析者）
利奈唑胺
• 对于肝肾功能不全的患者，利奈唑胺不需调整剂量。
替考拉宁利奈唑胺
口服不吸收肌注后生物利用度为94%。半衰期为 70~100小时
口服吸收快速、完全，绝对生物利用度约为100% 半衰期为4.4~5.2h
二、分布
药物的组织穿透比较
万古霉素
蛋白结合率：30%-55%。各体液分布广泛(除脑脊液外) 表观分布容积：0.2-1.25L/kg，
替考拉宁
替考拉宁局部反应：红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，变态反应：皮疹、瘙痒、发热、僵直、支气管痉挛、过敏反应等，耳、肾毒性较万古霉素低
利奈唑胺不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻、头痛、恶心。可能会出现血小板减少，多与疗程相关(通常疗程均超过2周)，有发生骨髓抑制报道，停药后可恢复。
• 正常情况
抗菌谱适应症作用机制药代动力学用法用量不良反应
抗菌谱
• 1、共同点：临床主要应用于甲氧西林耐药葡萄球菌属、肠球菌属等多重耐药革兰阳性菌感染。
• 2、万古霉素和替考拉宁同属于糖肽类抗生素，抗菌谱相似。
• 3、利奈唑胺属于噁唑烷酮类合成抗菌药物。对于耐万古霉素屎肠球菌有效。
适应症
万古霉素
成人和青少年(12岁及12岁以上)每12小时静注或口服600mg，儿童患者(刚出生至11岁)每8 小时静注或口服10mg/kg。

革兰阳性球菌PPT课件

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抗原构造
(1)葡萄球菌A蛋白：细胞壁表面蛋白
质，完全抗原。capsFra bibliotekle peptidoglycan teichoic acid
SPA (2)荚膜多糖：有利于细菌粘附
(3)多糖抗原：存在于细胞壁，
有群特异性。
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SPA（staphylococcal protein A）
SPA功能
PHAGOCYTE 体内作用：
7
凝固酶
意义：鉴别有无致病性的重要指标致病机理：抵抗吞噬细胞的吞噬；保护病菌不受
血清中杀菌物质的破坏；使感染局限化和形成血栓。
8
耐热核酸酶：水解DNA 纤维蛋白溶酶：水解纤维素（纤维蛋白溶酶、葡
激酶）
透明质酸酶：降解结缔组织（扩散因子）脂酶：分解脂肪触酶：分解H2O2
9
②毒素
葡萄球菌溶素有α、β、γ、δ等损伤细胞膜的毒素（细胞毒素）,破坏红细胞、白细胞、血小板以及肝细胞等
根据感染的部位，采集不同的标本。该属细菌广泛分布在人体皮肤和黏膜，采
取时避免病灶周围正常菌群污染。
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（三）标本直接检查
无菌体液如脑脊液和关节穿刺液可使用涂片、革兰染色后直接显微镜检查，查见细菌具有重要临床价值。
其他体液标本如同时伴有炎性细胞时则直接显微镜检查结果也具有参考价值。
11
肠毒素（enterotoxin）
—约1/3临床分离金黄色葡萄球菌可产生 —对热稳定的可溶性蛋白质，耐热100℃30min ,
能够抵抗胃肠液中蛋白酶的水解作用
根据抗原性和等电点的不同可分为A、B 、C1、C2、 C3、D、E、G和H等9个血清型，以A、D 型多见
—作用机制：刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的食物中毒

