下载文档原格式
静脉药物配置中心药物配制过程中质量管理静脉药物配置中心是医院内重要的药物配制部门，其任务就是为医生、护士提供合理、安全、有效、便捷的静脉药物制剂服务。
在执行药物配制过程中，首要的管理原则是质量控制。
严格执行质量控制流程，可以有效保障药物配制的质量。
本文就针对静脉药物配置中心的药物配制过程，重点探讨质量管理的具体内容。
一、药物配制的质量管理流程药物配制的质量管理流程一般包括以下五个方面：样品收集、药品采购、原料质量检测、制剂验收、质量跟踪。
在药品采购环节，要求采购药品来源可靠且符合标准。
在原料质量检测环节，要求对采购回来的原材料进行检测，确保其符合使用标准。
在制剂验收环节，要求对配制完成后的药品进行质量检测，判断是否合格。
在质量跟踪环节，要对医生对配制药品使用情况进行跟踪，并根据情况进行调整。
（1）配药前检测对于即将配制的药品，一定要进行精密的检测，不能出现任何错误。
如果出现异常，例如药材过期、含有食品外史、氨基酸等禁用品等情况，要及时停止该批药的配制，说明具体情况，以免影响药品质量。
（2）机械清洗和灭菌消毒机械设备要定期维护，需要高温清洗、高压消毒等一系列的消毒流程，确保机械的正常运转，保证药品配制的安全性。
（3）材料要求药物配制的关键在于药材及其质量，因此要求配药人员一定要仔细挑选药材，对于需要配制的药品，药材一定要符合质量标准，这是最基本的要求。
（4）稳定性检测医院配制的静脉药物，不仅要求药材质量，同时也要保证稳定性。
因此，在配制药品时，需要进行药品本身的化学物性检测。
检测的内容比较复杂，需要科研人员或化学专家完成。
（5）药品贮存配制完成的药品，要求严格遵循储存要求。
合理贮存药品，包括温度、湿度、光照等方面的控制，是确保药品质量的关键。
卫生部提供的规范维护指导，可以帮助医院更好地管理药品贮存工作。
（6）回收利用在医院中，药物配制中心负责回收失效药品，减少浪费，并对回收的药品进行拆分、重组后再次利用。
药液无菌储存设备无菌储存设备安全操作及保养规程药液无菌储存设备是医疗机构必不可少的重要设备之一，为了保障
药品无菌性和疗效，确保医疗工作的安全和可靠性，药液无菌储存设
备必须得到正确使用和保养。
1. 储存设备安全操作
1.设备运行前须认真检查电压、电流、气压及温度等各项指
标是否正常。
2.设备运行过程中，必须由专人负责监控，如发现异常情况
应及时采取应对措施，如暂时中止使用等。
3.设备停用时必须切断电源，并按操作规程关闭设备各项操
作开关。
4.设备的日常使用须进行验收并填写相应的工作记录，视情
况可增加检测频率，保证设备使用的准确性和可靠性。
2. 储存设备保养规程
1.定期清洁内壁、外壁、过滤器和接口，应该使用专用药液
清洗，不得使用普通清洁剂，以免造成污染。
2.定期检测及更换滤器，确保设备过滤效果及过滤质量。
3.定期检测温度及湿度，以确保设备运行温度、湿度的稳定。
4.定期对设备进行全面的检查，包括设备零部件的松动、变
形、损耗等情况，同时应定期进行设备的维护，避免设备出现故
障。
5.遇到设备故障时，应及时拨打售后服务电话，或联系专业
人员进行检修，严禁不懂装懂进行维修。
3. 总结
药液无菌储存设备作为医疗机构不可或缺的一项设备，其使用必须得到高度重视。
以上所提出的安全操作和保养规程只是基本要求，并且应根据具体情况和经验不断地完善和调整，以使设备的运行更加稳定可靠，保障药品的安全性和疗效，同时也为医疗工作的顺利开展提供了有力的支持。
无菌保障措施无菌保障措施是指在医疗机构或实验室等无菌环境中，采取的一系列措施，以确保操作过程中无菌状态的保持。
无菌保障措施在手术室、实验室、药品生产等领域都非常重要，以下将就无菌保障措施进行介绍。
首先，无菌操作培训。
无菌技术是一项高度熟练和精确的技术，需要专业的培训才能掌握。
