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抗血小板药物的作用机理及临床应用精品PPT课件

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抗血小板药物ppt

抗血小板药物ppt


磷酸二酯酶抑制剂---西洛他唑
西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，可抑制PDE活性和 阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，抑制血小板聚集和直 接舒张血管。同时可以使血小板内TXA2生成减少，ADP和 5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。
磷酸二酯酶抑制剂---西洛他唑
➢ 在吸收后6小时内发挥抗血小板作用，是一种可逆性血小 板抑制剂，停药后48小时内血小板凝集恢复到用药前水平。 它在肝脏中代谢，其代谢产物经肾脏排泄。该药耐受性较 好，不良反应少，危险性低。
➢ 临床试验显示：每日1-2 次服用100mg，有效率达76%88%。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等现象，大多 为一过性的。
磷酸二酯酶抑制剂---双嘧达莫
➢ 通过抑制血小板内磷酸二酯酶的活性和抑制腺苷酸摄取， 进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度增高，从而抑 制和阻止血小板内TXA2的生成。
激活的血小板不断聚集，在受损部
③位聚合成由激活的致血栓性血小板
膜构成的块状物
2
② 粘附的血小板被激活
1
①
斑块破裂导致素A2抑制剂---阿司匹林
➢ 花生四烯酸（AA）在COXⅠ作用下转变为 PGG2、 PGH2，PGH2在血栓素合成酶的催化下，转变为TXA2， 从而产生强大的聚集血小板的作用。阿司匹林通过抑制 COXⅠ，间接抑制血小板的聚集作用；
➢ 还可增强内源性PGI2的活性，亦可诱发血管内膜释放 PGI2以减少血小板聚集。
磷酸二酯酶抑制剂---双嘧达莫
➢ 口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，每次2550mg，3次/d，如与ASA合用，剂量可减至100200mg/d。
➢ 非心源性血栓的脑缺血患者，建议合用小剂量ASA+ 缓释双嘧达莫（200mg bid），但不建议缺血性心脏 病患者联合应用。
抗血小板治疗中国专家共识PPT精

抗血小板治疗中国专家共识PPT精

HR=1.32 P=0.03
HR=0.81 P＜0.001
12.1%
9.9%
2.4%
1.8%
行PCI的ACS的患者13,000例
15个月
TIMI 大出血
生命危险
非致死性
致死性
颅内出血
HR
0.32
1.52
1.25
4.19
1.12
P
0.03
0.01
0.23
0.002
0.74
NNH=167
事件率（%）
CURE研究显示 NSTEMI/UA 药物治疗患者显著的临床净获益
急性冠状动脉综合征(STEMI)
临床推荐： (1)立即嚼服阿司匹林300 mg，长期维持剂量75-100 mg/d。禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。没有证据表明应用肠溶片获益。 (2)使用阿司匹林的基础上：①接受溶栓治疗的患者，尽快口服氯吡格雷负荷量150 mg（年龄≤75 岁）或75 mg（年龄>75岁），维持量75 mg/d；接受直接PCI 患者，口服氯吡格雷负荷量300-600 mg，维持量75 mg/d，至少12 个月；②发病12 h 后接受PCI的患者，参照直接PCI 用药；③接受溶栓的PCI 患者，溶栓后24 h内口服300 mg负荷量，24 h后口服300- 600mg 负荷量，维持量75 mg/d，至少12 个月；④未接受再灌注治疗的患者，口服氯吡格雷75 mg/d，至少12 个月
PLATO 研究:替格瑞洛较氯吡格雷安全性无差异
事件率（%）/年
PLATO 大出血
TIMI 大出血
输入红细胞
PLATO 生命 危险/致死性出血
致死性出血
P值:NS
冠心病特殊人群的抗血小板治疗 (高龄患者≥75岁)
抗血小板药物的作用机理及临床应用ppt课件

