正性肌力药

正性肌力药物的选择使用与争议正性肌力药物是一类可以增加心肌收缩强度和频率的药物，在心肌收缩功能下降或组织出现低灌注时，正性肌力药物被用来恢复心输出量，以到达最佳的血容量及氧合状态, 应用于多种心力衰竭和休克的患者。

但由于其多种短期不良反应、远期的疗效不佳或不确定，尤其是儿茶酚胺类药物，影响了其广泛应用。

2013年加拿大心血管协会(CCS)的儿童心力衰竭诊治指南中指出，目前缺乏循证证据支持正性肌力药物在儿童急性心力衰竭治疗中的应用，推荐仅用于紧急情况下改善心排量。

2016年欧洲心脏病协会(ESC)心力衰竭指南建议，正性肌力药物应限用于心输出量严重降低导致重要器官受损的患者，推荐短期静脉输注，谨慎使用，做好监测。

而在临床工作中，此类药物使用依然较为普遍，本文对不同类型正性肌力药物的作用机制、临床应用及存在的争议进行评述，旨在指导更好地合理选择和应用正性肌力药物。

洋地黄类药物主要包括：地高辛、毛花或丙(西地兰)、毒毛花或K,是传统、老牌的正性肌力药物，目前依然应用于心力衰羯的治疗，200多年来的临床实践及研究证明其在血流动力学、神经内分泌系统及心脏电生理方面均有积极的作用。

其正性肌力的作用机制是通过抑制心肌细胞膜Na+-K +-ATP酶活性，阻止Na+自细胞内向细胞外转移，提高细胞内Na+水平，使得Na+-Ca?+交换趋于活跃，增加Ca?+内流，从而增加心肌收缩力。

洋地黄类药物是唯——个具有口服制剂的正性肌力药物，改善静息和运动时的血流动力学状态，且不对血压或心率产生不利的影响，不降低冠状动脉的灌注，应用于急、慢性收缩性心力衰竭的治疗，可改善心力衰竭患者的临床症状, 降低因心力衰竭恶化的住院率。

在洋地黄类药物的使用过程中，强调对地高辛浓度的监测，尤其是合并肾功能不全的患者，推荐浓度是0.5〜 0.9 ng/mI,而地高辛浓度21.2 ng/ml是有害的。

对于心力衰竭稳定状态的患者，Ca?+内流增加的机制增加了发生心律失常的风险；她高辛撤离时存在使临床症状恶化的风险；且洋地黄药物仅针对收缩性心力衰竭，对改善舒张功能是无效且可能有害的。

正性肌力药物的分类及作用是什么？
（1）洋地黄类药物：洋地黄可增强心肌收缩力，抑制心脏传导系统，对迷走神经系统的直接兴奋作用是洋地黄的一个独特优点，可对抗心力衰竭时交感神经兴奋的不利影响，但不足以取代β受体阻滞剂的作用。

常用药物有地高辛、毛花苷C（西地兰）、毒毛花苷K等。

地高辛适用于中度心力衰竭的维持治疗，目前采用维持量法给药，0.125～0.25mg，口服，每天1次，70岁以上或肾功能不良者宜减量，必要时还需监测血药浓度。

毛花苷C适用于急性心力衰竭或慢性心力衰竭加重时，特别适用于心力衰竭伴快速心房颤动者。

每次0.2～0.4mg，稀释后静注，10分钟起效，1～2小时达高峰，24小时总量0.8～1.2mg。

毒毛花苷K用于急性心力衰竭时，每次0.25mg，稀释静注后5分钟起作用，0.5～1小时达高峰，24小时总量0.5～0.75mg。

（2）非洋地黄类正性肌力药：肾上腺素能受体激动药如多巴胺较小剂量[2～5μg/（kg·min）]使用能增强心肌收缩力，扩张血管，特别是肾小动脉扩张，而心率加快不明显，有利于心力衰竭的治疗。

