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糖类药物进展ppt课件

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糖类药物生产工艺 课件 ppt

糖类药物生产工艺 课件 ppt

2020/7/2
9
生物制药工艺学——糖类药物
肝素生产工艺
1、化学结构和性质
白色或灰白色粉末，无臭无味，有吸湿性，钠盐易溶于水，不溶乙醇、丙酮、 二氧六环等有机溶剂。是一种含有硫酸基的酸性黏多糖，其分子具有由六糖 或八糖重复单元组成的线状链状结构。
三硫酸双糖单元
二硫酸双糖单元
2020/7/2
10
生物制药工艺学——糖类药物
②吸附、洗涤、洗脱 取滤液冷至50℃以下，用6M
氢氧化钠调节pH7,加入5kg D—254强碱性阴离子交换
树脂，搅拌5h左右，交换完毕，弃去液体，用水、2M
和1.2M氯化钠洗涤。用约树脂体积一半的5M氯化钠洗
脱，后用约为树脂体积的1/2的3M氯化钠洗脱，合并洗
脱液。
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12
生物制药工艺学——糖类药物
2020/7/2
17
生物制药工艺学——糖类药物
生产工艺
6、注解 ③洗脱肝素要控制盐的阳离子，其反应：
氯化钠的浓度越大，R+Cl—的浓度越小，有利 于He-Na+的生成，宜用动态洗脱。因R+He-结 合较牢，交换需要相当高的盐浓度，氯化钠常用 2M、3M，能使He-近100％地洗脱下来。
2020/7/2
肝素生产工艺
2、酶解—树脂法
2020/7/2
11
生物制药工艺学——糖类药物
生产工艺
（2）工艺过程
①酶解 取100kg新鲜肠黏膜加苯酚0.2％。在搅拌下
加入绞碎胰0.5％～1％，用40％氢氧化钠液调节 pH8.5—9，升温至40～45℃，保温2～3h,pH8，再加5 ％粗食盐升温至90℃，用6M盐酸调节pH6.5，保温20 min,以布袋过滤，得酶解滤液。

口服降糖药的策略进展ppt课件

口服降糖药的策略进展ppt课件

糖尿病患病率随年龄增加而增加
（2002年全国营养调查结果）
15.00%
10.00% 5.00%
城市 农村
0.00% 18-44岁
45-59岁
60岁以上
中国居民2002年营养与健康状况调查。中华流行病学杂志2005；26：478-84
我国糖尿病流行情况有以下特点：
• 在我国患病人群中，以2型糖尿病为主，2型糖尿病占93.7%， 1型糖尿病占5.6%，其它类型糖尿病仅占0.7%
噻唑烷二酮类降糖药
• 4周显效，8-12周达到最大疗效 • 定期检查肝功能 • 监测血红蛋白、体重和水肿 • 心功能不全病人慎用
葡萄糖酐酶抑制剂
• 作用机制 抑制小肠上皮细胞葡萄糖酐酶 抑制或减少饮食中碳水化合物吸收
• 药物 阿卡波糖（拜糖平） 伏格列波糖(倍欣)
a-糖苷酶抑制剂的作用机理
正常糖吸收的模式
• 药物 罗格列酮、吡格列酮
激活PPAR- 可增加胰岛素活性
PPAR激活剂
视黄酸
增加对胰岛素的反应 – 增加葡萄糖摄取
– 降低脂肪酸释放
PPAR RXR 基因转录
蛋白合成
mRNA
Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19.
• 作用机制：快速促进胰岛素分泌 • 与磺脲类差别
– 药物与胰岛细胞的结合位点有所不同， 作用更快，持续时间更短
– 恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著， 低血糖发生率低，对体重的影响小
瑞格列奈药代动力学
血糖峰值：30分钟左右 半 衰 期：30-60分钟 血浆胰岛素水平升高：餐后30-90分钟 餐后血糖下降开始时间：45分钟 持续时间：约4小时