医疗机构或实验室应对相关人员进行无菌操作培训，包括正确穿戴无菌装备、操作时注意事项及技巧等。
只有经过专业培训的人员才能进行无菌操作工作，以确保操作过程的无菌状态。
其次，实施无菌工作区。
无菌工作区是指一个无菌操作所在的区域，用于控制空气中的微生物和尘埃。
无菌工作区通常是一个封闭的房间或设备，内部采用高效过滤器来过滤空气，以保持无菌状态。
同时，工作区内的墙壁、地板、天花板、工作台等表面都应具备不易积尘和易清洁的特点，减少微生物滋生的机会。
再次，实行佩戴无菌装备。
在进行无菌操作时，工作人员必须佩戴严密的无菌装备，包括手套、面罩、无菌服等。
这些装备能够有效地防止人员的皮肤和呼吸系统对微生物的感染，从而保持操作过程的无菌状态。
在佩戴装备之前，工作人员必须进行正确的洗手消毒，以减少携带微生物的可能。
最后，严格执行无菌操作规程。
无菌操作规程是指在无菌操作过程中应遵守的一系列规定，包括操作流程、操作顺序、操作时间等。
工作人员必须严格遵守规程，以确保操作的准确性和无菌状态的维持。
同时，操作过程中不能有任何疏忽或违规操作，以免引入微生物，破坏无菌状态。
总的来说，无菌保障措施是医疗机构或实验室等无菌环境中必须采取的一系列措施，以保证操作过程的无菌状态。
无菌操作的培训、无菌工作区的建设、佩戴无菌装备和严格执行无菌操作规程都是保障措施的重要组成部分。
只有通过这些措施的有效实施，才能确保无菌环境下的工作质量和人员安全。
无菌保障措施介绍在医疗和实验室环境中，无菌保障是非常重要的。
无菌保障措施是为了防止细菌、真菌和病毒等微生物的传播和污染。
本文将介绍无菌保障措施的重要性、常用的控制方法以及在实践中的注意事项。
重要性无菌保障的重要性无法被忽视。
在医疗环境中，无菌操作是确保手术和其他医疗程序成功的关键。
细菌和其他微生物的污染可能导致术后感染和其他并发症。
在实验室环境中，无菌技术是确保实验结果准确和可靠的重要因素。
在医疗环境和实验室中，无菌保障的重要性还体现在以下几个方面：1.预防交叉感染：通过使用无菌操作和无菌设备，可以降低病原体传播的风险，从而保护患者和工作人员的健康。
2.保证实验结果的可靠性：在实验环境中，无菌保障可以避免外源性污染对结果的干扰，确保实验的准确性和可靠性。
3.提高实验成功率：无菌技术可以降低实验出错的概率，提高实验的成功率。
4.遵守法规和标准：在医疗和实验室领域，无菌保障是必需的，以满足法规和行业标准的要求。
无菌保障措施1. 无菌操作无菌操作是无菌保障的基础。
以下是一些常见的无菌操作步骤：•手部消毒：在进行任何无菌操作之前，必须首先彻底清洁双手，并使用适当的消毒剂消毒。
•穿戴无菌手套：在无菌环境中进行操作时，必须穿戴无菌手套，以防止手部细菌的污染。
•使用无菌操作区域：无菌操作应该在无菌流动柜或无菌工作台等适当的无菌区域进行，以防止外源性污染。
•使用无菌器械和耗材：无菌操作必须使用经过灭菌处理的器械和耗材，确保无菌状态。
•避免污染：在无菌操作过程中，应避免任何可能引入细菌的行为，如打喷嚏、咳嗽或触摸非无菌物品。
2. 空气过滤空气过滤是无菌保障中常用的措施之一。
通过安装高效过滤器，可以过滤和净化空气中的微生物，防止其进入无菌环境。
常见的空气过滤设备包括高效空气过滤器和无菌层流罩。
3. 灭菌和消毒灭菌和消毒是无菌保障的关键步骤。
灭菌是指完全杀死所有细菌、真菌和病毒等微生物的过程。
常见的灭菌方法包括高温蒸汽灭菌、紫外线灭菌和化学灭菌。
随着药品(特别是无菌制剂)的安全性受到越来越广泛的关注，无菌制剂的生产过程也受到药品监管机构越来越严格的管理，无菌制剂的灭菌、无菌操作及除菌过滤等关键生产步骤被逐渐放大置于最大强度和频度的监管中，而这确实也是无菌制剂的关键控制点。
