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设备清洁验证方案背景在生产和制造领域中，设备的清洁和维护是非常重要的环节。
良好的设备维护和清洁可以提高生产效率、延长设备寿命并保证产品质量。
然而，在确保设备清洁的同时，要确保设备清洁的有效性，避免对生产和产品质量产生不良影响。
为了确保设备清洁的有效性，需要制定一系列的清洁验证方案，以验证设备清洁的有效性。
本文将介绍一些通用的设备清洁验证方案。
设备清洁验证方案1. 视觉检查法视觉检查法是一种常见的设备清洁验证方法，在清洁后，通过人工检查来观察设备表面是否进行了充分的清洁。
这种方法通常使用白色的棉纱布或其他光色的干布，将布放在设备表面进行检查。
如果布没有脏污或痕迹，说明设备已经清洁彻底。
对于这种方法的缺点，容易受到人工主观操作的影响，有时会出现误判。
因此，在使用此方法时，必须对操作人员进行培训并建立相应的检查标准，以确保此方法的可靠性和准确性。
2. ATP测试ATP测试是一种使用生物荧光技术的设备清洁验证方法。
此方法使用光谱分析仪器，通过检测设备表面上的ATP（三磷酸腺苷）含量来验证设备的清洁程度。
这种方法是一种快速、高效并且可靠的方法，准确性高。
ATP测试仅是一种清洁验证方法，不能代替清洁工作本身。
在进行ATP测试之前，设备表面必须进行彻底的清洁。
此方法使用的ATP检测器件必须是经过认可的设备，以保证测试的准确性。
3. 色素检测法色素检测法是一种验证设备清洁性的简单而可靠的方法，这种方法需要使用一种易清洗的色素材料，比如粉末状的黄色或绿色染料。
先在设备表面涂抹一层色素材料，进行正常的清洁任务，然后检查清洁后的设备表面是否有任何残留色素。
如果没有残留色素，说明清洁任务已经彻底完成。
需要注意的是，在使用色素检测法的过程中，色素的清洗也必须与设备表面清洗同样认真，以避免色素残留而导致测试不准确。
4. 实验室化学测试法实验室化学测试法通常使用一种特定的化学试剂，在设备表面进行测试，以检测是否有任何残留物质。
设备清洁验证方案1. 背景介绍在制药、生物技术、医疗器械等行业，设备的清洁验证对生产质量和产品安全至关重要。
设备清洗后必须进行验证，以确保设备被完全清洁，并且不会对产品造成污染和交叉污染的风险。
2. 设备清洁验证流程2.1 设备清洗在开始设备清洁验证程序之前，设备必须通过设备清洗程序进行初步清洁。
清洗程序应该根据设备的用途和材料属性自行确定，以确保设备表面任何残留物都被去除。
对于难以达到的部位，可以使用清洗验证工具进行确认。
2.2 设备清洁验证设备清洗验证应该在清洗程序结束之后立即进行。
清洗验证的目的是确认设备的表面是否被完全清洁，并且符合设定要求。
验证应包括表面光洁度、化学残留物和微生物验证。
2.2.1 表面光洁度验证设备表面的光洁度验证应该通过合适的表面检测工具完成。
常用的表面检测工具有表面杂质计、表面缺陷检测仪等。
验证指标应该符合行业标准和相关规定。
2.2.2 化学残留物验证设备表面化学残留物验证主要通过取样并送往实验室进行。
设备清洗前与清洗后取样进行比较，验证指标应该符合行业标准和相关规定。
2.2.3 微生物验证在某些行业中，设备表面微生物验证是必须的。
微生物验证需要在清洗之前清理设备表面，并在设定条件下进行培养。
验证指标应该符合行业标准和相关规定。
2.3 验证记录验证程序需要进行记录。
验证记录包括清洗卡、时间表、验证结果单、验证报告、验证程序记录等文件，以及相应的指示书和标签。
3. 结论设备清洁验证是的产品质量和生产安全的重要保证措施。
正确认识和遵守设备清洁验证程序对企业具有重大意义。
本方案提供了一套系统且可行的设备清洁验证流程，具备可实施性，适用于生物制药、医疗器械等行业。
2023 版实施指南清洁验证【技术要求】应依据产品性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程.制定清洁规程时应考虑各种设备的清洁周期、设备的拆卸、清洁剂的选择、清洗方法〔包括清洗次序、各种参数等)、清洁效果确实认、设备贮存治理等。
验证方案中最关键技术问题为如何确定限度，用什么方法能准确地定量残留量,清洁验证不应承受“不断测试，直至清洁”的方式.【要点分析】A。
