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第十四章 染色体病

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医学遗传学 第十四章染色体病

医学遗传学 第十四章染色体病
医学遗传学
第十四章 染色体病
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第十四章 染色体病
1 染色体病的发病概况
2 3
常染色体病 Down综合症
4
5
性染色体病
染色体异常携带者
第一节 染色体疾病发病概况
染色体病：染色体数目或结构异常引起的疾病。 一、染色体病的发生率
（一）新生儿染色体异常发生率（4.7-8.4 ‰）
（二）自然流产胎儿 （三）产前诊断胎儿 （四）染色体异常胎儿自然流产后再发风险 （五） 生殖细胞的染色体异常 二、染色体分析的临床指征
第一节 染色体疾病发病概况
染色体检查适应证包括： 1、明显智力发育不全者； 2、 生长迟缓或伴有其他先天畸形者；
3、夫妻之一有染色体异常，如平衡异位，嵌合体等；
4、 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体 5、 多发性流产妇女及其丈夫； 6、 原发性闭经和女性不育症； 7、 无精子症和不育的男性； 8、 两性畸形者； 9、 疑为先天愚型的患儿及其父母； 10、原因不明的智力低下并伴有大耳、大睾丸和多动症者； 11、 35岁以上的高龄孕妇。
1、核型
80%为47，+18，发生与母亲年龄增大有 关，另10％为嵌合型，即46/47，+18；其余为 各种易位型。
第二节 常染色体病
二 18三体综合征（Edward syndrome）
2、临床特点
表现为小胎盘及单一脐动脉；胎动少；羊水 过多；过期产；低体重；吸吮差；反应弱；耳低 位；特殊握拳。95％胎儿流产；90％以上1岁内 死亡，只有极个别病人活到儿童期。
第四节 性染色体病
性染色体病（sex chromosome disease）
指性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾

14染色体疾病

14染色体疾病
风险升高；年亲
母亲明显升高。
第二节 常染色体病
常染色体病(autosomal disease)是由于1-22 号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发 病。共同的发病机制是基因组失衡。 21-三体综合征
21-三体又称先天愚型，Down综合征。 1866年英国医生JLH Down首先描述，1959 年法国Lejeune证实该病的病因是由于G组 染色体多了一条，后确定为21号。 发病率：1/500～1/1000。 本病最大特点是智力低下。
第一节 染色体病发病概况
新生儿染色体异常率：4.7‰-8.4‰，平均6.25 ‰。
常见21三体；18三体；13三体；45,X；47,XXX；47,XXY； 47,XYY。
自然流产胎儿：总发生率为50％，常见三倍体；四倍体；
45,X；16三体。
产前诊断胎儿：染色体异常占8％。三体最为常见。(见
表14-4)
１、纯合型(游离型)——核型为 46, XX(XY), +21 大部分的21-三体为纯合型，发病原因95%为母亲 发生了染色体不分离，且发生在第一次减数分裂。极 少一部分为遗传的，既母亲为21-三体。 2、易位型——核型为46, XX(XY), -14, +rob(14;21) 易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者遗传 而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三体是新 发生的。 3、嵌合型——核型为47, XX(XY), +21/46, XX(XY) 在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离，形 成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度 与异常核型细胞比例有关。
5p-综合征
1963年又Lejeune首先报道，因患儿哭声似猫叫，又称“猫叫综 合征”。 发病率为1/50000，在常染色体结构畸变中占首位。 大部分患者能活到儿童期，少数可到成年。 临床表现： 患儿在婴幼儿时期的哭声似小 猫叫，侯部畸形、松弛，小头，鼻 塌、低耳位、牙错位咬合，手足小 ，肾畸形，脑积水，肌张力亢进， 智力严重低下。

遗传学-14临床-染色体病 (2)