抗血小板药物的作用机理及临床应用ppt课件

口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率 抑制40-60%),停药5天恢复
负荷量300mg快速起效 3小时内达到全面抑制血小板聚集作用
女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱
42
氯吡格雷/ 双重抗血小板治疗需要吗？理由？
• ASA的安全性和有效性已经过百年证明 • ASA已为超过3亿人服用 • ASA已成为治疗动脉血栓病(AT)的金标准
环氧酶
•
促进钙库对钙的再摄取
• 抑制血小板聚集
31
双嘧达莫（潘生丁）
• [机制]抑制血小板黏附（1）抑制磷酸二酯 酶活性；增加cAMP（2）增强内源性PGI2； 抑制腺苷再摄取；
• [应用]（1）人工心脏瓣膜，与阿司匹林或 华法林联用；（2）周围血管病；（3）不 能耐受阿司匹林的患者
• [不良反应]头痛、潮红、眩晕
临床应用
• 用于预防心梗、中风或外周动脉疾病史患 者的动脉粥样硬化
• 急性冠脉综合征 • 预防PTCA术后再狭窄
38
【噻氯匹定/氯吡格雷】
临床应用
其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg，每 日1次或2次。由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等， 因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负荷 剂量，然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效 关系，在不同个体中有明显差异。
外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死
7
动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程
正常
脂纹
纤维斑块
粥样硬 化斑块
斑块破裂/ 裂纹和血栓形成
心肌梗死
无临床特征
心绞痛
TIA 间歇性跛行
年龄增长
中风 严重下肢缺血 心血管死亡
抗血小板药物的作用机理及临床应用全解72页PPT

抗血小板药物的作用机理及临床应用全解72页PPT

❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
抗血小板药物的作用机理及临床应用 全解
41、俯仰终宇宙，不乐复何如。 42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。 43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。 44、欲言无予和，挥杯劝孤影。 45、盛年不重来，一日难再晨。及时 当勉励 ，岁月 不待人 。
Байду номын сангаас 谢谢你的阅读
抗血小板药物ppt课件

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阿司匹林
1 阿司匹林抵抗 2 阿司匹林过敏反应（阿司匹林性哮喘） 3 阿司匹林抵抗、过敏的预防及处理
阿司匹林抑制血小板聚集机理
阿司匹林通过与环氧化酶(cyclooxygenase， COX)中的COX-1活性部位多肽链530位丝氨 酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX 失活，继而阻断了AA转化为血栓烷A2(TXA2) 的途径，抑制PLT聚集。
2. 避免服用所有NSAIDs类药物
3. 避免服用添加柠檬黄食用色素的 食品（特别是饮料）及糖衣片
阿司匹林抵抗和过敏的处理
ASA的替代治疗：可考虑用氯吡格雷替代。
氯吡格雷
与PPI、与磺脲降糖药物类、氟西汀药物相互作用 氯吡格雷反应多样性 : 氯吡格雷抵抗 氯吡格雷和阿司匹林消化道不良反应
氯吡格雷致消化道损伤的机制
与阿司匹林不同，氯吡格雷通过抑制血小板膜 上的ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤 消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小 板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍新生血管 生成和阻碍已受损消化道黏膜的修复，影响溃疡 愈合。
抗血小板药物所致消化道损伤的特点：
1．发生时间：服药后12个月内消化道损伤的高发阶段，
哮喘
绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右
哮喘发作一般很重，常有紫绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼 吸、烦躁不安
症状2---非药物作用相
系指在药物作用相之外的时间
在非药物作用相，患者常可因种种其他原因诱 发哮喘发作
在非药物作用相哮喘的发作一般比较缓和，远 不如药物作用相那样来势凶猛和严重
危险因素还包括：Hp感染，吸烟和饮酒，合并应用NSAIDs或糖皮 质激素，联合多种抗血小板或抗凝药，联合应用螺内酯、抗抑郁药
抗血小板抗凝药物从机制到临床32页PPT

抗血小板抗凝药物从机制到临床32页PPT

抗血小板抗凝药物从机制到临床
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
服药后 1 小时抑制血小板聚集 作为一级预防级预防用药目前主 张剂量以75~150 mg / d为宜，
氯吡格雷的应用
服药后 2 小时起效 连服 3 ~ 7 天后，达到稳定浓度,停药后作用可延续到 7 ~ 10 天，洗
脱期长临床试验证实，ASA和氯吡格雷联合应用能够降低心脏事 件发生率。
负荷量300~600mg顿服，2小时可检测到血小板聚集能力减弱， 6 小时达最大效果，如不给负荷量每日给75mg 数日才能达到抑制 血小板的效果。
35 X 109
因为它不但可以凝催血化酶纤虽维然蛋是白一原个变凝成血纤因维子蛋，白但，是而却且是和整A个D血P及栓T形X成A2过一程样中，的是重激要活介血质小。板的重要血物栓质。
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
凝血
抗凝
两者间的动态平衡是正常机体维持体内 血液流动状态和防止血液丢失的关键
（二）、凝血过程 (瀑布学说)
阿司匹林抗血栓的机制抑制血小板环氧化酶1 （COX-1），
血小板细胞膜
单联抗血小板药物应用1例PPT课件

