维生素C注射液质量评价及现行标准分析

维生素C注射液质量控制方法的商榷王　灿*　徐小军(华西医科大学制药厂,成都610041)摘要　比较了中国药典、美国药典和英国药典对维生素C注射液的药品质量标准,并对测定溶液吸光度的方法控制维生素C注射液颜色变化的合理性和可行性进行了讨论。

关键词　维生素C　注射液　吸光度　溶液颜色　质量 维生素C(1)的临床应用十分广泛。

1由于结构中存在二烯醇基,性质非常活泼,容易发生多种降解反应,使含量下降,色泽变黄而影响制剂质量[1]。

其颜色变化过去多用目视比色法来判断,但缺乏明确的定量指标。

近年常用漫反射光谱法测定固体药物的颜色变化,测定溶液的吸光度来度量其颜色的变化[2]。

中国药典1995年版就是采用后一方法来检查的外观颜色变化,并将其作为控制1的质量标准。

本文测定1注射液存放不同时间后外观颜色和含量的变化情况对中国药典所采用的这一方法提出商榷。

1　仪器与试药 UV-210型双光束分光光度计(Shi-madzu);UV-250型分光光度计(Shimadzu)。

碘(AR成都市医药公司化学试剂部,进口分装,批号:921120);丙酮(AR重庆东方试剂厂);碘滴定液(本厂配制标定);维生素C注射液10个批次(本厂生产)。

2　实验方法 取存放时间不同的样品按中国药典1995年版二部“颜色”检查项要求用水把样品稀释成含150mg/ml的浓度,在420nm 波长处测定吸光度A值。

结果见表1。

根据其“含量测定”项下方法取约相当于10.2g的量,加水15ml与丙酮2ml,摇匀,放置5 min,加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml,用0.1mol/L碘滴定液滴定,至溶液显蓝色。

结果见表1。

表1　存放不同时间的维生素C注射液的测定结果批　号性 状0123(年)颜　色(A)0123(年)含　量(%)0123(年)930303无色无色微黄黄0.004-0.0230.0498.1993.9890.3286.62 931101无色略黄微黄黄0.0030.0180.0150.0495.7394.9892.4689.95 931210无色无色微黄黄0.003-0.0190.04398.4697.0494.2689.96 940405无色无色淡黄黄0.0010.0050.0230.03299.2493.6090.9288.53 940409无色无色淡黄黄0.0040.0160.0240.03798.7095.2090.9389.27 940702无色略黄淡黄黄0.0010.0180.0200.03198.0293.4491.0689.23 940707无色略黄淡黄黄0.0060.0100.0190.02797.3693.8891.7689.48 940709无色略黄淡黄黄0.0030.0150.0200.03296.9593.6090.9289.74 940305无色无色淡黄黄0.0030.0190.0230.03398.6093.0091.0289.96 940307无色无色淡黄黄0.0060.0200.0210.03398.42-92.1489.85 “-”:无测定数据3　讨论为便于对中国药典测定溶液吸光度来检查溶液颜色变化的方法进行讨论,我们将中国药典1995版(CP)、美国药典1995版(USP)和英国药典1993版(BP )的检测标准进行比较,结果见表2。

