大肠杆菌K5荚膜多糖硫酸化衍生物的应用_陈祥娥
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康大专栏作者:暂无来源:《渔业致富指南》 2017年第19期免疫增强剂预防水产动物疾病的作用与应用技术(2)孟思妤1?孟长明1?陈昌福2(1.河南省新乡市康大消毒剂有限公司,453700;2.华中农业大学水产学院)日本人通过大量的研究与试验结果证明了只有在V. anguillarum J-O-1的菌株上,同时存在J-O-2和J-O-3菌株的有效保护性抗原。
因此,现在日本生产的用于香鱼(Plecoglossus altivelis)鳗弧菌病防御的鳗弧菌疫苗,其制备疫苗的出发菌株就是采用的V. anguillarumJ-O-1菌株。
病原生物分子流行病学调查结果已经证明,从不同地域和水生动物中获得的属于同种类的病原生物毒株,其血清型是有差异的,也就是众所周知的同一种病原生物可能具有多种血清型。
由于我国幅员辽阔,不同地方的病原菌可能存在不同的血清型,如果是疫苗出发毒株的保护性抗原也存在差异的话,接种疫苗就可能难以获得比较理想的预防效果了。
3.免疫增强剂预防水产动物疾病的可行性所谓免疫增强剂(immunopotentiator)是指能够调节动物免疫系统并激活其免疫机能,增强机体对细菌和病毒等传染性病原体抵抗力的一类物质。
近年来,国内、外均开展了将免疫刺激剂用于水产养殖动物传染性疾病预防的研究,其主要目的是为了将免疫刺激剂用于预防使用化学药物难于奏效的水产养殖动物的病毒和细菌性疾病。
陈云波等在饲料中添加β-葡聚糖投喂凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei),发现在饲料中添加0.4%的β-葡聚糖,可极显著地提高南美白对虾的增重率并降低饲料系数,同时可以显著提高对虾的成活率。
但是,许国焕等人对彭泽鲫(Carassius auratus var. pengze)的研究却发现,在饲料中添加2.0g/㎏的酵母葡聚糖,彭泽鲫的生长率和成活率与对照组相比并无显著差异,仅略有提高。
陈昌福等的实验结果证明在饲料中添加酵母葡聚糖,在一定程度上可以增强异育银鲫的溶菌酶活性,促进异育银鲫(Carassius auratus gibelio)的生长。
肝素原应用研究进展陈祥娥【摘要】Heparosan is a polysaccharide found in the capsule of certain bacteria ,as well as the biosynthesis precursor of heparin and heparan sulfate of animals .Now researches mainly focus on the non‐animal origin produc‐tion of heparin which employs chemical or biological modifications and takes the heparosan from fermentation as precursor .It has been recently found that heparosan can serve as a good drug carrier and regulate the intestinal flora and so on .This article reviews the latest progress of its application .%肝素原(heparosan)是某些细菌荚膜中多糖骨架的二糖重复单位,同时也是肝素和硫酸乙酰肝素的生物合成前体。
以发酵获得的肝素原为前体骨架多糖,采用化学或生物修饰生产肝素及其类似物是目前非动物来源肝素生产的研究热点。
近来发现,肝素原还可作为良好的药物载体,具有调节肠道菌群等作用。
本文对其应用研究作一综述。
【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P153-155,158)【关键词】肝素前体;肝素;药物载体;肠道菌群【作者】陈祥娥【作者单位】济宁医学院生物科学学院,山东日照 276826【正文语种】中文【中图分类】Q533肝素原(heparosan,又称 N-acetylheparosan),(-4-β-D-GlcA-1,4-α-D-GlcNAc-1)n(其中 GlcA 代表葡糖醛酸;GlcNAc代表乙酰氨基葡糖)[1],是某些细菌荚膜中多糖骨架的二糖重复单位,同时也是肝素和硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)的生物合成前体。
