药剂学第十八章 制剂新技术(第5节脂质体)共26页
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第16-18、20章制剂新技术之欧侯瑞魂创作一、概念与名词解释1.固体分散体:2.包合物:3.纳米乳:4.微囊:5.微球:6.脂质体:7.β-环糊精:二、判断题(正确的填A, 毛病的填B)1.药物在固态溶液中是以分子状态分散的.( )2.固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的.( ) 3.在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体资料中.( )4.固体分散体都可以增进药物溶出.( )5.固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体资料中所形成的分散体系.( )6.固体分散体采纳肠溶性载体, 目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率.( )7.固体分散体利用载体资料的包蔽作用, 可延缓药物的水解和氧化.( )8.固体分散体能使液态药物粉末化.( )9.固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和安慰性.( )10.难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后, 药物的溶出加快.( )11.某些载体资料有抑晶性, 使药物以无定型状态分散于其中, 可得共沉淀物.( )12.药物为水溶性时, 采纳乙基纤维素为载体资料制备固体分散体, 可使药物的溶出加快.( )13.固体分散体的水溶性载体资料有PEG、PVP、概况活性剂类、聚丙烯酸树脂类等.( )14.药物采纳疏水性载体资料时, 制成的固体分散体具缓释作用.( )15.因为乙基纤维素不溶于水, 所以不能用其制备固体分散体.( )16.共沉淀物也称共蒸发物, 是由药物与载体资料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物.( )17.β—CD的水溶性较低, 但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成, 提高水溶性.( )18.包合过程是化学反应.( )19.在β-CD的空穴内, 非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用, 因此疏水性药物、非解离型药物易被包合.( )20.包合物系指一种分子被全部和部份包合于另一种分子的空穴结构内, 形成的特殊的络合物.( )21.包合物具有缓释作用, 故不能提高生物利用度.( )22.环糊精是由6—12个D-葡萄糖分子以l, 4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物.( )23.聚合物胶束是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液.( )24.纳米乳不成能自发(经轻度振摇)形成.( )25.纳米乳及亚微乳经过长时间热压灭菌或两次灭菌均不会分层.( )26.纳米乳不容易受血清卵白的影响, 在循环系统中的寿命很长.( )27.亚微乳不成能自动形成.( )28.经常使用的低分子概况活性剂对难溶药物的增溶效果较好, 但其CMC值较高, 不能用作药物载体, 因为其形成的胶柬经稀释不稳定.( )29.亚微乳和纳米乳都是热力学稳定系统.( )30.单凝聚法制备微囊可通过加入凝聚剂, 降低高分子资料的溶解度而成囊, 但这种过程是可逆的.( )31.物理化学法进行微囊化是在液相中进行, 药物与资料在一定条件下形成新相析出, 故又称相分离法.( )32.单凝聚法的形成的凝聚囊是不成逆的, 即使解除凝聚的条件(如加水稀释), 也不能发生解凝聚.( )33.