第7版药理学_第六章 胆碱受体激动药

捕蝇蕈： 毒蕈碱含量低(最初提取物)， 0.003%
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中毒症状：
流涎、流泪、恶心、呕吐、头 痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、 支气管痉挛、血压下降、休克。 治疗：
阿托品
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第二节 N胆碱受体激动药
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烟碱（nicotine，尼古丁）
【药理作用】 激动N胆碱受体，产生N样作
用。 【临床应用】
仅具有毒理学意义
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眼的结构
晶 状 体
前房 后房
睫状肌
悬韧带 巩膜静脉窦
晶状体的调节
β2受体 受NA能 神经支
配
M受体 受胆碱能 神经支配
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2.腺体分泌：
汗腺、唾液腺 10—15mg ih
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【临床应用】
1.青光眼 开角型、闭角型青光眼。
2.虹膜炎 与扩瞳药交替用，防止虹膜与晶状
体粘连。 3.M受体阻断药中毒
如阿托品、东莨菪碱中毒。 4.口腔干燥症
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眼的结构
晶 状 体
前房 后房
睫状肌
悬韧带 巩膜静脉窦
【不良反应】
过量引起M样症状： 可用阿托品对症处理。
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毒蕈碱（muscarine）
经典的M受体激动药，具有重要的药理 活性。 食用野生蕈中毒: 丝盖伞菌属 毒蕈碱含量高
杯伞菌属： 食用30-60分出现中毒
(药理学课件）第六章胆碱受体激动 药
目的要求：
1.掌握毛果芸香碱的药理作用、临床 应用、不良反应。
2.了解乙酰胆碱的药理作用。
2
第一节
M胆碱受体激动药
一、胆碱酯类 ： ACh、carbachol 、醋甲胆碱、贝胆碱
3
二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine ）： 【药理作用】

房水回流通路
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼 中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈 光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此 时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。 房水产生及回流
第六章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
刘瑞丽
E-mail：lrl@
课时目标
掌握 : 1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用； 2.新斯的明的药理作用、临床应用。 熟悉: 1.乙酰胆碱的药理作用；
2.毒扁豆碱的药理作用；
3.有机磷农药的中毒症状及解救。
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）
维持时间
不良反应
短（4-8h）
少，刺激弱
长（1-2天）
多，刺激强
二、非可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
农用杀虫剂：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对 硫磷(1605)、 DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫
、DFP（异氟磷）等。
战争毒气：Sarin, Tabun 等
（一）中毒机制
有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的 磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成
拟胆碱药
拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；
匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼； 新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；
毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
思考题
1.M样作用和N样作用的具体表现是什么？ 2.毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的异 同? 3.抗胆碱酯酶药的作用机制是什么？
Parotid Gland

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M胆碱受体激动药
【不良反应】 过量引起M样症状： 可用阿托品对症处理。
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M胆碱受体激动药
毒蕈碱（muscarine）
• 经典的M受体激动药，具有重要的药理活性。 • 食用野生蕈中毒:
丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分
• 毒蕈碱中毒症状
–表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等
括约肌
MR Ach aR
NA
胆碱能神经 开大肌 去甲肾上腺 素能神经
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房水可使眼球内具有一定压力,称眼压.
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M胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药
【临床应用】 1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼。 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。 2. 虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜 与晶状体粘连。 3.其他
第六章 胆碱受体激动药
cholinoceptor agonists

-
1
胆碱受体激动药
与胆碱受体结合，激动受体，产生与 递质乙酰胆碱相似的作用。
拟胆 胆碱受体激动药 毛果芸香碱等
碱药 抗胆碱酯酶药
新斯的明等
2
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱受 体激动
药
M、N受体激动药：Ach（工具药） M受体激动药：毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱（工具药）
–治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
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第二节 N 胆碱受体激动药
烟碱(nicotine)尼古丁， 由烟草中提取
作用： 激动N1、N2受体，无临床意义， 具毒理学意义。 1.兴奋神经节N受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体