遗传学-14临床-染色体病 (2)
两条染色体断裂后相互交换无着丝粒 断片后重接。
q 21
q 31 5号
2号
2号
5号
46，XY， t ( 2 ; 5 ) (q 21 ; q 31)
⑶ 罗伯逊易位 ( 罗氏易位、着丝粒融合）
两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断 裂后，两长臂彼此连接成一条染色体
21q 14 号 21号 14q
45, XX, – 14, –21, t ( 14q 21q )
14
21
×
14 14/21 21
携带者
配子
F1
正常 携带者 21三体 21单体 14三体 14单体
6.双着丝粒染色体(dic)：
两条染色体都发生一次断裂末端丢失 后，两个有着丝粒的部分相连接，形成一 条带有两个着丝粒的染色体。
７.插入(ins)：
一条染色体自身发生两处断裂，其中 间的节段转移到另一染色体的一个断裂处 重接。
p q
X
p
p
q q
46, X, i
( Xq )
4.倒位(inv)：
某一染色体中间片段发生两个断裂， 断片倒转180°后重接。
p 21
q 31
（
）
２号 46, XY, inv ( 2 ) ( p 21q 31 )
5.易位(t)：
一条染色体的断片接到另一条染色体上。
⑴ 单方易位（转位）
⑵ 相互易位（平衡易位）：

中间缺失：
q 21 q 23 1号
46, XX, del (1)（q21 q23）
２.环状染色体(r):
染色体的长、短臂同时发生断裂，末端丢失， 有着丝粒的长臂和短臂在断裂处相接成环。 p 21 q 31 2号 46, XY, r ( 2 )( p 21q 31 )

正常人体学-遗传部分整理

正常人体学-遗传部分整理

正常人体学-遗传部分整理第十四章疾病的遗传学基础1、遗传学：是遗传学与临床医学相互渗透的一门学科。

主要探讨人类疾病的发生发展与遗传因素的关系，亦即分析研究遗传性疾病的发病机制、遗传方式，为诊断、预防和治疗遗传病提供理论依据。

2、遗传性疾病的分类（1）染色体病（chromoomediorder)在生殖细胞发生和受精卵早期发育过程中发生了差错，表现为先天发育异常。

如Down综合征，染色体病通常不在家系中传递，但也有可传递的。

已知染色体病有300多种，染色体异常几乎占自然流产的一半，主要发生在出生前。

（2）单基因病(ingle-genediorder)：单个基因突变所致，如家族性高胆固醇血症，按单纯的孟德尔方式遗传，主要发生在新生儿和幼儿阶段。

（3）多基因病（polygenicdiorder)：由遗传因素和环境因素所致，包括一些先天性发育异常和一些常见病。

有家族聚集现象，但无单基因病那样明确的家系传递格局。

（4）线粒体病(mitochondrialgeneticdiorder)：线粒体染色体上基因突变所致，该病通常影响神经和肌肉的能量产生，在细胞衰老中起作用，以母系方式遗传。

（5）体细胞遗传病(omaticcellgeneticdiorder):该病只在特异的体细胞中发生。

体细胞遗传病的一个范例是癌，其恶性表型的发展通常是控制细胞生长的基因发生突变所致。

3、先天性疾病(congenitaldieae)：婴儿出生时即显示症状的疾病。

先天性疾病中有相当一部分是遗传病,但并非所有的先天性疾病都是遗传的。

遗传病并非都是先天性的。

4、家族性疾病(familialdieae)：一个家族有多个成员患同一种疾病。

单基因病往往呈家族聚集倾向，但并非所有的遗传病都有这种倾向。

家族性疾病并非都是遗传病。

5、遗传性疾病(inheriteddieae):由于遗传结构或功能发生改变而引起的疾病称为遗传性疾病。

确定是否是遗传病，要作家系调查、群体调查、实验室诊断。

染色体病PPT课件

染色体病PPT课件

E组：16~18
小
F组：19、20 小
G组：21、22 +Y 最小
12
13
14
核型的描述 染色体总数， 性染色体 正常男性 ： 46 ，XY 正常女性 ： 46 ，XX 对标本的染色体进行检查分析，称为核型分析。
15
2、染色体显带技术
简单的Giemsa染色将全部染色体染成同一种颜色，采用
该技术，仅能较准确地甄别少数几条染色体，更无法发 现染色体的结构畸变，学者们建立了染色体显带技术。
4
目前已报道的人类染色体异常已超过10000种，染色体 异常综合征超过100种。