海洋假单胞杆菌褐藻胶裂解酶基因在大肠杆菌中的高效表达和活性检测张瑾;赵玉然;梁君妮;李兆杰;杨文鸽;薛长湖【期刊名称】《食品与发酵工业》【年(卷),期】2007(033)002【摘要】利用PCR方法从假单胞杆菌基因组DNA扩增胞外褐藻胶裂解酶的全基因和缺损片段,构建表达质粒pQE30-aly32和pQE30-aly165,并在大肠杆菌M15中成功表达.表达的重组蛋白大部分存在于包涵体中,经洗涤,变性和复性,镍柱亲和层析纯化,获得了电泳纯的Aly32和Aly165.酶活性检测发现,仅Aly165具有较强活性,108 u/mg,该酶对poly(G)和poly(M)都有活性,对poly(M)更敏感.对表达体系进行优化,确定IPTG的最佳浓度为0.6mmol/L,最佳诱导菌液密度OD600为0.5~0.6,最佳表达时间为3h,28℃低温诱导可以提高重组蛋白的可溶性,可溶性蛋白相对表达量达到25%.【总页数】5页(P5-9)【作者】张瑾;赵玉然;梁君妮;李兆杰;杨文鸽;薛长湖【作者单位】中国海洋大学食品科学与工程学院,山东青岛,266003;中国海洋大学食品科学与工程学院,山东青岛,266003;中国海洋大学食品科学与工程学院,山东青岛,266003;中国海洋大学食品科学与工程学院,山东青岛,266003;中国海洋大学食品科学与工程学院,山东青岛,266003;宁波大学生命学院,浙江宁波,315211;中国海洋大学食品科学与工程学院,山东青岛,266003【正文语种】中文【中图分类】TS2【相关文献】1.褐藻胶裂解酶基因在大肠杆菌中的表达及其酶学性质 [J], 汪立平;刘玉佩;孙晓红;赵勇2.牛凝乳酶原基因在大肠杆菌中的高效表达及活性检测 [J], 张俊瑞;马夏吟;张红星;郝彦玲3.蛋氨酸裂解酶基因在大肠杆菌中的高效表达 [J], 马百坤;王红兵4.hrpZ基因在大肠杆菌中的高效表达与活性检测 [J], 丁玲;孟小林;徐进平;王健;鲁伟5.重组酶Cre基因在大肠杆菌中的高效表达及其一步纯化和活性检测 [J], 王文棋;盖颖;陆海;蒋湘宁因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
体外酵母样真菌药物敏感性试验方法研究进展
陈兆芳;武有聪;白丽
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2009(15)12
【摘要】真菌感染率的增加及酎药性的出现逐渐引起医学各界的广泛关注,其中主要是酵母样真菌.与细菌相比,体外酵母样真菌药物敏感性试验研究较滞后,方法较多,目前尚未完全统一,仅美国国家临床试验室标准化委员会(NCCLS)提出的关于体外酵母样真菌药敏试验标准化方案即NCCLS M-27.A较为规范、统一,得到世界各个实验室的广泛认可,但方法繁琐、费时,不适合实验室常规检查及临床用药的筛选,一种既简洁省时又标准化的方法还在继续探索中.
【总页数】3页(P1873-1875)
【作者】陈兆芳;武有聪;白丽
【作者单位】云南大理卫生学校病药微教研室,云南,大理,671000;云南大理卫生学校病药微教研室,云南,大理,671000;云南大理学院基础医学院医学微生物学及免疫学教研室,云南,大理,671000
【正文语种】中文
【中图分类】R379
【相关文献】
1.抗真菌药物敏感性试验方法研究进展 [J], 刘锦燕;项明洁
2.酵母菌体外药物敏感性试验方法研究进展 [J], 于金龙;孙淑娟
3.鼻咽癌体外药物敏感性试验方法的初步研究 [J], 梁永钜;麦伟源
4.抗真菌药物敏感性试验方法学研究进展 [J], 徐瑞龙;
5.二性霉素B体外抗酵母样真菌敏感试验方法的研究 [J], 陈拯;曾素根
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不同酸化剂对常见致病菌的体外抑菌效果研究引言酸化剂是一类在食品加工和保存过程中常用的添加剂。
它们能够调节食品的酸碱度,防止细菌和霉菌的生长,从而延长食品的保质期。
在食品安全和卫生方面,酸化剂也被广泛应用于预防和控制食品中的致病菌。
本研究旨在探究不同酸化剂对常见致病菌的体外抑菌效果,比较它们的抑菌能力,为食品安全和卫生提供参考依据。
通过本研究,我们可以更加科学地选择和使用酸化剂,保障人们的健康。
一、研究目的1. 分析不同酸化剂对常见致病菌的抑菌效果;2. 比较各种酸化剂的抑菌能力;3. 提供科学依据,指导食品加工和保存中酸化剂的选择和使用。
