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・综述与讲座・
［文章编号］１００９—２１８８（２００２）０３—０２３０—０３
［关键词］胰腺肿瘤；
［中图分类号］Ｒ７３５．９ —Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｏｄｅｍ Ｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｓｅｐｔ．２００２．Ｖｏ１．９．Ｎｏ．３
胰腺癌的辅助治疗新进展
王炜综述，严律南审校
癌；治疗；趋势研究
［文献标识码］Ａ
胰腺癌是一种极难治疗的恶性肿瘤，其发病率有逐年增高
的趋势，在英国、美国…和日本 ｊ，每年可分别导致７ ０００、
２８ ０００和１４ ０００人死亡，目前已成为西方国家第４或第５大恶
性肿瘤死亡原因。在我国 ，发病率也有逐年上升的趋势。由
于胰腺癌发病隐匿，临床症状不明显，手术切除率为１０％～
２４％；远期疗效不令人满意，综合５年生存率仅为０．４％。近年来
的研究表明，以手术为主，以其他治疗为辅的综合治疗策略，对
提高胰腺癌患者生存率及生存质量是有效的。现就胰腺癌的
辅助治疗作一概述。
１化学治疗
１．１全身化疗
１．１．１晚期胰腺癌的全身化疗
多数学者认为化疗对晚期胰腺癌是有益的。Ｍａｌｌｉｎｓｏｎ＿４
等应用５一氟尿嘧啶（５一ＦＵ）、环磷酰胺、氨甲蝶呤、长春新碱和
丝裂霉素化疗，患者平均生存期为１ １个月，而未行化疗其生存
期仅为２．２个月。Ｐａｌｍｅｒ 等认为ＦＡＭ方案（５．Ｆｕ，阿霉素，丝
裂霉素）可使晚期胰腺癌患者平均生存期从１５周提高到３３
周。最近的一项研究表明：５．Ｆｕ＋四氢叶酸＋依托泊甙方案，
配以最好的支持性医护，可使平均生存期从２．５个月提高到６
个月，而且生存质量明显提高。 到目前为止，还没有一种被完全接受的标准药物用于治疗
胰腺癌。５一Ｆｕ是目前应用最多、最有效的化疗药物，它属于抗
代谢类，在体内转化为５一氟尿嘧啶脱氧核酸，影响ＤＮＡ的合
成，是最先报道被用于治疗胰腺癌的化疗药物，其有效率不足
１５％，足疗程化疗后平均生存期为３～５个月。Ｈａｙｃｏｘ 等研
肿瘤防治研究２０１８年第４５卷第９期Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｐｒｅｖ Ｔｒｅａｔ，２０１８，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．９ ·７０ｌ·
直肠癌治疗新模式——全程新辅助治疗
孙培焱，吴刚，孙培春
Ｎｅｗ Ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ Ｒｅｃｔａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｔｏｔａｌ Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ Ｔｈｅｒａｐｙ ＳＵＮ Ｐｅｉｙａｎ．ＷＵ Ｇａｎｇ．ＳＵＮ Ｐｅｉｃｈｕｎ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎ斑ｎｇ ＡＨｔｈｏｒ．’ＳＵＮ Ｐｅｉｃｈｕｎ Ｅ－ｍａｉｌ．’ｓｕｎｐｅｉｃｈｕｎ（ １２６．ｃｏｒｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏｔａｌ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ（ＴＮＴ）ｔｒａｎｓｆｅｒｓ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ
ｔｏ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ｄｅｓｉｇｎｅｄ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ａｎｄ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｓｕｒｖｉｖａ１．Ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｆｅｗ ｒｅｐｏｒｔｓ ｏｎ ｔｈｉｓ ｍｏｄｅ ｏｆ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ Ｃｈｉｎａ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｉｓ ｍｏｄｅ ｆｏｒ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ，ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ
ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ
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直肠癌新辅助治疗的进展
作者：陈慰慰 李增军 徐忠法
来源：《中国医药导报》2013年第15期
[摘要] 直肠癌是常见的恶性肿瘤，随着生活水平提高及饮食习惯原因的改变，直肠癌发病率呈上升趋势。外科手术切除仍是直肠癌最主要的治疗手段，但局部晚期直肠癌患者术后局部复发率高，保肛率低，治疗效果不尽人意。近年，直肠癌新辅助放化疗逐渐受到广泛关注，本文从新辅助放化疗的优点及适应证、新辅助放化疗常用药物、新辅助放疗方案、新辅助放化疗疗效及新辅助治疗后的手术时机选择等方面进行综述。
[关键词] 直肠癌；新辅助放化疗；进展
[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（c）-0040-03
结直肠癌是国内外常见的消化道肿瘤之一。近年来其发病率呈上升趋势，以年均4.2%的速度递增[1]。虽然外科手术长期以来都是治疗直肠癌的主要治疗手段，但是单纯手术效果不尽人意。在全直肠系膜切除（total mesorectum excision，TME）的理念提出之前，直肠癌术后的局部复发概率高达50%[2]。近年，直肠癌新辅助放化疗逐渐受到广泛关注。新辅助治疗包括新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NC）、新辅助放疗（neoadjuvant radiotherpy，NR）和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy，NCR）。随着新辅助治疗的应用，其在降低直肠肿瘤局部复发率、提高保肛率、延长患者的生存期等方面效果显著。目前，以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的化疗联合放疗已成为公认的直肠癌新辅助治疗的首选方案。
1 新辅助放化疗的优点及适应证
1.1 新辅助放化疗的优点
NCR与传统术后辅助治疗相比较，有如下优点：①患者对术前放化疗耐受性好，毒副作用均小于术后放化疗；②控制微小转移灶，抑制因手术诱发的肿瘤增殖刺激，从而降低术后转移发生率[3]；③术前肿瘤的血液供应及淋巴系统未受损伤，化疗药物因在肿瘤局部浓度较高而可起到对肿瘤细胞更强的杀伤作用；④可实现术前肿瘤“降期”、“降体积”，部分肿瘤可达完全病理学缓解（pathologic complete response，pCR），从而提高根治性切除率和保肛率；⑤术后肿瘤被纤维瘢痕包裹，处于相对缺氧的状态，放疗敏感性下降，而术前的新辅助放疗可提高肿瘤组织对放疗的敏感性；⑥术后部分小肠降入盆腔发生粘连固定，术后放疗过程中受到反复照射而发生损伤，且易出现放射性肠炎。而术前小肠未降至盆底，可明显较少盆底粘连及放射性小肠损伤的发生率[4]。
胰腺癌是病死率较高的消化系统肿瘤之一，外科手术技术的进步并未带来患者预后的明
显改善。近年来，新辅助治疗在改善胰腺癌患者预后中的作用日益受到重视。然而由于缺乏
高质量研究证据，新辅助治疗在胰腺癌中的开展和应用与其他消化道肿瘤比较，仍不够规范
和普及，在应用指征、方案选择、疗效评估、手术时机等方面仍有较大争议。为客观评价新
辅助治疗在改善胰腺癌患者预后中的作用，中华医学会外科学分会胰腺外科学组、中国研究
型医院学会胰腺疾病专业委员会组织相关领域专家，通过检索现有研究文献，总结、归纳循
证医学证据，阐述胰腺癌新辅助治疗中的若干热点问题并提出推荐意见，旨在指导并规范我
国胰腺癌新辅助治疗临床实践，改善患者预后。
一、检索策略
针对胰腺癌新辅助治疗中的相关临床问题进行文献检索，检索时间为 2013 年 1 月至 2020
年3月。以胰腺癌（pancreatic cancer，pancreatic ductal adenocarcinoma）、新辅助治疗
（neoadjuvant therapy）、新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）、新辅助放疗（neoadjuvant radiotherapy）为检索关键词，检索 MEDLINE、EMBase 和 Cochrane 系统评价数据库等综合数
据库，共检索到文献 1 670 篇，剔除重复、基础研究等文献后，筛选到 638 篇临床相关文献。
二、证据等级及推荐强度
文献的证据等级评价及推荐强度参照Grading of Recommendations Assessment，Development
and Evaluation（GRADE）系统制订，该系统通过结构化方式对证据等级进行分类并设定相应
的推荐强度，将证据等级分为高、中、低和极低四类，量化体现评估者对证据可靠性的认可
程度。GRADE系统证据等级标准及方法见表1 。
根据 GRADE 系统，推荐强度分为强（强烈推荐）和弱（一般性推荐）两种。强烈推荐指