甲醛作交联剂, 通过胺醛缩合反应使明胶分子互相交联而固化可获得不变形的微囊.( )34.复凝聚法制备微囊必需要用带相同电荷的两种高分子资料作为复合资料.( )35.溶剂一非溶剂法是在资料溶液中加人一种对资料溶解的溶剂(非溶剂), 引起相分离, 而将药物包裹成囊的方法.( ) 36.液中干燥法是指从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微囊或微球的方法, 亦称为乳化一溶剂挥发法.( )37.脂质体的类脂双分子层一般是由磷脂和胆固醇构成的.( ) 38.在脂质体的制备工艺中不能用超声.( )39.脂质体具有淋巴系统靶向性.( )三、填空题1.固体分散体的速效原理包括、、和等.2.固体分散体制备方法有、和等(写出3种即可).3.固体分散体的主要类型有、和3种.其中以类型的固体分散体的溶出最快.4.形成固体分散体的验证方法有、和等(任写3种).5.制备固体分散体经常使用的水溶性载体有、和等(写出3种即可).6.CD具有环状结构, 罕见的CD是由个葡萄糖分子通过连接成的γCD.环状化合物, 分别称之为α-、β-、-7.环糊精包合物的制备方法有、、等(写出3种即可).8.β-环糊精在药剂上的主要应用有、、、和等(写出5种即可).9.将某些药物制成β一环糊精包括物, 主要目的包括、、等(任写3种).10.环糊精包合的主要方法有、、、;影响环糊精包合的因素有、、、等.11.微囊的制备方法可归纳为、和三年夜类.12.微囊的囊材可分为、和3类.13.微囊与微球中药物释放机理有、、和.14.影响药物从微囊与微球中释放的主要因素有、、和.(任写4种)15.影响微囊、微球粒径年夜小的因素有、、、和.(任写5种)16.脂质体的质量评价包括、、、和等.(任写5种)17.脂质体在体内与细胞的作用过程为、、和.18.脂质体是将药物包封于形成的膜或空腔中所制成的囊泡, 一般由和胆固醇组成, 因为脂质体主要由网状内皮系统的内吞作用而赋予靶向性, 所以属于靶向制剂.19.脂质体的制备方法有、、、和等.(任写5种)四、单项选择题1.固体分散体中药物溶出速率的顺序是A.分子态>无定形>微晶态 B.无定形>微晶态>分子态C.分子态>微晶态>无定形 D.微晶态>分子态>无定形2.关于固体分散体叙述毛病的是A.固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体资料中所形成的固体分散体系B.固体分散体采纳肠溶性载体, 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率C.利用载体的包蔽作用, 可延缓药物的水解和氧化D.能使液态药物粉末化3.下列不能作为固体分散体载体资料的是A.PEG类 B.微晶纤维素 C.聚维酮 D.甘露醇4.可作为水溶性固体分散体载体资料的是A.乙基纤维素 B.微晶纤维素 C.聚维酮D.丙烯酸树脂RL型5.木属于固体分散技术的方法是A.熔融法 B.研磨法C.溶剂-非溶剂法 D.溶剂熔融法6.经常使用作固体分散体的水不溶性载体有A.水溶性聚合物PEG、PVP B.EC C.有机酸类D.概况活性剂7.属于固体分散体制备方法的是A.单凝聚法 B.复凝聚法C.溶剂-非溶剂法 D.溶剂一熔融法8.下面关于固体分散体叙述毛病的是A.固体分散体是一种新剂型 B.固体分散体可提高制剂生物利用度C.固体分散体可增加药物溶解度 D.固体分散体可速释9.固体分散体的类型不包括A.简单低共熔混合物 B.固态溶液C.固化囊 D.共沉淀物10.下列关于固体分散体的叙述毛病的是A.药物在固态溶液中药物是以分子状态分散的B.共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的C.药物在简单低共熔混合物中仅以较细微的晶体形式分散于载体中,D.固体分散体可以增进药物溶出11.关于包合物的叙述毛病的是A.包合物是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内的复合物B.