4-取代-2-氨基噻唑的合成研究任重而道远

氨基噻唑衍生物的合成及用途2-氨基噻唑2-氨基噻唑，黄色片状固体。

微溶于冷水、乙醇和乙醚，蒸馏时易分解。

分子中的氨基可与酰氯、酸酐、磺酰氯等进行酰化反应，其衍生物N-乙酰基化合物熔点208℃。

可进行重氮化反应，生成的重氮盐可转换成Cl-、Br-、CN-、NO2-等基团的化合物。

与硫酸反应，在5位引进磺酸基。

用α-氯乙醛与硫脲反应制取。

是合成2-取代噻唑的重要中间体。

1简介结构式中文名称：2-氨基噻唑中文同义词：2-氨基-1,3-硫氮杂茂;2-氨基-1,3-硫氮唑;2-氨基噻唑;2-噻唑胺;2-氨基噻唑,97%;氨噻唑;2-胺噻唑;阿巴多英文名称：2-Aminothiazole英文同义词：1,3-Thiazol-2-amine;2-Amino-1,3-thiazole;4-Thiazolin-2-onimine;Abadol ;aminothiazol;Aminothiazole;cp1585;RP 2921CAS号：96-50-4分子式：C3H4N2S分子量：100.14EINECS号：202-511-6Mol文件：96-50-4.mol2物理性质熔点：91-93 °C(lit.)沸点：117 °C (15.002 mmHg)闪点：117°C/15mm储存条件：Hormones水溶解性：100 g/L (20 ºC)Merck：14,479BRN：105738白色或浅黄色结晶。

溶于热水，稀盐酸和20%硫酸中，微溶于冷水、乙醇和乙醚。

2-氨基噻唑为白色或淡黄色的结晶,从苯和石油醚混合溶剂中析出结晶,其熔点为93℃。

在0.4kPa下蒸馏不分解。

2-氨基噻唑溶于热水,微溶于冷水、乙醇和乙醚,易溶于稀盐酸和20%的硫酸。

2-氨基噻唑盐酸盐为针状结晶,2-氨基噻唑盐酸盐易溶于水，茚三酮显色为绿色。

3化学性质类别：爆炸物品。

毒性分级：高毒。

急性毒性：口服-大鼠 LD50: 480 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 200 毫克/公斤。

4-取代氨基吡啶的合成研究[设计、开题、综述]BI YE SHE JI（20 届）4-取代氨基吡啶的合成研究所在学院专业班级化学⼯程与⼯艺学⽣姓名学号指导教师职称完成⽇期年⽉摘要：4-氨基吡啶属氮杂环类化合物，它是⼀种⽤于制备药物、染料等产品的重要化⼯原料。

本⽂研究以2-溴吡啶为起始原料，先与间氯过氧苯甲酸氧化⽣成2-溴吡啶氮氧化物，接着利⽤混酸硝化⽣成2-溴-4-硝基吡啶氮氧化物，最后经Raney/Ni催化加氢还原得⽬标产物2-溴-4-氨基吡啶，总收率61.23%并对其结构进⾏了熔点和核磁氢谱表征。

关键词：2-溴-4-氨基吡啶；合成Abstract: 4-aminopyridine compounds are kind of heterocyclic，which were used to prepare the drugs, dyes and other products as raw materials. In this paper, 2-bromo-4-aminopyridine was synthesized from 2-bomop yridine as starting material, firstly oxidated by m-chloroperoxybenzoic acid to generate 2-bromopyridine N-oxide, then nitration with mixed acid to attain 2-bromo-3-nitropyridine N-oxide, finally reduction with Raney/Ni and H2to attain the target product, the total yield was 61.23%. In ad dition, its structures has been determined by melt point and 1HNMR data. Keywords:2-bromo-4-aminopyridine;Synthesis⽬录1 绪论 (1)1.1前⾔ (1)1.2 4-氨基吡啶 (1)1.3 国内外⽣产现状 (2)1.4 4-氨基吡啶的合成研究进展 (2)2 实验部分 (6)2.1 仪器、试剂和药品 (6)2.1.1 实验试剂、药品 (6)2.1.2 实验仪器 (7)2.2 实验部分 (8)2.2.1 2-溴吡啶氮氧化物的合成 (8)2.2.2 2-溴-4-硝基吡啶氮氧化物的合成 (8)2.2.3 2-溴-4-氨基吡啶的合成 (9)3.1预期达到的⽬的 (10)3.2核磁共振波谱分析 (10)4 总结与展望 (11)4.1 总结 (11)4.2 展望 (11)致谢 (12)1 绪论1.1前⾔氨基吡啶类化合物是⼀类具有杂环结构的环氨物质，在有机化⼯的许多领域有着⼴泛的虑⽤。

