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肺部疾病中纤维化过程的分子机制研究肺部疾病是一个常见的健康问题，其中纤维化是一种严重的并发症。
纤维化是由于过度生长和沉积的胶原纤维导致肺部组织变硬，导致呼吸困难和持久的咳嗽等症状。
纤维化在多种疾病中都存在，如肺结核、肺癌、COPD等，并且肺纤维化的分子机制一直备受关注。
光滑肌细胞在肺纤维化中的作用光滑肌细胞分布在呼吸道和肺动脉血管中，而在肺纤维化的发展过程中，这些细胞也会进行一系列的调节。
在一种研究中，研究人员使用了提取自肺部病变患者的细胞系，发现前列腺素E2 (PGE2) 处理可以抑制基质金属蛋白酶 (MMPs) 的表达，从而导致光滑肌细胞中基质金属蛋白酶的降解下降。
这一结果进一步揭示了光滑肌细胞在肺纤维化中的潜在作用，尤其是在MMPs降解下降的情况下。
这也为将来开发具有潜在治疗价值的药物提供了新途径。
三氧化硫在肺纤维化中的作用除了光滑肌细胞，气道上皮细胞也参与了肺纤维化的过程，其中三氧化硫(SO3) 是一种潜在的调节因子，因为它可以在气体状态下流动且高度反应性。
SO3通过泛素连接酶（H2S)氧化的二硫化碳 (CSS) 转化而来，在侧向和嗜氧条件下，SO3可以被氧化酶催化成为硫酸，从而诱导大量的氧化应激。
这种氧化应激可能会导致基质的蛋白沉积和光滑肌细胞的增殖，从而导致肺纤维化的恶化。
因此，SO3可能是肺纤维化的新靶点。
细胞因子和纤维化相关基因的调节除了上述调节因子外，多种细胞因子和DNA修复相关的基因也被证明在肺纤维化中扮演着重要的角色。
例如，转化生长因子beta (TGF-β) 是众所周知的纤维化激素，参与了肺纤维化病理过程中的胶原沉积和基质增生。
此外，和基因组学分析证实fanconi贫血 (FA) 蛋白家族成员在肺癌中的纤维化进程中发挥重要作用，其损伤-修复机制有助于纤维化和肺动脉高压的发展。
因此，这些细胞因子和基因调节因素均为未来开发肺部疾病的治疗方法提供了新的理解和潜在的治疗靶点。
结论总之，肺纤维化的分子机制非常复杂，涉及多种细胞类型和生物学过程。
肺纤维化中医治疗进展1病因病机肺间质纤维化多归属“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”、“肺痿”、“肺痹”等范畴]。
吴银根以络病理论为指导，认为肺纤维化的病位在肺络武维屏指出特发性肺纤维化以“肺痹”命名，继发性肺纤维化以“肺痿”命名更为合适，并可参照“肺胀”、“咳嗽”辨证施治刘建秋认为主要发病机制是气虚血瘀、痰热互结、痹阻肺络，病性属本虚标实，肺肾气阴亏虚为本虚，外邪、痰浊、瘀血、热毒为标实，常见证型是痰热壅肺型和气虚血瘀型吴之煌等认为，由于久病劳欲、气虚血瘀、兼有伏痰，致气机升降失常、痰随气升、气因痰阻、痰瘀互结、阻塞气道和肺络，使肺失清肃而发病。
崔红生等认为病因病机为毒损肺络、外受毒邪，致络伤血瘀、升降出入失司，内毒常发生于内伤杂病的基础上，多由诸邪蓄积、胶结壅滞而成。
张纾难等认为肺间质纤维化属于先天阴虚禀赋不足是发病基础，阴虚生内热，肺燥津伤，清肃之令不行，致肺叶失于濡养、焦萎不用而发病。
姜良铎等认为，反复感受外邪为肺间质纤维化的发病诱因，环境毒邪为其发病外因，肺肾亏虚为发病内因。
郭素芳叫认为，或因禀赋不足及饮食劳倦内伤，先有肺肾两虚或肺脾两虚的基础，而复感外邪、宣解不彻、邪气郁肺；或反复感邪，肺气先伤，日久累及脾肾，故病程久，缠绵难愈。