包合物是一种药物被包藏在高分子资料中形成的核.壳型结构C.包合物能增加难溶性药物的溶解度D.包合物能使液态药物粉末化12.下列关于β—CD包合物优点的不正确表述是A.增年夜药物的溶解度 B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化 D.使药物具靶向性13.B一环糊精与挥发油制成的固体粉末为A.微囊 B.化合物 C.包合物 D.低共熔混合物14.以下关于包合物的叙述正确的是A.包合物是一种分子同另一种分子以配位键结合的复合物B.包合物是一种药物被包裹在高分子资料中形成的囊状物C.包合物能增加难溶性药物的溶解度D.包合物是一种普通混合物15, 构成B一环糊精包合物的葡萄糖分子数是A.5个 B.6个 C.7个 D.8个16.不属于水溶性B一环糊精衍生物的有A. 一环糊精 B.甲基衍生物 C.葡萄糖衍生物D.乙基化衍生物17.维生素D3, 与β—CD制成包合物后, 维生素D3A.稳定性降低 B.稳定性增加 C.挥发性增加D.挥发性降低18.下列制备方法可用于环糊精包合物制备的是A.界面缩聚法 B.乳化交联法C.饱和水溶液D.单凝聚法19.包合物能提高药物稳定性, 是由于A.药物进入主体分子空穴中 B.主客体分子间发生化学反应C.主体分子很不稳定 D.主体分子溶解度年夜20.药物制剂中最经常使用的包合资料是A.环糊精 B.PEG C.聚丙烯酸树脂D.胆固醇21.以下对包合物的叙述不正确的是A.主分子同客分子形成的化合物称为包合物B.客分子的几何形状是分歧的C.包合物可以提高药物溶解度, 但不能提高其稳定性D.A维生素A被β-CD包合后可以形成固体22.挥发油与β-CD制成包合物后, 使其A.稳定性降低 B.稳定性增加 C.挥发性增加D.挥发性降低23.以下不是包合物制备方法的为A.饱和水溶液法 B.研磨法 C.乳化法D.冷冻干燥法24.关于微囊特点叙述毛病的是A.微囊提高药物溶出速率B.制成微囊能提高药物的稳定性C.微囊能防止药物在胃内失活或减少对胃的安慰性D.微囊能使液态药物粉末化便于应用与贮存25.微囊质量评价不包括( ).A.形态与粒径 B.载药量 C.含量均匀度 D.微囊中药物的释放速度26.以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时, 经常使用的交联固化剂是A.甲醛 B.硫酸钠 C.乙醇 D.丙酮27.关于凝聚法制备微囊, 下列叙述毛病的是A.单凝聚法是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法B.适合于水溶性药物的微囊化C.复凝聚法系指使用两种带相反电荷的高分子资料作为复合囊材, 在一定条件下, 与囊心物凝聚成囊的方法D.必需加入交联固化剂, 同时还要求微囊的黏连越少越好28.将年夜蒜素制成微囊的目的是A.减少药物的配伍变动 B.掩盖药物的不良嗅味C.控制药物的释放速率 D.使药物浓集于靶区29.微囊的制备方法中属于相分离法范畴是A.喷雾干燥法 B.界面缩聚法 C.流化床包衣法D.液中干燥法30.单凝聚法制备微囊时, 加入的硫酸钠水溶液或丙酮是作为A.凝聚剂 B.稳定剂 C.阻滞剂 D.增塑剂31.可用于复凝聚法制备微囊的资料是A.阿拉伯胶-琼脂 B.西黄蓍胶.阿拉伯胶C.阿拉伯胶一明胶 D.西黄蓍胶.果胶32.下列方法属于微囊制备的物理化学法的是A.喷雾干燥法 B.研磨法 C.单凝聚法D.界面缩聚法33.下列方法属于微囊制备的化学法的是A.喷雾干燥法 B.流化床包衣法 C.单凝聚法D.界面缩聚法34..在体外磁场引导下, 达到靶位的药物磁性微球中含有的物质是A.单克隆抗体 B.白卵白 C.脱氧核糖核酸D.铁磁性物质35.制备以明胶.阿拉伯胶为复合囊材的微囊的把持要点包括A.浓度适当的明胶与阿拉伯胶溶液混合后调节pH 至4以下, 使两者结合成不溶性复合物B.成囊过程系统温度应坚持在50~55℃C.成囊后在10℃以下, 加, 37%甲醛溶液使囊固化D.以上均是36.