阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨

阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究的开题报告题目：阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究背景：阿司匹林是一种常用的非甾体抗炎药，常用于预防和治疗血栓性疾病。

然而，近年来研究发现，有相当一部分患者对阿司匹林存在抵抗现象，即阿司匹林对预防血栓作用不明显或无效。

这不仅会影响患者的治疗效果，还会增加患者的风险，如术后心肌梗死等。

因此，需要深入探讨阿司匹林抵抗现象背后的危险因素，并针对性地开展防治措施。

目的：本研究旨在调查阿司匹林抵抗现象的危险因素，探讨临床防治措施，并进一步研究其作用机制，为临床对抗阿司匹林抵抗现象提供科学依据。

方法：本研究将采用病例对照研究设计。

首先，我们将通过对一定量的患者进行口服阿司匹林基因检测、血小板聚集率检测等实验，筛选出存在阿司匹林抵抗现象的患者作为研究对象，形成研究组。

同时，我们还将从同一医院内抽取同期的血栓性疾病患者，作为对照组。

然后，我们将对两组患者进行危险因素调查，包括年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压等，以探讨阿司匹林抵抗现象的危险因素。

接着，我们将根据研究结果，对患者进行个体化的防治措施，并进行随访观察，记录其远期预后，并分析各种干预方式的效果。

最后，我们将进一步探讨阿司匹林抵抗现象的机制，探讨其发生的分子调控机制。

预期结果：通过本研究，我们将明确阿司匹林抵抗现象的危险因素，并探讨其作用机制，为开展防治工作提供依据。

同时，我们将验证不同防治干预措施的效果，并探索其作用机制，从而为临床解决阿司匹林抵抗现象提供科学依据，为提高阿司匹林的应用效果和预防血栓的发生提供支持。

阿司匹林“抵抗”及处理策略北京大学人民医院刘靖一、阿司匹林是心脑血管疾病预防及治疗的基石心脑血管疾病在全球范围内已形成流行趋势,极大程度地威胁公众健康,并带来严重的社会负担。

50年代末至今,我国心脑血管疾病发病率上升了4倍,占全年死亡人口的1/3。

据估计,每年由此造成的医疗费用,心肌梗死和脑卒中分别高达19亿和196亿元。

因此,积极控制危险因素,选用安全、有效、经济的药物,是减少死亡、降低医疗费用的关键。

WHO指南指出,心脑血管病的预防应以所有人群和高危人群相结合的策略。

简单有效的预防方法,包括联合应用阿司匹林,就可以控制50%的致死或致残率。

阿司匹林的抗血小板作用被发现至今已近40年,大量的研究奠定了阿司匹林在心脑血管疾病防治中的基石地位。

新近的抗栓试验协作组(ATC)汇总分析显示,阿司匹林使心肌梗死、脑卒中等高危患者的血栓性血管事件和非致死性卒中分别减少四分之一,非致死性心肌梗死减少三分之一,血管性死亡减少六分之一。

阿司匹林的抗栓效果显而易见。

然而仍有部分服用阿司匹林的患者会出现血管事件。

针对这种现象,一些学者提出了阿司匹林“抵抗”(Aspirin Resistance)的概念。

二、阿司匹林“抵抗”的定义阿司匹林“抵抗”,又被称为“耐药”或“治疗反应变异”等,目前尚无确切而统一的定义。

阿司匹林“抵抗”通常用来描述如下两种现象。

一是服用阿司匹林不能预防缺血性血管事件的发生,被称作“临床阿司匹林抵抗”。

根据A TC的数据,其发生率估计在10.9%~17.3%之间。

阿司匹林“抵抗”也被描述为针对一种或多种血小板功能试验,阿司匹林无法产生预期效应,如抑制血栓素的生物合成等,被称作“生化阿司匹林抵抗”。

根据不同的研究人群和所采用的血小板功能测定方法,其发生率估计在5%~20%之间。

关于阿司匹林“抵抗”的实验室检测,目前尚无公认的方法。

主要采用测定皮肤出血时间、光镜下检测或采用血小板功能分析仪PFA-100检测血小板聚集力及通过尿中的血栓素排泄产物反映体内血栓素生成情况等,但由于特异性、敏感性、与临床的相关性不确定,以及可重复性差等原因,未广泛应用于临床。

阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨【摘要】阿司匹林是一种非甾体类型的抗炎药，临床上使用的时间已经持续了很多年，但是对于阿司匹林的临床应用以及其作用机制的研究仍未中断。

阿司匹林在最初时被用于抗炎、解热以及镇痛，随着人们对阿司匹林研究的深入，阿司匹林在心血管的二级预防中得到了广泛的运用，阿司匹林的运用降低了25％心血管疾病的发生率。

而在临床治疗上还是有5％～60％的疾病患者在正常服用完阿司匹林之后仍然不能对血小板的抑制有着较好的效果，通常称这种现象为阿司匹林抵抗（ar）。

以下本文将对阿司匹林抵抗的产生机制以及防治进行深入探讨。

【关键词】阿司匹林；抵抗中图分类号r97 文献标识码 b 文章编号1674-6805（2012）32-0129-011 阿司匹林抵抗产生的可能机制1.1 ar和环氧化酶二者之间的关系环氧化酶（cox）含有环氧化酶1（cox-1）和环氧化酶2（cox-2）两种不同的异构体。

cox是前列腺素与花生四烯酸生成血栓素a2两者之间在合成过程中的重要限速酶。

血小板效应的形成主要是cox-1失活，同时血栓素a2的合成被失活状态的cox-1抑制。

许多学者在对阿司匹林抵抗（ar）的研究是很注重cox-2方面的[1]。

在人体的血管内皮细胞、血小板以及平滑肌细胞之中有很多cox-2，细胞因子可以激活诱导作为诱导酶的cox-2，同时，在多种病理的状况下作用有所增强，也是pgh2产生的另外一种途径。

即便是接受了阿司匹林的治疗，cox-2之中产生的pgh2也可以恢复血小板从而生成txa2的能力，一定程度上也能提高txa2合成能力，进而对血小板的聚集进行诱导。

基本上不同患者的cox-2的表达情况不太相同，而且在患者的动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞也存在cox-2，例如巨噬细胞以及单核细胞。

当有炎症进行刺激的时，cox-2可以增强10倍甚至20倍的有核细胞表达[2]。

一般情况下，阿司匹林对cox-1的抑制作用较强，一般是cox-2的170倍，所以阿司匹林在对txa2的抑制量需要达到txa2总量的90％以上才能有利发挥自身抗血栓的作用，这种情况很可能是血液中血小板具有较高的cox-2含量的患者产生ar的一种机制。

阿司匹林抗板原理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容：阿司匹林作为一种常见的非处方药，被广泛应用于临床医学领域。