其他药物还有多巴酚丁胺，两者短期静滴在慢性心力衰竭加重时起到帮助患者渡过难关的作用。

但正在应用β受体阻滞剂的患者不推荐使用多巴胺和多巴酚丁胺。

磷酸二酯酶抑制剂也能增强心肌收缩力，目
前临床应用的制剂为米力农，仅限于重症心力衰竭者治疗效果不好时短期应用，因其长期使用死亡率较不用者更高。

（3）左西孟旦：是一种钙增敏剂，其正性肌力作用独立于β肾上腺素能刺激，可用于正接受β受体阻滞剂治疗的患者。

该药在缓解症状和改善预后等方面有作用，且使BNP 水平明显下降。

多巴胺（dopamine）是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。

【体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效。

一般用静脉滴注给药，在体内迅速经MAO 和COMT的催化而代谢失效，故作用时间短暂。

因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺难于引起中枢作用。

【药理作用】1、心脏主要激动心脏β1受体，也具释放去甲肾上腺素作用，能使收缩性加强，心输出量增加。

一般剂量对心率影响不明显，大剂量可加快心率。

与异丙肾上腺素比较，多巴胺增加心输出量的作用较弱，对心率影响较少，并发心律失常者也较少。

2、血管和血压能作用于血管的α受体和多巴胺受体，而对β2受体的影响十分微弱。

多巴胺能增加收缩压和脉压，而对舒张压无作用或稍增加（图10-2），这可能是心输出量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其它血管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果。

多巴胺的血管舒张作用是选择性地作用于血管的多巴胺受体（D1受体）之故。

大剂量给药则主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升，是激动α（α1受体）受体的结果。

3、肾脏多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。

有排钠利尿作用，可能是多巴胺直接对肾小管多巴胺受体的作用。

用大剂量时，也可使肾血管明显收缩。

【临床应用】用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。

此外，本品尚可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。

也可用于急性心功能不全。

【不良反应】一般较轻，偶见恶心、呕吐。

如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。

（1）小剂量的多巴胺：即用量2-5微克／（公斤·分）。

主要是通过激动多巴胺受体起作用。

多巴胺受体除存在于中枢神经系统外，还存在于肾、肠系膜、脑和冠状血管。

多巴胺受体被激动的结果是使血管扩张，肾血流量增加尤其明显，肾小球滤过率增加，从而产生强大的利尿作用，并使尿钠增加。

静脉正性肌力药物的正确使用正性肌力药物、利尿剂和血管扩张剂是失代偿性心力衰竭治疗的三类重要药物。

静脉使用的正性肌力药物主要针对急性心衰患者。

1.洋地黄类洋地黄是应用最早，也最为熟悉的正性肌力药物，其为Na+-K+ -ATP 酶抑制剂。

细胞内钠浓度负荷增加后，钠和钙的交换增加，细胞内钙浓度的增加起到了正性肌力的作用。

（1）我国现有静脉洋地黄类药物去年12月份地高辛注射液在我国上市前，仅西地兰为可用的洋地黄类静脉正性肌力药物。

西地兰不能直接应用，需要在体内脱去葡萄糖基转化为地高辛，因此与地高辛注射液相比，其不具备直接活性，需要代谢，起效时间稍慢。

（2）地高辛注射液的疗效地高辛是经典的洋地黄类药物，对心脏有正性肌力作用，可减慢心率，但不增加心肌耗氧，同时地高辛还具有排泄较快、蓄积性较小等特点，被全世界广泛应用。

除正性肌力作用外，其还有负性频率作用、心脏电生理作用和神经内分泌调节作用。

研究显示，静脉给予地高辛注射液可明显提高急性失代偿心衰患者（NYHA IV）的心脏指数（CI），肺毛细血管楔压（PCWP）由24m mHg下降为18mmHg，左心室做功指数明显提升，且可迅速改善心衰患者的血流动力学，同时不影响血压，有效缓解患者症状。