清洁方法和清洁规程的检查要点1必需保证清洁效果和重现性2固定全部可变量，包括:①设备拆卸程度和装配方法②清洁剂名称与成分③清洁溶液的浓度、数量和配制方法④清洁溶液的温度、流速、接触时间⑤清洁各步骤、部位⑥已清洁设备的放置时间⑦已清洁设备的保存时间3清洁规程要点：严密，易懂，可操作①拆卸、连接:应规定清洁一台设备需要拆卸的程度.②预洗/检查：应建立相对全都的起始点，以提高随后各步操作的重现性,重点在于检查。
③清洗：重点在固定各参数,必需明确规定清洁剂的名称、规格和使用的浓度以及配制该清洁溶液的方法,应明确清洁剂的组成，必需规定温度掌握的范围、测量及掌握温度的方法.④淋洗:目的在于洗去清洁剂。
为提高淋洗效率,宜承受屡次淋洗的淋洗方法.⑤枯燥：依据需要打算是否进展枯燥。
除去设备外表的残留水分可防止微生物生长。
⑥检查:觉察可能的意外，准时觉察,便于实行补救措施,而不危害下批产品.⑦储存：规定已清洁设备和部件的储存条件和最长储存时间，以防止再次污染。
⑧装配：应规定装配的各步操作,附以图表和示意图以利于操作者理解。
此外,要留意装配期间避开污染设备和部件。
B。
清洗验证的要求1建议至少进展连续三批的验证①每批生产后依据清洁规程清洁,按验证方案检查清洁效果、取样并化验。
重复上述过程三次。
三次试验的结果均应符合预定标准。
②不得承受重取样再化验直至合格的方法。
如检测不合格，应调查缘由为清洁方法不当还是人员操作失误等缘由。
如为清洁方法缘由,应重制定清洁规程,重取样，进展验证。
清洁验证指南 - 清洁确认指南
概述：
清洁验证是确保设备在使用前彻底清洁的过程。
它的目的是消除残留物和微生物的存在，以避免对生产流程和产品的质量造成潜在影响。
该指南提供了清洁确认的详细步骤。
清洁确认步骤：
1. 确定清洁验证的目的和范围。
2. 选择合适的清洁剂。
3. 建立清洁程序，包括清洁剂的使用说明。
4. 确保清洁程序的正确实施，记录每一步的操作，并检查是否存在设备残留物。
5. 使用验证测试方法，如ATP检测，以确保完全清洁。
6. 记录验证结果，并识别根本原因，以纠正任何问题和预防再次发生。
注意事项：
1. 清洁验证应在设备首次使用前进行，并在生产流程中的适当位置进行定期验证。
2. 需要定期检查和更新清洁验证程序，以确保其仍然适用于变化的设备和操作流程。
3. 清洁验证应该在每一批次开始前进行。
4. 如果清洁验证未能满足要求，则应立即采取纠正措施，防止对产品的任何潜在影响。
结论：
清洁验证是证明设备处于适当清洁状态的有效方法，可预防对生产流程和产品质量的影响。
此指南提供了清洁确认的详细步骤，以便在生产过程中始终保持清洁的状态。
设备清洁验证方案1. 简介设备清洁验证方案是指为了确保设备的正常运行和使用安全，制定和实施的设备清洁检验流程和标准。
本文档将介绍设备清洁验证方案的目的、范围、流程和要求。
2. 目的设备清洁验证的目的是保证设备的工作环境清洁整洁，预防和控制污染的发生，确保设备性能和产品质量的稳定。
3. 范围设备清洁验证方案适用于所有需要进行清洁的设备，包括但不限于生产线设备、实验室设备和办公设备等。
4. 流程设备清洁验证方案的流程如下：4.1. 设定清洁标准根据设备类型和用途，制定相应的清洁标准。
清洁标准应包括清洁方法、清洁剂的选择和使用频率等方面的要求。
4.2. 制定清洁计划根据设备清洁标准，制定清洁计划。
清洁计划应包括清洁频率、清洁负责人、清洁流程等内容。
4.3. 实施清洁操作按照清洁计划进行清洁操作。
清洁操作应由专人负责，操作过程中需注意安全，按照清洁标准的要求进行清洁。
4.4. 记录清洁结果每次清洁完成后，应记录清洁结果。
清洁记录包括清洁日期、负责人、清洁内容和清洁效果等信息。
4.5. 审核清洁记录定期或不定期审核清洁记录，确保清洁操作符合要求，并进行必要的整改和改进。
4.6. 培训与评估定期组织设备清洁相关的培训，提高清洁操作人员的技能水平。
通过评估清洁操作人员的工作表现，提供改进的机会。
5. 要求设备清洁验证方案的要求如下：5.1. 清洁操作要规范清洁操作要按照清洁标准进行，严格执行清洁计划，确保清洁操作标准化、规范化。
5.2. 清洁记录要详实清洁记录应详细记录清洁的日期、负责人、清洁内容和清洁效果等信息，以备查证。
5.3. 清洁计划要科学合理清洁计划应根据设备的使用频率和环境要求制定，既不浪费资源也符合清洁需求。
5.4. 清洁评估要定期进行定期评估清洁操作的效果和规范性，发现问题及时整改，并提供必要的培训和改进机会。