单联抗血小板药物应用1例PPT课件


06 结论
单联抗血小板药物的应用前景
降低心血管事件风险
单联抗血小板药物在预防和治疗心血管疾病方面具有显著效果， 随着研究的深入，其在临床上的应用前景广阔。
优化治疗方案
随着医学技术的进步，单联抗血小板药物将与更多药物联合应用， 为患者提供更安全、有效的治疗方案。
降低医疗成本
单联抗血小板药物的广泛应用有助于降低医疗成本，减轻患者经济 负担。
02
与NSAIDs同时使用可能增加胃肠道出血风险，应慎用或避免同
时使用。
抗生素
03
某些抗生素如氟喹诺酮类、大环内酯类等可能与抗血小板药物
产生相互作用，影响药效。
相互作用的风险和预防措施
监测凝血功能
在使用抗血小板药物期间，应定 期监测凝血功能，以便及时发现
凝血异常。
告知医生用药情况
在使用抗血小板药物前，应告知 医生自己正在使用的其他药物， 以便医生评估风险和调整用药方
活动性出血
如果患者有活动性出血或近期发生 过出血性事件，应慎用或禁用单联 抗血小板药物。
严重肝肾功能不全
严重肝肾功能不全的患者使用单联 抗血小板药物时应谨慎。
03 单联抗血小板药物应用案 例
患者情况介绍
01
患者年龄：62岁
02
患者性别：男
03
04
基础疾病：高血压、糖尿病
病史：近期发生过心肌梗死， 植入过冠状动脉支架
02 单联抗血小板药物概述
单联抗血小板药物的种类
01
02
03
阿司匹林
作为最早的单联抗血小板 药物，阿司匹林广泛应用 于心血管疾病的预防和治 疗。
血 小板聚集发挥作用。
噻氯匹定
噻氯匹定是一种相对较老 的抗血小板药物，其作用 机制与其他药物不同。
抗血小板药物的作用机理及临床应用演示文稿

抗血小板药物的作用机理及临床应用演示文稿

• 2.TXA2合成酶抑制剂：苯酸咪唑 • 3.TXA2受体拮抗剂：利多格雷
1.环氧酶抑制剂
• 阿司匹林（Aspirin，ASA）
• [作用及机制] • （一）抑制血小板上的环氧酶，阻断TXA2生成
• 使该酶活性中心多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生 不可逆的乙酰化，使酶失活
• 抗血小板作用：5——7天 • 大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2
cAMP
5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
纤维蛋白原
（一）抑制血小板花生四烯酸代谢药
• 1.环氧酶抑制剂：阿司匹林
ASA
Thrombin 5 HT
ADP TXA2
3 Aggregation 聚集
Activated GP llb/llla
Fibrinogen
GP 2b/3a受体拮抗剂
三、药物分类
• （一）.抑制血小板花生四烯酸代谢药：
•
血栓素A2抑制剂：阿司匹林
• （二）.增高血小板内环核苷酸含量的药：
•
磷酸二脂酶抑制剂：双密达莫（潘生丁）
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
Platelet Activation
Platelet Aggregation
Thrombin Generation
抗血小板药物的作用机理及临床应用共72页

抗血小板药物的作用机理及临床应用共72页

拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
1
0
、
倚
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傲
，
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容
膝之Biblioteka 易安。56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
抗血小板药物的作用机理及临床应用
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
抗血小板药物的临床选择 ppt课件