二、研究对象1. 常见致病菌:大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌;2. 酸化剂:柠檬酸、乙酸、醋酸。
三、实验方法1. 实验前准备:选取新鲜的培养基和致病菌培养液,准备不同浓度的酸化剂(1%、2%、3%);2. 实验步骤:(1)将培养基倒入培养皿中,均匀分布;(2)在培养皿上分别挖3个小坑,注入不同浓度的酸化剂;(3)在每个小坑中分别接种大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌;(4)放置于恒温培养箱中孵育24小时;(5)观察各培养皿的菌落形态和数量。
四、实验结果1. 柠檬酸的抑菌效果:在不同浓度下,柠檬酸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌均有一定的抑菌效果,且随着浓度的增加效果逐渐提高。
2. 乙酸的抑菌效果:在不同浓度下,乙酸对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果明显,但对沙门氏菌的抑菌效果较弱。
3. 醋酸的抑菌效果:在不同浓度下,醋酸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌的抑菌效果均很好,且随着浓度的增加效果逐渐提高。
五、讨论1. 不同酸化剂的抑菌效果存在差异,其中醋酸的抑菌效果最好;2. 不同菌种对酸化剂的敏感度不同,金黄色葡萄球菌对乙酸的敏感度最高,而沙门氏菌对醋酸的敏感度最高;3. 酸化剂的抑菌效果与浓度相关,随着浓度的增加效果逐渐提高,但过高的浓度可能对食品质量产生不利影响。
第27卷第3期2006年 6月河南科技大学学报:自然科学版Journal of Henan University of Science and T echnology:Natural ScienceV ol.27N o.3Jun.2006基金项目:天津大学自然科学基金项目(20050201)作者简介:陈勉华(1968-),女,福建安溪人,助理研究员,硕士.收稿日期:2005-11-28文章编号:1672-6871(2006)03-0076-03抑制大肠杆菌粘多糖荚膜合成的相关基因的筛选陈勉华,王昌禄(天津科技大学食品与生物技术学院,天津300222)摘要:大肠杆菌(E scherichia coli)通过二信号传导体系RcsC2RcsB能够激活cps(capsule polysaccharide synthesis)基因群,在细胞表面形成一层粘性的保护性荚膜,使大肠杆菌具有较强的致病性。
本文通过将基因组文库导入大肠杆菌,筛选到了名为acnA的基因,它编码合成乌头酸酶,在细胞内三羧酸循环和乙醛酸循环代谢中起关键作用,多拷贝的acnA能有效地抑制cps基因群的表达。
关键词:大肠杆菌;荚膜;二信号传导;acnA基因中图分类号:Q735文献标识码:A0 前言大肠杆菌(E scherichia coli)在低温、高渗透压以及干燥等环境刺激下,通过细胞内RcsC2RcsB二信号传导体系激活cps(capsule polysaccharide synthesis)基因群,合成一种粘性多糖,分泌到细胞表面形成一层粘性的保护性荚膜,使大肠杆菌在恶劣条件下得以生存[1-3]。
这种多糖物质分泌过多,有可能对宿主产生毒性反应。
破译该多糖的合成机制,将有利于解决致病菌的临床治疗方法。
RcsC是传感激酶,是一种位于细胞膜上的跨膜蛋白,对环境信号进行应答,其上的一个组氨酸残基自动磷酸化,经一系列磷酸接力系统,将磷酰基团传递给应答调节蛋白———RcsB,使之成为有活性的转录调节蛋白,进而调控cps基因群的表达。
不同酸化剂对常见致病菌的体外抑菌效果研究材料与方法1. 实验菌株本研究选取了常见的致病菌包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌。
这些细菌对人体健康造成了不同程度的威胁,在食品加工和医疗卫生中也常见。
2. 酸化剂本研究选取了乙酸、柠檬酸和乳酸作为实验酸化剂。
这些酸化剂在食品加工中应用广泛,具有良好的抑菌效果。
3. 实验方法制备含不同浓度酸化剂的培养基,分别为0.5%、1%、2%、4%和8%五个浓度。
然后,将实验菌株接种到含有不同浓度酸化剂的培养基中,分别培养24小时,观察菌落的生长情况。
采用平板计数法对菌落进行计数,以比较不同酸化剂对细菌的抑制效果。