6. 总结设备清洁验证方案是确保设备正常运行和使用安全的重要手段。
通过制定清洁标准、清洁计划和开展相关培训与评估，可以提高设备清洁操作的效果和规范性，维护设备的长期稳定运行，确保产品质量的稳定。
清洁验证技术指南(征求意见稿)重点内容以下是 8 条关于“清洁验证技术指南(征求意见稿)重点内容”：1. 清洁验证的范围那可是相当重要呀！就好比你打扫房间，总不能只打扫一个角落吧？像设备、管道这些都得包含进去，难道不是吗？例子：每次清洁验证都要把所有相关的器具检查一遍，不能有遗漏呀！2. 清洁方法的确定可不能马虎！这就像找钥匙，得找到最合适的那把呀。
如果方法不对，那怎么能保证清洁效果呢？例子：看呐，为了确定最佳清洁方法，大家试验了好多种呢！3. 残留物限度的设定很关键哦！这就好像跑步的终点线，得明确才行。
要不怎么知道达到要求没有呢？例子：哎呀，残留物限度可不能随便定呀，得经过严谨的考量。
4. 取样方法得科学合理呀！就跟做菜放盐一样，得恰到好处。
不然数据不准确可怎么办呀？例子：瞧，他们在认真研究怎么取样才最科学有效呢！5. 检测方法的选择要慎重啊！这跟挑工具一样，得选顺手好用的。
不然怎么能检测准确呢？例子：哇塞，为了选对检测方法，大家可真是绞尽脑汁。
6. 验证方案的制定就像是制定旅行计划，得全面细致呀。
不然过程中出问题咋办呢？例子：瞅瞅，那份验证方案多详细呀，每一步都考虑到了。
7. 结果评估可不能含糊！就像给学生打分，得公正公平呀。
如果评估不准确，那不就白忙活了吗？例子：你看，他们正在认真评估着验证结果呢。
8. 记录和文件的管理要严格呀！这就像收藏宝贝，得好好保管。
不然后期怎么查阅和追溯呢？例子：哇，那一堆记录和文件整理得好整齐呀！我的观点结论：清洁验证技术指南征求意见稿的这些重点内容真的都非常重要，每一项都需要认真对待和落实，这样才能确保清洁验证工作的有效进行呀！。
文件制修订记录目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。
适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。
贵任者：生产车间、质量保证部程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。
清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。
1、清洁验证的步骤1.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。
1.2选择参照产品。
在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。
相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。
1.3选择设备最难清洗部位和取样点。
凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。
取样点应包括各类最难清洗部位。
1.4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；G—冲洗溶剂的体积(m1)。
1.5化学验证及可接受标准限度。
清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。
目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则： (1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染；(2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。
设备清洁验证方案背景随着各个行业对生产环境洁净度的要求越来越高，设备的清洁验证也变得越来越重要。
设备的清洁验证是指验证设备表面是否干净、没有污染物以及设备清洁的有效性。
设备的清洁验证可以帮助企业减少生产过程中由设备污染物引起的问题，提高生产效率。
目的本文档旨在提供一种简单而有效的设备清洁验证方案，以满足各行业对设备清洁验证的需求。