抗血小板药物的临床选择 ppt课件

(2) 抑制凝血酶诱导的血小板聚集 (3) 减少有功能的P2Y12受体的数量——对激活的AC抑制作用——
CAMP ——血小板聚集
药物：氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛
ppt课件
14
P2Y12受体抑制剂比较
氯吡格雷
普拉格雷
分类
噻吩并吡啶
噻吩并吡啶
可逆性
不可逆
不可逆
激活 起效时间
药物前体，受代谢 药物前体，不受
《阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：专家共识（2016）》
专家共识推荐：在 75 岁以上人群中，从安全性考虑，不推荐阿司匹林 作为冠心病的一级预防用药。
《75+岁以上老年抗栓治疗专家共识（2017）》
ppt课件
13
二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂
药理作用：
(1) 抑制P2Y12受体——纤维蛋白原与血小板 GPIIb/IIIa受体结合 ——血小板聚集
ppt课件
10
抗血小板药物预防心脑血管疾病
一级预防
二级预防长二期级用预防 二级预防二急级预防
药 长期用药
性期 急性期
PCI 脑卒中
阿司匹林
阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代
ACS
阿司匹林+氯吡格雷
阿司匹林P+C氯I 吡格雷
阿司匹林+缓释双嘧达莫、氯吡格雷
ppt课件
11
心脑血管疾病的一级预防---阿司匹林
常用降低心血管危险因素者心肌梗死发作的风险预防用药： 每天100mg
主动脉冠状动脉静脉搭桥术(ACVB)后，开始使用阿司匹林肠 溶片最佳时间为术后24小时，每天100-300mg。
ppt课件
9
阿司匹林肠溶片
抗血小板药物概述PPT精品课件

抗血小板药物概述PPT精品课件


西洛他唑
在吸收后6小时内发挥抗血小板作用。它是一种 可逆性血小板抑制剂，停药后48小时内血小板 凝集恢复到用药前水平。它在肝脏中代谢，其
代谢产物经肾脏排泄。该药耐受性较好，不良 反应少，危险性低。
大规模临床试验显示，服用100mg每日1-2 次，
有效率达76%-88%。用药过程中可出现头晕、
头痛、心悸等现象，这可能和西洛他唑的扩张
奥扎格雷钠
1、能改善脑血栓急性期的运动障碍，改善脑缺 血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常。 对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用，对大 鼠中脑动脉阻塞引起的脑梗塞有预防作用。
2、本品对人血小板聚集的半数抑制浓度IC50较 低，为4nM。用自身血注入蛛网膜下腔出血模型的 试验表明，本品持续注入静脉，具有抑制血中TXB2 浓度及脑血管挛缩等作用。
奥扎格雷钠
改善脑血栓症(急性期)：每次40-80mg，溶解 到适量的电解质液或糖液中，并以每次2小时 持续静脉滴注，每日2次，连续进行1-2周。 改善蛛网膜下出血手术后的脑血管痉挛收缩以 及伴随而产生的脑缺血症状：每天一次，每次 用量80mg，溶解到适量的电解质液或糖液中， 并以24小时持续静脉滴注，连续用药2周。可 根据年龄及症状适当增减剂量。
血管作用有关，大多为一过性的。
返
回
TXA2合成酶抑制剂--奥扎格雷
作用机理：
本品为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列 腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促 使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细 胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素 PGI2的平衡异常。能抑制血小板的聚集和扩张 血管作用。
阿司匹林用量
阿司匹林剂量 500-1500 mg 160-325 mg 75-150 mg <75 mg Any aspirin

