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左旋甲状腺素对临床甲减患者的疗效分析作者：付剑来源：《中国保健营养·下旬刊》2014年第03期[摘要] 目的针对甲状腺功能和血脂水平探讨左旋甲状腺素对治疗临床甲减的效果。
方法选取我院的临床甲减患者50例，健康50人，分别定义为治疗组、对照组，治疗组患者采用左旋甲状腺素治疗，对照组只测定各项参数与治疗前患者作对比。
结果治疗组患者治疗前与对照组健康人的各项参数对比及治疗组治疗前后各项参数相比，甲状腺功能和血脂水平均有明显差异（P[关键词] 左旋甲状腺素；临床甲减；甲状腺功能；血脂文章编号：1004-7484（2014）-03-1236-02临床甲减的全称是临床甲状腺功能减退症，是指由多种因素引起的甲状腺激素合成与分泌过少，或甲状腺激素生理效应不良所致的全身性低代谢综合征[1]。
甲状腺素的生理功能是降低胆固醇浓度，促进脂肪合成及降解，临床甲减会导致甲状腺素水平和胆固醇合成率降低，因此临床甲减早期患者应及时补充甲状腺素以改善病情。
左旋甲状腺素近似于生理激素，前期服用需控制剂量，长期服用的患者需逐渐加大剂量以控制病情。
本研究探讨了左旋甲状腺素治疗临床甲减的效果，取得了较好的研究成果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2012年6月至2013年6月的临床甲减患者50例，健康50人，男性45例，女性55例，分别定义为治疗组和对照组。
治疗组患者男25例，女25例，年龄43-65岁，平均年龄（52.4±1.7）岁；对照组男20例，女30例，年龄40-67岁，平均年龄（52.5±2.3）岁，无其他明显病症。
两组在性别、年龄等方面差异不具统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法1.2.1 治疗组患者采用左旋甲状腺素钠片（德国默克公司生产），早餐前半小时口服，剂量为1μg/（kg·d），8周一疗程。
1.2.2 对照组仅治疗前测定甲状腺功能和血脂水平，与治疗组治疗前的患者作对比。
ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－７３８６.２０１９.０３.０１４论著左旋甲状腺素对甲状腺功能减退患者脂代谢的影响刘丽作者单位:１１２０００㊀辽宁省铁岭市中心医院内分泌科二病房㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨左旋甲状腺素对甲状腺功能减退患者脂代谢的影响ꎮ方法㊀选取２０１６年１０月至２０１７年１０月就诊的１５３例甲状腺功能减退患者ꎬ根据甲状腺功能筛查结果分为３组ꎬ其中Ａ组４８例:亚临床甲状腺功能减退症[促甲状腺激素(ＴＳＨ)５~１０ｍＵ/Ｌ]ꎻＢ组４３例:亚临床甲状腺功能减退症(ＴＳＨ>１０ｍＵ/Ｌ)ꎻＣ组６２例:临床甲状腺功能减退症ꎮ根据患者的病情ꎬ给予不同剂量的左旋甲状腺素治疗ꎬ治疗３个月ꎻ比较３组患者治疗前后的甲状腺功能及相关抗体㊁血脂㊁载脂蛋白ꎮ结果㊀３组治疗前的ＴＳＨ㊁游离三碘甲状腺原氨酸(ＦＴ３)㊁游离甲状腺素(ＦＴ４)㊁抗甲状腺球蛋白抗体(Ａ￣ＴＧ)㊁抗甲状腺过氧化物酶抗体(Ａ￣ＴＰＯ)㊁高密度脂蛋白(ＨＤＬ￣Ｃ)比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻＣ组治疗前的胆固醇(ＴＣ)㊁三酰甘油(ＴＧ)㊁低密度脂蛋白(ＬＤＬ￣Ｃ)㊁载脂蛋白Ａ１(Ａｐｏ￣Ａ１)㊁载脂蛋白Ｂ(Ａｐｏ￣Ｂ)㊁脂蛋白(ａ)[Ｌｐ(ａ)]与Ａ组比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＣ组与Ｂ组㊁Ｂ组与Ａ组比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ治疗后ꎬＢ组㊁Ｃ组的ＴＳＨ㊁ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ㊁Ａｐｏ￣Ａ１㊁Ａｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)与治疗前比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＡ组的ＴＳＨ㊁ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ㊁Ａｐｏ￣Ａ１㊁Ａｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)与治疗前比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀甲状腺功能减退患者存在不同程度的脂代谢紊乱ꎬ采取左旋甲状腺素治疗可改善甲状腺功能ꎬ具有一定的降脂效应ꎻ左旋甲状腺素对不同类型甲状腺功能减退患者的差异性作用以及在改善脂代谢异常中所发挥的作用及分子机制ꎬ还需进一步探讨ꎮʌ关键词ɔ㊀甲状腺功能减退ꎻ左旋甲状腺素ꎻ脂代谢ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ５８１.２㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀１００２－７３８６(２０１９)０３－０３８４－０４Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ㊀ＬＩＵＬｉ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＴｉｅｌｉｎｇＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌꎬＬｉａｏｎｉｎｇꎬＴｉｅｌｉｎｇ１１２０００ꎬＣｈｉｎａʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ１５１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍꎬｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＯｃｔｏｂｅｒ２０１６ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０１７ꎬｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｇｒｏｕｐＡ[(ＴＳＨ)５~１０ｍＵ/Ｌ](ｎ＝４８)ꎬｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｇｒｏｕｐＢ[(ＴＳＨ>１０ｍＵ/Ｌ)](ｎ＝４３)ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｇｒｏｕｐＣ(ｎ＝６２)ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇ.Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｌｅｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅｆｏｒ３ｍｏｎｔｈｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ.Ｔｈｅｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｒｅｌａｔｅｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬｌｉｐｉｄｓａｎｄａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＢｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＳＨꎬｆｒｅｅｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅ(ＦＴ３)ꎬｆｒｅｅｔｈｙｒｏｘｉｎｅ(ＦＴ４)ꎬａｎｔｉｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｔｉｂｏｄｙ(ＡＴＧ)ꎬａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｓｅａｎｔｉｂｏｄｙ(ＡＴＰＯ)ａｎｄｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ(ＨＤＬＣ)ａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５)ꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ(ＴＣ)ꎬｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ(ＴＧ)ꎬｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ(ＬＤＬＣ)ꎬａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＡ１(ＡｐｏＡ１)ꎬａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＢ(ＡｐｏＢ)ａｎｄｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ(ａ)[Ｌｐ(ａ)]ｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＡａｎｄｇｒｏｕｐＣ(Ｐ<０.０５).ＭｏｒｅｏｖｅｒꎬｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＢａｎｄｇｒｏｕｐＣａｓｗｅｌｌａｓｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＢａｎｄｇｒｏｕｐＡ(Ｐ>０.０５).ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＳＨꎬＴＣꎬＴＧꎬＬＤＬＣꎬＡｐｏＡ１ꎬＡｐｏＢａｎｄＬｐ(ａ)ｉｎｇｒｏｕｐＢａｎｄｇｒｏｕｐＣꎬａｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０５)ꎬｂｕｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＳＨꎬＴＣꎬＴＧꎬＬＤＬＣꎬＡｐｏＡ１ꎬＡｐｏＢａｎｄＬｐ(ａ)ｉｎｇｒｏｕｐＡꎬａｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｌｅｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎꎬａｎｄｌｏｗｅｒｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｓｔｏｓｏｍｅｄｅｇｒｅｅ.Ｈｏｗｅｖｅｒｉｔｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｓｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍａｎｄｉｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｎｅｅｄｔｏｂｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｆｕｒｔｈｅｒ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍꎻｌｅｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅꎻｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ㊀㊀甲状腺功能减退症(简称甲减)是由于甲状腺激素合成及分泌减少或其生物学效应不足所引起的全身性低代谢综合征[１]ꎮ该病发病率为３％~７％ꎬ多发于女性ꎬ与年龄呈正相关[２]ꎮ高脂血症为甲减的常见并发症ꎬ能够增加心脑血管疾病发生的风险ꎬ因此ꎬ改善甲减后脂代谢异常ꎬ对于提高患者中长期预后具有深远意义ꎮ甲减与脂代谢异常的关系并不明确ꎬ多项研究认为其机制主要与促甲状腺激素(ＴＳＨ)升高或游离三碘甲状腺原氨酸(ＦＴ３)㊁游离甲状腺素(ＦＴ４)下降有关[３－５]ꎮ基础研究证实ꎬＴＳＨ参与脂代谢ꎬ甲减患者高表达的ＴＳＨ与脂代谢异常的关系密切[６ꎬ７]ꎮ本研究选取１５１例甲减患者作为研究对象ꎬ旨在观察左旋甲状腺素对甲减患者的临床疗效及其对血脂的影响ꎬ报道如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选取２０１６年１０月至２０１７年１０月我院就诊的１５３例甲减患者ꎬ根据甲状腺功能筛查结果分为３组ꎬ其中Ａ组４８例:亚临床甲减(ＴＳＨ５~１０ｍＵ/Ｌ)ꎻＢ组４３例:亚临床甲减(ＴＳＨ>１０ｍＵ/Ｌ)ꎻＣ组６２例:临床甲减ꎮＡ组中ꎬ男２１例ꎬ女２７例ꎻ年龄２３~６５岁ꎬ平均年龄(４６.