郑洁等认为病位重点在肺脾肾，病机关键在气虚血瘀2辨证论治刘玉庆等n认为肺纤维化的发病初期即见肺脾两虚、肺肾气虚，正气不足尤其是肺气亏损贯穿疾病始终，常用补肺益气方玉屏风散。
并应注重活血法的运用。
殷明伟等H根据缓解期、发病期的不同，分别采用扶正祛邪或攻补兼施的治疗方法。
缓解期以滋补肺肾为基本治法，祛瘀化痰兼而行之；发病期宜清病机特点是寒热易变，因此应辨别虚实寒热，观其舌脉随证治之。
王会仍提出治疗宜清肺不宜燥肺，宜甘寒不宜苦寒，宜滋阴不宜助阳。
而对疾病晚期出现阴阳俱虚或出现脱证的呼吸衰竭，则宜补气不宜破气，宜降气不宜升气。
吴银根认为以肺络痹阻是基本病机，提出络虚最宜通补，络虚属阴血虚者宜滋阴养血，络虚属阳气虚者宜甘温益气。
NOTCH信号通路与肺纤维化发病机制的研究进展
NOTCH信号通路是一种在多个细胞发育和组织再生过程中起重要作用的信号通路。
近年来的研究表明，NOTCH信号通路与肺纤维化的发病机制密切相关。
肺纤维化是一种慢性炎症反应引起的呼吸系统疾病，其特征是肺泡结构的破坏和纤维组织的增生。
NOTCH信号通路是由NOTCH受体与配体结合后激活的一条信号传导途径。
研究发现，NOTCH信号通路在肺纤维化的发生和发展中发挥了重要的作用。
NOTCH信号通路可以促进纤维母细胞的增殖，并抑制它们的凋亡。
这会导致肺纤维化过程中纤维母细胞的大量积聚。
NOTCH信号通路可以促进成纤维细胞的转分化为活化的纤维母细胞。
活化的纤维母细胞会释放大量的胶原蛋白和其他纤维化相关因子，导致纤维组织的过度积聚。
研究还发现，NOTCH信号通路参与了炎症反应过程中的多种细胞因子的调节，进一步促进了肺纤维化的发展。
针对NOTCH信号通路在肺纤维化发病机制中的作用，许多研究通过调控NOTCH信号通路的活性来改变肺纤维化的进程。
一些研究通过抑制NOTCH受体或配体的表达来抑制纤维母细胞的增殖和转分化。
其他研究则尝试通过激活NOTCH信号通路来促进纤维母细胞的凋亡。
还有一些研究使用药物来调节NOTCH信号通路的活性，以治疗肺纤维化。
NOTCH信号通路在肺纤维化的发病机制中起着重要的作用。
近年来的研究表明，调控NOTCH信号通路的活性可能是治疗肺纤维化的一种新方法。
仍需要进一步的研究来深入了解NOTCH信号通路在肺纤维化中的具体作用，以及开发更有效的治疗策略。
NOTCH信号通路与肺纤维化发病机制的研究进展
肺纤维化是一种常见的慢性疾病，其病理特征是肺部纤维结构的异常增生和炎症细胞浸润，最终导致肺功能受损。
目前尚未有有效的治疗手段能够完全逆转这种疾病进程。
探索肺纤维化的发病机制以及寻找新的治疗靶点成为了当前研究的热点之一。
近年来的研究发现，NOTCH信号通路在肺纤维化的发病机制中起着重要作用，成为了引起广泛关注的研究热点之一。
NOTCH信号通路是一种高度保守的细胞信号传导通路，在胚胎发育、成人组织再生和肿瘤发展等生理和病理过程中起着重要作用。
在肺部，NOTCH信号通路参与了多种肺部疾病的发病机制，包括肺癌、肺气肿和肺纤维化等。
在肺纤维化发病机制中，NOTCH信号通路被发现参与了肺部间质细胞增生、纤维化基质的沉积和炎症细胞的浸润等重要过程。
深入研究NOTCH信号通路在肺纤维化发病机制中的作用，有望为肺纤维化的治疗提供新的靶点和策略。
除了NOTCH信号通路在肺纤维化中的作用外，一些最新的研究还发现，NOTCH信号通路与其他重要的信号通路和分子因子相互作用，共同参与了肺纤维化的发病机制。
NOTCH 信号通路与WNT/β-catenin信号通路、TGF-β信号通路等紧密相互作用，共同调控了肺部间质细胞的增生和分化。