它具有抗炎、退热、镇痛等多种作用，但其最重要的作用之一是抗血小板聚集。

阿司匹林通过干扰血小板中的血小板激活因子的生成和释放，从而阻止血小板的凝聚，进而减少血栓形成的风险。

阿司匹林抗血小板的原理主要是通过抑制血小板中的一种酶——环氧化酶。

具体而言，阿司匹林可以通过与血小板中的环氧化酶结合，使得该酶失去活性。

环氧化酶是一种参与前列腺素生成的关键酶，而前列腺素是一类具有促血小板聚集作用的物质。

因此，通过抑制环氧化酶的活性，阿司匹林可以降低前列腺素的合成水平，从而减少血小板的活化和聚集。

阿司匹林抗血小板的机制不仅仅局限于抑制环氧化酶，它还可以干扰血小板中血小板激活因子的合成和释放。

血小板激活因子是指一类可以刺激血小板激活和凝聚的物质，如血栓素A2等。

阿司匹林可以通过不完全明确的机制干扰血小板激活因子的生成，从而减少血小板的功能性活化和凝聚。

总结起来，阿司匹林的抗血小板原理主要通过抑制环氧化酶活性和干扰血小板激活因子的合成来实现。

这一原理使得阿司匹林成为了预防和治疗心脑血管疾病的重要药物，并在临床上发挥了重要的作用。

随着对阿司匹林作用机制的深入研究，阿司匹林的应用前景也将得到进一步的扩展和优化。

1.2 文章结构文章结构本文将首先介绍阿司匹林的作用和背景，然后详细解释阿司匹林的抗血小板原理。

最后，结论部分将强调阿司匹林的重要性，并展望它在未来的应用前景。

在正文部分，我们将首先介绍阿司匹林的作用。

阿司匹林是一种非处方药，广泛用于缓解轻至中度的疼痛、降低发热和减轻炎症症状。

它也被用作预防心脏病和中风的一种药物。

阿司匹林的多种作用使其成为世界上最常用的药物之一。

接下来，我们将详细解释阿司匹林的抗血小板原理。

阿司匹林通过抑制血小板聚集来发挥抗血小板作用。

它通过抑制血小板产生血栓素A2（TXA2）的酶（TXA2合成酶）的活性，从而抑制了血小板的聚集。

阿司匹林的作用机制及相关临床问题首都医科大学附属北京同仁医院史旭波胡大一 2021-7-14 由于在损伤的血管内皮具有黏附与聚集的能力，血小板是生理性止血和动脉粥样硬化血栓形成的核心参与者。

动脉粥样硬化斑块的突然破裂所引发的血小板黏附与聚集及凝血系统的激活，是机体维护脉管系统结构完整性的一种生理性防护反响，但过度的反响所产生的闭塞性血栓可以导致组织一过性缺血甚至坏死。

目前的抗血小板药物从不同的环节干扰了血小板的活化或聚集，从而显著减少临床血栓事件。

阿司匹林作为一种抗血小板药物已经被充分评估，抗栓试验协作组对超过100个随机临床试验所做的荟萃分析显示，阿司匹林可以使血管性死亡减少15%、非致命性血管事件减少30%。

1阿司匹林的作用机制细胞中的花生四烯酸以磷脂的形式存在于细胞膜中。

多种刺激因素可激活磷脂酶A，使花生四烯酸从膜磷脂中释放出来。

游离的花生四烯酸在〔COX〕的作用下转变成前列腺素G2〔PGG2〕和前列腺素H2〔PGH2〕。

在体内有两种同工酶：COX-1与COX-2，两者都作用于花生四烯酸产生相同的代谢产物PGG2和PGH2。

COX-1是结构酶，正常生理情况下即存在，主要介导生理性前列腺素类物质形成。

COX-2是诱导酶，在炎性细胞因子的刺激下大量生成，主要存在于炎症部位，促使炎性前列腺素类物质的合成，可引起炎症反响、发热和疼痛。

血小板内有血栓素A2〔TXA2〕合成酶，可将COX的代谢产物PGH2转变为TXA2，有强烈的促血小板聚集作用。

血管内皮细胞含有前列环素〔PGI2〕合成酶，能将COX的代谢产物PGH2转变为PGI2，它是至今发现的活性最强的内源性血小板抑制剂，能抑制ADP、胶原等诱导的血小板聚集和释放。

血小板产生TXA2的与内皮细胞产生PGI2的之间的动态平衡是机体调控血栓形成的重要机制。

阿司匹林可使COX丝氨酸位点乙酰化从而阻断催化位点与底物的结合，导致COX永久失活，血小板生成TXA2受到抑制。

第37卷2013年第5期黑龙江医学H E I L O N G J I A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37，N o．5M ay．2013369综述阿司匹林抵抗与脑梗死防治陈静(天津市蓟县人民医院脑内科，天津301900)关键词：阿司匹林；阿司匹林抵抗；脑梗死doi：10．3969／j．i s sn．1004—5775．2013．05．027学科分类代码：320．27中图分类号：R743．33文献标识码：A阿司匹林(A SA)用于临床已有100余年的历史，作为脑梗死的预防和治疗药物被广泛应用，减少了约25％的心脑血管事件的发生…。