4-取代-2-氨基嘧啶衍生物的合成陈启凡;张慧东;宫胜臣【期刊名称】《应用化学》【年(卷),期】2011(28)4【摘要】N,N-Dimethylformamide-dimethyl acetal(DMF-DMA) was refluxed with the corresponding aromaticor heterocyclic compounds to prepare the intermediates 3-( dimethylamino)-l-( substituted) prop-2-en-l-onewith a yield of 71. 2％～85.2％. By refluxing the obtained intermediates with guanidine hydrochloride inethanol and in the presence of sodium ethoxide, fourteen 4-substituted-2-amino-pyrimidines were obtained ingood yield of 66. 6％～ 86. 1 ％ . All the products were confirmed by NMR, mass spectrometry, and elementalanalysis.%含乙酰基的芳杂环类化合物分别与过量40%～50%的,N,N-二甲基甲酰胺-二甲基缩醛(DMF-DMA)在回流温度下进行反应,得到相应的中间产物3-(二甲氨基)-1-(取代)-2-丙烯-1-酮,收率为71.2%～85.2%.所得中间产物在乙醇介质中,在乙醇钠存在下与盐酸胍回流反应5～7 h,制备了14个4-取代-2-氨基嘧啶类化合物,收率达66.6%～86.1%,产物经核磁、质谱、元素分析等进行了表征.【总页数】5页(P382-386)【作者】陈启凡;张慧东;宫胜臣【作者单位】辽东学院实验中心,丹东,118003;辽东学院实验中心,丹东,118003;辽东学院实验中心,丹东,118003【正文语种】中文【中图分类】O621.3【相关文献】1.新型4-(5-N-取代-1,3,4-噻二唑-2-巯基)-苯并[4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物的合成及其抗癌活性 [J], 朱红梅;秦俊虎;欧阳贵平2.O-[1-（2-甲基-4-氨基嘧啶-5-甲基）-1H-[1,2,3]-三唑-4-基]甲基取代苯甲酰氨基硫代甲酸酯的合成与生物活性 [J], 谭效松;朱国中;贺红武3.（4-（5-氨基-4-苯基嘧啶）-2-基）哌嗪）-1-酮类衍生物的合成 [J], 易雪静;邓兰青4.N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-2-(2,4-二氯苯氧基)丙酰胺衍生物的合成及除草活性[J], 薛允宁;刘国华;薛思佳5.1-{1-[2-(3,4-二甲氧基)苯基]乙基-5-氰基-6-甲基脲嘧啶-3-}-3-取代氨基-2-丙醇类化合物的合成及其生物活性 [J], 张俊琪;王礼琛;江振洲;林密因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

专利名称：一种4,5-二取代-2-氨基噻唑类化合物的合成方法专利类型：发明专利
发明人：张为革,洪一郎,关奇,张博闻,赵英霖
申请号：CN202010771036.5
申请日：20200804
公开号：CN114057666A
公开日：
20220218
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于有机合成及药物合成领域，具体是一种4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑类化合物的合成方法。

本发明提供下述技术方案：在有机溶剂或水中，氧气(或空气)氛围下，以具有如式(I)所示结构的酮类化合物与式(II)所示结构的硫脲或硫脲衍生物为反应原料，在活性炭和金属盐共同催化作用下，通过缩合/氧化偶联反应得到式(III)所示结构的4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑类化合物，所述的反应过程可用以下反应方程式表示。

申请人：沈阳药科大学
地址：110016 辽宁省沈阳市沈河区文化路103号
国籍：CN
代理机构：沈阳飞扬灵睿知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：靳玲
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4-取代-2-氨基噻唑的合成研究任重而道远2-氨基噻唑及其衍生物由于有着广谱抗菌杀菌的生物活性，近年来被广泛应用于工业生产和药物研发等多个领域。

其中，4-取代-2-氨基噻唑化合物常常作为医药、染料等的合成中间体，包括第三、四代头孢菌素的合成，应用十分广泛，具有重要的价值，其合成方法也一直受到广泛的关注，但仍然是任重而道远。