糖尿病药物诊疗新进展ppt课件

糖尿病药物诊疗新进展ppt课件

二、胰高糖素样多肽1（GLP-1）
GLP-1对不同靶组织具有多重 积极作用
心脏
心脏保护作用 心脏输出
肠道
胃
胃排空
L细胞分泌GLP-1
GLP-1
肌肉
胰岛素敏感性
Baggio LL et al. Gastroenterol 2007;132;2131–57
肝脏
葡萄糖输出
血糖
大脑
神经保护作用 食欲
胰腺
• 目前在国内上市的GLP-1受体激动剂：
三、钠葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂
• SGLT2抑制剂主要作用于肾脏近端小管钠葡萄糖转运体2。通 过抑制这些转运体，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，因 此葡萄糖能经过肾单位、Bellini管和输尿管，最后经由尿液排 出，从而清除尿液中过量的葡萄糖。
30） • 预混赖脯胰岛素25（优泌乐
25） • 预混赖脯胰岛素50（优泌乐
50） • 预混门冬胰岛素50（诺和锐
四、胰岛素的最新应用
一、改变输注方式： •口颊吸收、口服、吸入---还难实现
二、超长效和超短效胰岛素： •目前新型皮下注射胰岛素包括已经在欧洲国家、 墨西哥和日本上市的超长效德谷胰岛素和 LY2605541，超短效胰岛素包括Bio-125、 FLAsp和含透明质酸酶的胰岛素类似物等。
五、减重手术治疗糖尿病的手 术方式
减肥手术(bariatric surgery)发展至今已开发出数 十种术式, 随着腹腔镜技术的发展和应用，大多的 减肥手术现在都可以在腹腔镜下进行，从而减少了 患者的手术创伤、术后疼痛以及住院时间，术后恢 复也更快。目前国内外开展较广泛的主要有以下几 种： •腹腔镜胃可调节束带术 •Roux-en-Y胃转流术 •袖状胃切除术

糖类ppt课件

糖类ppt课件
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contents
目录
• 糖类概述 • 单糖和双糖 • 多糖和复合糖 • 糖类的生产和应用 • 糖类与健康 • 研究进展与未来趋势
01
糖类概述
糖类的定义和分类
糖类的定义
糖类是一种碳水化合物，是由碳 、氢和氧三种元素组成的有机化 合物。
糖类的分类
根据分子结构和组成的不同，糖 类可分为单糖、双糖和多糖。
糖类的结构和性质
01
02
03
04
单糖的结构
单糖是由五个或六个碳原子组 成的分子，具有开链结构。
双糖的结构
双糖是由两个单糖分子连接而 成的，常见的双糖有蔗糖、麦
芽糖和乳糖。
多糖的结构
多糖是由多个单糖分子连接而 成的，常见的多糖有淀粉、纤
维素和糖原。
糖类的性质
糖类具有甜味、可溶于水、可 被人体吸收等特点。
纤维素
由D-葡萄糖通过β-1,4糖 苷键连接而成的线性多糖 ，是植物细胞壁的主要成 分。
糖原
由D-葡萄糖通过α-1,4糖 苷键连接而成的支链多糖 ，是动物体内主要的储能 物质。
复合糖的种类和结构
糖蛋白
由蛋白质和糖类通过共价键连接而成 的复合糖，其糖部分可以是甘露糖、 半乳糖、岩藻糖等。
糖脂
由脂质和糖类通过共价键连接而成的 复合糖，其糖部分可以是半乳糖、葡 萄糖等。
糖类与糖尿病的风险
高糖饮食与糖尿病
长期大量摄入高糖食物可能导致糖尿病的风险增加。高糖饮食可能导致胰岛素抵抗，使血糖水平升高 ，最终导致糖尿病。
低糖饮食与糖尿病预防
通过减少高糖食物的摄入，增加蔬菜、水果和全谷物等低糖食物的摄入，有助于降低糖尿病的风险。
糖类与肥胖症的风险