８４ʃ９.５７)岁ꎻ病程１.６~９.３年ꎬ平均(５.４７ʃ３.１２)年ꎻ包括桥本甲状腺炎２８例ꎬ甲亢放射性治疗后１１例ꎬ甲亢手术治疗后５例ꎬ抗甲状腺药物治疗后４例ꎮＢ组中ꎬ男２１例ꎬ女２２例ꎻ年龄２４~６７岁ꎬ平均年龄(４５.９２ʃ９.９１)岁ꎻ病程１.５~９.１年ꎬ平均(５.５６ʃ３.２８)年ꎻ包括桥本甲状腺炎２７例ꎬ甲亢放射性治疗后８例ꎬ甲亢手术治疗后６例ꎬ抗甲状腺药物治疗后２例ꎮＣ组中ꎬ男３０例ꎬ女３２例ꎻ年龄２３~６８岁ꎬ平均年龄(４６.４７ʃ９.２８)岁ꎻ病程１.４~９.０年ꎬ平均(５.６１ʃ３.２６)年ꎻ其中包括桥本甲状腺炎３６例ꎬ甲亢放射性治疗后１４例ꎬ甲亢手术治疗后８例ꎬ抗甲状腺药物治疗后４例ꎮ３组患者性别比㊁年龄㊁病程㊁病因等方面比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ本研究经医院伦理委员会进行伦理审查并批准ꎮ１.２㊀诊断标准㊀参照«甲状腺疾病诊治指南￣甲状腺功能减退症»中甲状腺功能减退症的诊断标准[１]:结合患者病史㊁症状与体征ꎬ并进行甲状腺功能检测ꎬ其中临床甲减诊断标准:血清ＴＳＨ>５.０ｍＵ/ＬꎬＦＴ３㊁ＦＴ４均低于正常值范围ꎻ亚临床甲减诊断标准:血清ＴＳＨ>５.０ｍＵ/ＬꎬＦＴ３㊁ＦＴ４均在正常值范围内ꎮ１.３㊀纳入与排除标准１.３.１㊀纳入标准:①符合临床甲减或亚临床甲减诊断标准者ꎻ②年龄２０~７０岁ꎻ③患者近三个月内未参与过其他临床研究ꎻ④患者自愿参与本研究并签署知情同意书ꎮ１.３.２㊀排除标准:①继发性甲状腺功能减退者ꎻ②家族性高脂血症者ꎻ③合并甲状腺恶性肿瘤㊁严重的肝肾功能障碍㊁心脑血管疾病㊁精神障碍者ꎻ④妊娠期或哺乳期女性ꎻ⑤对本研究使用药物过敏者ꎻ⑥长期服用其他药物不能停用而对本研究有影响者ꎮ１.４㊀终止与剔除标准１.４.１㊀患者在治疗过程中或治疗后如出现严重的不良反应而影响后续治疗㊁病情急剧恶化或出现其他无法预料的严重疾病者应终止试验研究ꎮ１.４.２㊀在研究过程中或结束后ꎬ因各种原因导致患者自行退出㊁失访或拒绝继续研究方案甚至擅自更换既定治疗措施ꎬ不按规定观察时点复诊或因不能配合完成数据与资料收集导致影响疗效判断者应予以剔除ꎮ１.５㊀治疗方法㊀３组患者均给予常规治疗ꎬ包括对症治疗㊁营养支持以及针对合并疾病的治疗等ꎻ在常规治疗的基础上ꎬ根据患者的病情ꎬ给予不同剂量的左旋甲状腺素(德国默克公司)治疗ꎬ用法:口服ꎬ初次服用２５~５０μｇ/ｄꎬ每２~４周增加２５~５０μｇꎬ直至血清ＴＳＨ水平正常ꎮ１.６㊀观察指标１.６.１㊀甲状腺功能及血脂相关指标:采集患者治疗前及治疗３个月后的空腹肘静脉血样４ｍｌꎬ以转速３０００ｒ/ｍｉｎ进行离心５ｍｉｎꎬ分离血清ꎬ测定甲状腺功能及相关抗体㊁血脂㊁载脂蛋白ꎮ应用贝克曼库尔特ＵｎｉＣｅｌＤｘＩ８００全自动化学发光免疫分析仪与德国罗氏诊断有限公司提供的试剂盒ꎬ采用化学发光法测定ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４㊁抗甲状腺球蛋白抗体(Ａ￣ＴＧ)㊁抗甲状腺过氧化物酶抗体(Ａ￣ＴＰＯ)ꎬ采用酶光度比色法测定ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ㊁ＨＤＬ￣Ｃ㊁Ａｐｏ￣Ａ１㊁Ａｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)ꎮ１.６.２㊀安全性指标:①检测血常规㊁大便常规㊁小便常规㊁肝功能㊁肾功能㊁心肌酶㊁心电图ꎮ②不良反应:记录患者受试过程中出现的可能与治疗相关的不良反应ꎬ并及时给予对症处理ꎮ１.７㊀统计学分析㊀应用ＳＰＳＳ２２.０统计软件ꎬ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ若符合正态分布及方差齐ꎬ２组比较采用ｔ检验ꎬ３组比较采用单因素方差分析ꎬ若不符合正态分布ꎬ采用秩和检验ꎮ计数资料采用χ２检验或秩和检验ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀３组治疗前后甲状腺功能及相关抗体比较㊀３组治疗前的ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４㊁Ａ￣ＴＧ㊁Ａ￣ＴＰＯ比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ治疗后ꎬ３组患者的ＦＴ３㊁ＦＴ４㊁Ａ￣ＴＧ㊁Ａ￣ＴＰＯ与治疗前比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻＴＳＨ与治疗前比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表１ꎮ２.