一些microRNA等非编码RNA也被证实参与了NOTCH信号通路的调控，进一步影响了肺纤维化的发病机制。
未来的研究还需要从多个层面深入探讨NOTCH 信号通路在肺纤维化中的作用机制，为临床治疗提供更多的靶点和策略。
特发性肺纤维化衰老相关发病机制及治疗的研究进展特发性肺纤维化( IPF) 是一种病因未明的进行性、不可逆性、致死性的肺间质性疾病。
IPF 的发病及其进展机制尚不清楚。
IPF 无法治愈，目前的抗纤维化治疗只能部分阻止纤维化的进程。
既往研究结果显示，IPF 是一种衰老相关性疾病，约2 /3 的IPF 患者年龄超过60 岁，平均诊断年龄为66 岁。
IPF 常发生于老年人，而很少发生于年轻人，提示年龄和此疾病相关。
然而衰老促进肺纤维化的机制尚不明确。
IPF 可能同衰老过程有共同的病理生理机制，衰老的特征在肺纤维化形成中的作用是目前探讨的热点。
一、基因的不稳定性与IPF随着年龄增加而引起的DNA 累积损伤是公认的衰老特征。
随着年龄增长，当异常基因持续存在时，会破坏细胞基因组的稳定性，从而导致细胞稳态失调。
研究表明，与健康人群相比，50% 的IPF 患者痰液样本中细胞表现出基因改变、微卫星不稳定性( MSI) 或杂合性丧失( LOH) ，且IPF 患者肺蜂窝结构中也存在MSI。
在IPF 患者中，基因微卫星不稳定性和基因丢失的基因学改变最为常见，细胞核及线粒体DNA 累计损伤伴随整个衰老过程。
总之，IPF 患者肺细胞存在慢性DNA 损伤。
尽管IPF 的主要病因尚不清楚，但是对部分患者而言，基因异常如表面活性蛋白A2( SFTPA2) 、表面活性剂蛋白C( SFTPC) 、ELMO/CED-12 结构域2( ELMOD2) ，粘蛋白5B( MUC5B) 、转化生长因子( TGF) -β1和两个端粒酶基因( hTEＲT 和hTＲ) 均被认为是肺纤维化的危险因素。
新的证据表明，DNA 修复机制的增强可能延长IPF 患者的寿命和治疗衰老相关疾病。
二、端粒磨损与IPF在众多衰老学说中，端粒缩短被认为是细胞衰老最有影响的机制，端粒缩短时激活DNA 引起细胞衰老和凋亡。
端粒缩短是IPF 的一个危险因素，端粒酶突变也是家族性IPF 的最常见原因。
肺纤维化的分子机制和治疗新策略肺纤维化是一种病理状态，它会破坏肺部结构，导致肺功能受损。
它是由一系列不同的病因引起的，包括环境因素、遗传因素和自身免疫反应等。
虽然目前的治疗方法可以改善症状，但是对于肺纤维化的治疗仍然是有挑战性的，因为我们仍然不了解该疾病的分子机制。
本文将探讨肺纤维化的分子机制和治疗新策略。
肺纤维化的分子机制理解肺纤维化的发病机制非常重要，因为这有助于开发更有效的治疗方法。
肺纤维化的主要特点是肺泡和细支气管周围的结缔组织增生。
这些病理变化会导致肺泡和细支气管的弹性降低，从而引起呼吸道阻塞和纤维化。
目前研究显示，肺纤维化与多种分子机制有关。
以下是一些可能参与其中的分子机制。
1.炎症因子炎症是肺纤维化不可避免的过程。
炎症因子，如白介素6 (IL-6)、转化生长因子β (TGFB) 和肿瘤坏死因子α (TNFA) 等，是肺纤维化的重要成分。
这些炎症因子可以刺激成纤维细胞增殖和肺泡上皮细胞转化为成纤维细胞，从而导致肺纤维化。
2.基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶 (MMPs) 是一组负责降解基质蛋白质的酶。
研究表明，MMPs 的活性可能参与肺纤维化的发展。
MMPs 的降解作用对于肺泡和支气管的结构和功能具有重要作用。