醋甲胆碱(methacholine) 特点
– 水解速度慢，作用时间较ACh长 – 对M胆碱受体有相对选择性 – 心血管系统作用明显
用途
– 口腔黏膜干燥症
第一节 M胆碱受体激动药
卡巴胆碱 (carbachol)
特点
– 不易被AChE水解，作用时间长 – 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 – 对膀胱和肠道作用明显
N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、 复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。
教学基本要求
掌握： 熟悉：
毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项 。 乙酰胆碱的药理作用。
了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类 (choline esters) – M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) – 主要兴奋M胆碱受体
– 减慢心率 窦房结舒张期自动除极延缓→动作电位到达阈值时间↑ – 减慢房室结和浦肯野纤维传导 不应期↑→传导↓
迷走神经释放Ach→激动交感神经末梢突触前
– 减弱心肌收缩力 M受体→反馈性抑制交感神经末梢释放NE→ 心肌收缩力↓
– 缩短心房不应期 心房不应期↓ 动作电位时程↓
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
第 六 章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
内容提要
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动 胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。
1.M胆碱受体激动药
① 胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱
② 生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱
2.N胆碱受体激动药

胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在突触间隙的浓度，从而发挥药理作用。
增加乙酰胆碱的突触后作用
胆碱酯酶抑制剂可以增加乙酰胆碱在突触后膜的浓度，促进 乙酰胆碱与胆碱受体的结合，增强乙酰胆碱的突触后作用。
胆碱酯酶抑制剂的药理作用
拟胆碱作用
胆碱酯酶抑制剂可以模拟乙酰胆碱的 作用，兴奋胆碱受体，产生拟胆碱作 用。
乙酰胆碱与N型胆碱受体结合后，可产生神经节兴奋、肌肉收缩等效应。
乙酰胆碱的代谢与消除
代谢
乙酰胆碱在体内被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酰辅酶A，进一步代谢为其他物质。
消除
消除的主要方式是通过排泄和降解，乙酰胆碱可被肾脏排泄，也可被血液中的胆 碱酯酶降解。
03
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂的作用机制
抑制胆碱酯酶活性
对于肠易激综合征患者，胆碱受体激动药可以改善腹部不适、便秘和腹泻等症状，提高生活质量。
其他疾病的治疗
多发性硬化症
胆碱受体激动药可以缓解多发性硬化症患者的疲劳、肌肉无力等症状，改善生活质量。
癫痫
对于部分癫痫患者，胆碱受体激动药可以降低癫痫发作的频率和严重程度，控制病情。
THANK YOU感谢来自听心动过速、心律不齐等。
不良反应
80%
眼内压升高
胆碱受体激动药可能导致眼内压 升高，长期使用可能对眼睛造成 损伤。
100%
肌肉震颤
胆碱受体激动药可能导致肌肉震 颤，严重时可影响日常生活。
80%
精神症状
过量使用胆碱受体激动药可能导 致精神症状，如焦虑、烦躁、失 眠等。
注意事项与禁忌症
禁忌症
对胆碱受体激动药过敏者禁用。患有青光眼、消化性溃疡、哮喘等疾病的患者慎用。