笔者所在单位有一条小容量注射剂流水线，生产产品为非最终灭菌无菌制剂，主要以除菌过滤和无菌操作保证再辅之以最终100 ℃水浴灭菌相结合的方式来达到无菌控制要求。
本文通过对除菌过滤器的选择和相关关键控制环节的无菌质量风险分析，做出了较大的技术和管理改进，降低了小容量注射剂的无菌质量风险。
1除菌过滤材料的概述目前，用于过滤器常用的主要过滤材料大致有：(1)混合纤维素酯，常用来制成圆形的单片平板滤膜，用于液体和气体的精过滤；(2)聚丙烯(PP)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，有较大的孔径，其具有亲水性，属粗过滤材料；(3)聚偏二氟乙烯(PVDF)，属精过滤材料，耐热和耐化学稳定，蒸汽灭菌承受性良好，可制成亲水性滤膜，较广泛应用于制药工业无菌制剂用水及注射用水的过滤；(4)聚醚砜(PES)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，耐温耐水解性能好，亲水性材料，用于精度较高的溶液的精过滤；(5)尼龙，做成折叠式，常用于筒式过滤器，亲水性材料，常用作液体的精过滤；(6)聚四氟乙烯(PTFE)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，疏水性材料，其是使用相当广泛的一种材料，耐热耐化学稳定，常用于水、无机溶剂及空气的精过滤。
另外，过滤材料按与水的关系分为亲水性（水可浸润的）和疏水性（水不浸润）两种。
亲水性的过滤材料主要应用在水或水/有机溶液混合的过滤和除菌过滤；疏水性过滤材料是通过水被截流或“引导”进入滤膜，主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤，罐/设备呼吸器,工艺用气,发酵进气/排气过滤。
2除菌过滤器的选择在小容量注射剂的生产中，利用细菌不能通过致密小孔滤材的原理，过滤除去工艺过程中使用的气体或液体中的微生物。
无菌保证措施一、洁净生产区域内的卫生设施洁净厂房卫生要求（无菌洁净室）万级无菌操作区不应设置清洗间和带水池的洁具间，清洁用具送出该区清洁、消毒或灭菌清洁用具：定期清洗、消毒，相关管理文件送、回风过滤器框架不得采用脱屑、产尘、长菌材质不得设置可开启式窗户检查室应按无菌操作区管理，不得与生物检定、微生物限度检查、污染菌鉴别和阳性对照试验使用同一试验室二、无菌药品细菌内毒素控制•去除方法：超滤（液体原料）、高温（大于180°C）、酸碱处理（重铬酸钾硫酸溶液等）、注射用水洗涤（胶塞处理）、活性炭吸附等三、洗涤与干热灭菌验证•洗瓶有强排风除湿，预热段有弱排风除湿，影响洁净室压差•运行时洁净区对灭菌机不宜有正压（难以达到高温）；关机时反之, 以保持洁净度玻璃瓶洗涤效果验证•标准：溶液污染瓶的洗涤效率=减少量＞3（对数单位）•洗涤内包材的主要目标为去除热原干热灭菌工艺•原理：使微生物氧化分解•除热原工艺条件较杀抱子程序苛刻•若干热法除热原工艺能使细菌内毒素下降3个对数单位，则不必进行微生物的生物指示剂挑战性试验干热灭菌实例：隧道灭菌机验证项目•空载热分布试验•负载热穿透试验试验材料微生物－枯草杆菌黑色变种芽抱的制备内毒素－大肠杆菌内毒素的制备•灭菌机冷却段高效过滤器性能试验与空气洁净度•灭菌机热量和风量平衡确认四、湿热灭菌•原理：使微生物中类蛋白质及酶变性和凝固•标准灭菌时间F0•基本要求－－设备升温、降温速度符合要求－－应有空载热分布试验、负载热穿透试验和细菌挑战三个必要试验空载热分布试验•方法：将热电偶编号安置于灭菌机内制定位置，按121°C,15分钟的灭菌程序操作，连续进行3次，确定灭菌室内冷点•判断标准：各测点温度达到121C，最冷点与各测点平均温差不超过吃・5C为合格负载热穿透试验•试验方法：待灭菌物每