约50%的早期流产胎儿具有染色体异常；
人类新生儿中染色体异常的发生率为0.5%-1%；
人群中外表正常但携带异常染色体的比例为0.25%-0.47%。
染色体病已成为较常见且危害严重的疾病。因此，认 识正常染色体的特征及其研究的主要技术、染色体异常的 类型及机理、进而掌握染色体病的特征、发生机理以及诊 断和咨询原则，对医学生而言意义重大。
19
G显带深染带，富含AT，富含长分散DNA序列（long
interspersed sequence，LINES）是DNA的重复区域，不编
码表达基因。
G显带浅带，富含GC，含有许多转录基 因。这种 DNA在间期核中呈现较为伸展的状态。 除转录基因外，它 含有短分散DNA序列（short interspersed DNA sequence， SINES）。包括Alu序列。染色体上大多数断裂点和重排发
染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染
色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显 带（Banding）。
这种带对每一条染色体都是独特的，可区分和确认每一

染色体病

染色体病
常染色体病（autosomal disease）是由常染色体数目或结构异常引起的疾病。
常染色体病约占染色体病的2/3。
患者一般均有较严重或明显的先天性多发畸形、智力和生长发育落后，常伴特殊肤纹，即所谓的“三联征”。
Down综合征
Down综合征的发生率
新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000
Down综合征的遗传分型
游离型
游离型即标准型。据统计，此型约占全部患者的92.5％。核型为47，XX（XY），+21。此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程中，在减数分裂时不分离的结果。染色体不分离发生在母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离。
3．核型和遗传学 约55％病例为45，X，还有各种嵌合型和结构异常的核型，最常见的嵌合型为45，X/46，XX，结构异常为46，X，i(Xq)。
4．预后及治疗 除少数患者由于严重畸形在新生儿期死亡外，一般均能存活。青春期用女性激素治疗可以促进第二性征和生殖器官的发育，月经来潮，改善患者的心理状态，但不能促进长高和解决生育问题。有用低剂量的雌、雄激素和生长激素治疗本病矮小身材，每种药在短期内或许有效，但对大量患者的治疗尚在研究中。
嵌合型
此型较少见，约占2％。此型产生的原因一是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加；二是合子后有丝分裂不分离的结果。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，+21和45，-21两个细胞系，而后一种细胞很难存活，因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体内都有正常的细胞系。不分离发生得越晚，正常细胞系所占比例就越多，则此患者症状就越轻。有研究表明，有丝分裂过程中不分离形成的嵌合体与母亲年龄无关，在已有的报道中由于有丝分裂不分离形成的嵌合体估计占17％～30％。因本型患者的体细胞中含有正常细胞系，故临床症状多数不如21三体型严重、典型。如47，+21细胞系比例低于9％时，一般不表现出临床症状。

医学遗传学第十四章染色体病

多学科协作与综合诊疗模式的建立
推动医学遗传学、临床医学、生物信息学等多学科协作，建立综合诊疗模式，提高染色体病的诊 疗水平。
对社会和个人影响分析
社会层面
染色体病的研究和防治工作对于降低出生缺陷、提高人口素质具有重要意义，有助于减轻家庭和社会 经济负担，促进社会稳定和发展。
个人层面
对于染色体病患者及其家庭来说，精准的诊断和治疗能够显著改善患者生活质量，减轻家庭负担；同 时，遗传咨询和生育指导能够帮助家庭做出明智的生育决策，避免染色体病的再次发生。
预防措施及建议
避免近亲结婚
近亲结婚可增加染色体病的发病风险，应避 免近亲结婚。
提倡优生优育
通过遗传咨询、产前诊断等手段，降低染色 体病的发病风险，提高人口素质。
加强宣传教育
普及染色体病的基本知识，提高公众对染色 体病的认识和重视程度。
提供心理支持
为染色体病患者及其家庭提供心理支持，减 轻其心理压力和负担。
生物化学检查
01
酶活性测定
检测特定酶的活性，用于辅助诊 断某些染色体病，如苯丙酮尿症 等。
代谢物分析
02
03
免疫学检查
检测患者体液中特定代谢物的含 量，用于评估某些染色体病对代 谢的影响。
检测患者体内特定抗原或抗体的 表达水平，用于辅助诊断某些与 免疫系统相关的染色体病。
05 染色体病的治疗与预后
其他染色体病
47,XXX综合征（超雌综合征）
女性患者体细胞中多了一条X染色体，表现为智力正常或轻度低下，身材较高，生育能力 正常或降低。
47,XYY综合征（超雄综合征）
男性患者体细胞中多了一条Y染色体，表现为身材高大，智力正常或轻度低下，有攻击性 行为倾向。
克氏综合征（47,XXY）