以一种高分子化合物为囊材, 将囊心物分散在囊材溶液中, 然后加入凝聚剂, 使囊材凝聚成囊, 经进一步固化制备微囊, 该方法是A.单凝聚法 B.复凝聚法 C.溶剂一非溶剂法D.改变温度法37.关于微囊特点以下叙述正确的是A.微囊无法掩盖药物的不良嗅味B.制成微囊能使药物缓释C.微囊是一种新的药物剂型D.微囊用于口服没有意义38.属于化学法制备微囊的方法是A.单凝聚法 B.复凝聚法 C.溶剂-非溶剂法D.辐射交联法39.制备以明胶为囊材的微囊时, 可作交联固化剂的是A.乙醇 B.氢氧化钠 C.甲醛 D.丙二醇40.不能用复凝聚法与明胶合用于制备微囊的高分子化合物有A.壳聚糖 B.阿拉伯胶 C.甲基纤维素 D.CMC-Na 41.微囊释放药物的速率受囊材的影响, 在囊膜厚度相同的情况下, 经常使用的几种囊材形成的微囊释放药物的次第如下:A.明胶>乙基纤维素>苯乙烯马来酐共聚物>聚酰胺B.聚酸胺>乙基纤维素>苯乙烯马来酐共聚物>明胶C.明胶<乙基纤维素<苯乙烯马来酐共聚物<聚酰胺D.聚酰胺<乙基纤维素<苯乙烯马来酐共聚物<明胶42.关于微囊微球的释药机理, 正确的是A.药物透过囊膜骨架扩散 B.囊膜骨架的溶解C.囊膜骨架的消化与降解 D.上述三项均是43.下列属于天然高分子资料的资料是A.明胶 B.羧甲基纤维素 C.乙基纤维素D.聚维酮44.关于物理化学法制备微囊, 下列叙述毛病的是A.物理化学法又称相分离法B.仅适合于水溶性药物的微囊化C.单凝聚法、复凝聚法均属于此方法的范畴D.微囊化在液相中进行, 囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出45.关于单凝聚法制备微囊, 下列叙述毛病的是A.可选择明胶一阿拉伯胶为复合囊材B.为物理化学的制备微囊的方法C.合适的凝聚剂是成囊的重要因素D.如果囊材是明胶, 制备中可加入甲醛为交联固化剂46.关于凝聚法制备微囊, 下列叙述毛病的是A.单凝聚法是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法B.适合于水溶性药物的微囊化C.复凝聚法系指使用两种带相反电荷的高分子资料作为复合囊材, 在一定条件下, 与囊心物凝聚成囊的方法D.必需加入交联剂, 同时还要求微囊的黏连愈少愈好47.关于复凝聚法制备微型胶囊, 下列叙述毛病的是A.可选择明胶-阿拉伯胶为囊材B.不适用于对温度敏感的药物C.pH和浓度均是成囊的主要因素D.如果囊材是明胶, 制备中可加入甲醛为交联固化剂48.关于溶剂一非溶剂法制备微囊、微球下列叙述中毛病的是A.该法是在资料溶液中加入一种对资料不溶的溶剂, 引起相分离, 而将药物包裹成囊、球的方法B.药物可以是固体或液体, 但必需对溶剂和非溶剂均溶解, 也不起反应C.使用疏水资料, 要用有机溶剂溶解D.药物是亲水的, 不溶于有机溶剂, 可混悬或乳化在资料溶液中49.下列微囊、微球的制备方法中属于相分离法的是( ).A.喷雾干燥法 B.改变温度法 C.界面缩聚法D.喷雾解冻法50.下列微囊的制备方法中属于化学法的是A.凝聚法 B.液中干燥法C.辐射交联法D.喷雾解冻法51.微囊的制备方法不包括A.薄膜分散法 B.液中干燥法 C.界面缩聚法D.溶剂.非溶剂法52.微囊、微球的粒径范围为( ).A.5~l0μmB.10~30μmC.30~100μmD.1~250μm53.纳米囊、纳米球的直径范围为A.10~50μm B.10~100nm C.30~50μmD.50~1000μm54.用单凝聚法制备微囊时, 加入硫酸铵的目的是A.作凝聚剂 B.作交联固化剂C.增加胶体的溶解度D.调节pH值55.亚微囊和亚微球的粒径范围为A.l~5 000μmB.10~l00nm C.100~1 000nmD.1~5μm 56.以下不是脂质体作用特点的是A.靶向作用 B.速释作用C.可降低药物毒性D.可提高药物的稳定性57.脂质体的主要骨架资料为A.磷脂 B.卵白质 C.多糖D.聚氯乙烯58.下列不是脂质体的制备方法的是A.冷冻干燥法 B.逆相蒸发法 C.饱和水溶液法D.薄膜分散法59.形成脂质体的双分子层膜材为A.