一品种、每一规格中的每一种装载组合方式中编号放置热电偶，分别进行3次灭菌操作，还应做最大与最小装载方式试验•判断标准：各种组合方式的被灭菌物中，各测点受热温度FH>=121C（按冷点温差校正后温度），持续时间30分钟以上，此时，应有F0>6蒸汽灭菌程序的验证内容•灭菌设备构造、组成部分功能、辅助系统概述、设备运行控制系统、记录系统•所使用的灭菌方式（饱和蒸汽、水浴、水喷淋式等）•灭菌的工艺参数和运行标准（温度、压力、时间等）•待灭菌物装载情况（装载方式、容器大小、最大及最小装载量）•灭菌程序的监控方法（如热电偶、生物指示剂的数量、位置及合格/不合格标准）•关键参数允许的变化范围（最大及最小）•产品所能承受的F0值限度•对灭菌工艺波动情况所做统计分析的评估报告•再验证计划五、除菌过滤设备的基本要求•禁止使用含石棉的过滤器材•过滤装置是否吸附药物组分、释放物质过滤系统要求•无泄露•压力、流速、温度要求•化学性质、pH值•溶剂溶出物•生物性质应确认•毒性试验•通过起泡点试验，判断确认孔径大小符合工艺要求六、灌装封口设备基本要求•便于操作和调节•便于清洁处理•与单向流（层流）系统具有最佳的配合状态•可重复重现工作状态（验证目的）•咼灵活性－－装量准确，精度好，装量检测方便－－速度满足生产规模要求－－分装部件可在线/离线清洗灭菌－－瓶转送系统稳定，对玻璃容器损害程度低－－灌药时无外溢、带药等现象并有无药止灌功能－－加塞位置准确－－轧盖松紧适中，产品密封性好灌封重量监测系统•在设备最低速时进行静态充填重量检测•100%生产能力控制：在生产速度下对所有产品进行重量控制（灌装前后设置电子称）•人工检测时应尽量加大检测频率封口设备的验证•制品包装的气密性－－真空保持法（抽真空、全压塞、轧盖、注水试验）－－真空泄露法（常压压塞、轧盖、抽真空、注水试验）－－电真空检漏－－设备自动检漏七、配制工艺设备与管道系统基本要求•需密闭，进出料时应尽量避免开口区暴露•计量装置准确，不会对系统造成污染•材质化学稳定性好，接触药液的表面光滑•系统清洗、消毒功能好•搅拌密封严密，不会对配料造成污染•阀门、管路连接严密，装卸方便•系统应方便进行在线清洗（CIP）、灭菌（吸吮）配制工艺设备与管道系统的清洁验证•清洗介质－水（溶解度较大物质）－－化学清洗剂、重铬酸钾硫酸液清洗，然后用注射用水冲洗，测溶液残留物。
无菌保证措施一、洁净生产区域内的卫生设施洁净厂房卫生要求（无菌洁净室）万级无菌操作区不应设置清洗间和带水池的洁具间，清洁用具送出该区清洁、消毒或灭菌清洁用具：定期清洗、消毒，相关管理文件送、回风过滤器框架不得采用脱屑、产尘、长菌材质不得设置可开启式窗户检查室应按无菌操作区管理，不得与生物检定、微生物限度检查、污染菌鉴别和阳性对照试验使用同一试验室二、无菌药品细菌内毒素控制●去除方法：超滤（液体原料）、高温（大于180℃）、酸碱处理（重铬酸钾硫酸溶液等）、注射用水洗涤（胶塞处理）、活性炭吸附等三、洗涤与干热灭菌验证●洗瓶有强排风除湿，预热段有弱排风除湿，影响洁净室压差●运行时洁净区对灭菌机不宜有正压（难以达到高温）；关机时反之，以保持洁净度玻璃瓶洗涤效果验证●标准：溶液污染瓶的洗涤效率＝减少量>3（对数单位）●洗涤内包材的主要目标为去除热原干热灭菌工艺●原理：使微生物氧化分解●除热原工艺条件较杀孢子程序苛刻●若干热法除热原工艺能使细菌内毒素下降3个对数单位，则不必进行微生物的生物指示剂挑战性试验干热灭菌实例：隧道灭菌机验证项目●空载热分布试验●负载热穿透试验试验材料微生物－枯草杆菌黑色变种芽孢的制备内毒素－大肠杆菌内毒素的制备●灭菌机冷却段高效过滤器性能试验与空气洁净度●灭菌机热量和风量平衡确认四、湿热灭菌●原理：使微生物中类蛋白质及酶变性和凝固●标准灭菌时间F0●基本要求－－设备升温、降温速度符合