N胆碱受体亚型激动药
烟碱
可激动N1和N2受体，主要用于治疗急慢性疼痛和痉挛。
氯化琥珀胆碱
选择性激动N2受体，主要用于全身麻醉和气管插管。
胆碱受体亚型激动药的药理特性比较
阿托品和毛果芸香碱
阿托品对M胆碱受体亚型的激动作用较强，但对N胆碱受体亚型的作用较弱；毛果芸香碱对M胆碱受 体亚型的作用较弱，但对N胆碱受体亚型的作用较强。
烟碱和氯化琥珀胆碱
烟碱对N1和N2受体均有激动作用，但以N2受体为主；氯化琥珀胆碱主要激动N2受体，对N1受体作 用较弱。
03
代表性胆碱受体激动药
毛ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ芸香碱
毛果芸香碱是一种具有直接作用 的胆碱受体激动药，主要激动M
胆碱受体。
毛果芸香碱对眼和腺体的作用最 为明显，可引起缩瞳、降低眼压 和刺激唾液腺、汗腺、胃腺等腺
毒蕈碱
毒蕈碱是一种具有直接作用的 胆碱受体激动药，主要激动M 胆碱受体。
毒蕈碱对平滑肌和腺体的作用 较为明显，可引起支气管痉挛、 胃肠道痉挛和分泌增加等症状。
在临床上，毒蕈碱主要用于治 疗哮喘和胃肠痉挛等疾病，通 过舒张支气管和平滑肌来缓解 症状。
04
胆碱受体激动药的临床应 用与案例分析
毛果芸香碱在青光眼治疗中的应用
毒蕈碱在消化系统疾病治疗中的应用
毒蕈碱是一种胆碱受体激动药，主要激动M胆碱受体，对消化系统具有 兴奋作用。
在消化系统疾病治疗中，毒蕈碱可用于治疗胃食管反流病、慢性胃炎、 消化性溃疡等胃部疾病，以及胆道痉挛、肠易激综合征等肠道疾病。
毒蕈碱治疗过程中需注意观察不良反应，如口干、胃肠道不适等，并注 意调整剂量和给药方式。
毛果芸香碱是一种胆碱受体激动药，通过激动M胆碱受体，使瞳孔括约肌收缩，导 致瞳孔缩小，从而减少房水生成，降低眼压。

水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用

特异性较强，只水解Ach。 一个酶分子可以水解 6×105 个分子的 Ach。
2、分布：主要存在于胆碱能神经末 梢突触间隙、特别是终板突出后膜的 皱摺中分布量多。 也存在于神经元内和红细胞中。
➢假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) ：
1、活性及特异性：活性低，特异性差； 除水解Ach外，还可水解其它胆碱酯类， 如琥珀胆碱（ 除极化型肌松药 ）。
➢ 药物分类
1、完全拟胆碱药，又称为M及N胆 碱受体激动药；如：Ach、卡巴胆 碱等 。
2、M型拟胆碱药，又称为M胆碱受 体激动药；如：毛果芸香碱（匹鲁 卡品, Pilocarpine）
3、N胆碱受体激动药。如：烟碱 （Nicotine）
第一节 M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach）
【临床应用】 1、重症肌无力 一般采用口服，病 情严重或情况紧急时可皮下或肌内注 射。如疗效不够满意，应加用免疫抑 制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。 2、外科手术后的腹气胀及尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速 压迫眼 球或颈动脉窦无效时，可用新斯的明。 4、非除极化型肌松药过量时的解救。
【不良反应】 副作用小，过量可产生恶心、呕吐、 腹痛、 肌肉颤动等。 可用阿托品对抗 M样作用。
【生理及药理作用】 1. M样作用：心血管系统（抑制作用）
血管：小剂量激动血管内皮细胞M3亚型 →NO释放→平滑肌松弛→血压↓。
大剂量激动离体血管平滑肌M受体，使 之收缩。
心脏：心率↓、传导减慢、收缩力↓、不 应期缩短等。
胃肠道：兴奋作用，蠕动增强。 腺体：分泌增加 泌尿道：排尿 眼：缩瞳、降低眼压、调节痉挛 中枢神经系统：（外源性Ach不能透过 血脑屏障，故无明显作用）

药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
毒扁豆碱（physostigmine，依色 林，eserine）
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性 作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中 药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用 比毛果芸香碱强而持久。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效 减弱, 刺激性增大。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
第二节 作用于胆碱酯酶的药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样 作用。
一、胆碱脂酶
分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶 。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（ACh E），主要存在于胆碱能神经元、神经 肌肉接头等组织中，水解末梢释放的 ACh。假性胆碱酯酶主要存在于神经 胶质细胞、血浆、肠、肝和肾中，因 其对乙酰胆碱的特异性较低，故此酶 又叫非特异性胆碱脂酶。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
2. 腺体：分泌增加，尤以唾液腺和汗腺最 为明显。
临床应用
1．青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对 开角型青光眼也有一定疗效。
2．虹膜炎 与扩瞳药交替应用二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 是一种M受体激动药, 其中对眼睛及腺 体的作用强, 故主要用于眼科。 1.眼：缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛 （三位一体）。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
（1） 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状 肌）上的M受体, 肌肉收缩, 瞳孔缩小。与 阿托品交替点眼, 治疗虹膜炎。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
三、难逆性胆碱酯酶抑制剂