除此之外，研究还显示，地高辛注射液可显著降低房颤患者的心率，调节心衰患者的神经激素水平。

（3）静脉洋地黄类药物的指南推荐《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》推荐：➤房颤伴快速心室率（>110次/min）的急性心衰患者，可静脉使用洋地黄类药物（Ⅱa，C）；➤对β受体阻滞剂不能耐受，有禁忌证，反应欠佳，NYHA心功能Ⅰ-Ⅲ级，合并房颤的HFrEF患者可用地高辛控制心室率（Ⅱa，B）；➤NYHA心功能IV级的心衰患者合并房颤时，可考虑静脉应用洋地黄类药物控制心室率（Ⅱa，B）。

《心房颤动：目前的认识和治疗建议（2018）》指出，血流动力学稳定的急性房颤患者可使用以下药物控制心室率：➤LVEF≥40%的患者可选β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、洋地黄类药物；➤LVEF＜40%的患者可选用β受体阻滞剂或洋地黄类药物（Ⅰ，B）。

正性肌力药物（俗称强心药）-—顾名思义是指通过多种途径提高心肌收缩功能，增强心室排空能力的药物，临床中常用于左室射血分数下降的收缩性心力衰竭（heart failure with reduced left ventricular ejection fraction , HFrEF）治疗,以维持患者血流动力学等指标稳定,这样不仅可以改善患者症状、降低住院率，而且还可以为进一步治疗（如心脏移植、安装心脏辅助装置等)提供条件。

然而，目前强心药物使用存在一些风险和不良反应，需要我们高度重视。

本文就目前临床上常见的正性肌力药物及相关研究进行总结，供大家共同学习1。

地高辛地高辛是目前临床上使用最广泛的正性肌力药物，具有增强心肌收缩力同时减慢心率、不增加心肌耗氧的优点，主要用于慢性HFrEF伴或不伴心房颤动的长期治疗.（1）地高辛可改善HFrEF患者症状并降低住院率,但不减少死亡率［1］。

（2）如果稳定性HFrEF患者中断使用地高辛可使症状恶化[2］。

（3）建议地高辛血药浓度0。

5～0。

8ng/ml,如≥1.2ng/ml可增加死亡率。

2。

多巴酚丁胺多巴酚丁胺主要通过激活β1受体增强心肌收缩力,提高心输出量,但部分患者可因其激活β2受体扩张外周血管而导致低血压.（1）多发酚丁胺用量为5～7。

5ug/kg/min可改善患者症状。

（2）多发酚丁胺可引起少数患者是酸性粒细胞性心肌炎和嗜酸性粒细胞增多症［4].(3）高剂量多发酚丁胺可增加心肌耗氧量、心律失常发生风险和死亡率［5］。

3。

多巴胺多巴胺是内源性儿茶酚胺，其作用机制与剂量相关。

(1）低剂量（＜3ug/kg/min）作用于多巴胺受体可扩张冠状动脉和肾动脉；中剂量（3～10ug/kg/min）作用于β受体可增加心肌收缩力和心率；高剂量（10～20 ug/kg/min）作用于α受体可收缩外周血管增加后负荷.（2）高剂量多巴胺可导致心律失常，增加心肌耗氧量,从而增加患者死亡率。