步骤步骤一：制定清洁验证程序制定一个清洁验证程序非常重要，它可以确保每个人在进行设备清洁验证时都能够遵循相同的规范。
一个标准化的清洁验证程序应该包括以下内容：•设备清洁验证流程•验证步骤的详细说明•验证所需的材料和设备•验证数据收集方式和数据分析方法步骤二：选择验证方法在设备清洁验证流程中，验证方法是非常重要的一步。
下面介绍两种经典的验证方法。
方法一：荧光染料法该方法是用荧光染料涂在设备表面，通过检测荧光染料的残留情况来判断设备是否清洁干净。
这种方法的好处是比较简单易行，但存在以下缺点：•验证结果受环境影响很大，如温度、湿度等•可能导致误判，比如设备表面有瑕疵也会被检测出来•有些荧光染料可能对设备表面造成损伤方法二：微生物检测法该方法是通过在设备表面涂上培养基，培养出细菌或者真菌来判断设备是否清洁。
这种方法的好处是比较准确，但存在以下缺点：•验证周期长，需要等待培养基中的微生物生长出来才能得到结果•对于不同的微生物污染物，选择培养基的种类也不同，影响验证方法的复杂度和成本步骤三：制定条件方法的选择后，在正式验证前，需要制定条件，如温度、湿度、压力、时间等。
这些条件应该符合相关法规和标准，以确保验证结果的准确性和可靠性。
步骤四：验证并记录结果正式进行设备清洁验证前，应该清洗设备。
验证完成后，需要及时记录验证结果，以便后期分析和对数据的跟踪监测。
在记录方面一定要做到准确、详实、完整。
结论设备清洁验证是保证企业生产的重要环节之一。
通过本文所阐述的清洁验证流程，可以有效判断设备是否达到相关法规和标准的要求。
设备清洁验证方案随着科技的迅速发展，我们生活中离不开各种设备的使用，而设备的清洁维护也成为了必不可少的工作。
然而，如何进行设备清洁并验证清洁效果是一个备受关注的问题。
本文将为大家介绍一种全面、有指导意义的设备清洁验证方案。
首先，设备清洁验证方案需要考虑清洁目标和清洁标准。
不同的设备有不同的清洁要求，因此在开始清洁之前，我们需要明确设备清洁的目标是什么，所需达到的清洁标准是什么。
例如，医疗器械需要达到更高的清洁标准，而普通办公设备的清洁要求则相对较低。
其次，设备清洁验证方案需要选择合适的清洁方法和清洁剂。
根据设备的特点和清洁目标，选择适合的清洁方法非常重要。
常见的清洁方法有擦拭、吹扫、喷洒等，而清洁剂的选择也需要注意其清洁效果和对设备材质的影响。
确保清洁方法和清洁剂的正确选择，才能有效地进行设备清洁。
接下来，设备清洁验证方案需要确定清洁频率和清洁程序。
设备清洁应当根据不同设备的使用频次和清洁要求制定相应的清洁频率。
同时，制定清洁程序也能确保清洁的有序进行。
清洁程序应包括清洁前的准备工作、清洁中注意事项以及清洁后的检查和记录等环节。
另外，设备清洁验证方案还需要制定清洁验证方法和标准。
清洁验证是验证设备清洁是否达到预期目标的关键环节。
常用的清洁验证方法包括表面可视检查、微生物检测、温度检测等。
根据设备清洁的特点和目标，选择合适的清洁验证方法，并参考相应的标准进行评估。
最后，设备清洁验证方案需要建立清洁管理体系和培训机制。
清洁管理体系可帮助管理人员对设备清洁进行有效的监控和管理。
同时，制定培训机制能提高员工对设备清洁的重视程度，并提高清洁操作的规范性和有效性。
综上所述，设备清洁验证方案是一项重要的工作，它能保证设备清洁的有效性和可靠性。
通过明确清洁目标和标准、选择合适的清洁方法和清洁剂、制定清洁频率和程序、制定验证方法和标准以及建立清洁管理体系和培训机制，我们能够有效地进行设备清洁，并验证清洁效果。
希望本文的介绍能对广大读者在设备清洁方面提供有益的指导和帮助。
设备清洁验证方案概述在各种工业设备的使用过程中，经常需要进行清洁保养，确保设备的正常运行和延长其寿命。
针对不同种类的工业设备，需要制定相应的清洁验证方案，以确保清洁的彻底性和有效性。
本文将介绍一种通用的设备清洁验证方案，以适用于不同类型的工业设备。
设备清洁验证方案步骤该方案包括以下步骤：1.设备清洁前准备在进行设备清洁之前，首先需要对设备进行准备工作。
包括清除设备上的残留物、器具和其他杂物；确认清洁剂和消毒剂的种类和配比；确认清洁和消毒的时间和温度要求。
2.设备清洁和消毒根据设备类型和使用情况，选择合适的清洁和消毒方式。
例如，对于生产线上的生产设备，需要对设备进行高温高压水冲洗，并使用特定类型的清洁剂和消毒剂。
对于仓库或库房中的设备，需要使用吸尘器或清洁布进行清洁，然后用消毒剂进行消毒。