口服降糖药治疗进展ppt课件

口服降糖药治疗进展ppt课件

噻唑烷 二酮类
肌肉
葡萄糖摄取
↓血浆FFA
?
β-细胞 胰岛素分泌？
肝脏 肝糖产生
2019/8/30
25
噻唑烷二酮类的作用机理(2)
促进外周组织胰岛素引起GLUT1 和GLUT4介导的葡萄糖摄取
2019/8/30
26
罗格列酮增强脂肪细胞胰岛素
激活的GLUT-4转位
Байду номын сангаас胰岛素
葡萄糖
转位
罗格列酮显著延长GluT1, GluT4 的mRNA半衰期而增加其表达
2019/8/30
de novo 合成
Young et al. Diabetes. 1995:44:1087-1092 27
2019/8/30
20
双胍类药物副作用
• 常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻
• 乳酸性酸中毒 多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意
• 服用苯乙双胍的患者相对多见
2019/8/30
21
胰岛素增敏剂
2019/8/30
22
噻唑烷二酮类药物化学结构
H3 C
N
O
CH3
N
N
O
O
.N HCl
S
O O
11
2019/8/30
12
2019/8/30
13
2019/8/30
14
瑞格列奈 的结合位点
ATP ADP
关闭
K+
瑞格列奈结合位点 磺+ 脲类降糖药物结合位点
K
Ca++
去极化
2019/8/30
Ca++
Fuhlendorff, Diabetes 1998; 4715