２㊀３组血脂相关指标比较㊀３组治疗前ＨＤＬ￣Ｃ比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻＣ组治疗前的ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ与Ａ组比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＣ组与Ｂ组㊁Ｂ组与Ａ组比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ治疗后ꎬＢ组㊁Ｃ组的ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ与治疗前比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＡ组的ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ与治疗前比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表２ꎮ２.３㊀３组载脂蛋白比较㊀Ｃ组治疗前的Ａｐｏ￣Ａ１㊁Ａｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)与Ａ组比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＣ组与Ｂ组㊁Ｂ组与Ａ组比较ꎬ差异无统计学表１㊀３组治疗前后甲状腺功能及相关抗体比较 ｘʃｓ㊀组别ＴＳＨ(ｍＵ/Ｌ)ＦＴ３(ｐｍｏｌ/Ｌ)ＦＴ４(ｐｍｏｌ/Ｌ)Ａ￣ＴＧ(Ｕ/ｍｌ)Ａ￣ＴＰＯ(Ｕ/ｍｌ)Ａ组(ｎ＝４８)㊀治疗前７.１４ʃ２.４７４.５８ʃ０.４９１３.６９ʃ２.５２５４.３４ʃ３２.４７２２.３１ʃ４.２１㊀治疗后４.４２ʃ１.６７∗５.０９ʃ０.５６１４.３７ʃ３.６１５５.１４ʃ２９.８３２３.５７ʃ４.１９Ｂ组(ｎ＝４３)㊀治疗前１０.２８ʃ２.５１４.６０ʃ０.４７１３.７１ʃ２.４６５４.２８ʃ３２.３２２２.２８ʃ４.１６㊀治疗后５.２３ʃ１.２８∗５.５６ʃ０.７３１５.３６ʃ１.４８５３.１６ʃ２０.１９２１.３９ʃ５.９２Ｃ组(ｎ＝６２)㊀治疗前９.１４ʃ１.８４２.０５ʃ０.２４８.６９ʃ０.７３５３.９５ʃ３１.０５２１.５４ʃ３.８９㊀治疗后５.５４ʃ１.２４∗３.４２ʃ０.５２１４.５７ʃ０.５８５６.０５ʃ２７.４１２２.６８ʃ４.０６㊀㊀注:与治疗前比较ꎬ∗Ｐ<０.０５表２㊀３组治疗前后血脂水平比较ｍｍｏｌ/Ｌꎬ ｘʃｓ㊀组别ＴＣＴＧＬＤＬ￣ＣＨＤＬ￣ＣＡ组(ｎ＝４８)㊀治疗前４.５９ʃ０.６４１.３５ʃ０.４７２.９１ʃ０.３２０.６４ʃ０.１７㊀治疗后４.４２ʃ０.５７１.３１ʃ０.４３２.６３ʃ０.２８０.６６ʃ０.１４Ｂ组(ｎ＝４３)㊀治疗前５.９８ʃ０.７６２.０４ʃ０.８１３.２７ʃ０.４３０.６２ʃ０.２２㊀治疗后４.１３ʃ０.３２ә１.２０ʃ０.２９＃２.２３ʃ０.２７＃０.６５ʃ０.２６Ｃ组(ｎ＝６２)㊀治疗前７.６１ʃ０.７９∗＃２.８１ʃ０.８６∗３.７１ʃ０.５６∗０.６４ʃ０.１７㊀治疗后４.２５ʃ０.５１ә１.２６ʃ０.４２＃２.８６ʃ０.２４＃０.６５ʃ０.２６㊀㊀注:与Ａ组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与Ｂ组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与治疗前比较ꎬәＰ<０.０５意义(Ｐ>０.０５)ꎻ治疗后ꎬＢ组㊁Ｃ组的Ａｐｏ￣Ａ１㊁Ａｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)与治疗前比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＡ组的Ａｐｏ￣Ａ１㊁Ａｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)与治疗前比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表３ꎮ表３㊀３组治疗前后血载脂蛋白水平比较ｇ/Ｌꎬ ｘʃｓ组别Ａｐｏ￣Ａ１Ａｐｏ￣ＢＬｐ(ａ)Ａ组(ｎ＝４８)㊀治疗前１.