医学遗传学章染色体病课件

医学遗传学章染色体病课件一、教学内容本节课的教学内容来自于医学遗传学章节中的染色体病部分。

具体包括染色体结构异常，如染色体缺失、重复、倒位、易位等；染色体数目异常，如唐氏综合症、爱德华综合症、帕塔乌综合症等；以及染色体性别异常，如性染色体缺失、多余或结构异常等。

二、教学目标1. 让学生了解染色体病的概念、分类和特点。

2. 使学生掌握染色体病的诊断、遗传方式和防治方法。

3. 培养学生的观察能力、分析能力和动手实践能力。

三、教学难点与重点重点：染色体病的分类、特点、诊断和遗传方式。

难点：染色体结构异常和数目异常的识别及染色体病的防治方法。

四、教具与学具准备教具：PPT、染色体模型、染色体图谱。

学具：笔记本、彩笔、剪刀、胶水。

五、教学过程1. 情景引入：通过介绍一位患有染色体病的学生的案例，引发学生对染色体病的兴趣。

2. 知识讲解：讲解染色体病的概念、分类和特点。

结合PPT和染色体模型，让学生更直观地了解染色体病的形态和结构。

3. 实例分析：分析染色体结构异常和数目异常的实例，如唐氏综合症、爱德华综合症等。

让学生学会识别和区分不同类型的染色体病。

4. 课堂互动：分组讨论染色体病的遗传方式和防治方法。

每组选取一个染色体病，分析其遗传特点和防治策略。

5. 动手实践：让学生利用染色体图谱，识别和剪切出不同的染色体异常类型。

通过实际操作，加深对染色体病的理解。

六、板书设计板书内容：染色体病的分类、特点、诊断和遗传方式。

七、作业设计2. 作业答案：染色体病的特点：染色体数目或结构异常，可能导致生长发育迟缓、智力低下、多发畸形等症状。

染色体病的诊断方法：染色体核型分析、荧光原位杂交、染色体微阵列分析等。

染色体病的防治策略：预防为主，包括遗传咨询、孕期筛查、产前诊断等；治疗方面，针对不同类型的染色体病，采取相应的治疗措施，如手术、药物治疗、康复训练等。

八、课后反思及拓展延伸课后反思：本节课通过案例引入、知识讲解、实例分析、课堂互动、动手实践等环节，使学生了解了染色体病的概念、分类、特点、诊断和遗传方式。

医学遗传学 第十四章 染色体病


性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
身材矮小，成人体高一般在120～140cm 性腺呈索条状，无滤泡形成 子宫发育不良，外生殖器幼稚阴毛稀少，
原发性闭经，不育
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
第十四章 染色体病
染色体病
人类染色体数目或结构异常导致的遗传性 疾病称染色体病(chromosomal disorder)。由 于每条染色体都含有许多基因，故如果染色体 发生数目和结构的畸变时，必然累及多个基因 的增加或减少，从而使机体出现多种异常性状， 故 又 称 为 染 色 体 综 合 征 (chromosome syndrome)。
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 临床特征
发病率为1/25000 患儿畸形和临床表现较严重 存活率极低
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 细胞遗传学特征
单纯三体型：80%，核型为47, XX(XY), +13 嵌合体型和易位型：20%
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome)，也称为 女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育 不全综合症，45，X或45，X综合症。
发病率为1/5000女性新生儿 自发流产胎儿中发生率可高达18-20% 怀孕胎儿中占1.4%，其中99%流产
人类染色体和染色体病
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产
胎儿染色体