糖尿病药物治疗进展课件

糖尿病药物治疗进展课件
分类
胰岛
素促 泌剂
胰岛
素增 敏剂
α葡萄糖 苷酶 抑制
DPPIV抑
剂
制剂
糖尿病药物治疗进展
肠促
胰岛 素类 似物
17
胰岛素促泌剂
作用
药物
机制
的失效
选用
磺脲类降
原则
糖药
适应症
不良 反应 糖尿病药物治疗进展
禁忌症
18
常用的磺脲类降糖药介绍
常用 的磺 脲类
格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲
糖尿病药物治疗进展
• 糖化白蛋白（果糖胺FA）＜280μmol/L
• (可反映近1-4周中血糖情况，与HbA1c相 行，1、2型DM均增高，尤以1型为高)
糖尿病药物治疗进展
9
其它化验：
• 胰岛素测定： • 1型DM降低；增高提示有胰岛素抵抗。 • 胰岛素释放试验：
• 葡萄糖耐量同时测定胰岛素水平，如胰岛 素水平无明显上升或降低提示β细胞功能低 下
32
磺脲类药物受体存在的部位
SUR1/Kir 胰岛β细胞
SUR2A/Kir SUR2B/Kir
心脏
平滑肌
From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:1糖39尿-1病53药. 物治疗进展
33
Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919.
糖尿病药物治疗进展
37
磺脲类降糖药的禁忌症
• 1型糖尿病病人。
• 患者有肝、肾功能异常者。
• 对磺脲类药物过敏者。
• 糖尿病合并酮症酸中毒或合并有严重的慢性并发症时。
• 在应激的情况下，如有严重创伤、大手术、感染、妊娠 时不应使用，应改用胰岛素治疗
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葡萄糖转运蛋白 离子通道 糖蛋白的重新摄取有关
凝集素
细菌和病毒受体(Bacterial and viral receptors)
细胞表面糖链是微生物、病毒的粘附位点 进一步引起宿主的感染 模拟细胞表面糖结构、作用的糖类分子---预防、减轻感染
例：唾液酸结构---神经氨酸酶抑制剂 感冒病毒 HIV对宿主细胞的感染抑制； SARS病毒对呼吸道和肺部细胞的感染；
H 2N HO
ii. 糖修饰的药物 (Carbohydrate-modified Drugs)
糖基化现象是十分普遍现象； 糖基的作用： 增加溶解性、调节血浆半衰期、提高结合特异性； 改变母体药物的药理活性 蛋白、多肽的糖基化修饰；重组糖蛋白酶催化修饰技术，蛋白质药物
O Me Me N HO H7C3 HO OH SMe O Me NH OH O HO Me Me O Me O Me O OH Me OH Me O HO O OH Me NMe2 Me OH OMe O Me OH O OH NH 2.HCl O O OH O OH OH
药物转运(Drug delivery)
黏合剂、填充剂；微囊包裹，缓释
HO
环糊精的特点及药物转运
HO 2 C O HO AcHN O O OH HO O OH O HO O O O O OH
n
n
透明质酸 (Hyaluronic acid)
OH O O OH HO OH O OH
羧甲基纤维素 (Carboxymethyl cellulose)
含糖结构的糖类药物
i. Carbohydrate-based drugs, Carbohydrate drugs: 糖类
或类似物构成； ii. Carbohydrate-modified drugs: 糖修饰药物（蛋白、 多肽、生物碱、抗生素）； iii. Carbohydrates used in drug targeting and delivery 用于药物寻靶和药物转运的糖类化合物.
O OSO 3 -
肝素五糖 ( Heparin Pentasaccharide)
OH HO HO OH H 3C HN HO O OH OH O HO O OH O OH O HO OH OH HO HO AcHN HN NH NH 2 O O OH O CO 2 H O O O OSO 2 NH 2
阿卡波糖 (Acarbose)
Relenza
托吡酯 (Topiremate)
R
1
NH 2 O NH 2 H 2N O HO OH O OH O NHR 2
R1
卡那霉素 (Kanamycin ) R 1=OH, R 2=H 敌拜卡霉素 (Dibekacin) R 1=H, R 2=H 阿拜卡霉素 (Arbelkacin) R 1=H, R 2=COCH(OH)CH 2CH 2NH 2
O HO O HO HO O HO O HO OH
O OH O HO O OH OH O O HO OH O O NH 2
HO
-环糊精 -Cyclodextrin
n
OH O HO O HO OH HO O
脱乙酰壳多糖 (Chitosan)
糖类药物的作用位点
胃肠道受体(Gastrointestinal receptors) 糖苷（水解）酶－－直链淀粉酶、蔗糖酶、乳糖酶 糖尿病治疗药物 血清受体(Serum receptors)
将细菌、病毒的侵害抑制在第一时间
糖类抗感染药物
不易引起微生物、病毒的抗药性 与传统的抗感染药物作用机理的不同
细胞内受体(Intracellular receptors)
糖基转移酶
糖加工酶，控制细胞内的代谢反应
调控
溶酶体水解酶 肿瘤、病毒感染、基因缺陷症 氨基糖苷类抗生素、烯二炔类抗生素
糖类化合物
糖类药物进展
Advances in Carbohydrate Drugs and Carbohydrate Vaccines
糖类药物与疫苗的研究进展
根据叶新山教授讲义修改
Part one 糖类药物的研究进展
糖类药物的概念
糖类药物的概念由一般的糖类药物拓展到以糖类为基础 的药物；
含糖结构的糖药物 作用于糖类、糖相关结合蛋白、糖加工酶的药物
RNA, DNA 靶点
细胞外间质(Extracellar matrix) 高分子量多糖： 透明质酸、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸皮肤素
慢性疾病：骨关节炎，视网膜黄斑变性
细胞外间质多糖的降解：肿瘤转移的信号
酶抑制剂
二、糖类药物的类型
1、按来源分类： 天然来源的糖类药物 ：
来自植物和真菌等微生物的多糖； 各种糖苷类化合物，中药中有效成分，含糖的抗菌素等； 来自动物体内的寡糖、糖复合物及其降解产物； 以糖、糖蛋白、糖酶为靶的天然药物，如凝集素，糖酶抑制剂等
糖修饰药物 的一些例子
H
林可霉素 (Lincomycin)
红霉素 A (Erythromicin A)
阿霉素 (Doxorubicin)
HO MeO
O OH Me Me O HO O O
3
O HO
O NH CO2Me O O O OH Me NH O O OH Me S O OMe OMe Me I O
用靶点 细胞生长因子：硫酸化多糖
细胞表面受体(Cell-surface receptors)
细胞表面糖蛋白糖链
糖链与糖链、与蛋白相互作用
细胞与细胞，细胞与胞外间质，小分子与细胞 炎症反应－抗炎药物 肿瘤转移和预后的标志
信号转导，信号通道，基因表达的改变
i . 基于糖类的药物 (Carbohydrate-based drugs)
肝素抗凝药物、多糖疫苗、氨基糖苷抗生素、糖尿病药物等
OSO 3 O
-O 3 SHN
HO HO
HO 2 C O 3 SHN O HO
O HO
O OSO 3 CO 2 H
O 3 SHN O OSO 3 -
OMe
HO O
O -O 3 SO O OH
Me OH O
Me
OH MeSSS CH3CH2N H Me O
地高辛 (Digoxin)
Calicheamicin
iii. 具有药物转运作用的糖类化合物 (Carbohydrates as drug delivery agents)
药物寻靶(Drug targeting)
多糖：生物兼容性、物理性质