要求－－应有空载热分布试验、负载热穿透试验和细菌挑战三个必要试验空载热分布试验●方法：将热电偶编号安置于灭菌机内制定位置，按121℃，15分钟的灭菌程序操作，连续进行3次，确定灭菌室内冷点●判断标准：各测点温度达到121℃，最冷点与各测点平均温差不超过±2.5℃为合格负载热穿透试验●试验方法：待灭菌物每一品种、每一规格中的每一种装载组合方式中编号放置热电偶，分别进行3次灭菌操作，还应做最大与最小装载方式试验●判断标准：各种组合方式的被灭菌物中，各测点受热温度FH>=121℃（按冷点温差校正后温度），持续时间30分钟以上，此时，应有F0>6蒸汽灭菌程序的验证内容●灭菌设备构造、组成部分功能、辅助系统概述、设备运行控制系统、记录系统●所使用的灭菌方式（饱和蒸汽、水浴、水喷淋式等）●灭菌的工艺参数和运行标准（温度、压力、时间等）●待灭菌物装载情况（装载方式、容器大小、最大及最小装载量）●灭菌程序的监控方法（如热电偶、生物指示剂的数量、位置及合格/不合格标准）●关键参数允许的变化范围（最大及最小）●产品所能承受的F0值限度●对灭菌工艺波动情况所做统计分析的评估报告●再验证计划五、除菌过滤设备的基本要求●禁止使用含石棉的过滤器材●过滤装置是否吸附药物组分、释放物质过滤系统要求●无泄露●压力、流速、温度要求●化学性质、pH值●溶剂溶出物●生物性质应确认●毒性试验●通过起泡点试验，判断确认孔径大小符合工艺要求六、灌装封口设备基本要求●便于操作和调节●便于清洁处理●与单向流（层流）系统具有最佳的配合状态●可重复重现工作状态（验证目的）●高灵活性－－装量准确，精度好，装量检测方便－－速度满足生产规模要求－－分装部件可在线/离线清洗灭菌－－瓶转送系统稳定，对玻璃容器损害程度低－－灌药时无外溢、带药等现象并有无药止灌功能－－加塞位置准确－－轧盖松紧适中，产品密封性好灌封重量监测系统●在设备最低速时进行静态充填重量检测●100％生产能力控制：在生产速度下对所有产品进行重量控制（灌装前后设置电子称）●人工检测时应尽量加大检测频率封口设备的验证●制品包装的气密性－－真空保持法（抽真空、全压塞、轧盖、注水试验）－－真空泄露法（常压压塞、轧盖、抽真空、注水试验）－－电真空检漏－－设备自动检漏七、配制工艺设备与管道系统基本要求●需密闭，进出料时应尽量避免开口区暴露●计量装置准确，不会对系统造成污染●材质化学稳定性好，接触药液的表面光滑●系统清洗、消毒功能好●搅拌密封严密，不会对配料造成污染●阀门、管路连接严密，装卸方便●系统应方便进行在线清洗（CIP）、灭菌（吸吮）配制工艺设备与管道系统的清洁验证●清洗介质－水（溶解度较大物质）－－化学清洗剂、重铬酸钾硫酸液清洗，然后用注射用水冲洗，测溶液残留物。
保障静脉用药安全的措施
1、确保配置环境不受污染：护士在配药过程中，每天必须做好消毒、清洁工作，尽可能减少配置室的物流、人流量，做到药液配置有专用的平台、人员、服装，完成配置工作后必须及时做好清场、消毒等工作。
2、增强护士的无菌观念：进行药液配置时，必须严格按照无菌操作的规程进行；且应注意配药所用的注射器不能受到污染，若怀疑被污染必须马上更换；每天必须对配药室进行空气消毒；注意个人卫生，配药过程中必须穿已消过毒的配置服，戴好口罩、做好双手的消毒工作；配药期间不可以串岗、和别人交谈，杜绝闲杂人员出入。
3、严格根据配置标准进行操作：配置过程中必须严格根据操作规程进行，一定要做到专药、专针，不能交叉使用，还应注意在2次配置之间不可以使注射器受到污染。
同时，配置药液时，应在操作台面上覆盖一层一次性的防护垫，通常为塑料吸水纸，且必须注意加药的具体顺序，有的药物因其混合顺序不一样，也会出现理化性的配伍禁忌。
4、把好药物配伍的禁忌关：药液配置时，必须严格执行制度，如注射器的使用应遵循单用制度，一种药物采用一个注射器；必须根据药物的性质选择合适的溶媒，对配伍药物特征应进行全面了解。