结果1. 不同酸化剂对不同细菌的抑制效果实验结果表明,乙酸对金黄色葡萄球菌具有较强的抑制作用,当浓度达到4%时即能完全抑制金黄色葡萄球菌的生长;而对大肠埃希菌和大肠杆菌的抑制作用较弱。
柠檬酸对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的抑制效果较好,当浓度达到2%时即能完全抑制这两种细菌的生长;而对大肠杆菌的抑制效果较弱。
乳酸对大肠埃希菌具有良好的抑制效果,当浓度达到2%时即能完全抑制大肠埃希菌的生长;而对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制效果较弱。
2. 不同酸化剂浓度对菌落生长的影响随着酸化剂浓度的增加,菌落的生长逐渐受到抑制。
在实验浓度范围内,乙酸、柠檬酸和乳酸均表现出了剂量依赖性的抑制效果。
讨论实验结果表明,不同酸化剂对不同细菌的抑制效果存在差异。
这可能与细菌的生长环境和生理特性有关。
柠檬酸对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的抑制效果较好,可能与这两种细菌对酸性环境的耐受性较低有关。
而乙酸对金黄色葡萄球菌的抑制效果较好,可能与乙酸对膜的损伤作用有关。
乳酸对大肠埃希菌的抑制效果较好,可能与乳酸对蛋白质的影响有关。
结论本研究比较了乙酸、柠檬酸和乳酸三种酸化剂对常见致病菌的抑制效果,结果显示不同酸化剂对不同细菌的抑制效果存在差异,这为酸化剂作为抗菌剂的应用提供了理论依据。
未来的研究可以进一步探究不同酸化剂的抑菌机制,并加深对酸化剂在食品加工和医疗卫生中的应用价值的认识。
专利名称:一种利用大肠杆菌合成3-香叶草基-4-羟基苯甲酸和厦门霉素的方法
专利类型:发明专利
发明人:徐岷涓,徐俊,贺贝贝,步绪亮,周婷
申请号:CN201810570292.0
申请日:20180605
公开号:CN108865961A
公开日:
20181123
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明公开了一种利用大肠杆菌合成3‑香叶草基‑4‑羟基苯甲酸和厦门霉素的方法,所采用的大肠杆菌菌株含有部分或全部经过密码子优化的厦门霉素合成相关基因及甲羟戊酸途径相关基因。
该方法将厦门霉素合成所需的三个基因导入大肠杆菌;通过诱导表达这三个基因,在大肠杆菌中合成GBA和厦门霉素。
进一步通过引入甲羟戊酸合成途径提高大肠杆菌胞内牻牛儿基焦磷酸的供给;并通过向发酵培养基中加入4‑羟基苯甲酸进一步提高GBA的产量。
本发明合成3‑香叶草基‑4‑羟基苯甲酸的产量达到94mg/L,合成厦门霉素的产量达到11mg/L。
本发明首次实现了3‑香叶草基‑4‑羟基苯甲酸和厦门霉素在大肠杆菌中的生物合成。
申请人:上海交通大学
地址:200240 上海市闵行区东川路800号
国籍:CN
代理机构:上海汉声知识产权代理有限公司
代理人:庄文莉
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大肠杆菌K 5荚膜多糖硫酸化衍生物的应用陈祥娥1,2,凌沛学1,2(1.山东大学药学院,山东济南250012;2.山东省生物药物研究院博士后科研工作站,山东济南250101) 摘 要:大肠杆菌K 5的胞外荚膜多糖为糖胺聚糖heparosan (2G lcUA 21,42G lcNAc 21,42)n (G lcUA 代表葡糖醛酸;G lcNAc 代表乙酰氨基葡糖),具有与肝素类似的多糖重复骨架,但未硫酸化,也没有将葡糖醛酸异构化为艾杜糖醛酸。
自从发现大肠杆菌K 5荚膜多糖(K 5PS )可以作为很好的合成肝素和硫酸乙酰肝素的前体化合物以来,各种K 5衍生物被广泛合成,用于生产非动物来源的肝素及其类似物。
关于K 5PS 硫酸化衍生物的应用已有较多研究,此文就此作一综述。
关键词:大肠杆菌K 5;荚膜多糖;硫酸化衍生物 中图分类号:R961 文献标识码:A 文章编号:100521678(2009)0620427203Application of Escherichia coli K 5polysaccharide sulfated derivativesCHE N X iang 2e 1,2,LI NG Pei 2xue 1,2(1.School o f Pharmaceutical Science ,Shandong Univer sity ,Jinan 250012,China ;2.Postdoctoral Scientific Research Workstation ,Institute o f Biopharmaceuticals o f Shandong Province ,Jinan 250101,China )收稿日期:2009204217作者简介:陈祥娥(19842),女,山东日照人,微生物与生化药学专业硕士研究生;凌沛学(19632),通信作者,研究员,博士生导师,T el :0531281213001,E 2mail :peixue.ling @ 。