因此，不恰当的MMPs活性可能会导致肺纤维化和呼吸困难。
3.细胞外基质分子细胞外基质分子，如胶原蛋白和纤维连接素等，是肺纤维化过程中细胞与基质之间的关键中介物质。
这些分子可能刺激成纤维细胞增殖，并促进肺纤维化。
4.积累的氧化应激肺纤维化病变的发生可能与细胞氧化应激相伴随。
在氧化应激水平过高的情况下，这些过程可能会导致细胞凋亡和基质蛋白质降解，最终导致肺纤维化。
肺纤维化的治疗新策略虽然肺纤维化的发病机制仍然不完全清楚，但研究人员已经进行了大量的研究来开发新的治疗方法。
以下是一些可能有助于治疗肺纤维化的新策略。
1.靶向特定信号通路的治疗方法。
有些治疗方法针对肺纤维化中发挥关键作用的信号通路，如TGFB信号通路进行干预。
纤维化疾病的发生机制及治疗研究纤维化疾病是一种由于炎症或其他慢性刺激引起的组织结构改变，导致正常的细胞和组织被逐渐代替成为纤维组织的反应。
不同的纤维化疾病包括肝硬化、肺间质纤维化、高血压性心脏病和骨关节疾病等。
这些疾病虽然不同，但它们共享着类似的发生机制。
发生机制纤维化是一种复杂的过程，包括多种细胞类型、细胞-细胞和细胞-基质相互作用。
在炎症或刺激发生后，细胞因子和化学介质的释放会诱导几种不同的细胞参与，如巨噬细胞、淋巴细胞和成纤维细胞。
这些细胞会分泌多种的细胞因子和生长因子，进一步刺激周围组织的细胞增殖、血管新生和胶原沉积。
随着时间的推移，这些事件可以导致炎症区域的纤维化，这通常包括胶原沉积、细胞外基质重组和移位细胞的长期存在。
治疗研究大多数治疗研究的目标是通过干预以上发生机制的环节来延缓或逆转疾病的发展。
主要的治疗策略包括药物治疗、非药物治疗和手术治疗。
药物治疗抗炎药是常用的治疗策略，如糖皮质激素和非甾体抗炎药。
它们可以减少炎症和抑制细胞因子的分泌。
另一方面，针对纤维化过程的药物，则主要针对纤维细胞和细胞外基质的沉着和分解。
这些药物包括利尿剂、ACE抑制剂、AT1受体拮抗剂、IECA和钙离子通道阻滞剂等。
它们的作用机制主要是减少心血管病和肾功能的恶化。
非药物治疗纤维化疾病的非药物治疗主要包括生活方式和营养干预，如控制饮食和运动量。
病人需要保持健康的生活方式，包括戒烟、少喝酒和加强运动等。
这些方法可以有效地控制肥胖和糖尿病等代谢性疾病的病情，减轻炎症和改善组织结构。
手术治疗手术治疗主要是用于必要的、非常严重的疾病，如肝硬化、肺癌或骨关节病。
在肝硬化的治疗中，肝移植或肝细胞移植可以拯救患者的生命。
对于一些骨关节病和肺疾病来说，手术治疗可以帮助减少疼痛和疾病的进展。
纤维化疾病是一组重要的疾病，从发生机制到治疗复杂多样。
目前，各种研究和临床试验正在进行，以找到更好的治疗方案，以帮助患者控制病情，减轻疾病的危害。
匿眶弱懈刚肺纤维化疾病的形成和逆转的研究进展陈慧钟小宁（广西医科大学一附院呼吸内科广西南宁５３００２１）综述Ｉ摘要】肺纤维化疾病包括特发性肺纤堆化（ＩＰＦ）．结节病，尘肺．过敏性肺炎、药物和放射线导致的圩堆化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病谱。
纤维化是以大量的成纤维细胞聚集．细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致纽织结构破坏为特征。
过去对肺纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免麦抑翻剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。