维生素c的质量标准嘿，今天咱们来聊聊维生素C的质量标准。

你一定知道，维生素C对咱们身体可重要了，常常说它是“免疫力的守护神”，对抗感冒，抗氧化，甚至皮肤的保养都离不开它。

可你想过没有，这些维生素C到底有啥标准，才算“正宗”？是啊，市面上各种维生素C产品一大堆，有些看着包装还挺高大上的，结果买回家一吃，效果半点没感受到。

所以咱今天就来捋一捋，到底啥才是合格的维生素C。

说白了，维生素C的质量标准主要就包括了它的含量、纯度和稳定性。

你看看那些瓶瓶罐罐的维生素C，它们的包装上一般都标注了“含量X毫克”，这就代表着每片或者每颗胶囊里含有多少纯净的维生素C。

这个数字很重要，说明你摄入了多少“有效成分”。

要是标得过高，你就得小心了，可能是“虚标”，骗你花冤枉钱；标得太低？那也没啥效果，吃了等于没吃。

质量标准里就有个要求，维生素C含量要符合一定的标准值，确保消费者吃的每一口，都是靠谱的。

再有，纯度是另一项重要指标。

咱说维生素C，要是掺了杂质，效果肯定打折。

你想，纯度不够高的维生素C就像是你买的橙汁，里面不是果汁就是水，能有啥营养呢？真正的好维生素C，它得是纯净的“L-抗坏血酸”形式，其他的东西放不进去。

所以，质量标准里规定，维生素C必须符合纯度要求，不能有其他化学成分掺进来，保证咱们吃的每一颗都是真货。

还有就是稳定性，这点有点难理解。

想想你刚榨的橙汁，放了两天，颜色是不是发暗，味道是不是有点怪？维生素C也是，暴露在空气中，它会被氧化，失去活性。

所以，维生素C的质量标准中，要求它在一定时间内不容易被破坏，特别是储存环境和包装设计，得确保它的活性不受损。

像有些维生素C产品就会特别注明“抗氧化保护”之类的，这就表明它的稳定性比较好，能保持更长时间的效果。

再来说说溶解性，维生素C的溶解性也是个大事儿。

有的产品可能看着含量很高，但你一泡水，完全溶不开。

你想象一下，你对着一杯水，摇了好几下，结果维生素C都沉在底下，这哪儿能有效吸收嘛。

维生素c制剂的质量分析实验报告维生素 c制剂是将维生素 c (或称甲基维生素）溶于稀盐酸溶液中制成，经加酶催化反应，然后与硫酸铜、硫酸铝钾、硫酸亚铁等反应得到一种脂溶性化合物，俗称“维生素 C”或“维生素 K”（亦称 VK),化学式为 KOH。

维生素 c主要存在于豆科植物和动物性食物中，其主要作用是维持细胞代谢和正常生理功能等。

维生素 c不仅在生理上能保护心脏、肝脏、肌肉、造血、神经、生殖等器官及组织细胞，同时能调节内分泌系统，预防心血管病如心肌炎、心肌病等，是人体不可缺少的重要营养素。

在机体各个组织中分布广泛且较为稳定，但随着年龄增长和氧化还原反应等作用减弱而逐渐失去作用。

维生素 c作为一种广谱抗坏血酸药物，在防治疾病方面有着广泛应用；而且治疗疾病效果明显；是一种理想且廉价的常用抗菌药物、抗病毒、抗生素制剂，在人类使用和治疗方面均有着不可替代的作用。

因此维生素 c制剂被广泛应用于各大医院药品采购目录中。

鉴于维生素 c制剂质量控制的特殊性和重要性，为了保证医药产品质量监督与控制工作能够正常开展，我部组织本实验室开展了维生素 c制剂质量分析工作。

1、制定实验方案维生素 c制剂主要是用于治疗和预防维生素的缺乏引起的各种疾病。

对临床用量较大的药品，如治疗心肌炎药物、抗菌药物等，由于其成分含量的特殊性，在临床使用中其质量管理也尤为重要。

针对原料来源和生产工艺情况，建立科学合理的原料种植管理模式对提高质量管理水平起到至关重要作用。

我部有8个专业实验室，其中2个国家级实验室以及2个省级实验室。

各实验室各司其职，各负其责，形成了从原料到成品一条完整有序的质量管理链。

实验室制定了具体实施方案，保证按照质量管理程序开展试验工作并顺利实施。

2、试样制备称取1 g维生素 c (浓度为10%)溶于150 ml稀盐酸溶液中，充分溶解后移入100 ml刻度玻璃瓶中。

取适量维生素 c加入100 ml10%磷酸钠溶液中，搅拌均匀后静置15 min,使其溶解。

毕业设计（论文）维生素c注射液的质量分析Vitamin C Injection Quality Analysis班级工业分析与检验（工分061班）学生姓名 xx 学号 4指导教师 xx 职称副教授导师单位 xx环境工程系论文提交日期xx一、课题名称：维生素c注射液的质量分析二、毕业专题（设计）主要内容：维生素c为维生素类药。

维生素c参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解读功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质（亚硝胺）生成的作用。

维生素c用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染疾病几紫癜等辅助治疗。

它还可用于慢性铁中毒的治疗：维生素c促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。

另外还可以用于特发性高铁血红蛋白症的治疗。

注射剂由药物和附加剂、溶媒及特制的容器所组成，并需采用避免污染或杀灭细菌等工艺制备。

注射剂的质量分析包括观察色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、pH值检查，最后进行含量测定。

注射剂的常规检查分为一般检查和特殊检查。

本课题选择维生素c注射液为研究对象，根据《中国药典》2005年版的相关标准，对其进行质量分析，最终写出科学性论文。

1、选题2、搜集阅读文献资料3、设计实验方案、方案实施4、方法验证5、撰写报告6、论文答辩三、计划进度1、5月24日动员2、5月24日—5月25日查阅资料，拟定提纲3、5月26日—6月25日实施实验4、6月26日—6月30日撰写报告，完成专题报告四、毕业专题（设计）结束应提交的材料：1、毕业专题任务书2、毕业专题实验报告3、毕业专题答辩成绩4、毕业专题成绩指导教师教研室主任2010年5月24日2010 年5 月24 日论文真实性承诺及指导教师声明学生论文真实性承诺本人郑重声明：所提交的作品是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，内容真实可靠，不存在抄袭、造假等学术不端行为。