1、M样作用症状：（1）作用——兴奋虹膜括约肌、增加腺体分 泌、使平滑肌收缩加强。（2）症状——表现为瞳孔缩小，视物模 糊，流涎，出汗；支气管分泌物增多和支气管痉挛，引起呼吸困 难，严重者出现肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁； 心动过缓，血压下降。
2、N样作用症状： （1）作用——激动N2受体。（2）症状——出 现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。
（2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的 N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现 肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。
3.中枢作用
大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱 药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药 可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。
毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）：为叔胺化合物，是毛果芸香属 植物（pilocarpus jaborandi）叶中提取的生物碱。
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）又 称拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作 用与Ach相似的药物。
M、N胆碱受体激动药（Ach） M胆碱受体激动药（pilocarpine） N胆碱受体激动药（nicotine）
乙酰胆碱acetylcholine（Ach）
有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农业及环境杀虫剂，如 敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉硫磷 （malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷（syspox）等。有些剧 毒类如沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神经毒气。
有机磷酸酯类脂容性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的 皮肤吸收。吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。

二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
毛果芸香碱是从毛果芸香属植物叶子中 提取的生物碱，现已可人工合成，其水溶液 稳定。
【药理作用】
毛果芸香碱能直接激动M受体，产生M 样作用，对眼和腺体的作用最为明显。
1．对眼的作用 毛果芸香碱溶液滴眼， 可产生缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。
（1）缩瞳 （2）降低眼内压 （3）调节痉挛 2．对腺体的作用 毛果芸香碱能激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌 增加最为明显。
二、M胆碱受体激动药
【临床应用】 1．治疗青光眼 青光眼的主要特征是眼内压增高，可出现头痛、视力减退等症状，严重时可致 失明。青光眼可分为闭角型青光眼和开角型青光眼。前者表现为前房角狭窄，阻碍房水回流而使眼 内压升高；后者表现为小梁网和巩膜静脉窦变性或硬化，阻碍房水回流而使眼内压升高。毛果芸香 碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水易于回流，使眼内压 降低，从而缓解或消除青光眼的症状。对开角型青光眼的早期也有一定疗效。 2．治疗虹膜炎 毛果芸香碱与扩瞳药交替使用，使虹膜收缩和舒张交替进行，以防止虹膜与晶 状体粘连。 【不良反应及注意事项】 吸收过量可出现M样症状，如流涎、多汗、腹痛和支气管痉挛等，可用阿托品对抗。滴眼时应压 迫内眦的鼻泪管开口，以免药液经鼻黏膜吸收而引起全身不良反应。
目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。 【药理作用】 静脉注射小剂量ACh可激动心脏、胃肠道等平滑肌和腺体的M受体，稍大剂量时还可激动N受体， 产生相应的作用。 1．M样作用 静脉注射小剂量ACh即能激动M受体，产生与胆碱能神经节后纤维兴奋时相似的 作用，如心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩 及腺体分泌增加等。 2．N样作用 大剂量的ACh能激动自主神经节的NN受体，产生与兴奋全部自主神经节相似的作 用，表现为胃肠道和膀胱平滑肌收缩、腺体分泌增加、心肌兴奋、血管收缩和血压上升。肾上腺髓 质因受交感神经节前纤维支配，故NN受体激动还能引起肾上腺素释放。此外，ACh还能激动骨骼肌 运动终板上的NM受体而使骨骼肌收缩。