在进行清洁和消毒时，需要严格按照操作步骤进行，确保清洁剂和消毒剂的配比正确，时间和温度符合要求。
同时，需要对设备进行彻底的清洁和消毒，确保任何可能污染的区域都得到清洁和消毒。
3.取样和测试在对设备进行彻底清洁和消毒后，需要对设备进行取样和测试，以确保设备已经达到了相应的卫生标准。
对于不同的设备和使用场景，需要选择合适的取样和测试方法。
示例取样和测试的步骤如下：•随机选择设备上的50个点•从每个点上采样•根据本地卫生标准，对采样的样本进行菌落总数和霉菌和酵母菌检测4.结果分析和验证对于取样和测试得到的结果，需要进行分析和验证。
如果发现异常情况，需要进行彻底的清洁和消毒，并重新进行取样和测试，直到达到卫生标准的要求为止。
5.记录和报告针对该次设备清洁和验证，需要妥善记录和报告。
包括清洁剂和消毒剂的配比和使用情况、清洁和消毒的时间和温度、取样和测试的结果、分析和验证的过程和结果等相关信息。
总结设备清洁验证是各种工业设备应进行的基本工作。
本文介绍了一种通用的设备清洁验证方案，通过严格的操作步骤和取样和测试过程，确保清洁的彻底性和有效性。
编 号：SOP-004 部 门：质量保证部 版 本：起 草： 审 核： 执行日期：1 目的清洁验证是指对设备或工具清洁工艺有效性的验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。
2 范围包括所用能够直接接触到产品、或接触产品的介质的设备以及部件的清洁。
新产品、新工艺、新设备在投入使用前清洁验证必须合格。
3 职责R&D：负责提供可选择的清洁剂种类及清洁后残留物（活性成分、有机溶剂、微生物、清洁剂、缓冲剂、润滑剂和设备磨损等）的检测方法和残留限度。
生产车间：负责制定清洁SOP，执行清洁操作以及对操作人员的培训和考核。
质量保证部：负责制定取样方法和执行取样，并对清洁验证的结果进行评价。
质量控制室：负责对R&D提供的检测方法进行分析方法的验证并制定检验规程，按照检验规程对样品进行检验和结果评价。
4 定义无5 安全注意事项无6 规程6.1 验证前的准备取样回收率试验及清洁剂的选择，要求取样回收率大于80%，取样回收率RSD﹤20%。
清洁剂的选择要考虑到是否对设备产生污染，最好的清洁剂是水、乙醇、异丙醇。
建立清洁验证的分析方法，并对分析方法进行验证。
6.2 验证方案内容验证方案内容包括：清洁方法，用于清洁的设备，清洁过程、次数，采用清洁剂的种类、浓度、用量，清洗顺序和时间，取样方法，取样部位图示，编 号：SOP-004 部 门：质量保证部 版 本：起 草： 审 核： 执行日期：残留物测定的方法和限度，确定已清洁设备的存放条件和存放时限等，设备清洁后可存放的最长时间和存放条件应要求写在设备清洁程序中。
验证时考虑的最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。
6.3 可接受标准：清洗检查的取样方法及标准取样方法标准目检法无可见的残留物或残留气体棉签擦拭法取样化学残留≤10×10-6；或任何产品受到前一品种带来的污染≤最低日剂量的1／1000；微生物计数≤50CFU／棉签最终冲洗液取样化学残留≤10×10-6；或任何产品受到前一品种带来的污染≤最低日剂量的1／1000；微生物计数≤25CFU／ml6.4 验证报告验证方案；验证过程中检验记录；结果分析、评价、结论和验证保证期；验证结论审核批准。
设备清洁验证方案1. 引言设备清洁是一项重要的工作，可以确保设备的正常运行和延长设备的使用寿命。
然而，仅仅进行设备清洁是不够的，我们还需要对设备清洁进行验证，以确保清洁的效果和减少清洁过程中的交叉污染风险。
本文档将介绍一种设备清洁验证方案，以确保设备清洁的有效性和可重复性。
2. 设备清洁验证的重要性设备清洁验证是一种确保设备清洁有效性的方法。
通过验证，我们可以确认设备清洁的效果，并且可以评估清洁过程中的潜在污染风险。
只有经过验证的设备清洁，才能保证设备正常运行，减少交叉污染的发生，确保产品质量和安全性。
3. 设备清洁验证方案的步骤3.1. 制定清洁验证计划在进行设备清洁验证之前，需要制定清洁验证计划。
计划应包括验证目标、验证方法、验证样本选择、验证频率等内容。
验证目标应确切明确，验证方法应科学可行，验证样本应具有代表性，验证频率应根据设备的使用情况和清洁的难度来确定。