维生素C注射液的质量检查实验设计维生素C注射液的质量检查实验设计班级小组成员负责老师：时间：化学化工学院制药工程教研室实验九维生素C 注射液的质量检查一、实验目的1.掌握维生素C 鉴别的方法。

2.熟悉用紫外分光光度计检查药物中杂质的操作。

3.熟练使用碘量法测定维生素C 注射液的含量的操作并能进行有关计算。

二、实验原理（一）鉴别实验1.与硝酸银反应维生素C 分子中有二烯醇基，具强还原性，可被硝酸银氧化为去氢维生素C ，同时可产生黑色银沉淀。

2.与2,6-二氯靛酚钠反应2,6-二氯靛酚钠为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中微蓝色。

与维生素C 作用后生成还原型无色的酚亚胺。

（二）杂质检查实验维生素C 及其制剂在贮存期间易变色，且颜色随贮存时间的延长而逐渐加深。

因为维生素C 的水溶液在pH 高于或低于5~6时，受空气、光线和温度的影响，分子中的内酯环可发生水解，并进一步发生脱羧反应生成糠醛聚合呈色。

故可采用吸光度法检查。

（三）含量测定实验1.碘量法维生素C 属水溶性维生素，分子中的烯二醇基具有强还原性，被碘定量地氧化成二酮基，因而可用碘标准溶液直接测定。

→?++H I 2HI 2+使用淀粉作为指示剂，根据消耗碘滴定液的体积即可计算出维生素C 的含量。

用直接碘量法可测定药片、注射液、饮料、蔬菜、水果中维生素C 的含量。

2.2,6-二氯靛酚钠滴定法2,6-二氯靛酚钠是一种染料，其氧化型在酸性介质中为红色，碱性介质中为蓝色，OC OH H CH 2OHO OH OH O C OH H CH 2OH O O O与维生素C反应后，生成无色的还原型酚亚胺，因此，在酸性条件下，用2,6-二氯靛酚钠滴定至溶液显玫瑰红色，即为终点；无需另加指示剂。

三、实验仪器与试剂1.仪器：紫外—可见光光度计、比色皿、50mL锥形瓶、100mL 容量瓶、移液管，量筒；2.试剂：维生素C注射液（1g/5ml）、硝酸银溶液、2,6-二氯靛酚钠试液、稀醋酸、淀粉指示剂、碘标准滴定溶液、醋酸试液。

维⽣素C制剂的鉴别、杂质检查、含量测定⽅法综述维⽣素C制剂的鉴别、杂质检查、含量测定⽅法综述维⽣素C制剂的鉴别、杂质检查、含量测定⽅法综述摘要:维⽣素C即L-抗坏⾎酸是⼀种⽔溶性维⽣素，具有多种剂型。

ChP2010收载有维⽣素C原料及其⽚剂、泡腾⽚、颗粒剂、泡腾颗粒剂、注射剂和复⽅制剂维⽣素C银翘⽚。

维⽣素C 银翘⽚系临床常⽤于治疗流⾏性感冒引起的发热头痛、咳嗽、⼝⼲、咽喉肿痛等症状的复⽅制剂，其组份为VitC、⾦银花、桔梗、连翘、对⼄酞氨基酚、芦根等成份，其中V itC易发⽣氧化导致含量显著降低。

根据其结构性质采⽤不同的⽅法对其进⾏鉴别、检查、含量测定。

关键词:维⽣素C制剂;鉴别;检查;含量测定内容:仪器及试剂(1)仪器紫外可见分光光度计;⾼效液相⾊谱仪;分析天平;薄层板;滴定管等。

(2)试剂硝酸银试液、⼆氯靛酚、碘滴定液、亚甲蓝⼄醇溶液、淀粉指⽰剂、草酸、醋酸、盐酸、硫酸等。

⼀维⽣素C⽚【鉴别】1. 与硝酸银的反应:⽅法:精密称取本品适量(约相当于维⽣素C 0.2g),加⽔10ml溶解。

取该溶液5ml，加硝酸银试液0.5ml，即⽣成银的⿊⾊沉淀。

2. 与2,6-⼆氯靛酚反应: ⽅法:取本品适量(约相当于维⽣素C 0.2g)，加⽔10ml溶解。

取该1溶液5ml，加2,6-⼆氯靛酚钠1,2滴，试液的颜⾊即消失。

3. 薄层⾊谱法: ⽅法:取本品细粉适量( 约相当于维⽣素C l0mg)，加⽔10 ml，振摇使维⽣素C溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液;另取维⽣素C 对照品，加⽔溶解并稀释制成l ml 中约含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层⾊谱法，吸取上述两种溶液各2uL,分别点于同⼀硅胶GF254薄层板上，以⼄酸⼄酯-⼄醇-⽔(5:4:1)为展开剂，展开，晾⼲，⽴即置紫外光灯(254 nm)下检视。