大肠杆菌(E.coli )为人畜共患病原菌,尤其对婴儿和幼畜(禽),常引起严重腹泻和败血症,其菌体合成含糖胺聚糖(G AG )类多糖的荚膜,借以逃避宿主的免疫反应。
研究发现,E.coli K 5荚膜多糖(K 5PS )为(2G lcUA 21,42G lcNAc 21,42)n 的二糖重复单位(G lcUA 代表葡糖醛酸;G lcNAc 代表乙酰氨基葡糖)[122],又称肝素前体(heparosan )[3],是动物体内肝素和硫酸乙酰肝素的生物合成前体。
K 5PS 可以作为一种非动物来源性的前体化合物,经过硫酸化、异构化等修饰合成肝素和硫酸乙酰肝素[425],或两者的类似物。
E.coli K 5在一系列酶的作用下,利用以尿苷二磷酸(UDP )前体形式存在的单糖[6],即UDP 2葡糖醛酸(UDP 2G lcUA )、UDP 2N 2乙酰氨基葡糖(UDP 2N 2G lcNAc )合成荚膜多糖heparoasn 。
heparosan 在N 2去乙酰化酶/硫酸转移酶(NDST )、O 2硫酸转移酶(O 2sulfotrans ferase )、C52异构化酶(C 25epimerase )等酶的作用下合成肝素或硫酸乙酰肝素及多种衍生物(图1),可作为一种非动物来源合成肝素的途径。
K 5PS 及其衍生物具有与肝素类似的结构,其硫酸化衍生物亦有许多与肝素类似的生物活性,本文对其应用进行综述。
1 抗凝血作用组织因子(TF )在血栓形成和心血管病的病理学过程中发挥重要作用。
肝素等抗凝剂通过抑制TF 这一中间介质,IdoA.艾杜糖醛酸;K 5.K 5PS;E pi.差向异构体;L.低度硫酸化;H.高度硫酸化IdoA.Iduronic Acid ;K 5.K 5PS;E pi.E pimer ;L.low sulfation ;H.high sul 2fation图1 K 5荚膜多糖及其衍生物的化学结构Fig.1 Chemical structures of the K 5polysaccharide and its deriva 2tives抑制凝血酶原和凝血因子Ⅹ的激活[728]。
磺胺heparosan (sul 2faminoheparosan ,S AH )作为一类K 5荚膜多糖的硫酸化衍生物,不仅结构与肝素类似且具有与肝素类似的抗凝血和抗蛋白酶等药理作用,能释放组织因子通道抑制剂(TFPI ),抑制TF 2介导的血小板激活作用[9]。
Maddineni 等[9]采用全血流式细胞计量术比较S AH 和肝素对TF 2介导的血小板激活以及对血小板的直接影响。
实验中采用4种S AH 片段,其平均M r 分别为20000,9000,7000和6000,在两个浓度(100和10μg/m L )测定其对血小板的作用。
以未分级肝素(UFH )、低分子肝素(LMWH )、亭扎肝素(tinzaparin ,一种LMWH 产品)参比对照。
通过对血小板凝集724中国生化药物杂志Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 2009年第30卷第6期和血小板选择蛋白(P2selectin)表达的测定发现,在100μg/m L 时,所有被测物都可显著抑制TF2介导的血小板激活,10μg/ m L时,抑制作用明显降低。
这些物质对P2selectin表达的影响与其对血小板的凝集作用相对应,且S AH对血小板凝集和P2selectin表达的影响与M r无关。
S AH与肝素一样对血小板无直接作用。
Maddineni等[10]采用硫酸鱼精蛋白研究S AH与肝素的相对中和作用。
对凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血激酶时间(APTT)、凝血酶原诱导的凝血时间(PiCT)、酰胺分解(ami2 dolytic)抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性等进行检测,在凝固测定中发现,硫酸鱼精蛋白可以与所有的S AH产生不同程度的中和作用,amidolytic抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子测定表明S AH虽对多种凝血因子产生较强的抑制作用,但Ⅹa因子除外。