磷脂与胆固醇 B.卵白质C.多糖D.HPMC60.脂质体的制备方法不包括A.注入法 B.薄膜分散法 C.液中干燥法D.逆相蒸发法61.构成脂质体的膜材为( ).A.明胶-阿拉伯胶 B.白卵白-聚乳酸C.β-环糊精-苯甲醇D.磷脂-胆固醇五、问答题1.简述固体分散体的速效原理.2.简述β-环糊精在药剂学上的应用及包合的方法3.将药物制成微囊有何作用目的?4.脂质体具的特点及制备方法.六、处方分析与制备1.请指出下列处方中β-CD和乙醇的作用.β乙醇 25ml 纯化水适量2.指出下列脂质体处方中卵磷脂和胆固醇的作用.0.1mol/I.磷酸盐缓冲溶液(pH6)加至50ml3.羟喜树碱纳米乳注射液的处方如下, 请指出注射用年夜豆磷脂、注射用维生素E和注射用年夜豆油在处方中的作用.甘油 0.25g注射用水适量4.请指出下列穿心莲内酯明胶微球处方中明胶和Span 80的作用.穿心莲内酯适量明胶适量Span80 适量5.请指出下列可经高压乳匀机制成液态分散系统的处方名称:6.请说明环孢素纳米乳浓液软胶囊的以下处方中, 无水乙醇、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油和1, 2-丙二醇的作用.环孢菌素 100mg 无水乙醇 100mg聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油380mg 1, 2-丙二醇320mg精制植物油 320mg七、处方设计与制备1.拟将肝素制备为脂质体, 请设计肝素脂质体的处方, 指出各个组分的作用, 并简述制备方法.2.以纤维醋法酯(CAP)为囊材, 请设计单凝聚法制备吲哚美辛(几乎不溶于水)微囊的处方和基本工艺.3.抗着床避孕药双炔失碳酯(AD)为白色结晶性粉末, 可溶于乙醚或氯仿, 略溶于乙醇.因不溶于水, 体内吸收差, 需服用年夜剂量方能避孕, 但其副作用同时增年夜.现欲将AD制成固体分散体, 增年夜吸收, 降低剂量和副作用.请提供处方设计、制备工艺以及固体分散体的验证方法.4.陈皮挥发油在中药制剂中经常使用, 但制备过程中加热易挥发.请设计陈皮挥发油包合物的处方、制备工艺以及包合物的验证.5.氟尿嘧啶(Fu)是一种略溶于水的时间效应性抗代谢、抗肿瘤药物, 局部浓度维持时间与疗效呈正相关.但其血浆半衰期极短(约10~30min), 需频繁给药, 且毒副作用较年夜, 不容易为患者接受.拟以液中干燥法制备生物降解资料PLA微球给药系统, 请设计处方、制备工艺和质量评价.参考谜底一、概念与名词解释1.固体分散体:是指将药物高度分散于固体载体资料中形成的一种以固体形式存在的分散系统.2.包合物:系指药物分子被全部和部份包合于另一种分子的空穴结构内, 形成的特殊络合物.3.纳米乳:系粒径为10~l00nm的乳滴分散在另一种液体介质形成的热力学稳定的胶体溶液.4.微囊:利用天然的或合成的高分子资料作为囊膜, 将固态药物或液态药物包裹而成核壳型的微囊.5.微球:系药物与高分子资料制成基质骨架型球形或类球形实体, 药物溶解或分散于实体中.6.脂质体:由磷脂和胆固醇组成, 具有类似生物膜的双分子层结构的药物载体, 泡囊不含有磷脂.7.β-环糊精:系7个D-葡萄糖分子以1, 4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物, 为目前最经常使用一种环糊精.二、判断题三、填空题1.药物高度分散、载体资料提高药物润湿性、载体资料对药物的抑晶作用和载体资料保证药物的高度分散2.熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂.喷雾(冷冻)干燥法、研磨法、双螺旋挤压法等(任写3种)3.简单低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物.固态溶液4.溶解度及溶出速率、热分析法、x射线衍射法、红外光谱法、核磁共振谱法(任写3种)5.