正性肌力药物的临床应用评价

新型正性肌力药左西孟旦的研究进展本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种，由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点，被认为很有临床应用前景的新药。

本文就近年来左西孟旦的作用机制、药理作用和临床应用等方面作一综述。

一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类，它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应，从而增加心肌细胞的收缩力。

左西孟旦则不同，它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力，而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C（Tnc）的氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。

Tnc与Ca2+结合后，原肌凝蛋白的分子构象发生改变，解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。

横桥与细肌丝结合，肌丝出现扭动，心肌纤维收缩。

另外，与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同，左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性，即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时（心肌细胞收缩时）它与Tnc的亲和力高，而心肌细胞内的Ca2+浓度低时（心肌细胞舒张时）它与Tnc的亲和力低。

所以它在收缩期的作用较强，舒张期的作用较弱，因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。

除了对心肌肌丝的钙敏作用外，左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶（主要是磷酸二酯酶III）的活性，产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用：使cAMP降解受阻，cAMP含量增加，进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加，然后作用于cAMP介导的信息传递，使细胞内cAMP的含量上升，促进钙通道膜蛋白磷酸化，Ca2+内流增加，心肌收缩得到加强。

但是，只有在左西孟旦的浓度≥μmol／L时才发挥此作用，临床推荐使用的剂量范围（～μmol／L）内并不出现此作用[3]。

正性肌力药物的选择使用与争议正性肌力药物是一类可以增加心肌收缩强度和频率的药物，在心肌收缩功能下降或组织出现低灌注时，正性肌力药物被用来恢复心输出量，以到达最佳的血容量及氧合状态, 应用于多种心力衰竭和休克的患者。

但由于其多种短期不良反应、远期的疗效不佳或不确定，尤其是儿茶酚胺类药物，影响了其广泛应用。

2013年加拿大心血管协会(CCS)的儿童心力衰竭诊治指南中指出，目前缺乏循证证据支持正性肌力药物在儿童急性心力衰竭治疗中的应用，推荐仅用于紧急情况下改善心排量。

2016年欧洲心脏病协会(ESC)心力衰竭指南建议，正性肌力药物应限用于心输出量严重降低导致重要器官受损的患者，推荐短期静脉输注，谨慎使用，做好监测。

而在临床工作中，此类药物使用依然较为普遍，本文对不同类型正性肌力药物的作用机制、临床应用及存在的争议进行评述，旨在指导更好地合理选择和应用正性肌力药物。

洋地黄类药物主要包括：地高辛、毛花或丙(西地兰)、毒毛花或K,是传统、老牌的正性肌力药物，目前依然应用于心力衰羯的治疗，200多年来的临床实践及研究证明其在血流动力学、神经内分泌系统及心脏电生理方面均有积极的作用。

其正性肌力的作用机制是通过抑制心肌细胞膜Na+-K +-ATP酶活性，阻止Na+自细胞内向细胞外转移，提高细胞内Na+水平，使得Na+-Ca?+交换趋于活跃，增加Ca?+内流，从而增加心肌收缩力。

洋地黄类药物是唯——个具有口服制剂的正性肌力药物，改善静息和运动时的血流动力学状态，且不对血压或心率产生不利的影响，不降低冠状动脉的灌注，应用于急、慢性收缩性心力衰竭的治疗，可改善心力衰竭患者的临床症状, 降低因心力衰竭恶化的住院率。

在洋地黄类药物的使用过程中，强调对地高辛浓度的监测，尤其是合并肾功能不全的患者，推荐浓度是0.5〜 0.9 ng/mI,而地高辛浓度21.2 ng/ml是有害的。

对于心力衰竭稳定状态的患者，Ca?+内流增加的机制增加了发生心律失常的风险；她高辛撤离时存在使临床症状恶化的风险；且洋地黄药物仅针对收缩性心力衰竭，对改善舒张功能是无效且可能有害的。

多巴胺（dopamine）是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。

【体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效。

一般用静脉滴注给药，在体内迅速经MAO 和COMT的催化而代谢失效，故作用时间短暂。

因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺难于引起中枢作用。

【药理作用】1、心脏主要激动心脏β1受体，也具释放去甲肾上腺素作用，能使收缩性加强，心输出量增加。

一般剂量对心率影响不明显，大剂量可加快心率。

与异丙肾上腺素比较，多巴胺增加心输出量的作用较弱，对心率影响较少，并发心律失常者也较少。

2、血管和血压能作用于血管的α受体和多巴胺受体，而对β2受体的影响十分微弱。

多巴胺能增加收缩压和脉压，而对舒张压无作用或稍增加（图10-2），这可能是心输出量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其它血管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果。