不可以用一种药物对另一种药物进行溶解，一个注射器不可以抽吸2种、2种以上的药液。
配置过程中，有色药物必须最后加入，防止存在细小的沉淀而没有发现。
5、配置新药前要进行培训：药学部门配置新药后，使用新药前要进行相关
知识的培训，明确配伍禁忌之后才能让临床科室使用。
6、用药科室做好静脉用药配置的工作流程：除静脉用药配制工作流程外，还要有明确的用药配伍指引。
7、注重新护士岗前培训：新护士上岗前必须做严格的岗前培训，到临床科室后，应予以严格带教，并在单独上岗前进行考核。
无菌药品的冷冻干燥、输液的浓配与稀配、水针剂药液的配制，以及原料药结晶前的原药和溶媒的配制、滴眼剂的配制、生物制剂、疫苗、血液制品等灌装前的配液都涉及到药液的配制操作。
它是众多人用治疗药品尤其是无菌制剂生产不可缺少的工序，也是无菌制剂生产的源头。
２０１０版ＧＭＰ规范的发布旨在“最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染、混淆及差错的发生［１］”，保证人用药品的“安全、有效、质量可控”。
依据ＩＣＨＱ８中“关于质量源于设计”的理念，把药品质量保证措施从生产源头抓起，从项目的设计阶段开始，对无菌制剂生产的第一步“溶液配制工序”对照ＧＭＰ规范的要求作一剖析，可以有效地规避无菌制剂配制时潜在的质量风险，降低各类异物及微生物对药品的污染，从而从源头抓起保障无菌制剂的质量。
1药液配制系统的组成随着ＧＭＰ规范在制药企业的贯彻与执行，为杜绝污染与混淆的发生，“药液配制”越来越受到人们的重视，在医药工程项目中已成为一个独立的单元，即“药液配制系统”。
这个系统一般由下列几个部分组成：配制容器及搅拌装置；固液分离过滤装置；洁净药液输送分配装置；计量控制装置；相关联的辅助设施。
1.1配制容器及搅拌装置（罐体与搅拌）１．１．１配液容器配液容器有：配料罐、浓配罐、稀配罐、混合罐、贮液罐、缓冲罐、移动罐等。
该类罐体作为卫生级容器的设计制造应符合ＧＭＰ及ＡＳＭＥ－ＢＰＥ－２００９标准。
应从容器的制作、选用材料、设计制造、加工组装、检查测试，确认与认证等几个方面着手提升罐体的制造水平。
１．１．２搅拌装置搅拌起到固液混合、固形物质溶解、液液混合的作用。
常用的型式有２种：即上搅拌型式与下搅拌型式。
可以依据生产的工况，如料液的总体积、黏度、比重、容器（罐体）的长径比等因素，选择合适的搅拌型式。
上搅拌常装于可开启型式的罐封头上或密封式的罐封头上。
为了能够排尽罐内的料液和便于完成ＣＩＰ／ＳＩＰ功能，一般会选用下搅拌型式（即使用卫生型磁力搅拌）装置，安装于罐底封头的底部。
１．１．３罐体的附件主要有连接于罐体上的各种类型的工艺管接口，为物料取样、检测、安全等目的安装于罐体上的各种附件。
诸如压力／真空表、温度计、安全阀、加料口（斗）、取样（口）阀、放料阀以及各种工艺参数的检测探头。
1.2固液分离过滤装置（离心机与过滤器）在药液的配制过程中，无论是否加入活性炭之类的吸附剂，料液溶介混合均匀后都需要进行分离或过滤，以除去药液中的杂质。
例如：各种吸附剂、颗粒状的不溶物质、泡沫、纤维状物质以及微生物。
保障配制后的药液清澈、均一、澄清。
若后续工序涉及无菌灌装的，还需进行无菌过滤，确保料液不受微生物和热原的药液配制系统的无菌质量保障措施周立法（森松集团（中国），上海２０１２１３）摘要：依据ＧＭＰ规范附录一关于无菌药品应“最大限度降低微生物，各种微粒和热原的污染的要求”，对药液配制工序就其系统组成、污染物来源以及采取的预防措施提出了简浅的几项建议。
关键词：药液配制；系统组成；污染来源；预防措施；典型流程ＺｈｕａｎｇａｏｙｕＺｏｎｇｓｈｕ◆专稿与综述专稿与综述◆ＺｈｕａｎｇａｏｙｕＺｏｎｇｓｈｕ污染。
