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T淋巴细胞课件

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医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞

医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞

“三阴性” “双阴性”
“双阳性”
胸腺选择
“单阳性”
不与MHC结合或 高亲和力结合
T细胞成熟分期
分期
祖T 细胞 （Pro T cell）
CD3
CD3-
CD4/CD8
CD4-CD8DN
TCR
TCR
前T 细胞 （Pre T cell） 未成熟T细胞 （Immature T cell）
胸腺 选择
CD3+

TCRβ基因重排

pTα∶β

TCRα基因重排

TCR αβ
2、阳性选择（positive selection）
DP—SP（未成熟T细胞） 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自 身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活


识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育为 CD8+T细胞 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育为 CD4+T细胞
膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区
2.CD3分子 （1）组成 γ链、δ链、ε链、ζ链、η链均含Ig样功能区和
免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM) 。
（2）功能
① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达； ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递； ③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。
初始、效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞
存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素，参与淋巴细胞的再循环， 主要功能是识别抗原。
效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞
存活期较短，表达高水平高亲和力IL-2受体和黏附分子（整体素、CD44、 CD45RO等）。主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移。

《T淋巴细胞》课件

《T淋巴细胞》课件

T淋巴细胞相关疾病的新治疗方法
新的治疗方法和手段的应用，为T淋巴细胞 相关疾病的治疗提出全疫细胞相互作用，协同完成对病原体 的攻击。
T淋巴细胞的激活和增殖
1
T淋巴细胞的激活机制
T细胞受体刺激和共刺激分别是T淋巴细胞被激活所必需的信号。
2
T淋巴细胞的增殖过程
定向增殖和不定向增殖是T淋巴细胞进一步角色分化所必需的过程。
3
检测T淋巴细胞活性
通过活细胞染色和细胞因子检测等方法可以检测T淋巴细胞的活性。
T淋巴细胞
探索T淋巴细胞的结构、功能、免疫系统中的作用以及临床应用，并了解最新 的研究进展。
什么是T淋巴细胞
T淋巴细胞的定义
T淋巴细胞是种属于白细胞的淋巴细胞，它们最早在胸腺中被发现。
T淋巴细胞的分类
T淋巴细胞可分为辅助T淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞等类型。
T淋巴细胞的结构和功能
T淋巴细胞的结构
T淋巴细胞通过T细胞受体进行信号传导，充当免 疫系统的调节器。
T淋巴细胞的功能
T淋巴细胞在细菌、病毒和癌细胞等入侵体内的 异物时，将试图阻止这些异物的侵略。
T淋巴细胞在免疫系统中的作用
1 T淋巴细胞的作用
T淋巴细胞可以识别和消灭病原体，帮助其他免疫细胞识别敌人。
2 T淋巴细胞与其他免疫细胞的相互作用
T淋巴细胞的临床应用
利用T淋巴细胞治疗疾病
利用T淋巴细胞的能力，对癌症、自体免疫性疾 病、移植排斥现象等进行治疗。
T淋巴细胞在免疫诊断中的应用
应用T淋巴细胞的特长，进行免疫诊断和疾病监 测。
T淋巴细胞的研究进展
T淋巴细胞领域的热点研究
分子生物学、遗传学、免疫学、细胞生物学 等多个领域相互融合，推动T淋巴细胞领域 的不断发展。

T淋巴细胞(共61张PPT)

T淋巴细胞(共61张PPT)
表达：活化的T细胞
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production

课件：第10章 T淋巴细胞

课件：第10章 T淋巴细胞

第二节 T细胞表面标志及功能 TCR （ T cell antigen recognizing
receptor ，T细胞抗原识别受体） 结构:α/β异二聚体（少数为γ/δ异二聚体） 功能： TCR特异识别 Ag肽+ MHC分子 复合物， 提供TC活化信号1
2.CD3分子 表达于所有成熟TC上，6条肽链，有ITAM。 功能：组成TCR—CD3复合体，稳定TCR 的结构，转导TC活化信号1。 ITAM：即免疫受体酪氨酸活化基序。其基 序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷 酸化后，可活化有关激酶，由此将识别信 号转入细胞内，启动激活信号的转导。
GATA-3 STAT-6
CrTh2
iTreg
Foxp3
IL-4,5,10 抗胞外病原体 IL-13,25 (寄生虫)免疫
TGF- IL-35 IL-10
免疫负调节 和免疫耐受
过高引起过敏性 炎症和哮喘
过高或过低与肿瘤 或自身免疫病相关
CXCR5
Th17
RORt CCR4,6
Tfh
Bcl-6 STAT-3 CXCR5
第十章 T淋巴细胞
(thymus-dependent lymphocyte)
第一节 T细胞的分化发育
一.胸腺是T细胞分化发育成熟的场所
小鼠新生期摘除胸腺 未摘除胸腺的新生期小鼠
小鼠成年期未发现成熟T细胞 成年期小鼠有成熟的T细胞
二、TLC的发育成熟过程
TCR1+DNorCD8+←TCR1+DNorCD8+←TCR1+(γ δ)TC
化TC及记忆TC表面）;②CKR ，AM ，MHC分子等
③病毒受体、homing R。
五. T细胞亚群及功能 1. 根据TCR肽链组成 ①TCRγ/δTC ②TCRα/βTC