S AH的中和特性与肝素类似。
2 对细胞因子的作用2.1 对成纤维细胞生长因子(FG F)的作用FG F不仅在胚胎发育、组织再生等过程中发挥重要作用,同时也参与癌症、炎症、纤维化等病变过程。
FG F或FG F 受体(FG FR)的过度表达可引起多种恶性肿瘤[11]。
FG F与其受体结合时需要肝素类物质介导。
研究发现,O2高度硫酸化K5PS[K52OS(H)]可以调节FG F的信号传递,抑制血管形成[12214]。
K52OS(H)在较低浓度(0.1~1μg/m L)即可有效抑制FG F21、FG F22、FG F28b引起的细胞增生作用,大大低于肝素的抑制浓度(10~100μg/m L)。
而N,O2高度硫酸化K5PS[K52 N,OS(H)]、N2硫酸化K5PS(K52NS)、未经修饰的K5PS的抑制作用很低或几乎没有。
进一步研究表明,K52OS对FG F的拮抗作用随FG F种类和细胞类型有所不同:1μg/m L的K52OS 可完全抑制FG F21、FG F22对S115细胞DNA合成能力的影响,但完全不影响3T3细胞中FG F21的作用。
K5PS抑制FG F 信号传递的机制是与FG F因子竞争结合肝素,阻碍细胞表面HS2FG F2FG FR间的相互作用。
2.2 抑制炎症因子基因表达和生成G ori等[15]研究发现K5PS的硫酸化衍生物可以抑制人类脂多糖刺激单核细胞引起的炎症因子白介素(I L)、肿瘤坏死因子(T NF)等的基因表达和生成。
差向异构化N,O2硫酸化K5PS(E pi2K52N,OS)及K52OS能显著抑制LPS诱导细胞生成I L21β,I L26和T NF2α,降低T NF2αmRNA的表达,但不影响抗炎症因子I L210的生成。
可以作为一类有效的炎性反应调节剂。
3 抗病毒作用3.1 抑制人类免疫缺陷病毒(HI V)的感染现今,HI V等的传播成为威胁人类健康的一大难题。
研究发现,K5PS硫酸化衍生物对多种性病毒具有广泛的抑制作用。
HI V破坏人体的免疫能力,使多种疾病及癌症得以在人体内生存,发展到最后,导致艾滋病。
研究表明,K5PS的硫酸化衍生物可以抑制HI V的复制和感染[16]。
HI V21转录反式激活因子(T at)作为靶细胞的胞外因子,在HI V21病毒的转录过程中起着关键的调节作用[17]。
近年来,HI V21转录反式激活抑制剂研究为艾滋病治疗开拓新思路。
肝素可以与T at结合,阻断HI V21的复制转录过程[18]。
Urbinati等[19]研究发现K5PS的硫酸化衍生物K52OS(H)、K52 N,OS(H)、K52N,OS(L)也可与T at结合,抑制T at与细胞表面硫酸类肝素蛋白多糖之间的相互作用,阻碍细胞内在化,从而抑制HI V2长末端重复序列(LTR)2反式激活过程。
同时K52 OS(H)和K52N,OS(H)还可阻碍T at与内皮细胞(EC)上的血管内皮生长因子受体22(VEG F22)之间的相互作用,抑制T at 在体内的血管生成作用,从而阻断HI V21转录反式激活过程,抑制HI V21的复制和感染。
Pacciarini等[20]采用CCR5、CXCR4及两者的复合受体研究HI V21对C D4+淋巴细胞和单核巨噬细胞的感染和复制作用发现,与肝素相比,K5PS能更广泛地抑制HI V的感染和复制。
3.2 抑制单纯疱疹病毒(HS V)的感染HS V可以引起口唇、眼睛、外生殖器,大脑等组织的病变,并且可以在低免疫人群中扩散传播[21]。
其中,生殖器疱疹(主要由HS V22引起,部分为HS V21)在世界范围内的感染率已经达到了8%到40%,且一直呈现较高增长态势[22224]。
Pinna等[25]通过体外研究发现,K5PS的硫酸化衍生物可以抑制HS V21和HS V22的感染。
其中,K52N,OS(H)和差向异构化O2高度硫酸化K5PS[E pi2K52OS(H)]可有效抑制HS V21、HS V22感染“维洛”细胞,其50%抑制浓度(IC50)分别为(3±0.05)和(48±27)nm ol/L,且在5μm ol/L浓度时,亦未发现细胞毒性。
这些化合物通过阻碍HS V21和HS V22病毒体对宿主细胞的附着和侵袭,减少HS V22的细胞间播散,发挥抗HS V21和HS V22感染的作用。
3.3 人乳头状瘤病毒(HPV)的广谱抑制剂HPV是乳头瘤病毒科的一种DNA病毒[26]。
生殖器HPV 感染是目前最普遍的性传播疾病。