常采用的溶液过滤方式有３种：（１）粗滤，如：钛棒过滤、板框过滤、离心分离等方式。
（２）精滤，如：超滤，以各类滤膜为介质的膜过滤方式。
常用规格有１．０μｍ、０．８μｍ、０．４５μｍ等膜。
（３）无菌过滤：以膜过滤为主，选用各类滤材主要与料液兼容性为依据。
其规格常用０．２２μｍ或０．１μｍ的膜为主。
1.3药液输送分配装置（管道、管接件、泵、阀等）在药液配制过程中除了固态物料常采用人工投料加入外，大部分流体物料均以管道输送方式加入或流出。
这就要求对输送这些洁净流体的泵、阀、管道、管接件进行选择。
选用符合ＡＳＭＥ－ＢＰＥ标准的部件，尤其是阀、泵均可以进行ＳＩＰ／ＣＩＰ操作。
在结构上无死角，工序操作完毕后可以自排尽无药液残留，以保证洁净的药液在输送分配过程中不会被二次污染。
1.4药液配制过程中的计量控制装置（液位计、流量机计、称重模块、参数显示与记录）１．４．１药液的计量配制后的药液需按工艺规范进行准确计量。
以往常用的方式为用各类液位计对药液进行定量。
随着ＧＭＰ规范的认真贯彻，对药液提出了更高、更精确的计量要求，而一个严谨、安全又准确的方式是采用称重模块对药液精确计量。
该方式除了安全、精确外，对罐体内的药液无任何污染。
１．４．２各类工艺参数的显示与记录宜选用合理量程的符合ＡＳＭＥ－ＢＰＥ标准的卫生型的温度计、ＰＨ计、压力表、密度计等检测用仪器。
1.5药液配制的辅助设施（公用介质、水、汽、气、CIP工作站）（１）配料用的粗称重的天平（地磅称）、无油无水空压系统、真空系统等。
（２）工艺用水、纯化水、注射用水供应系统，用于罐体、管道ＳＩＰ的纯蒸汽系统。
（３）控制系统（电控箱和控制操作屏）。
（４）ＣＩＰ工作站（单罐式或双罐式）。
（５）为配料罐及其输送系统冷却或加热用的冷却水及工业蒸汽，在配料系统中应始终处于一个封闭回路系统中，其不可对环境及配料产生污染。
2药液配制过程中主要污染源药液配制时对药液（物料）造成污染的主要污染源为下列几种：物料带入的污染物；设备设施运转时产生的污染物；人为因素带入的污染物；生产环境对药液产生的污染以及包装材料附着带入的污染物。
主要污染物种类可分为不溶性颗粒物（微粒、异物）和各种微生物。
2.1物料带入的污染对先加入的固体物料或液体物料处理不当时，均会对药液产生物理和化学性质的污染。
２．１．１物理性质的污染源主要指夹带在固体物料和液体物料中的杂质，不溶性微粒、非纯正的物质，这些异物均应事先挑出来或除去，以保证投入配料罐中物质的纯正性。
２．１．２化学性质的污染源指在药液配制时使用的各种溶媒试剂，例如：乙醇、丙酮、助溶剂等各类溶剂。
ＣＩＰ工作站使用的清洁剂，此外还有药物本身的降价物或析出物。
2.2设备运转时对药液产生的污染配制罐上转动部件磨损落下的微屑，润滑和密封油脂的泄漏或渗出物，容器内表面抛光处理不彻底的粒状附着物，料液对容器内壁腐蚀散落的片（屑）状物，以及管接件密封圈（垫片）磨损散落的微小颗粒状物体等。
2.3人为因素带入的污染操作人员自净不彻底，从衣服、头发、胡须、皮肤散落出的皮屑、毛发、长短纤维等均为不溶性异物。
据文献记载及测试，处于Ａ级操作区的工作人员在进行一系列动作后几分钟可使工作人员身边Ａ级的环境变为Ｃ／Ｄ级的环境［２］。
2.4包装材料及工器具带入的污染其中以碎纸屑（片）、玻璃屑（片）、胶带片（粒）和木箱碎屑各种各类大小不等的不溶性颗粒为主。
2.5操作环境对药液配制造成的污染配液岗位工艺平面布置不合理，净化空调（ＨＶＡＣ）功能段配置不合理而引起的交叉污染，或者由于现场管理不当出现尘埃粒子数超标，气流方向倒流使生产环境的洁净度降低从而影响洁净药液的质量。
上述污染为药液配制时主要的异物来源，有的是外源性的，也有内源性的。
尤其是不溶性微粒度和飘游于空气中的微生物也是无菌灌装岗位产生异物和微生物污染的主要源头。