２６ʃ０.１７０.７９ʃ０.２００.２１ʃ０.０６㊀治疗后１.２９ʃ０.１８０.８３ʃ０.２４０.２７ʃ０.０９Ｂ组(ｎ＝４３)㊀治疗前１.０２ʃ０.２５１.０７ʃ０.３１０.３５ʃ０.２２㊀治疗后１.３６ʃ０.２９＃１.２９ʃ０.２７＃０.３４ʃ０.１３＃Ｃ组(ｎ＝６２)㊀治疗前０.８５ʃ０.１６∗１.２１ʃ０.２８∗０.４９ʃ０.１７∗㊀治疗后１.２７ʃ０.１９＃０.８５ʃ０.２４＃０.２３ʃ０.０７＃㊀㊀注:与Ａ组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与Ｂ组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与治疗前比较ꎬәＰ<０.０５２.４㊀安全性评价㊀３组治疗后的ＡＬＴ㊁ＡＳＴ㊁Ｃｒ㊁ＢＵＮ比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ与同组治疗前比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表４ꎮ表４㊀３组治疗前后肝肾功能比较 ｘʃｓ㊀组别ＡＬＴ(Ｕ/Ｌ)ＡＳＴ(Ｕ/Ｌ)Ｃｒ(μｍｏｌ/Ｌ)ＢＵＮ(ｍｍｏｌ/Ｌ)Ａ组(ｎ＝４８)㊀治疗前２７.５６ʃ３.１１２９.１２ʃ３.９６７３.８１ʃ６.５５５.９１ʃ１.０３㊀治疗后２８.０７ʃ３.２０２７.９７ʃ４.１１７５.０３ʃ５.９９５.６５ʃ０.９９Ｂ组(ｎ＝４３)㊀治疗前２７.１８ʃ３.１９２８.１９ʃ３.９１７８.７５ʃ７.６３５.８５ʃ１.１１㊀治疗后２７.２９ʃ３.２７２９.２０ʃ４.０６７５.８７ʃ６.２１５.９６ʃ１.０５Ｃ组(ｎ＝６２)㊀治疗前２７.２６ʃ３.２５２８.２５ʃ３.４２７８.８２ʃ７.９５５.７８ʃ１.２５㊀治疗后２７.２５ʃ３.２５２９.６２ʃ４.２６７５.４９ʃ６.６５６.０２ʃ１.１６２.５㊀３组患者不良反应比较㊀３组不良反应比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表５ꎮ表５㊀３组患者不良反应比较例组别腹泻心悸头痛χ２值Ｐ值Ａ组(ｎ＝４８)１２０１.３３３０.５１３Ｂ组(ｎ＝４３)１１１Ｃ组(ｎ＝６２)２３１３㊀讨论㊀㊀甲状腺功能减退的早期症状和体征缺乏特异性ꎬ主要依赖实验室诊断ꎬ以血清ＴＳＨ水平升高作为显著特征ꎬ以甲状腺激素替代治疗为主ꎬ旨在维持甲状腺功能ꎮ本研究可知ꎬＢ组㊁Ｃ组治疗后的血清ＴＳＨ较治疗前显著降低ꎬ提示左旋甲状腺素可显著改善患者的甲状腺功能ꎻ且Ｃ组治疗前的ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ㊁Ａｐｏ￣Ａ１㊁Ａｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)与Ａ组比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＣ组与Ｂ组㊁Ｂ组与Ａ组比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ提示不同类型的甲减患者存在不同程度的脂代谢紊乱ꎮ笔者认为ꎬ对于甲减合并脂代谢异常的患者ꎬ明确左旋甲状腺素对血脂水平的影响对于临床用药具有指导意义ꎮ㊀㊀关于甲状腺功能减退继发脂代谢异常的病理机制尚不明确ꎬ潘霞明等[８]研究认为ꎬ甲状腺激素参与调控血脂合成㊁代谢和动员过程ꎬ促进胆固醇及其代谢产物排泄ꎬ甲状腺功能减退时ꎬ引起ＴＣ㊁ＴＧ水平升高ꎮ黄敏等[９ꎬ１０]研究均一致显示ꎬ肝细胞的ＬＤＬ￣Ｃ受体数目和活性均与甲状腺功能呈正相关ꎬ若甲状腺功能减退ꎬ导致依赖受体的ＬＤＬ￣Ｃ降低途径受损ꎬ引起ＬＤＬ￣Ｃ水平升高ꎮ甲状腺功能减退时的蛋白脂肪酶活性降低ꎬ可能作为ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ水平升高的直接原因ꎮ此外ꎬ机体抗氧化剂能力与甲状腺激素水平呈正相关ꎬ进而解释ＬＤＬ￣Ｃ在甲状腺功能减退时被过氧化修饰ꎬ难以被巨噬细胞识别㊁吸收ꎬ促使胆固醇易聚集ꎬ降低ＨＤＬ￣Ｃ水平[１１]ꎮ部