3.2. 设定清洁验证参数清洁验证参数是验证设备清洁效果的关键指标。
通常包括表面残留物、微生物污染、物理性能等参数。
根据设备的特点和使用要求，制定相应的验证参数，并确定合理的限制值。
验证参数的设定应参考相关法规和标准，并应根据实际情况进行调整。
3.3. 进行清洁验证试验根据设备清洁验证计划和参数，进行清洁验证试验。
试验可以分为实验室试验和现场试验两种。
实验室试验主要用于验证清洁剂的效果和清洁程序的可行性，现场试验主要用于验证清洁程序的操作性和清洁效果。
3.4. 数据分析和评估完成清洁验证试验后，需要对试验数据进行分析和评估。
数据分析应包括统计分析、图表分析和比较分析等内容，以评估设备清洁的效果和风险控制措施的有效性。
评估结果应与设定的清洁验证参数进行比较，对不合格情况应及时采取纠正措施。
3.5. 编制清洁验证报告根据评估结果，编制清洁验证报告。
报告应包括清洁验证的目的、方法、试验结果、分析和评估、结论等内容。
报告应详细记录清洁验证过程和结果，并提出改进建议和控制措施。
FDA清洁验证指南
FDA（美国食品药品监督管理局）的清洁验证指南（Cleaning Validation Guidance for FDA）是一份详细说明如何进行清洁验证的指南，以确保在药品和医疗器械生产中使用的设备得到有效清洁的文件。
该
指南包含了清洁验证的定义、原则、程序和要求，以及检验设备清洁性能
的方法和技术。
清洁验证是制药行业中的一个关键步骤，旨在确保设备在使用前不含
有任何的残留物。
残留物可能会对产品质量和安全性产生负面影响，因此
清洁验证是产品质量保证和合规性的重要部分。
该指南中提到了一些重要的原则，如总体清洁验证策略、验证程序的
不同阶段、适当的样本大小和技术要求。
它强调了验证过程应该是科学、
系统和可重复的，并应基于理解和评估风险。
指南还描述了清洁验证程序的各个阶段，例如验证计划的编制、击中
关键因素的确定、清洁程序和剂量的开发、样本收集和分析等。
它还提供
了相关文件的要求，如验证报告和标准操作程序（SOPs），以确保验证结
果的准确性和追溯性。
此外，该指南还提供了一些实施清洁验证时应考虑的额外要求，如定
期审核验证程序、定义验证周期、报告异常结果、记录过程参数和审核活
动等。
总之，FDA清洁验证指南是一份重要的文件，为制药和医疗器械行业
提供了进行清洁验证的详细指导。
它对于确保设备在使用前得到有效清洁，并遵守相关法规和要求起到了重要的作用。
制药公司和设备制造商应该遵
循该指南的要求，并根据需要进行相应的验证程序，以保证产品质量和安全性。
第四节设备的清洁验证关于清洁验证的原理及方法将在第三篇第二章详细介绍，制剂生产验证各章亦对相应设备的清洗验证要点进行介绍，可以参阅这些章节的内容。
考虑到制药设备验证的完整性，应包括设备的确认，变动控制程序、仪器仪表的校准和清洗验证。
在此对设备的清洁验证从方法上作简单介绍。
设备清洗有自动清洗和人工清洗两种方法，或者两种方法的结合。
所谓清洗是从工艺设备或贮存设备中清除污染物的工艺过程，以保证设备能够安全地进行下一步的产品生产，它包括清洗、消毒和贮存。
设备清洁验证的目的是通过测试证明该设备的自动清洗程序(CIP)或人工清洗程序能够清除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准，并证明此清洁程序具有稳定性和重演性。
一、设备清洁验证中常用的术语①人体接触剂量限度(SEL，Subject E×posure Limit)。
指一个没有药理学和毒理学经验的人可以接触的某一药物的暴露剂量。
②允许残留浓度(ARL，Allowable Residual Limit)．指某一设备经清洗后，其表面残留的药物(或清洁剂)的最大允许量。
③活性成分(API，Active Pharmaceutical lngredient；或ADS，Active Drug Substance)：指在某一药物中代表效用的物质。
这种物质在制造、工艺或包装过程中就变成了一种活性成分或者药物的最终成型形式。
活性成分在疾病诊断、治疗、缓解、处理或预防方面提供药理上的活力或其他直接的作用，以致影响人体或动物的组织和功能。
API 在工艺制造过程中产生，如：①化学合成；②发酵；③重组DNA 或其他生物工艺；④从自然资源上分离或取得；⑤其他工艺的任何组合等。
对设备清洁验证来说，API 包括中间体及成品。