近年来随着分子生物学和免疫学技术的发辰，其临床诊断和实验室研究取得了一些量著的进步和发辰。
本文对肺纤维化疾病的临床评估．诊疗进辰进行筒要综述。
ｌ关键词ｌ肺纤维化细胞因子治疗进展Ｉ中图分类号ｌＲ５６３Ｉ文献标识码】ＡＩ文章编号ｌ１６７４一０７４２（２００９）０４（ｃ）一０１８２一０２肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化（ＩＰＦ）、结节病、尘肺，过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病谱。
纤维化是以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征。
其病理特点包括肺组织问质细胞增殖、细胞外基质增生沉积及肺实质的重构，其发病率和死亡率各不相同，严重性各异，但共同特点是缺少特异性治疗。
过去对肺纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。
随着肺纤维化发病机制研究的深入，为肺纤维化的治疗开辟了新的途径。
因此，加强对肺纤维化的早期识别和临床诊断，治疗的研究非常必要。
１肺纤维化的形成机制１．１ＴＧＦ—Ｄ是致纤维化的重要介质ＴＧＦ－Ｄ是一种多效性的细胞因子，它可由Ｔ细胞，单核／巨噬细胞、血小板和结构细胞产生，包括成纤维细胞和上皮细胞，它对炎症细胞、免疫细胞和结构细胞有着重要的影响。
ＴＧＦ—Ｄ是一种重要的免疫调节剂，既能够增强、控制单核细胞的功能，也能够抑制Ｔ细胞、Ｂ细胞增生。
这些作用发生在低浓度时，Ｉ型细胞因子ＩＦＮ—ｒ和ＴＧＦ－Ｏ对于各种细胞功能有拮抗性的关系。
即ＩＦＮ—ｒ抑制ＴＧＦ－Ｄ的产生，反之ＴＧＦ－Ｄ抑制ＩＦＮ—ｐ的功能１１）。
ＴＧＦ－ｐ是最重要的细胞外基质蛋白刺激因子之一，这些基质蛋白包括胶原、糖蛋白和纤维连接素。
ＴＧＦ－ｒ能促进大量的细胞外基质产生，同时可增强细胞外基质受体的表达使胶原沉积，且抑制降解酶等抑制物的活性，使胶原降解减少。
它也影响成纤维细胞的增生，并且在体外可能诱导由典型的成纤维细胞变成肌成纤维细胞表型。
ＴＧＦ—Ｄ还可刺激肺泡上皮Ⅱ型细胞，引起细胞外的基质沉积，同时还可抑制蛋白水解酶的活性，减少细胞外的基质降解，使细胞外的基质沉积增多，引起纤维化。
１．２细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）代谢失衡ＥＣＭ代谢失衡在肺纤维化的发生中具有重要作用［２１。
ＥＣＭ主要由基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰ）降解，肺组织ＥＣＭ的生理稳态取决于其增生与降解的动态平衡，增生主要由肺成纤维细胞与Ⅱ型上皮细胞增殖活化引起，降解则由ＭＭＰ与丝氨酸蛋白酶等蛋白酶所调节。
谭善忠等人【３ｌ的实验采用博来霉素气管内染毒诱导大鼠肺纤维化形成。
结果发现：模型组早期肺组织１８２中外医疗ＣＨＩＮＡＦＯＲＥＩＯＮＭＥＤＩＣＡＬＴＲＥＡＴＭＥＮＴ内ＭＭＰ－２／９蛋白的表达明显增加，基质金属蛋白酶组织抑制因子ＴＩＭＰ－１／２蛋白的表达水平则较低，胶原含量无明显增加，肺泡与间质内纤维间隔不明显，提示损伤早期由于氧自由基与中性粒细胞浸润，刺激了ＩＶ［ＭＰ－２／９的表达及其活性增加，而该酶活性的上升可降解破坏基膜，模型组后期肺组织内炎症减轻，而ＴＩＭＰ－１／２的表达则明显增加，ＭＭＰ－２／９活性有所下降，肺间质纤维化形成明显。