分研究结果提示无论短期或长期采取左旋甲状腺素治疗ꎬ甲状腺功能减退患者的ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ㊁ＨＤＬ￣Ｃ水平均得到不同程度的改善[１２－１４]ꎮ但本研究显示部分甲状腺功能减退患者经左旋甲状腺素治疗后的血脂谱无明显改善ꎬ我们推测其纠正脂代谢异常的效应与甲状腺功能减退的严重程度相关[１５]ꎮ从本研究表２可知ꎬＢ组㊁Ｃ组治疗后的ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ与治疗前比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ提示左旋甲状腺素能够改善临床甲减与ＴＳＨ较高的亚临床甲减患者的脂代谢异常ꎮ左旋甲状腺素在不同类型甲减患者中起到的治疗作用及其对血脂的差异性影响机制ꎬ还需进一步探讨ꎮ㊀㊀载脂蛋白具有结合和运输血脂至组织代谢及利用的生理作用ꎬ以Ａｐｏ￣Ａ１㊁Ａｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)最具有代表性ꎮ盛正妍等[１６]研究发现ꎬ左旋甲状腺素除从血脂代谢途径影响血脂水平外ꎬ亦可影响不同类型载脂蛋白的表达水平ꎬ提高组织对其他脂解激素的辨别能力ꎬ促进脂肪分解ꎮ有关研究表明ꎬ血Ａｐｏ￣Ａ１水平降低ꎬＡｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)水平升高ꎬ提示血脂运输受阻㊁脂蛋白脂肪酶活性降低ꎬ作为导致脂代谢异常的重要原因与许多文献报道[１７ꎬ１８]相符ꎮ本研究显示Ｂ组㊁Ｃ组治疗后的Ａｐｏ￣Ａ１㊁Ａｐｏ￣Ｂ㊁Ｌｐ(ａ)与治疗前比较ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ提示左旋甲状腺素可影响血载脂蛋白水平ꎬ有利于促进脂类运输㊁增强脂蛋白脂肪酶活性㊁纠正脂代谢异常ꎮ此外ꎬ本研究治疗过程中及治疗后ꎬ３组不良反应无显著性差异ꎬ提示左旋甲状腺素治疗安全有效ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ甲减患者存在不同程度的脂代谢紊乱ꎬ采取左旋甲状腺素治疗可改善甲状腺功能ꎬ具有一定的降脂效应ꎮ参考文献１㊀甲状腺疾病诊治指南 甲状腺功能减退症.中华内科杂志ꎬ２００７ꎬ４６:９６７￣９７１.２㊀杨云ꎬ王佑民.原发性甲状腺功能减退症患者血脂谱变化的特点.安徽医科大学学报ꎬ２０１７ꎬ５２:１３６１￣１３６５.３㊀李丽莲ꎬ彭建明ꎬ袁春雷ꎬ等.分化型甲状腺癌患者停用甲状腺激素后血脂与甲状腺功能的相关性分析.国际检验医学杂志ꎬ２０１７ꎬ３８:６４６￣６４８.４㊀边德志ꎬ刘艳梅ꎬ胥柯ꎬ等.左甲状腺素钠片对妊娠伴甲状腺功能减退患者的临床研究.中国临床药理学杂志ꎬ２０１７ꎬ３３:３０４￣３０７.５㊀贺阳ꎬ王进红.亚临床甲状腺功能减退症患者脂代谢水平变化研究.中国全科医学ꎬ２０１６ꎬ１９:１２０￣１２１.６㊀王婉萍ꎬ陈光盛.左旋甲状腺激素对妊娠伴亚临床甲状腺功能减退症患者妊娠结局㊁新生儿及甲状腺功能的影响.中国地方病防治杂志ꎬ２０１６ꎬ３１:４１８￣４２０.７㊀中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志ꎬ２００７ꎬ３５:３９０￣４１９.８㊀潘霞明ꎬ冉建民ꎬ林燕珊ꎬ等.左甲状腺素联合阿托伐他汀治疗对甲减患者血脂的影响.临床心血管病杂志ꎬ２０１５ꎬ３１:８７９￣８８２.９㊀黄敏ꎬ肖创清.甲状腺功能异常与血脂水平的相关性研究.中国普通外科杂志ꎬ２０１５ꎬ２４:８６１￣８６４.１０㊀朱培林ꎬ曹文昕.左甲状腺素钠联合参藿温肾胶囊治疗亚临床甲状腺功能减退症伴发血脂异常的临床观察.中国药房ꎬ２０１５ꎬ２６:２０４４￣２０４６.１１㊀叶文春ꎬ方向明ꎬ王玉容ꎬ等.亚临床甲状腺功能减退症患者促甲状腺素水平与血脂的关系研究.华西医学ꎬ２０１５ꎬ３０:８４６￣８４９.１２㊀梁萍ꎬ张喆ꎬ董迎.老年亚临床甲状腺机能减退患者血清促甲状腺素对血脂水平的影响.山东医药ꎬ２０１４ꎬ５４:７７￣７８.１３㊀赵家军ꎬ杨利波.甲状腺功能减退与血脂异常.中国实用内科杂志ꎬ２０１４ꎬ３４:３４０￣３４３.１４㊀张国峰.左甲状腺素对甲状腺功能减退症及亚临床甲状腺功能减退症患者血脂的影响.中国全科医学ꎬ２０１６ꎬ１３:２２１３￣２２１５.１５㊀齐颖ꎬ张人玲ꎬ华琦.甲状腺功能减退症与亚临床甲状腺功能减退症患者的血脂水平变化.实用医学杂志ꎬ２０１６ꎬ４１:６７０￣６７１.１６㊀盛正妍ꎬ顾鸣宇ꎬ赵晋华ꎬ等.亚临床甲状腺功能减退症患者应用左旋甲状腺素替代治疗后症状和血脂改变.上海医学ꎬ２０１４ꎬ２２:５１２￣５１３.１７㊀桑志萍ꎬ王青平ꎬ殷丽ꎬ等.原发性甲状腺功能减退症患者治疗前后血脂及肝酶水平变化分析.中华地方病学杂志ꎬ２０１７ꎬ１１:６８５￣６８７.１８㊀胡颖ꎬ时立新ꎬ张巧ꎬ等.正常甲状腺功能人群血清促甲状腺素与血脂异常的相关性.中华内分泌代谢杂志ꎬ２０１６ꎬ３１:１５￣１８.(收稿日期:２０１８－０６－１１)。