4-取代-2-氨基噻唑化合物的经典合成方法是由Hantzsch[1]提出的。

合成中以硫脲为原料，与α-卤代酮在溶剂中反应，得到4-取代-2-氨基噻唑化合物。

硫脲与卤代酮也是2-氨基噻唑的合成底物。

但是该方法存在的问题是，反应时间较长，大量使用挥发性有毒有机溶剂，且产率较低。

同时α-卤代酮在制备时需要与卤素发生取代反应，如果底物中含有碳碳不饱和键，就会与卤素发生加成反应受到破坏，因此传统的4-取代-2-氨基噻唑合成方法对于含有碳碳不饱和键的底物通常是不适用的。

针对挥发性有毒溶剂问题，张秀芹[2]等人进行了改进，用无溶剂法合成了2-氨基噻唑-4-甲酸。

同样以硫脲为原料，先与溴代丙酮酸乙酯在无溶剂条件下先合成2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯，然后经碳酸钾-甲醇溶液皂化反应，最后通过调节pH得到目标化合物。

此方法产率和效率有所提高，两步收率达到75%，产物的结构和纯度也均符合要求。

但仍然存在不适合含有碳碳不饱和键的底物的问题。

章国林[3]等人开发了一种新的适用于碳碳不饱和键的方法。

烯烃叠氮类化合物在醋酸钯的催化下与硫氰酸钾发生反应，其摩尔比为20:1:60，反应温度为80°C，反应12小时，得到4-取代-2-氨基噻唑化合物，反应过程如下图所示：该方法所用催化剂用量很少，经济高效；反应温度温和，不需要高温回流，安全方便；大部分产物收率在55%以上，对底物含有碳碳不饱和键的情况同样适用，克服了传统方法的缺点，但反应物具有一定的毒性，且产率不高。

在研究人员的努力下，合成方法已经做出了一定的改进，虽然很好的解决了部分缺点和问题，但是仍然存在使用有毒物质或产率较低等问题，因此对于4-取代-2氨基噻唑合成工艺的探索仍然是任重而道远，还需要不断探索，不断完善，为下游药物的开发奠定基础。

2—氨基噻唑合成技术2-氨基噻唑可以作为药物中间体，它可以在有机合成中应用广泛。

有效的合成方法可以提高药物的合成效率，从而降低成本，改善药物的质量和安全性。

2-氨基噻唑合成技术是主要的研究方向，是当前有机合成的一个有着活跃的研究前景的热点。

2-氨基噻唑是一种简单的有机分子，它可以用来制备多种药物或其他重要的有机化合物。

2-氨基噻唑合成技术是开发新药和改善既有药物性能的重要技术手段，可以改变药物的生物利用度和稳定性，以及有效地改变药物的药代动力学性质。

2-氨基噻唑合成技术的研究有三个主要的动力：一是改进既有的合成方法；二是开发新的合成方法；三是合成范围的扩大。

近年来，随着有机合成技术和计算机辅助设计技术的不断发展，2-氨基噻唑合成技术也取得了长足发展，包括合成新的反应方法、合成低毒复杂衍生物、开发低毒、高效率催化系统、延伸合成范围、开发温和条件等。

首先，改进既有的合成方法是2-氨基噻唑合成技术的一个重要研究内容。

由于它的反应机理清楚，反应条件温和，可以即时选择有效的催化剂和条件，使反应更加高效和可控。

同时，也可以探索其他反应条件，从而可以获得新的合成方法，提高反应效率和安全性。

其次，开发新的合成方法是2-氨基噻唑合成技术的另一个重要研究内容。

近年来，合成化学家们已经开发了很多新的2-氨基噻唑反应，包括新的催化系统，如有机催化剂、酶催化剂和光催化剂，以及新的反应条件，改变了原来固定的反应条件，使反应变得更加高效和安全。

最后，2-氨基噻唑合成技术的另一个重要研究内容是延伸合成范围。

有了新的反应条件和新的催化剂，合成的范围可以扩大，提供了更多的有机合成材料，从而有助于发展新药研发和既有药物的改良。

因此，2-氨基噻唑合成技术在药物有机合成中具有重要意义，对新药研发和既有药物性能的改善都有重要的应用前景。

在2-氨基噻唑合成技术的研究中，未来的研究趋势是更广泛的合成范围、更高效、温和的催化系统以及有效利用现有药物所获得的有机物质。