一般来说，SEL、ARL 的允许值应从药物安全评价部门获取。
二、验证设计在验证取样测试时，若发现洗过的设备明显不干净，应立即停止验证，有明显的残留物存在表明现有的清洁程序是不合适的，因此必须在验证开始前重新评价清洁程序。
从某种意义上来说，清洁验证就是对清洗标准操作规程的验证。
清洁验证主要是通过擦拭取样法和冲洗取样法对活性成分APl 进行测试。
另外可根据日常使用的需要，增加一些其他项目的测试，如清洁剂、酸液、溶剂、消毒剂等残留量的测试。
大部分企业在设备清洗中使用的清洁剂是水(包括饮用水、纯化水和注射用水)，原因之一就是使用化学清洁剂要作清洁剂残留量的测试，从而增加清洗的难度。
制造部门在设备清洁程序中任何关于清洁剂、溶剂、添加剂的改变必须填写变动控制表，得到批准后执行。
并非所有的设备清洁验证需做活性成分APl 的测试。
根据APl 是否在特殊的清洁剂或溶剂中溶解而使设备难以清洗的程度来对APl 的浓度作出评价o APl 允许浓度可根据公式来计算，如果人体接触剂量限度SEL 太低无法达到时，可用替代基质来覆盖所有的产品。
(一)验证次数①必须经过连续3 次成功的试验。
若能证明活性药物和清，洁剂的残留物均在可接受限度内，清洁验证方可认为是成功的。
清洁验证过程中清洁设备的用水必须符合相应法规的测试要求(如注射用水、纯化水标准等)。
清洁后设备的表面应均无肉眼可见的产品、溶液或清洁残留物的痕迹。
若水在设备表面形成一层均匀的膜时，则可认为表明该设备已清洁干净。
②对新产品进行评估，决定是否需要额外的清洁验证研究项目。
假如该新产品证明是最难以清洁的和在使用同一设备的所有产品基质中允许残留浓度ARL 是最低的物质，那么在前3 批产品试验中必须要对设备清洁程序的验证进行评价。
(二)清洁验证可接受标准3 次连续的验证中所收集的样品测试结果，必须都符合允许值。
1．棉球擦拭取样法(1)对非专用设备与产品接触的设备表面上取得样品必须符合活性成分APl 和清洁剂的允许残留浓度ARL。
(2)对专用设备只需对清洁剂的允许残留浓度ARL 进行测定。
现在许多企业都使用专用设备(如箱型BIN 混合机，可以配备许多BIN)来生产，以减少设备清洁验证的次数和难度。
(3)允许残留浓度ARL 的计算ARL＝SEL·VSF(验证安全系数)式中，SEL 是指1d 内1 个病人在服用1 种药物时，另1 种药物的残留物在该药物中的最大允许量。
2．冲洗水取样法137(1)对非专用设备①最后一次冲洗水中的活性成分APl 浓度必须小于等于根据SEL 计算出来的允许残留浓度ARL 值。
②最后一次冲洗水中清洁剂(溶剂)的浓度必须小于等于药物评价部门规定的允许残留浓度ARL 值。
(2)对专用设备最后一次冲洗水中清洁剂(溶剂)的浓度必须小于等于药物评价部门规定的允许残留浓度ARL 值。
(3)允许残留浓度ARL 的计算(一般用于容器、贮罐设备的清洗)ARL＝SEL·VSF(验证安全系数)3.微生物测试当产品放行时需做微生物分析，其使用的设备在清洁验证时需在与产品接触设备的表面进行微生物取样及测试。
棉签擦拭法的合适标准一般为＜100CFU／10in2(2in×5in，lin=0.0254m)或＜100CFU／65 cm2(5cm×13cm)。
三、设备清洁验证步骤根据清洁程序的规定和要求或事先设定一个程序对设备进行清洁，应对整个清洁过程作详细的记录，记录的内容应包括：进行清洁验证设备的图纸(应在图纸上标出取样点)，设备一览表(包括设备名称、厂商、能力、型号和序号等)，清洁过程中的各项参数，清洁后的检查情况。
设备清洁完成后则应根据要求进行取样。
1．决定各药品中最难清洁物质对于有多个活性成分的药品(如多组分药品、复方制剂)，以最难溶解的活性成分作为最难清洁物质。
2．确定ARL 值根据资料或对比各药品活性成分(也是最难清洁的物质)，计算ARL 值。
3．非专用设备的清洁如某一设备是非专用设备，各种产品在生产过程中均使用，测试要求包括：①设备清洁后的目检；②对选定药品某个活性成分残留物的测试；③微生物测试。
4．决定设备使用后至清洁的周期若验证中确定最大周期是72h，那么验证试验所选择的周期必须应用到日常正常的设备清洁程序中，除非有新的验证加以更正。
5．设备的干燥、贮存和微生物测试①最后清洗后，应根据贮藏条件对设备进行干燥，以防止微生物生长。
干燥和贮存的程序必须与验证测试条件一致。