医学遗传学课程习题-第十四章《染色体畸变引起的疾病》

医学遗传学课程习题第十四章染色体畸变引起的疾病一、教学大纲要求1．掌握染色体病的特点和分类；2．掌握常见的常染色体病和性染色体病的核型、遗传学机制和表型特征；3．掌握Down综合征的表型特征、遗传学类型和分子机制；4．熟悉微小缺失综合征和常染色体断裂综合征；5．熟悉染色体异常携带者的种类和遗传效应；6．了解Down综合征的诊断、治疗及预防二、习题（一）Ａ型选择题1．最常见的染色体畸变综合征是A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．猫叫样综合征E．Edward综合征2．猫叫样综合征患者的核型为A．46，XY，r(5)(p14) B．46，XY，t(5；8)(p14；p15)C．46，XY，del(5)(p14) D．46，XY，ins(5)(p14)E．46，XY，dup(5)(p14)3．核型为45，X者可诊断为A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．猫叫样综合征E．Edward综合征4．Klinefelter综合征患者的典型核型是A．45，X B．47，XXY C．47，XYYD．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+145．雄激素不敏感综合征的发生是由于A．常染色体数目畸变B．性染色体病数目畸变C．染色体微小断裂D．常染色体上的基因突变E．性染色体上的基因突变6．Down综合征为_______染色体数目畸变。

A．单体型B．三体型C．单倍体D．三倍体E．多倍体7．夫妇中的一方为一非同源染色体间的相互易位携带者，与正常的配子相结合，则可形成多少种类型的合子A．8 B．12 C．16 D．18 E．208．Edward综合征的核型为A．45，X B．47，XXY C．47，XY（XX），+13 D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+189．46，XX男性病例可能是因为其带含有A．Ras B．SRY C．p53D．Myc E．α珠蛋白基因10．大部分Down综合征都属于A．易位型B．游离型C．微小缺失型D．嵌核型E．倒位型11．下列哪种遗传病可通过染色体检查而确诊A．苯丙酮尿症B．白化病C．血友病D．Klinefelter综合征E．Huntington舞蹈病12．体细胞间期核内X小体数目增多，可能为A．Smith-Lemili-Opitz综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．超雌E．Edward综合征13．超氧化物歧化酶（SOD-1）基因定位于A．1号染色体B．18号染色体C．21号染色体D．X染色体E．Y染色体14．D组或C组染色体与21号染色体通过着丝粒融合而形成的易位称为A．单方易位B．复杂易位C．串联易位D．罗伯逊易位E．不平衡易位15．经检查，某患者的核型为46，XY，del(6)p11-ter，说明其为_____患者。