药学专业知识——强心苷类正性肌力药强心苷类正性肌力药是卫生招聘考试中容易考到的知识点。

今天整理药学专业知识，帮助大家更好地掌握药学专业知识-强心苷类正性肌力药。

一、作用机制正性肌力、负性频率(减慢心率，减慢传导，降低自律性)抑制衰竭心肌细胞膜上的Na+，K+-ATP酶的活性，使细胞内Na+增加，K+逐渐减少。

细胞膜上Na+-Ca+交换系统将Na+与Ca2+进行交换，使Na+外流增加，而Ca2+的内流增加，Ca2+作用于心肌收缩蛋白，收缩力增加，发挥正性肌力作用。

二、作用特点1.在治疗中的意义：改善症状，提高生活质量。

2.适用于已经使用利尿剂、ACEI(或ARB)和受体阻断剂治疗而仍持续有症状的慢性收缩性心力衰竭或合并心室率快的心房颤动患者。

3.注射液是毛花苷丙，主要适用于心力衰竭并发快速室率诱发的慢性心力衰竭急性失代偿，有助于尽快控制心室率，缓解症状。

4.地高辛更适用于心力衰竭伴有快速心室率的心房颤动患者。

5.一般来说急性心力衰竭不是地高辛的指征，除非伴有快速心室率的心房颤动。

三、典型不良反应1.胃肠道反应(早期症状)，厌食恶心呕吐。

2.中枢神经系统反应，有头痛、眩晕、乏力、视觉模糊、神经痛、等症状，色视(多为黄视和绿视，严重中毒的信号)。

3.心脏毒性，强心苷最主要最危险的毒性反应。

①快速型心律失常早搏，特别是室性早搏最常见。

②房室传导阻滞;③窦性心动过缓。

四、禁忌证1.预激综合征伴心房颤动或扑动者。

2.伴窦房传导阻滞、Ⅱ度或高度房室阻滞又无起搏器保护者。

3.梗阻性肥厚性心肌病、单纯的重度二尖瓣狭窄伴窦性心律者。

4.室性心动过速、心室颤动者。

5.急性心肌梗死后患者，特别是有进行性心肌缺血者，应慎用或不用地高辛。

五、用药监护(一)药物的选择和患者用药的依从性治疗指数窄，现在常用给药的方法是逐日按照恒定量给药。

(二)关注患者中毒的易感因素(1)肾功能不全者选用洋地黄毒苷。

(2)肝功能不全者应选用地高辛。

正性肌力药(1)正性肌力药是指增强心肌收缩力和缩短舒张时间的药物，可用于治疗心力衰竭和急性心肌梗死等疾病。

下面从几个方面来介绍正性肌力药及其相关内容。

一、正性肌力药的分类正性肌力药包括以下几种：1.洋地黄类：如毛地黄、数字母等。

2.噻嗪类利尿剂：如呋塞米、氯噻酮等。

3.磷酸二酯酶抑制剂：如米力农、卡尼汀等。

4.β受体激动剂：如多巴胺、多巴酚丁胺等。

二、正性肌力药的作用机制正性肌力药通过不同的途径作用于心肌细胞，促使心肌细胞内的钙离子浓度增加，从而增强心肌收缩力和舒张力，收缩时间缩短，舒张时间延长。

同时，正性肌力药可抑制心肌细胞内的ATP酶，使ATP合成减少，从而减少心肌细胞的消耗，提高心脏的代谢效率。

三、用药注意事项正性肌力药的使用需要注意以下几个方面：1.个体化用药原则：不同患者应根据病情和体重等因素，选择不同的正性肌力药以及剂量。

2.药物副作用：如洋地黄类药物，可能有心律失常、毒性作用等，需密切观察患者的生命体征及药物不良反应。

3.药物配伍：正性肌力药和其他药物的配伍需慎重，以免产生不良反应或药物相互作用。

4.并发症：正性肌力药可能加重心肌缺氧，引起心律失常等并发症，在使用时需监测患者的心脏功能。

四、研究进展随着医学科技的发展，正性肌力药的研究也在不断进展。

近年来，新型的正性肌力药物不断涌现，如磷酸肌酸盐、大豆异黄酮等，取得了一些积极的研究成果。

同时，一些新技术的应用也为正性肌力药的治疗提供了新思路，如利用基因治疗加强心肌收缩力等。

总之，正性肌力药在临床应用中发挥着重要的作用，但它们也存在药物不良反应等问题，医务人员在使用时需根据患者的具体情况进行合理选择。

未来，随着研究的不断深入，相信正性肌力药也将不断发展，为患者带来更多的福音。

正性肌力药及血管扩张药血管活性药在心血管术中的应用-V1心血管手术是治疗心血管系统疾病的常见方法。