但部分患者在常规服用阿司匹林后仍发生血栓栓塞等血管事件，这种现象被称为阿司匹林抵抗(A spi r i n r esi st．ane e，A R)旧J，又名阿司匹林无反应或阿司匹林耐受。

阿司匹林在预防和治疗血栓栓塞性疾病方面，已经作为常规药物广泛应用。

然而并非所有的患者均能获得一致的抗血小板聚集效益，存在明显的个体差异，使得已用阿司匹林治疗的患者仍会发生脑血管血栓事件。

A R可能在开始服用阿司匹林时即出现，也可能在服用一段时间阿司匹林有效后才出现。

早期发现阿司匹林抵抗，使抗血小板治疗方案个体化，必将是今后发展的方向。

l阿司匹林抵抗的分类目前对A R的分类尚无统一标准。

H ankey 等f3’认为可分为临床性和生化性两类：阿司匹林不能防止患者发生缺血性血管事件为l临床性A R；而在一种或多种血小板功能试验中阿司匹林不能产生如抑制血栓素A2的生物合成、抑制血小板聚集或不能引起B T延长的作用被称为生化性A R。

W e—ber等【4o根据检测TX B2和血小板聚集率将A R分为3种类型，I型抵抗(药代动力学型)：口服A SA 抗血小板无效，但是体夕t qJ D人100m m ol的A SA能完全抑制胶原介导的血小板聚集和血栓素的合成；l I 型抵抗(药效学型)：无论是口服还是体外试验加入A SA均不能抑制胶原介导的血小板聚集和血栓素合成；nl型抵抗(假性抵抗)：指尽管口服A SA能完全抑制血栓素的合成，但低浓度的胶原便可引发血小板聚集。

阿司匹林的药物研究标签：阿司匹林;药物研究阿司匹林,学名又叫乙酰水杨酸(ASA),自问世以来是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。

近年来,由研究发现它可以通过不可逆抑制环氧化酶-1(COX-1)的活性,抑制血小板的聚集的作用。

被付昂凡的应用到心脑血管疾病预防抗血小板。

它可以将各类栓塞和血栓形成发生率降低25%。

但是,经过长期访查,发现大多数患者即使接受了ASA的治疗,还是有血管事件复发,于是提出了ASA抵抗(AR)。

1AR的定义及相关研究阿司匹林主要通过不可逆地将脂肪酸环氧合酶-1(COX-1)活性部位附近的529位丝氨酸乙酰化,阻断花生四稀酸生成前列腺素H,从而减少血栓素A2(TXA2)的生成,抑制血小板聚集。

临床试验证明,仍有一部分患者服用阿司匹林后再发心脑血管缺血性事件。

因此,一些学者提出了“阿司匹林抵抗”这一概念。

通常从两方面来定义AR:①服用常规剂量阿司匹林不能有效抑制血小板功能及血栓素合成者,即ADP诱导的血小板聚集率≥70%,及以5×10-3mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集率≥20%,有学者称为“生化阿司匹林抵抗”;②临床上使用治疗剂量的阿司匹林仍发生血栓事件,称为“临床阿司匹林抵抗”。

临床阿司匹林抵抗有助于确定动脉栓塞高危患者,并随之采取某些干预措施来预防致死或致残,因而有更大的临床价值。

Weber等学者应用简单的生物化学方法和体外试验,将AR分型为:Ⅰ型抵抗(药动学型),阿司匹林在体内不能抑制血栓素生成,但体外加入100mmol/L浓度的阿司匹林能完全抑制胶原介导的血小板聚集和血栓素的合成;Ⅱ型抵抗(药效学型),阿司匹林在体内外均不能抑制血栓素生成;Ⅲ型抵抗(假性抵抗),非血小板依赖的血小板活化,指尽管服用阿司匹林能完全抑制血栓素的合成,但低浓度的胶原(1mg/m1)便可引发血小板聚集。

2AR的可能机制虽然目前对AR的研究比较多,但是对AR的机制目前还不是很清楚,主要有以下几种:2.1剂量不足或患者依从性差这种情况目前被认为是产生AR的主要原因。