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（二）自发流产胎儿
约有一半由染色体异常导致
（三）产前诊断
•对大于35岁的孕妇要进行产前诊断。 •产前诊断中，Down综合征约占染色体异常的 一半。 •只有20~25%的Down综合征胎儿能发育到出 生。
新 生 儿 与 胎 儿 中 Down 综 合 征 的 发 生 率 与 母 龄 关 系
母亲年龄 15~19
（四）Down综合征预后
• 3/4的DS胎儿在怀孕期已自发流产，且大部分发生在妊娠 3个月内，仅约1/4胎儿能活到出生。 •患者智力低下，缺乏抽象思维能力，精神运动性发育缺陷， 但许多患者经过训练可以学会读和写，以及一些基本的生 活技能，如穿衣、吃饭等。 •一些人还可以达到接近边缘的社会适应力。但绝大部分人 都不能靠自己在社会上活动。 •DS患者在30多岁时智能便开始下降，通常伴随着社交能 力的逐渐丧失和情绪衰退，这些表现是Alzheimer病的症状， 但这些症状出现过早。 •随着医疗水平的不断提高，现在的DS患者的生存期比以 前感染未能被控制时要长。许多人可以活到成年。但一般 寿命比正常人短，只有8%的患者活过40岁。
发 出生时 1/1250
生
率 绒毛(9-11周)
羊水(16周)
20~24
25~29 30
1/1400
1/1100 1/900
31
32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 ≥ 45
1/900
1/750 1/625 1/500 1/350 1/275 1/225 1/175 1/140 1/100 1/85 1/65 1/50 1/40 1/25 1/420 1/325 1/250 1/200 1/150 1/120 1/100 1/75 1/60 1/45 1/35 1/30 1/20 1/240 1/175 1/130 1/100 1/75 1/60 1/40 1/30 1/25 1/20 1/10
（二）嵌合型
此型较少见，约占2％。发生的原因： 一是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体 行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有47， +21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准 的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加。 二是合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离的结果。导致嵌 合体的不分离多半发生在第一次卵裂以后的某次有丝分裂，所有 嵌合体内都有正常的细胞系。不分离发生得越晚，正常细胞系所 占比例就越多，则此患者症状就越轻。不分离形成的嵌合体与母 亲年龄无关。
第一节 染色体病发病概况
一、染色体病的发病率
常见于自发流产胎儿、高龄孕妇的胎儿、先天畸形 或发育异常患者、不育或流产夫妇。 染色体异常发生率
怀孕3个月 母龄＞35 以内流产 岁的胎儿 异常核型(总) 数目异常 结构异常平衡 结构异常不平衡 50% 96％ — 4％ 2% 85％ 10％ 5％ 活产儿 0.625% 60％ 30％ 10％
习题：
46, XY, del (7) ( q21: → pter ) 46, XY, del (7) (pter→q21:) 46, XY, inv (2) ( p13; q24) 46, XY, inv (2) ( p13q24) 46, XY, t(13;14) (p11q11 ) 46, XY, t(13;14) (p11;q11 ) 2号染色体在p35和q13处同时断裂，断片p35→q13翻转后重接
21q各区带特定标记与相关表型
染色体 分带
q11.1
特定标记
D21S16 D21S13 D21S4
相关的21三体表型
q21
D21S52 D21S59 D21S1
D21S11 D21S8 D21S18 APP D21S54
智力发育迟缓（次要作用）
q 22.1
q22.2
D21S93 SOD1 D21S82
（二）Down综合征治疗 目前对促进智能发育无特效药物，可试用γ-氨酪酸、 谷氨酸、维生素B6、叶酸等，对促进小儿精神活动、提高 智商可能有一些作用。对先天性心脏病，可用抗生素和心 脏外科手术治疗以延长病人的寿命。 （三）Down综合征预防 1．为防止DS患儿的出生，对35岁以上的孕妇、30岁以 下但生育过DS患儿的孕妇或其双亲之一是平衡易位携带者 或嵌合体者应作产前检查； 2．年龄在30岁以下，且生过21三体患儿及一级亲属中 有DS患者或有平衡易位携带者的妇女，应作染色体检查； 3．此外育龄妇女妊娠前后应避免接受较大剂量射线照 射，不随便服用化学药物，预防病毒感染。