最终导致肺泡与间质的ＥＣＭ过度增生与异常沉积，即肺纤维化。
说明ＴＩＭＰ－１／２通过抑Ｉ静］ＭＭＰ－２／９的活化抑制ＥＣＭ的降解，从而对肺纤维化的形成起重要作用。
１．３血管紧张素１１在肺纤维化形成中的促进作用血管紧张素Ⅱ是ＲＡＳ的主要活性物质，除调节血压、醛固酮释放和重吸收钠而调节机体的血液动力学外，还发现，多种组织中存在局部ＲＡＳ，具有广泛的生物学属性，局部ＲＡＳ可以激活细胞，调节许多参与细胞生长、凋亡、纤维化形成和炎症反应介质的表达。
肺泡上皮细胞的凋亡可能与ＡｎｇＩＩ的自分泌合成并与血管紧张素ＩＩ的１型受体（ＡｎｇＩＩｔｙｐｅＩｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＴＩ）结合有关。
在ＬｉＸ等人‘４１的体外试验中，博莱霉索（ＢＬＭ）能浓度依赖地诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞和Ａ５４９细胞（人肺泡上皮细胞）凋亡，并使细胞总数减少，此作用主要由血管紧张素系统介导。
ＡｎｇＩＩ还可能通过上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酯酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖｉｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋＪｌ３ａｓｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＭＫＰ）－３ｍＲＮＡ水平介导内皮细胞凋亡，说明激活的肺组织ＲＡＳ可以通过多种信号途径诱导肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡，还参与血管改变和肺部炎症级联反应，并在修复过程中增加成纤维样细胞活性，促进细胞外基质沉积等，由此促进了肺纤维化病变的形成。
同时成纤维细胞表达ＡＴ和ＡＴ，，其表形与ＡｎｇⅡ的产生有关。
ＢＬＭ诱导的大鼠肺纤维化中肺成纤维细胞的ＡＴ，，受体表达上调。
ＡｎｇⅡ激活ＡＴ，受体促进肺成纤维细胞的有丝分裂，并使成纤维细胞活化，促进肺纤维化。
１．４其他因素对肺纤维化的促进作用肺巨噬细胞异常释放的因子具有促肺成纤维细胞增殖和分泌胶原的作用‘“。
肺纤维化还可能是由于ＴＨ．型与ＴＨ：型细胞因子之间失平衡，导致以ＴＨ，型细胞因子反应为主，而引起纤维化。
Ｉ型细胞因子具有抗纤维化作用，可抑制成纤维细胞的增殖及纤维的生成，Ⅱ型细胞因子及转化生长因子可促进成纤维细胞的增生，导万方数据综述致胶原蛋白合成增加，并抑制胶原蛋白的降解，最终导致细胞外的基质蛋白沉积和纤维生成。
２肺纤维化的治疗２．１ＴＧＦ—Ｄ拮抗剂吡非尼酮作用可通过抑制博莱霉素诱导的肺血管通透性增加及炎性细胞的聚集而起到明显的抗炎作用可能机制为抗转化生长因子一Ｄ（ＴＧＦ－Ｂ），应用于晚期严重ＩＰＦ具有稳定病情作用，且具有很好的依从性。
用抗ＴＮＦ—ａ单克隆抗体几乎可完全阻断肺中羟脯氨酸的增加，光镜下亦未见明显肺损伤，用人重组的ＴＮＦ—ａ受体不但阻止了博莱霉素／硅诱导的大鼠肺中羟脯氨酸的增加。
对已形成的ＰＦ亦有逆转作用，用抗ＴＧＦ－Ｄ抗体治疗博莱霉素诱发的ＰＦ模型，肺中聚集的胶原明显降低‘６ＩＩ抗转化生长因子一？抗体可有效阻止从特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液中提取的可溶性ＦａｓＬ所诱导的肺泡上皮细胞凋亡。