多巴胺的血管舒张作用是选择性地作用于血管的多巴胺受体（D1受体）之故。

大剂量给药则主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升，是激动α（α1受体）受体的结果。

3、肾脏多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。

有排钠利尿作用，可能是多巴胺直接对肾小管多巴胺受体的作用。

用大剂量时，也可使肾血管明显收缩。

【临床应用】用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。

此外，本品尚可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。

也可用于急性心功能不全。

【不良反应】一般较轻，偶见恶心、呕吐。

如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。

（1）小剂量的多巴胺：即用量2-5微克／（公斤·分）。

主要是通过激动多巴胺受体起作用。

多巴胺受体除存在于中枢神经系统外，还存在于肾、肠系膜、脑和冠状血管。

多巴胺受体被激动的结果是使血管扩张，肾血流量增加尤其明显，肾小球滤过率增加，从而产生强大的利尿作用，并使尿钠增加。

2024脓毒性休克中的正性肌力药物脓毒性休克是一种危及生命的疾病，其特征在于复杂的潜在机制，需要多维度的治疗方法。

脓毒性性心肌病在多器官功能衰竭的发生发展中起着重要作用。

本综述的重点在于确定临床低灌注和心肌功能降低的败血性休克治疗中常用正性肌力药物的循证数据。

最新指南推荐在去甲肾上腺素中加入多巴胺或单独使用肾上腺素治疗脓毒性性心肌病，同时建议避免使用左西孟旦。

虽然多巴胺可以增加心肌收缩力和心率，但也会降低全身血管阻力。

肾上腺素比多巴胺效力更强，但在血流动力学改善方面没有显示出临床差异。

米力农更适用于肺动脉高压和右心衰竭病例，但肾功能不全时应避免使用。

左西孟旦可改善心功能并促进冠状动脉血流，但后期证据显示其与其他正性肌力药物相比，会引起明显的心律失常。

由于这些药物的治疗窗口较窄，因此精确的治疗目标至关重要。

介绍脓毒性休克被定义为机体对感染的失调反应，在这种情况下，循环和细胞代谢异常导致组织供氧不足，引发全身炎症和器官功能障碍o脓毒性休克是脓毒症症的一种亚型，死亡风险更高。

在全球范围内，脓毒性休克是重症监护病房（ICU）发病率和死亡率的主要因素之一，带来巨大的经济负担。

脓毒性休克常见的死亡原因是难治性休克和多器官衰竭。

大约10-20%经历难治性低血压（需要多巴胺＞15mg∕kg∕min或去甲肾上腺素＞0.25mg/kg/min以维持平均动脉压（MAP）高于60mmHg或80mmHg,如果之前有高血压）的患者可能因严重心肌功能障碍而心输出量减少的可能性很大。

多项研究表明，超过40%的脓毒症病例存在脓毒症性心肌病。

脓毒症诱发心肌病的病理生理学脓毒症诱发心脏功能障碍的病理生理学可由多种因素引起。

一些建议的机制包括心肌循环受损、直接心肌抑制和线粒体功能障碍。

脓毒性休克期间，流向全身和心肌区域的血流量减少，导致大循环和微循环功能障碍。

此外，脓毒性休克期间释放的多种细胞因子会导致内皮功能障碍和体液分布不良，从而造成心肌循环障碍。

1142018.12临床经验左西孟旦治疗重度心力衰竭的临床疗效与安全性评价唐建花　马丽娟　苗鹏飞临汾市中心医院心内科 山西省临汾市 041000【摘　要】目的：观察并评价左西孟旦在治疗重度心力衰竭的临床疗效与安全性。

方法：本研究于临汾市中心医院内部选取了2016年1月～2018年1月收治的140例重度心力衰竭患者作为研究对象，采用随机数字表法，随机将其分为研究组和常规组，每组各70例，比较两组患者的治疗有效率、左室射血分数（LVEF）、血清B 型利钠肽（BNP）、左室短轴缩短率（LVFS）以及不良反应发生率。

结果：常规组和研究组患者的治疗有效率分别为81.43%、97.14%，研究组显著优于常规组（P<0.05）；治疗前，两组患者的LVEF、BNP 以及LVFS，差异无统计学差异（P>0.05）；治疗后，研究组患者的LVEF、BNP 以及LVFS 均显著优于常规组（P<0.05）；常规组和研究组患者的不良反应发生率分别为18.57%、7.14%，研究组显著优于常规组（P<0.05）。

结论：对重度心力衰竭患者，采用左西孟旦进行治疗，不仅具有较好的临床疗效，而且还具有很高的安全性，值得在临床治疗中应用。

【关键词】左西孟旦；重度心力衰竭；临床疗效；安全性心力衰竭是心血管常见的一种疾病，多发于老年群体[1]。

在我国人口老龄化逐渐加剧的今天，心力衰竭的患者数量日益增长。

心力衰竭的发病机制主要是由舒张功能障碍或者心脏收缩障碍而引发的病理转态，临床表现主要有呼吸困难、乏力、外周水肿等。

目前，在治疗心力衰竭的过程中，临床中采用的常用药物有多巴胺、左西孟旦等。

其中，左西孟旦是新型的正性肌力药物，其对于治疗心力衰竭具有较好的临床疗效。

本研究于临汾市中心医院内部选取了2016年1月～2018年1月收治的140例重度心力衰竭患者作为研究对象，观察并评价左西孟旦在治疗重度心力衰竭的临床疗效与安全性，现报道如下。