第8章革兰氏阳性球菌ppt课件

五、致病性和毒力因子
毒力因子主要包括酶和毒素，可引起两类疾病：侵袭性疾病：主要引起化脓性炎症。通过各种途径
侵入机体，导致皮肤或器官的多种感染，甚至败血症。
毒素性疾病：由葡萄球菌产生的外毒素引起。
1.溶血素4种
α毒素(Alphatoxin)
损伤细胞膜的毒素，对多种哺乳动物红细胞有溶血作用，对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等均有损伤作用。
β毒素：引起绵羊、牛红C溶解，兔、鸡、马红C不溶解，与乳腺炎有关，具有热冷溶血现象（37℃溶血，移至4℃时溶血）。动物分离株多产生β毒素。
γ毒素：引起多种动物红C溶解。
δ引型起：各培种养动时物CO红2C浓溶度解增。加时出现溶血现象，
2.肠毒素(enterotoxin)
按抗原性不同，分为A、B、C1、 C2、C3、D和E 7个血清型，均可引起急性胃肠炎即呕吐为主要症状的食物中毒。
3. 凝固酶
能使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝集的酶类物质。（1）游离凝固酶:使液态纤维蛋白原变成固态纤维蛋白。（2）结合凝固酶:使纤维蛋白原与菌体交联而致细菌凝聚。
作用：有助于致病菌株抵抗吞噬细胞和杀菌物质。 +
凝固酶试验
4.耐热核酸酶、纤维蛋白溶酶、透明质酸酶等
利于细菌扩散。
+ 耐热核酸酶试验
4. 高度耐盐 5. 分解葡、乳、麦、蔗糖，产酸不产气，
致病菌株能分解甘露醇。
高盐培养基
糖发酵试验
三、抗原性
1. 多糖抗原：磷壁酸中的核糖醇残基
是一种半抗原，具有型特异性。据多糖抗原将葡萄球菌分3个型： A型多糖抗原：来自致病菌。（金葡萄球菌）[磷壁酸中的核糖醇残基] B型多糖抗原：来自非致病菌。（表皮葡萄球菌） [甘油残基] C型多糖抗原：致病菌非致病菌同有。