供试品溶液所显主斑点的位置和颜⾊应与对照品溶液的主斑点相同。

【检查】1. 颜⾊检查:取本品的细粉适量(约相当于维⽣素C 0.1g)，加⽔20ml，振摇使溶解，滤过，滤液照分光光度法在440nm处测定，吸光度不得超过0.07。

维生素C注射液稳定性研究技术资料维生素C注射液是我公司常年生产的主要产品之一，它是极易氧化的，如果工艺不成熟，产品在生产过程和产品储藏期内就会发黄，直接影响着患者的用药安全及我公司的经济效益。

自2007年开始我公司就运用了新的生产工艺，产品稳定性良好、符合《中国药典》2005版和2010版规定，其工艺研究过程如下：一、产品现状维生素C也叫抗坏血酸，为白色或略带淡黄色的结晶粉末，是一种极强的还原剂，极易氧化。

干燥品在空气中较稳定，几乎无变化，而水溶液与空气接触，易自动氧化成脱氢抗坏血酸，脱氢抗坏血酸再经水解生成2.3二酮-1-古乐酸，本品经分解后都呈黄色，就失去了治疗作用。

影响本品稳定性的因素有温度、氧、PH值、金属离子和无机盐等。

我们根据这些因素对该产品工艺进行了重新设计改进，分析了以往生产工艺的不足，总结了经验。

二、维生素C注射液工艺分析1、工艺处方的改良按原有工艺处方进行生产的缺点：一是生产过程在灭菌前药液会逐渐发黄；二是药品在储藏期内会逐渐发黄，ＰＨ值变化大、含量下降快。

储藏10个月以后就不合格。

原有工艺处方经过对原有工艺处方进行分析，认为抗氧剂的量和抗氧能力不能完全中和药液和安瓿里的氧，而对维生素C起保护作用；金属离子是维生素C氧化过程的催化剂，为了防止维生素C氧化我们增加了金属螯合剂、和抗氧剂盐。

改良后的工艺处方1、灌封过程工艺控制溶液中溶解的氧和安瓿空间的残余氧对本品的稳定性影响很大。

注射用水中含氧量可达9mg/L,而安瓿空间含氧量就更多。

所以在药液和安瓿空间通入二氧化碳气，以驱除药液中的氧和置换安瓿空间里的氧。

经过试验发现灌封过程安瓿充二氧化碳气，熔封后产生“凹头”灭菌时破损率增大；灌封过程安瓿充氮气，置换氧的能力不强，影响产品的质量。

所以我们在灌封过程充二氧化碳气（2／3量）和氮气（1／3量）的混合气。

3、灭菌强度不变，还是100℃ 15分钟流通蒸汽，注意升温、降温时间尽可能要快。

毕业设计（论文）维生素c注射液的质量分析Vitamin C Injection Quality Analysis班级工业分析与检验（工分061班）学生姓名 xx 学号 4指导教师 xx 职称副教授导师单位 xx环境工程系论文提交日期xx一、课题名称：维生素c注射液的质量分析二、毕业专题（设计）主要内容：维生素c为维生素类药。

维生素c参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解读功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质（亚硝胺）生成的作用。

维生素c用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染疾病几紫癜等辅助治疗。

它还可用于慢性铁中毒的治疗：维生素c促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。

另外还可以用于特发性高铁血红蛋白症的治疗。

注射剂由药物和附加剂、溶媒及特制的容器所组成，并需采用避免污染或杀灭细菌等工艺制备。

注射剂的质量分析包括观察色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、pH值检查，最后进行含量测定。

注射剂的常规检查分为一般检查和特殊检查。

本课题选择维生素c注射液为研究对象，根据《中国药典》2005年版的相关标准，对其进行质量分析，最终写出科学性论文。

1、选题2、搜集阅读文献资料3、设计实验方案、方案实施4、方法验证5、撰写报告6、论文答辩三、计划进度1、5月24日动员2、5月24日—5月25日查阅资料，拟定提纲3、5月26日—6月25日实施实验4、6月26日—6月30日撰写报告，完成专题报告四、毕业专题（设计）结束应提交的材料：1、毕业专题任务书2、毕业专题实验报告3、毕业专题答辩成绩4、毕业专题成绩指导教师教研室主任2010年5月24日2010 年5 月24 日论文真实性承诺及指导教师声明学生论文真实性承诺本人郑重声明：所提交的作品是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，内容真实可靠，不存在抄袭、造假等学术不端行为。