左旋甲状腺素钠治疗亚临床甲状腺功能减退症的临床效果分析摘要：目的：分析左旋甲状腺素钠用于亚临床甲状腺功能减退症的临床价值。
方法：随机抽取我院2020年1月至2021年1月期间收治的100例亚临床甲状腺功能减退症患者，平均分成两组，实验组50例患者使用左旋甲状腺素钠进行治疗，对照组患者使用六味地黄丸给予干预。
比较两组患者用药后临床效果。
结果：两组患者用药后检查指标均有改善，但实验组患者的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素显著高于对照组（P＜0.05）；促甲状腺素水平在治疗后均出现了一定程度的下降，实验组下降更为明显（P＜0.05）。
结论：左旋甲状腺素钠是一种主要用于改善甲状腺功能的药物，在治疗亚临床甲状腺功能减退症方面与六味地黄丸相比，具有疗效方面的优势。
关键词：左旋甲状腺素钠；甲状腺功能；游离甲状腺素[Abstract]Objective: To analyze the clinical value oflevothyroxine sodium for subclinical hypothyroidism. Methods: A random sample of 100 patients with subclinical hypothyroidism admitted to our hospital from January 2020 to January 2021 were pided into two groups.50 patients in the experimental group were treated with levothyroxine sodium, and patients in the control group were treated with levothyroxine sodium. Liuwei Dihuang Wan was given intervention. The clinical effects of the two groups of patients were compared. Results: The examination indicators of the two groups of patients were improved after medication, but the free triiodothyronine and free thyroxine of the experimental group were significantly higher than those of the control group (P<0.05); the levels of thyroid stimulating hormone appeared after treatment To a certain extent, the decrease in theexperimental group was more obvious (P<0.05). Conclusion:Levothyroxine sodium is a drug mainly used to improve thyroid function. Compared with Liuwei Dihuang Pills, it has advantages in curativeeffect in the treatment of subclinical hypothyroidism.[Keywords] Levothyroxine sodium; Thyroid function; Free thyroxine亚临床甲状腺功能减退症是一种多见于女性群体的一种疾病，主要原因有：甲状腺激素合成与分泌障碍以及患者的内分泌系统存在某种病变等。