②选择最难清洁部位并以此作为取样点。
③清洁后的设备贮存方法须能防治污染(例如置于密闭处)。
6．分析测试方法①测试仪器对API 残留物必须有足够的灵敏度，能够测量所研究化学实体的ARL的浓度。
②测试(检验)方法必须经过验证。
7．决定取样方法在验证前预先制订取样计划，根据提供的设备图纸来确定取样的位置，设备取样一般在设备表面目检后，采用棉签法或水冲法来进行。
如果目检过程中发现设备表面不清洁，则随后的取样就不必进行了。
明显的污染说明此清洁程序不能对设备进行充分的清洁，故在继续进行验证前必须重新对清洁程序进行评估和修正。
用棉签法采集样品时，设备的表面系指设备与药物接触的表面，取样点应是设备的主要部位，且应从设备与药品接触的表面中最难清洁的部位取样。
设备的取样点一般不得少于3138个。
若此设备是小型设备且取样点具有代表性的话，则可以减少取样数量。
若设备的某些表面并不接触药品，但可能会对产品造成潜在的污染，则也可以加以取样。
当有些设备表面不可能或不适合用棉签取样时，可采用水冲洗法进行取样。
水冲洗法的水样不是取自为清洁而冲洗设备的最后用水，而是在设备清洁结束后，用于冲洗设备表面并收集起来的用于样品分析的水。
冲洗水的用量应能足以使设备所有表面得到润湿并提供足够的量以便进行分析测试。
用作冲洗水的注射用水或纯化水应事先取样，以便进行对照分析。
棉签法的要点如下。
①根据设备情况决定试验中的取样方法，一般设备表面用棉签取样。
②假设产品残留物在设备表面分布均匀，所有取样点的测试结果不大于ARL。
③棉签取样点应代表整个清洁的设备表面，并以最难清洁部位为取样点。
在验证方案中应图示设备取样点位置。
④棉签样只能从接触产品的设备表面取得。
⑤棉签样的面积是65cm2 左右。
⑥取完样的棉签应放入10ml 的溶剂中并盖紧盖子。
8．清洁验证监控(1)准备设备简图为需要进行清洁验证的每个设备准备图纸，并标出棉签取样的位置。
(2)准备设备一览表列出设备(包括自动清洗设备和周转容器)名称、厂商、能力、型号和序列号。
(3)记录清洗循环参数应尽量使有关自动清洁的各项变量标准化，尽可能加以控制并测量，并记录以下参数(包括设定值和实际值)：①设备使用后的“清洗”周期；②为进行清洁而引起的设备拆除程度；③预洗参数(例如弄湿、刮除、浸泡时间，温度，溶液，用量等)；④每一清洁阶段的水质(饮用水、热水、纯化水等)；⑤洗涤时水的压力和流量、水温、水量、洗涤时间；⑥每一冲洗阶段重复的次数；⑦水冲洗的方法(例如电动喷射、浸没、手工擦洗、其他)；⑧喷淋头的数量和类型；⑨冲洗水的质量；⑩冲洗水的压力或流量、水温、水量、冲洗时间；○11冲洗水的排水方法；○12冲洗的次数；○13干燥方法(例如压缩空气、自然干燥、加热)和条件(例如在环境控制区、层流下)；○14贮存时间；○15贮存条件(例如洁净度100 000 级)。
注：设备手工清洗的程序和操作参数可根据实际情况尽可能详细地记录下来，表2－35是某一设备手工清洁验证记录表。
设备手工清洁程序完成后，今后日常的清洗操作必须遵循已验证的规则。
所有的操作参数如介质、压力、温度、用力大小、阀门开启度等必须大于验证时的参数。
或者在拟定验证方案时，将验证时的操作参数设定得比日常操作时小，如最终冲洗水的水温平时为65℃，那么验证时可设定为55℃。
9．分析测试的要求对于制造一个单一产品的专用设备，若在清洁过程中使用清洁剂的话，则验证分析时必须进行清洁剂残留物的测试；若产品放行前要进行微生物分析的话，则设备清洁后应立即取样，并进行微生物测试；对于制造多类产品的非专用设备，还必须增加活性药物残留量的测试。
139最具活性的产品或最难清洁的产品应被视为“最恶劣条件”，用其代表所有产品进行清洁表2－35 设备手工清洁验证记录表设备名称和型号安装房间上次生产产品批号擦洗用力大小阀门开启度部件名称现行的清洁方法和步骤开始时间结束时间所用时间所用清洁工具或容器大小介质压力(MPa)温度℃大中小全开半开管径开始全部零部件拆除饮用水冲洗纯化水浸泡l 小时刷子清洗刷子型号纯化水冲洗压缩空气干燥无油压缩空气模子、振荡器、料斗75％酒精擦洗轴承座、橡皮轮、刀架、主轴、辅轴、螺杆、螺母、滚筒毛巾沾95％酒精清洁需注明毛巾型号、材质第次验证清洗人日期验证。
若某设备生产的产品中既有最具活性，又有最难清洁的原料或成分，则取其中ARL值比较低的产品作为清洁验证的代表产品。