故使用抗ＴＧＦ．＿Ｄ中和抗体或给予ＴＧＦ－８，抑制剂如核心蛋白多糖，可能是治疗肺纤维化的有效手段。
抗ＴＧＦ—Ｄ抗体可有效阳．ＩＥ从ＰＦ患者ＢＡＬＦ中提取的可溶性ＦａｓＬ所诱导的肺泡上皮细胞凋亡。
故使用抗ＴＧＦ—Ｄ中和抗体或给予．ｒＧＦ—Ｄ，抑制剂如核心蛋白多糖，可能是ＩＰＦ治疗的有效手段ｍ。
２．２针对ＭＭＰ－２，ＴＩＭＰ的治疗向菲等人的实验通过动态观察证明博来霉素（ＰＴＸ）诱导的肺纤维化７ｄ和２８ｄ，ＰＴＸ均表现出降低ＭＭＰ一２及ＴＩＭＰ－１表达的作用，实验中ＲＴ－ＰＣＲ的结果证实ＰＴＸ可以从转录水平降低ＭＭＰ－２的表达，可能是这一时期ＰＴＸ表现出对早期炎症的抑制作用而使各种炎症介质和细胞因子分泌减少，从而抑制了ＭＭＰ－２的合成与活化，减轻了炎性期的损伤，这种较轻的损伤在肺泡炎症向纤维化发展过程中可以得到修复，所以能够保持肺泡结构完整，肺纤维化显著减轻。
到第２８天时，肺内病理主要表现为纤维化，Ｐ１Ｘ降低Ⅶ佃一２表达的作用仍持续存在。
ＰＴＸ的抗炎作用也降低了ⅡＭＰ—ｌ的表达，从而使ＭＭＰ一２／１１加卜ｌ比值维持平衡，抑制炎症早期出劫陋ＣＭ的合成和沉积。
随着肺组织炎症反应减弱，进入肺纤维化期，在这—时期阿【可能通过减少合成皿旧一ｌ的细胞数目而从转录水平Ｖ￥ｔｆＩＩＩＴＩＭＰ—ｌ的表达（ⅡｌＲＮＡ表达降低１３．１，ｐ＜ｏ．０１），从而减轻了ＥＣＭ降解的抑制作用，促进基质溶解，缓解肺纤维化的进展。
２．３针对ＡｎｇⅡ的治疗Ｏｔｓｕｋａ等给予大鼠血管紧张素转化酶ｌ型受体（ＡＴ，）拮抗剂坎地沙坦酯。
发现其也可以明显地降低ＡＴ．的表达量，继而对肺纤维化产生抑制作用。
此外，在博莱霉素诱导产生的肺纤维化过程中，血管紧张素Ⅱ的含量增加，所以，ＡＣＥ抑制剂如卡托普利也对肺纤维化有较强的作用，卡托普利可以显著降低大鼠血清中ＡＣＥ的活性，减少肺内Ｉ、Ⅲ型胶原蛋白的表达，减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度ｆ８１。
２．４其他治疗抗氧化剂是治疗肺纤维化的途径之一。
Ｎ一乙酰一Ｌ一半胱氨酸（ＮＡＣ）是抗氧化物谷胱甘肽的前体物质。
谷胱甘肽可保护由氧化剂引起的肺泡上皮细胞损伤，而该物质在ＩＰＦ患者及博莱霉素致肺纤维化大鼠模型的支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中显著缺乏【９Ｉ。
ＩＦＮ—ｐ能减少肺成纤维细胞增殖、抑制成纤维细胞的胶原合成，增加胶原酶ｍＲＮＡ及胶原酶活性。
但目前临床尚ＴｃｌＦＮ—ｐ用于ＩＰＦ患者的报道。
而Ｋｏｎｄｏｈ－笔ｉ用低剂量强的松龙联合环磷酰胺对患者进行治疗后发现，对正在发生肺纤维化的患者的疗效要优于已经形成肺纤维化的患者。
李莉等人Ｉｌｏｌ实验证实，骨髓基质干细胞（ＭＳＣ）对肺纤维化ＰＦ的发展的确有抑制作用，但其作用机制尚不十分明确。
３结语本文综述了肺纤维化发病机制的新观念，包括ＴＧＦ细胞因子反应的平衡失调，细胞外基质代谢失调，血管紧张素Ⅱ在成纤维细胞活化中的重要作用，并概述了由此产生的肺纤维化治疗的新策略，即抗ＴＧＦ－ｐ抗体及抗细胞外基质代谢失调，调节ＲＡＳ系统等的治疗策略。
上述针对肺纤维化发病机制的特异性免疫学治疗策略对肺纤维化患者的治疗选择是非常有前景的。
ＩＦＮ—Ｄ对肺纤维化的治疗已经开始进行多中心临床试验。
ＭＳＣ对ＰＦ的发展的抑制作用可望为纤维化疾病的治疗提供新的途径。
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