为了确保手术的成功，需要使用一些药物来协助手术过程。

其中，正性肌力药和血管扩张药的应用尤为重要。

一、正性肌力药的应用正性肌力药是一类用于增强心肌收缩力的药物。

在心血管手术中，正性肌力药可以增加心肌收缩力和心输出量，确保手术顺利进行。

1. 多巴胺多巴胺是一种能够刺激心肌收缩的药物。

其作用机制是通过增加心肌细胞内的儿茶酚胺含量，从而增加心肌的收缩力和心输出量。

在心血管手术中，多巴胺可以帮助维持血流动力学稳定，减少手术风险。

2. 厄贝沙坦厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有扩张血管的作用。

其作用机制是通过阻断血管紧张素Ⅱ对受体的作用，减少血管收缩，从而扩张血管，降低术中心脏负担。

在心血管手术中，厄贝沙坦可以有效降低手术后并发症的风险。

二、血管活性药的应用血管活性药指的是那些能够扩张血管的药物，包括硝酸酯类药物和钙通道阻滞剂等。

这些药物可以调节血管张力，从而减少心肌损害和其他相关并发症的风险。

1. 硝酸酯类药物硝酸酯类药物是一类能够扩张静脉和动脉的药物。

其作用机制是通过释放一氧化氮，从而松弛平滑肌细胞，扩张血管。

在心血管手术中，硝酸酯类药物可以降低血流阻力，减少心肌缺血，从而保护心肌功能。

2. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂是一类抑制钙离子进入细胞的药物。

其作用机制是通过抑制心肌细胞内的离子通道，从而减少钙离子的进入，降低心肌细胞内的钙浓度，从而减少心肌的供氧需求。

在心血管手术中，钙通道阻滞剂可以有效降低心肌缺血和心肌损害的风险。

综上所述，正性肌力药和血管活性药在心血管手术中的应用十分重要，可以有效保障手术顺利进行并降低术后并发症的风险。

在具体应用过程中，需要根据患者的具体情况，由专业医生进行合理的药物选择和剂量调整。

强心药1.强心药的类型及作用原理：强心药是可以加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。

(1)强心苷类：小剂量时有强心作用，使心肌收缩力加强，脉搏加快，但大剂量时会使心脏中毒而停止跳动。

主要缺点是安全范围小、个体差异大等。

(2)磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)：抑制磷酸二酯酶，使cAMP水平增高，达到强心作用。

临床应用的药物有氨力农、米力农和贝马力农等。

(3)β受体激动剂：β受体激动剂能激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP，促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力，增加心排血量，降低肺毛细血管血压，用于治疗心力衰竭。

多巴胺衍生物多巴酚丁胺。

(4)钙敏化剂：能增加肌纤维丝对Ca2+的敏感性，又称收缩蛋白Ca2+敏感性增强剂。

伊索马唑具有强心作用，毒性反应少，其作用机制是增加肌丝对钙敏感性和延长钠通道开放。

2.强心苷(甙)元对强心作用的影响强心苷(甙)由糖苷基和配糖基(苷元)两部分组成，配糖基甾核的立体结构对强心作用有很大影响。

一般A/B和C/D为顺式，B/C为反式。

通常在C3和C14位上有羟基，糖一般都连在C3位上。

羟基也会出现在C12和C16上，对动力学性质影响极大。

C17上的内酯环是强心苷类的重要结构特征。

临床常用的药物有洋地黄毒苷和地高辛。

3.重点药物地高辛本品排泄较快而蓄积性较小，比洋地黄毒苷安全。

口服吸收不完全，也不规则。

地高辛从尿中排除主要为原形物，少量为代谢物。

用于各种急性和慢性心功能不全以及室上性心动过速、心房颤动和扑动等。

通常口服，对严重心力衰竭患者则采用静脉注射。

不宜与酸、碱类药物配伍。