医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞

医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞
通过阴性选择－－获得自身耐受性 (针对自身抗原成分的T细胞被清除)
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）

免疫学 T淋巴细胞ppt课件

免疫学 T淋巴细胞ppt课件

免疫学 T淋巴细胞
44
识别由8~10个残基组成的内源性抗原
肽，受自身MHC免疫Ⅰ学 T淋类巴细分胞 子限制
45
四、Th、CTL和 Treg细胞
❖ Th细胞：辅助T、B淋巴细 胞应答的功能亚群
❖ Th1、Th2、Th17
❖ CTL (Tc) 细胞：具有免 疫杀伤效应的功能亚群
❖ Tc1、Tc2
免疫学 T淋巴细胞
46
四、Th、CTL和 Tr细胞
❖ 调节性T细胞（Tr）：具有免疫抑制功能 的功能亚群，在免疫应答的负性调节和自 身免疫耐受中发挥作用
❖ 自然调节性T细胞（nTreg） 适应性调节性T细胞（iTreg）
Tr1
CD4+ CD25+ Foxp3+
Th3
免疫学 T淋巴细胞
47
TCRαβ
TCRαβ
T helper cells help other cells carry out their functions
第十章
T淋巴细胞
免疫学 T淋巴细胞
1
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于
淋巴样干细胞，
是一个复杂不均
一的细胞群体，
根据其表面标志
和功能特征，分
为许多形态相似
功能不同的亚群
免疫学 T淋巴细胞
2
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于淋巴 样干细胞，是一个复 杂不均一的细胞群体， 根据其表面标志和功 能特征，分为许多形 态相似而功能不同的 亚群
——赋予成熟T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T细胞 在识别抗原时显示MHC限制性
免疫学 T淋巴细胞
35
T细胞的胸腺选择

T淋巴细胞(金伯泉).ppt


T
CD4
TCRγδ
Tc1 Tc2 Th1 Th2 Th3 Tr1 Th4?
第 三 节
T淋巴细胞的功能
一、CD4Th细胞的功能
CD4Th细胞的亚群 CD4T Th0
Th1 Th2 Th3：分泌TGF-β
CD4＋T 细胞的功能
1.Th1的功能： 增强吞噬细胞等细胞的抗感染机制主要是胞内微生物 介导Ⅳ型超敏反应（迟发型超敏反应)
3、FasL：启动靶细胞凋亡；
4、产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞；
5、产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤 靶细胞。
3.将T细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) ·1.CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染 CD4阳性T细胞，导致AIDS
2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对 辅助诊断和判断病情有重要作用
ab TCR
ab TCR
CD 4 CD 4
抗原肽
CD 8
抗原肽
配体：CD40
4.CD2（绵羊红细胞受体，E受体，LFA2） 作 用：
❖ 加强T细胞与抗原呈递细胞或靶细胞之间的作用 ❖ T细胞活化的旁路途径 ❖ 可区分T、B淋巴细胞，检测T细胞的数量
+
E花环形成实验：正常结花率为60％－80％
5.LFA-1和ICAM-1
（B7）
四、丝裂原受体
淋巴细胞 促分裂原 母细胞
HLAⅡ类分子
HLA I类分子
T细胞活化的
第一信号：
抗原刺激的信 号 — 使得T细胞 产生的效应具 有特异性
TCR识别抗原肽 /MHC复合物 获得活化的第 一信号，CD3 转导信号。
只有信号1不足以 诱导T细胞的活化、增殖和分化。