2．染色体检查 3．血液学改变 DS病人白细胞计数正常，中性粒细胞相对增多，分叶少 且呈核左移。新生儿在感染时易出现类白血病反应，血红蛋 白F和血红蛋白A2升高，无需治疗，能自发恢复，但常在1～ 2年后出现真正的白血病。 4．酶的改变 过氧化物歧化酶（SOD-1）基因定位于21q22。21三体综 合征患者细胞中SOD-1的含量较正常人高50％。中性粒细胞 的碱性磷酸酶活性也较正常人高50％，其基因也定位于21号 染色体上。
FISH（荧光原位杂交技术）检测21三体综合征结果 左图：以13（绿色）21（红色）为探针，显示13号和21号 染色体为正常； 中图及右图：21三体综合征病例的FISH结果，有三个红 色信号（21号）。
（一）症状：
•中度或重度智力低下；
•患者有特殊面容；特殊皮肤纹理及指（趾）形态 畸形； •50%左右的患儿有先天性心脏病； •患儿常有肺炎等呼吸道感染，白血病发生率高； •男性患者常有隐睾，无生育能力，女性患者部分 有生育能力。
一、染色体病的发病率
（一）新生儿染色体异常发生率
•新生儿染色体异常发生率波动于4.7‰～8.4‰，平均 0.625%，以数目异常为多。 •常见的常染色体数目异常有3种：21三体、18三体及13 三体； •常见的性染色体数目异常有：45，X、47，XXX、47， XXY和47，XYY。
一、染色体病的发病率
（三）易位型
患者的易位染色体，如果是由亲代传递而来的，
其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携
带者，其核型为 45，-D, -21，+t(Dq21q) 或 45，-G, -21，+t(Gq21q)。
14
21
×
14 14/21 21
携带者
配子
F1
正常 携带者 易位型 21单 先天愚型 体 易位型 14三体 14单 体
•此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程 中，在减数分裂时不分离的结果。 •染色体不分离发生在母方的病例约占95％，另5％见于父方，且 主要为第一次减数分裂不分离。 •此外，不能排除某些表型正常的母亲实际是21三体细胞很少的嵌 合体，如果其生殖细胞中嵌合21三体细胞，她们的子女就有可能 遗传获得额外的21号染色体。
二、染色体分析殊面容、发育异常或有致染色体畸变因素接触史 的患者
1、先天愚型
染色 体数 目异 常的 疾病
常染色体异常
2、 18三体综合征 3、 13三体综合征 1、 Klinefelter综合征
性染色体异常
2、 XYY综合征 3、XXX综合征 4、Turner综合征 1、 5p-综合征 2、微小缺失综合征
（三）Down综合征的遗传分型
游离型：
93%，主要原因是父亲或母亲形 成配子时21号染色体的不分离。
嵌合型： 2%，主要原因是有丝分裂不分离
的结果，病情可轻可重。
易位型： 5%，可以是新的突变的，也可以
是遗传的。
（一）游离型
游离型（21三体型）即标准型。据统计，此型约占全部患者的 92.5％。
核型为47，XX（XY），+21。
•寿命较短，且患者到中年时大脑呈现淀粉样斑， 与Alzheimer病相符，伴痴呆症状。
斜眼 内眦赘皮 鼻柱扁平 朝天鼻 人中平滑 上唇薄 。。。
内眦赘皮
内眦赘皮是指在内眦角前方的一片垂直的皮肤皱襞，它遮掩着内眦角，使 内眦角角度较没有内眦赘皮的人为小，它还遮挡部分视野，使有双重脸的 人只能形成“半双”，而影响眼的美观。
染色体结构异常的疾病
第二节 常染色体病
Down综合征
Down综合征也称21三体综合征或先天愚型。1866年 英国医生J Down首先描述，故命名为Down综合征(Down Syndrome，DS，OMIM #190685)。 本病具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两 个特点，并很早就引起注意。1932年Wardenburg曾提议用 染色体异常解释本病。在建立人类染色体分析技术后， 1959年法国细胞遗传学家Lejeune首先证实本病的病因是 多了一个小的G组染色体（后来确定为21号），故本病又 称为21三体综合征。
一、染色体病的发病率
（四）染色体异常胎儿自发流产后再发风险
流产胎儿的核型如果正常，再流产的胎儿多半核型正常； 而当母亲有过1例染色体异常的自发流产胎儿后，再发 风险增高。
（五）生殖细胞的染色体异常
•精子与仓鼠卵细胞融合技术分析人精子中期染色体。 •分子细胞遗传学技术直接测定人类精子间期细胞标本 特定染色体的拷贝数。
特殊皮肤纹理及 指（趾）形态畸形
皮纹改变，指短，第5小指中节骨骼发育不全，小指 内弯，仅有一条褶线，50％有通贯掌。三叉点升高， 尺箕增多，足底球部为胫侧弓形纹，草鞋足。
Down综合征的临床特征 特征 频率(％) 82 斜眼裂 76 腭窄 73 多动 68 第1、2趾间距宽 61 颈短 59 内眦赘皮 58 张口 56 Brushfield斑 53 通贯掌 47 舌外伸 特征 频率(％) 81 颈部皮肤松弛 75 身材矮小 68 鼻梁扁平 64 手短而宽 61 齿畸形 58 第5指短 57 第5指内弯 55 舌有沟 50 耳廓畸形
简式：46，XX，inv（2）（p35q13）
详式：46，XX，inv（2）（pter→p35 : : q13→ p35 : : q13→qter）