抗血小板药物的作用机理及临床应用全解72页PPT

60、人民的幸福是至高无个的法损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
抗血小板药物的作用机理及临床应用全 解
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
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0
5.1 6 9.1 12.6 17.8
5
10
15
20
死亡率(%)
*缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病;
†WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋)
28.7
25
30
4
动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命
Years
60岁时平均预期寿命
20 18
16 1
GP IIb/IIIa
纤维蛋白原
血小板
破裂的斑块 动脉管壁
10
二.血小板与血栓形成的关系
1因此凝血 过程的激活在血栓形成中有极为重要的作用。
12
血栓的构成
Fibrin
RBCs Platelets
RBCs, red blood cells.
13
动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗 以
抗血小板治疗药物的作用机理 及临床应用
1
目录
• 1.概述 • 2.血小板与血栓形成 • 3.抗血小板聚集药物 • 4 ACS非血运重建患者的抗血小板治疗
2
概述
• 动脉粥样硬化血栓形成是目前世界 上导致死亡的主要原因
3
动脉粥样硬化血栓形成* 是目前世界上导致死亡主要原因†1
AIDS 肺疾病
创伤
癌症 感染和寄生虫性疾病 动脉粥样硬化血栓形成*
5
常见的血栓栓塞性疾病
•心肌梗死（ MI） •缺血性脑梗塞（ CI） •外周血管病（ PAD） •静脉血栓栓塞（ VTE）
6
动脉粥样硬化血栓形成的临床表现
短暂性脑缺血 缺血性脑卒中
• ACS中血栓形 成是全身动脉 粥样硬化血栓 形成在心血管 系统的体现。
ACS：UA、MI
Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6
抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静 脉
血栓以抗凝为主。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大，比较复杂，未形成 血
栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为 主；已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝为主14 要
血栓形成的条件
• 血管内膜的损伤 • 血流状态的改变 • 血液性质的改变
Collagen GP la/lla bind
Lipid core
2 Activation 激活
UFH/LMWH、华法令、水蛭素 安步乐克
氯吡格雷、噻氯吡啶、 西洛他唑
ASA
Thrombin 5 HT
ADP TXA2
3 Aggregation 聚集
Activated GP llb/llla
Fibrinogen
Platelet Activation
Platelet Aggregation
Thrombin Generation
Thrombin Activity
Injury
Thrombus
18
血栓形成过程中血小板的激活及药物干预
1 Adhesion
黏附
PlateletsFvaoctnoWr/GilPleblbrabnindd
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
纤维蛋白原 21
（一）抑制血小板花生四烯酸代谢药
• 1.环氧酶抑制剂：阿司匹林
• 2.TXA2合成酶抑制剂：苯酸咪唑 • 3.TXA2受体拮抗剂：利多格雷
22
1.环氧酶抑制剂
• 阿司匹林（Aspirin，ASA）
外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死
7
动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程
正常
脂纹
纤维斑块
粥样硬 化斑块
斑块破裂/ 裂纹和血栓形成
心肌梗死
无临床特征
心绞痛
TIA 间歇性跛行
年龄增长
中风 严重下肢缺血 心血管死亡
8
动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗
•
单克隆抗体：阿昔单抗
•
RGD类肽类抑制剂：tirofiban（替罗非班）
20
不同种类抗血小板药的作用机理
PGI2 （ 潘生丁） 促进
氯吡格雷
阿司匹林
腺苷酸环化酶 PDE
膜磷脂 ATP
cAMP
5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
• [作用及机制] • （一）抑制血小板上的环氧酶，阻断TXA2生成
• 使该酶活性中心多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生 不可逆的乙酰化，使酶失活
• 抗血小板作用：5——7天 • 大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2
23
• （二）抑制细胞间的相互作用
• 1.抑制血小板与白细胞间相互作用 • 2.抑制血小板与完整内皮细胞间的黏附 • 3.通过清除自由基抑制wbc与激活的内皮细胞间的粘
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
9
动脉粥样硬化血栓形成事件的 重要临床表现
未阻 塞的 管腔
通常由冠脉内部分阻塞的 血小板血栓形成引起
血栓 团块
引起斑块破裂处GP IIb-IIIa介导 的纤维蛋白原交联性血小板聚集
GP 2b/3a受体拮抗剂
19
三、药物分类
• （一）.抑制血小板花生四烯酸代谢药：
•
血栓素A2抑制剂：阿司匹林
• （二）.增高血小板内环核苷酸含量的药：
•
磷酸二脂酶抑制剂：双密达莫（潘生丁）
• （三）.特异性抑制ADP活化血小板的药：
•
噻氯匹啶、氯吡格雷
• （四）.血小板纤维蛋白原受体（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂：
124
10 8
6 4 2
0
健康
-7.4 岁
-9.2 岁
-12
岁
任何冠脉疾病史
急性心梗病史
卒中史
1. Peeters et al. Eur Heart J 2002; 23: 458–466
Analysis of data from the Framingham Heart Study
AMI = 急性心肌梗死
15
正常内皮细胞有强烈抑血栓作用
16
内皮损伤是血栓形成的基础
胶原
ADP
血小板 激活
TXA2
血小板 聚集
凝血酶IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白
组织 因子
凝血 瀑布
凝血酶原II
内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集
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Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428