3药液配制系统在设计制造、安装确认时的防污染措施“最大限度降低微生物，各种微粒和热原的污染”是药液配制时必须遵循的基本原则。
尤其是对非最终灭菌药品的配制更应从源头抓起，防止污染的发生。
3.1药液配制岗位操作环境的防污染措施药液配制操作区环境“应达到适当的动态洁净度标准”，以尽可能降低产品或被处理物料被微粒或微生物污染。
（１）依据２０１０版中国ＧＭＰ附录１的相关规定，药液配制及过滤工序的环境标准参考如表１与表２所示。
（２）各种物料、工器具进入药液配制区域前均应先除去外包装，然后自净干净经过缓冲区再进入配液区也是预防污染的有效措施。
药液配制区域应考虑设置：去外包装间、称量间及备料间（中转）以保证不把污染物带入配料区，保持配料区的整洁、干净，杜绝外源性污染源。
3.2药液配制时设备设施的防污染措施３．２．１设备设施的防污染措施设备设施的防污染措施如表３所示。
３．２．２推荐两种型式的药液配制罐两种型式的药液配制罐如图１所示。
３．２．３药液输送分配系统防污染措施配制完成后的药液为洁净流体。
输送该流体的动力源为压缩气体或泵。
采用洁净压缩气体作为动力输送洁净流体是在配表3药液配制时设备设施的防污染措施设备（施）名称宜采取的防污染措施及要求配料罐罐体的制作应符合ＡＳＭＥ－ＢＰＥ标准。
做到无死角，不积液和不吸附物料。
焊接处应打磨光滑做到无斑点、无凹凸不平。
各类工艺功能接口应该做圆弧过渡处理。
内部表面处理，尤其与物料接触表面，建议采用先机械抛光再进行电介抛光（ＥＰ），Ｒａ≤０．４μｍ，便于清洗。
搅拌装置建议采用磁力下搅拌的型式。
无机械密封能对料液进行低液位混合均匀。
易进行ＣＩＰ／ＳＩＰ操作。
做到不粘附物料，使配料罐能排尽物料不积液。
该类型搅拌装置具备低污染风险。
计量装置为防止积淀粘附物料，滋生污染源。
对配料罐宜采用称重模块的方式对罐内的物料进行称重计量而不宜采用液位计尤其是玻璃管液位计。
管件与管接件选用安装符合ＡＳＭＥ－ＢＰＥ标准的部件。
其内表面处理：电抛光Ｒａ≤０．４μｍ。
尽可能使用快开式连接，减少直接焊接或螺纹连接。
放料阀宜采用手动或气动隔膜罐底阀，能排尽物料不积液，便于ＣＩＰ／ＳＩＰ操作。
喷淋球的安装应予测水流喷射的复盖率。
工艺管接口的连接尽量做到Ｌ／Ｄ≤２．０。
过滤装置粗滤：除碳过滤器（钛棒或碟片式压滤机）应能清洗干净。
快开式卡口安装，壳体内壁光滑、无死角、不粘附积沉物料。
精滤及无菌过滤：壳体设计合理，快开式安装，内表面Ｒａ≤０．４μｍ。
合理选用滤芯的材质。
重视滤材（芯）的承载量。
不宜多次重复使用，使用前应进行完整性测试。
安装于系统上的呼吸器也应经常更换滤芯以防失效。
输液泵常用的有卫生型离心泵、旋转柱塞泵或隔膜泵。
内部结构设计应无缝隙、无死角，与物料接触的部件均应作圆弧或斜面式处理。
做到无残留料液积沉，即保证ＣＩＰ后可以清空物料。
应依据配料的料液粘度、比重，以及含有固型物（颗粒或粉末）的程度决定输液泵的型式。
表1加入吸附剂的配液工序环境净化级别Ｄ级区Ｃ级区Ｂ级区设备名称配料罐；活性炭过滤器精滤；无菌过滤罐装前贮液缓冲罐环境净化级别Ｃ级区Ｂ／Ｃ级区Ｂ级区设备名称配料罐；精滤器二级无菌过滤罐装前贮液缓冲罐表2常规配料工序ＺｈｕａｎｇａｏｙｕＺｏｎｇｓｈｕ◆专稿与综述料系统中常采取的方式。
这是一种防止可见异物（微粒）污染的好方式。
经常作为首选使用，也可使用洁净压缩Ｎ２。
另一种是选用泵为动力，选用时应注意泵的叶轮结构应易清洗、密封性好、不泄漏、易排尽料液。
便于ＣＩＰ操作，泵内不积沉物料，易清空。
内部无凹缝、无死角，操作稳定可靠。
3.3药液系统中关键的公用介质防污染措施（１）供给配液使用的公用介质有：压缩空气、真空、纯水、注射用水、纯蒸汽、惰性气体等。