T淋巴细胞PPT课件


-
辅助 Ig 合成
+
+++
40
（二）CD4+Th亚群的功 能 3.Th3细胞
医医学学 免免 疫疫 学学
分泌TGF-（—）Th1（负调节）
41
医医学学 免免 疫疫 学学
二、CD8+ 杀伤性T细胞（CTL或Tc）
➢杀伤机制 • 溶解靶细胞： 穿孔素；颗粒溶解素 • 诱导凋亡： LT-α（TNF-β） 丝氨酸酯酶（颗粒酶） FasL-Fas途径
CD4：单链 CD8 ：α＋β链
23
功能 ➢辅助TCR识别抗原 ➢MHC限制性 ➢参与信号转导 ➢CD4是HIVgp120的受体
医医学学 免免 疫疫 学学
24
CD4分子：HIV受体
医医学学 免免 疫疫 学学
25
医医学学 免免 疫疫 学学
三、协同刺激分子受体及配体
26
医医学学 免免 疫疫 学学
Treg细胞
表型：CD4+CD25+Foxp3+ 种类：nTreg 、iTreg（Tr1和Th3）等 功能：
分泌IL-10/TGF-β等+直接接触
负调节和参与免疫耐受
35
医医学学 免免 疫疫 学学
第四节 T细胞功能
一.CD4+Th功能 (一） CD4+Th亚群及分化调节
Ag 初始T
Th3 Th17
CD4+D8+
CD4+D8CD4-D8+
(DP)
(SP)
获得功能 性TCR
阴性选择： 获得中枢 免疫耐受
成熟SP
5
DP表达功 能性TCR
阴性选择
医医学学 免免 疫疫 学学