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? 分布
药物万古霉素替考拉宁利奈唑胺替加环素
药代动力学
LOGO
分布特征
组织分布取决于膜的渗透性而不是组织流量，长时间维持血药浓度，有助于提高药物转运，与白蛋白的结合为55%，能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水中，脑膜炎时能渗透进入脑脊液。
与白蛋白的结合为90～95%，组织分部迅速，尤其是皮肤和骨，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达高浓度，可能进入白细胞提高其抗菌活性，不进入红细胞、脑脊液和脂肪。
? 利奈唑胺不良反应与药学监护
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不良反应：腹泻骨髓抑制：贫血、白细胞减少、全血细胞减少、血小板减少 ALT升高
监护措施：每周进行全血细胞计数检查，尤其是用药超过两周或用药前已有骨髓抑制，
或合并应用能导致骨髓抑制的药物，对发生骨髓抑制或骨髓抑制恶化的应考虑停用。监测肝功能。
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其他不良反应：胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、血小板减少、白细胞减少、嗜酸粒细胞增加等，发生率低
监护措施：控制滴速、血药浓度监测，监测听力、肝肾功能，避免与其他耳、肾、肝毒性药物联用，定期复查血常规
[3]陈佰义 , 管向东 , 何礼贤 , 等. 万古霉素临床应用中国专家共识 (2011 版)[J]. 中国新药与临床杂志 , 2011, 30(8): 561-573. [4]Rybak M, Lomaestro B, Rotschafer JC, el al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists[J]. Am J Health Syst Pharm, 2009, 66(1): 82-98.
几乎全部以原型排出，最终排出半衰期为70至100小时，不能被血透清除
非肾脏清除率占65%，无须对肾功能不全、轻至中度肝功能不全的患者调整剂量，血透能加速利奈唑胺的清除
59%通过胆道/粪便消除，33%经尿液排泄，多次用药半衰期42小时
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药物相互作用
LOGO
Байду номын сангаас
药物万古霉素替考拉宁利奈唑胺替加环素
[1] 李耘 ,吕媛 ,等 .卫生部全国细菌耐药监测网 2011-2012 年革兰阳性菌耐药报告 [J].中国临床药理学杂志 ,2014,30(3): 251-252. Page 4
四种抗革兰阳性菌药物
LOGO
Page 5
基本特性
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药物万古霉素
替考拉宁利奈唑胺
替加环素
分类
糖肽类
恶唑烷酮类甘氨酰四环素类
四种抗革兰阳性菌药物的比较
抗感染药物专业 2016年10月11日
主要内容
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革兰阳性球菌的耐药现状四种药物的特点四种药物临床应用比较
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革兰阳性菌的耐药现状
? MRSA的耐药现状
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1961 首次分
离出
20世纪
80年代逐渐增多
90 年代 MRSA占金葡菌分离株
50%
2011年MRSA对
给药方式
静脉滴注，不可快速推注或短时间内静滴；不能肌注；口服给药仅限用于结肠炎
可以静脉注射，也可以肌肉注射，可以快速推注。
静脉注射、口服均可以，且从静脉应用转为口服使用无
需调整剂量。
静脉注射
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作用机制
LOGO
万古霉素替考拉宁利奈唑胺替加环素
? 抑制细菌细胞壁的合成 ? 改变细菌细胞膜的通透性
替加环素不良反应
LOGO
该药于2011年12月在中国上市，迄今为止，国内应用少，对于不良反应仅有个别病例报告。
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? 替考拉宁不良反应与药学监护
LOGO
不良反应： ?局部反应：红斑（红人综合征）、局部疼痛、血栓性静脉炎、肌注部位脓肿 ?变态反应 ?胃肠道症状 ?血液学 ?肝肾功能异常、听力异常 ?二重感染
监护措施：控制滴速，监测血常规、听力、肝肾功，避免同时和相继使用其他耳肾毒性药物。
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相互作用
全身麻醉药有肾毒性和耳毒性的药物
有肾毒性和耳毒性的药物肾上腺素能药物 5—羟色胺类药物
可以影响地高辛、华法林的部分药动学参数，轻微
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不良反应
? 万古霉素不良反应与药学监护
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不良反应：红人综合征、耳毒性、肾毒性、肝功能损伤 ?美国成人万古霉素治疗研究提示当血药浓度>80mg/L方会产生耳毒性，但国内新生儿应用万古霉素治疗研究病例中无一例血药浓度>80mg/L，但听力损伤的发生率达到了6.8％。 ?美国研究指出发生肾功能损害患者血药谷浓度多超过30 mg/L。
β-内酰胺类——78% 大环内酯类——88%
克林霉素类——68% 喹诺酮类 ——75%-85%
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革兰阳性菌的耐药现状
? 其它常见革兰阳性菌耐药现状
甲氧西林耐药表皮葡萄球菌检出率——81.4% 屎肠球菌对氨苄西林的耐药率——87.6% 国内革兰阳性球菌对大环内酯类药物的耐药远超国外
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与万古霉素类似
与细菌50S 亚基的23S 核糖体RNA 上的位点结合，抑制细菌的蛋白质合成
通过与细菌30S核糖体结合，最终起到阻断细菌蛋白质合成
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抗菌谱
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Page 8
? 吸收
药物万古霉素替考拉宁利奈唑胺替加环素
药代动力学
LOGO
特征
口服几乎不吸收，腹腔注射：38% 口服不吸收，肌注后生物利用度为94% 口服吸收快速而完全，绝对生物利用度为100%，给药无需考虑进食时间 ——
能快速地分布于灌注良好的组织，在脑脊液的药物浓度高，穿透率71%，血浆蛋白结合率约为31％且为非浓度依赖性
体外血浆蛋白结合率71%～89%；胆囊、肺、结肠药物浓度较高，滑液和骨骼药物浓度较低
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药代动力学
LOGO
? 代谢与排泄
药物万古霉素替考拉宁利奈唑胺替加环素
特征
90%以上以原型从尿中排出，半衰期4—8小时，肾功能不全延长，血液透析能清除部分药物。