维生素C注射液稳定性研究摘要：维生素C注射液是人体从外界获取维生素C的重要来源，对于人体某些疾病有着很好的疗效。

文章利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间为1.5年，并通过实验验证抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响，结果表明：加入抗氧化剂后维生素C注射液的分解速度明显减慢；Cu2+的加入明显加快了维生素C注射液的分解速度，且加入浓度越大，分解越快；在常温下保存时分解速度最慢；保持pH在6.0-6.5之间时分解速度最慢。

经过实验探究后，可以对于维生素C注射液的保存起到指导作用并给出一定的理论依据。

关键词：维生素C注射液，初匀速实验，稳定性，影响因素1引言维生素C又名抗坏血酸，是水溶性维生素中的一种，是维持人体正常新陈代谢和生命机能的必须物质。

人体维生素C需求量不大，主要是靠从食物等外界载体获取，自身不能合成，如果不能及时获得，会出现相应的病症，如坏血病、感冒、克山病、重金属中毒、贫血等。

由于维生素C的重要作用，使其在临床上有着广泛的应用，现阶段维生素C类药品重要有片剂、泡腾片、颗粒剂、口含片、注射液等，其中以注射液最为常用。

由于维生素C注射液在生产过程中会加入一些辅助试剂（如活性炭等）及其它因素（如生产设备中金属离子、储存设备等）的影响，会导致维生素C注射液在使用过程中出现发黄等现象，造成药剂质量被影响，可能会影响到药剂使用时的临床效果。

因此，本文利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间，并通过实验讨论，探究抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响。

为维生素C 注射液的保存提供良好的建议和理论依据。

2恒温加热初匀速实验2.1仪器水浴锅、紫外分光光度计、pH计、带塞锥形瓶、容量瓶、蒸馏水、10ml毫升吸量管、25ml比色管、温度计2.2试剂市售维生素C 注射液、抗坏血酸标准品（CDCT-C10303000）、硫代硫酸钠、硫脲、1mol/L 盐酸、碳酸氢钠、硫酸铜。

维生素C注射液工艺验证方案一、验证目的和范围1.验证维生素C注射液的制备工艺是否符合相关法规和标准要求。

2.验证维生素C注射液的工艺参数是否能够稳定控制产品质量和安全性。

3.验证维生素C注射液的工艺是否可重复。

二、验证步骤1.验证工艺参数的选择根据维生素C注射液的药理学特性和生产工艺要求，确定要验证的工艺参数。

例如：溶解温度、溶解时间、pH值调整、灭菌温度和时间等。

2.验证实验设计（1）确定验证的批次数目和样品数量。

一般建议至少验证3批次，每批次样品数量不少于3份。

（2）制定验证实验的操作步骤和控制点。

（3）制备验证样品。

按照规定的工艺参数制备维生素C注射液样品。

（4）制定验证的测试方法和标准。

确定验证过程中需要进行的物理、化学和微生物指标的测试方法。

（5）制定验证实验的时间表和记录表。

3.验证实验的执行（1）按照验证实验设计的要求，严格执行工艺参数的操作步骤和控制点。

（2）在验证实验过程中，及时记录工艺参数的控制数值和相应的测试结果。

（3）根据验证实验的结果，及时进行问题分析和处理。

4.验证实验结果的分析和评价（1）根据验证实验的记录和测试结果，进行数据分析。

比较不同批次样品之间的差异，评估工艺参数对产品质量的影响。

（2）根据验证实验结果，评估工艺参数的稳定性和可重复性。

确定合适的工艺参数范围。

（3）根据验证实验结果，确定最终的维生素C注射液工艺。

5.验证实验报告的撰写根据验证实验的结果和分析，撰写验证实验报告。

报告应包括实验目的、方法、参数选择、实验结果、数据分析和评价、结论等内容。

三、验证结果的应用1.根据验证结果，调整维生素C注射液的制备工艺。

确保工艺参数能够稳定控制产品质量和安全性。

2.根据验证结果，制定工艺参数的监控计划。

定期对工艺参数进行检查和调整，确保产品一直处于稳定状态。

3.根据验证结果，制定维生素C注射液的工艺参数变更管理程序。

确保工艺参数的变更满足法规和标准的要求，并进行有效的变更控制。