T淋巴细胞-PPT课件


如果与MHC-II结 合则最终分化为 CD4+T细胞
如果与MHC分子不 结合则在胸腺皮质 中凋亡
胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识 别抗原时具有MHC限制性
2. T细胞发育的阴性选择（negative selection）
DP或经阳性选择的SP的T细胞 其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力 的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克 隆将发生凋亡
• Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同， 将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 • Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5 和IL-10 • Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
4）初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞 表达CD45RA 5）NK1.1 T细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类 和糖脂类抗原
TCRαβT TCR 分布 表型 识别抗原 MHC限制 功能
极大多样性 60-70％,外周淋巴组织 成熟CD2CD3CD4/CD8 8－17aa 经典MHC Th、Tc
TCRγδT
较少多样性 5-15％,粘膜上皮 成熟大多数CD2CD3 简单多肽、 HSP、脂类、多糖
MHC样分子
Tc
2）根据T细胞是否表达CD4或CD8分类 CD4+ T细胞或CD8+ T细胞
经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆
获中枢耐受
T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择
三、T细胞亚群
1）根据TCR种类 αβT、γδT细胞 在末梢血主要为αβT细胞可占95%，而γδT细胞 只占1%～10%。αβT细胞为主要参予免疫应答 的T细胞，两者特性和功能均不相同。
TCRαβT和TCRγδT细胞
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4. 细胞因子受体（cytokine receptor，CKR） 5. 病毒受体：CD4——HIV
6. 丝裂原受体——PHA、ConA、PWM
多价丝裂原使受体交联，可直接使静止T细胞活化、增殖、 转化为淋巴母细胞－－淋巴细胞转化增殖试验。
PPT学习交流
18
1、TCR ：T细胞抗原识别受体
• TCR：由α、β或γ、δ形成的异二 聚体。
与TCR组成TCR-CD3复合体，稳定TCR的结构，负责抗原 特异性信号传导；
多由6条多肽链（包括 5 种 γ 、δ 、 ε、ζ、η）以非共价键按两种方式 组合而成，属于Ig超家族。
胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化
基序（immune receptor tyrocine
activation motif, ITAM），ITAM
意义：
赋予成熟的T细胞在 识别抗原时具有 MHC限制性
（I-8，II-4）
PPT学习交流
12
胸腺中T细胞的阴性选择
概念： 经过阳性选择的CD4+或CD8+的T细胞，凡是其TCR 识别MHC或MHC：自身抗原肽并显示高亲和力的T细胞克隆 将发生凋亡而被清除。
意义：清除自身反应 性T细胞克隆
PPT学习交流
T细胞表面分子参 与T细胞识别抗原、 T细胞的活化、增 殖和分化，以及 效应功能的发挥
抗体
PPT学习交流
17
1. T细胞抗原识别受体（T cell antigen receptor，TCR） TCR-CD3复合物
2.辅助分子—— CD4和CD8分子（共受体） 3. 协同刺激分子 ——CD28、CD152、CD40L、LFA-1、CD2
PPT学习交流
3
T细胞的分化发育 T细胞表面分子 T细胞亚群及其功能
PPT学习交流
4
第一节 T淋巴细胞的分化发育
一、 造血干细胞的分化
二、T细胞在胸腺中的分化发育
1、T细胞在胸腺中的发育阶段
2、T细胞发育过程中的阳性选择：获得MHC 限制性。
3、T细胞发育过程中的阴性选择：获得自身
免疫耐受性。
3
三、TCR胚系基因结构、重排及多样性
14q 7q 7p
PPT学习交流
14
PPT学习交流
15
TCR多样性产生的机制
胚系基因片段组合 V
αβTCR
α
β
70
52
γδTCR
γ
δ
12
4
D J 组合多样性
0
2
0
3
61
13
5
3
4.3×103
1.4×103
60
36
连接的不准确性
2×1011
N核苷酸插入
5.5×103
两条链的组合
+
多样性预期（T细胞受体库） 1018
3.0×107
1013
5.5×103
+ 1015
1.6×1011
PPT学习交流
16
第二节 T淋巴细胞的表面分子
IL-2
运铁蛋白 CD71
CD2 CD58 （LAF-3）
MHC/抗原肽
TCR
CD4
or
CD8
B7-2
CD28
FcgR FcmR
CD35
组织胺 补体
（2）自身MHC限制；
（3）自身免疫耐受性。 PPT学习交流
9
PPT学习交流
10
PPT学习交流
11
胸腺中T细胞的阳性选择
概念： CD4+CD8+T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC分子相 互结合而被选择继续分化。如果与MHC-I结合，最终分化为 CD8+T细胞;如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞
• TCRγδ又称TCR1， TCRαβ又称 TCR2 （95%） 。
• 每条多肽链由V区和C区组成。属 于IGSF成员。
• 每条TCR链的V段含有三个高变区 （互补决定区），构成TCR识别抗 原肽-MHC复合物的部位。
PPT学习交流
19
T
T 细胞
细 只识别氨基酸一级序列的多
胞 肽线性表位
抗
原
受
PPT学习交流
5
造血干细胞的分化
PPT学习交流
6
T细胞分化成熟的过程
双 阴 性 期 双 阳 性 期
单 阳 性 期
PPT学习交流
7
T细胞在胸腺微环境中发育成熟
未成熟T细胞
胸腺微环境 成熟T细胞
CD4-CD8- CD4+CD8+ CD4+CD8-／CD8+CD4-
双阴性细胞 双阳性细胞 单阳性细胞
第十章 T淋巴细胞
PPT学习交流
1
T细胞的分化发育
PPT学习交流
2
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细 胞，负责细胞免疫功能，参 与抗肿瘤、抗细胞内感染微 生物、移植排斥、迟发型超 敏反应；对部分体液免疫发 挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
胸腺上皮细胞
胸腺基质细胞
树突状细胞
胸腺微环境 （ TSC ）
巨噬细胞
细胞因子、黏附分子、胸腺素
细胞外基质——细胞外的蛋白质
PPT学习交流
8
T淋巴细胞分化发育成熟
T细胞的分化发育包括： （1）TCRα链和β链基因重排 （2）CD3的表达 （3）CD4和CD8的表达
在发育成熟过程中获得：
（1）功能性TCR的表达；
-TCR
体 只识别表达于APC表面并与
及 MHC分子结合成复合物的多肽
其
抗原肽
识
别 TCR识别抗原受到MHC的限制:
抗
CD4+Th只识别与MHC-II分子
MH C
原 的
结合的肽段； CD8+Tc只识别与
特 MHC-I分子结合的肽段。 点
抗原递呈细胞（APC）
PPT学习交流
20
CD3
表达于所有成熟T细胞表面，是T细胞所特有的表面标志；
PPT学习交流
24
CD8
• 主要分布于成熟TC 细胞表面
• 与APC表面MHC-I分子非多态区结 合 • 功能：
（1） 稳定TCR与抗原肽－ MHC-I类分子复合物间的相互结 合，（2）参与信号传导
原刺激信号
αβ TCR
αβ TCR
CD 8
抗原肽
CD 4
抗原肽
HLA- I
HLA- II
I-8, IIP-PT4学;习I交-流内, II-外。
23
CD4
• 分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC等多种细胞表面 • 与APC表面MHC-II分子非多态区结合 • 是HIVgp120的受体 • 功能：(1)稳定TCR与抗原肽－MHC-II类分子复合物间的相 互结合; (2)参与信号传导
的磷酸化是T细胞活化信号转导过程
早期阶段的重要生化反应之一。
PPT学习交流
21
TCR-CD3复合物
抗原肽
TCR:接受特异性抗原信号
CD3：转导特异性抗原信号
PPT学习交流
22
2、辅助受体（Co-receptor）—— CD4 和 CD8
识别MHC分子的Ig样区。该末端在TCR识别抗原后与蛋
白酪氨酸激酶发生非共价结合，在T细胞的活化中传导抗