经常使用水溶性载体资料有:PEG、PVP、概况活性剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物(任写3种)6.6~8, l, 4-糖苷键7.饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、超声法等(任写3种)8.β-环糊精在药剂上的主要应用有①增加难溶性药物溶解度;②提高药物的稳定性;③液体药物粉末化;④防止挥发性成份挥散;⑤掩盖药物不良嗅味;⑥调节药物释放速度;⑦提高药物的生物利用度;⑧降低药物的安慰性与毒副作用.(任意写出5种即可)9.防止药物挥发、减少药物的副作用和安慰性、掩盖药物不良嗅味、能使液态药物粉末化(任写3种)10.环糊精包合的方法有:饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法.影响环糊精包合的因素有:环糊精的类型、药物分子年夜小、极性和结构等.11.物理化学法、物理机械法和化学法12.天然高分子资料、半合成高分子资料、合成高分子资料13.药物的扩散、囊膜或骨架的溶解和囊膜或骨架的消化与降解14.微囊与微球的粒径、微囊囊膜和骨架的厚度、载体资料的物理化学性质、药物的性质, 分歧的工艺条件、介质的pH、介质的离子强度对释放速率也有明显影响(任写4种)15.药物粒子的年夜小、资料的用量、制备方法、制备温度、制备时的搅拌速率、附加剂的浓度、资料相的黏度(任写5种) 16.形态与粒径及其分布、包封率、载药量、渗漏率、磷脂的氧化水平、有机溶剂残留量, 等(任写5种)17.吸附、脂交换、内吞、融合18.脂质双分子层、磷脂、主动19.薄膜分散法、逆相蒸发法.冷冻干燥法、注入法、超声波分散法、pH梯度法、前体脂质体法等(任写5种)四、选择题(一)单项选择题五、问答题1.固体分散体的速效原理包括:(1)药物的高度分散状态:药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体资料中存在, 载体资料可阻止已分散的药物再聚集粗化, 有利于药物溶出.(2)载体资料对药物溶出的增进作用, 包括①载体资料提高药物的可润湿性, ②载体资料保证药物的高度分散性, ③载体资料对药物有抑晶作用.2.β一环糊精在药剂上的应用分为以下几种:①增加难溶性药物溶解度, ②提高药物的稳定性, ③液体药物粉末化, ④防止挥发性成份挥散, ⑤掩盖药物不良嗅味, ⑥调节药物释放速率, ⑦提高药物的生物利用度, ⑧降低药物的安慰性与毒副作用.环糊精包合的方法有:饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法.3.①掩盖药物的不良气味及口味;②提高药物的稳定性;③防止药物在胃内失活或减少对胃的安慰性;④使液态药物固态化便于应用与贮存;⑤减少复方药物的配伍变动;⑥可制备缓释或控释制剂;⑦使药物浓集于靶区, 提高疗效, 降低毒副作用;⑧可将活细胞或生物活性物质包囊.4.脂质体是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡.脂质体包裹药物后具有以下主要特点:①细胞亲和性和靶向性:与组织相容, 可和细胞发生吸附、脂质交换、内吞、融合等, 载药脂质体可选择性地浓集于单核吞噬细胞系统;②缓释性:药物被脂质体包裹后可减少肾排泄和代谢而延长药物在血液中的滞留时间., 并缓慢释放而延长药物的作用时间;③降低药物毒性:药物被脂质体包裹后在心、肾中累积量明显降低从而降低毒性;④提高药物稳定性:脂质体双层膜起呵护作用, 提高药物稳定性.脂质体制备方法有薄膜分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法、注入法、超声波分散法、pH梯度法、前体脂质体法等.六、处方分析与制备1.β-CD为形成包合物的载体资料, 乙醇为吲哚美辛的溶剂. 2.卵磷脂为主要载体资料, 胆固醇分子同磷脂相互间隔定向排列的双分子层构成脂质体, 胆固醇改善脂质体囊膜的流动性, 提高脂质体的稳定性.3.注射用年夜豆磷脂为乳化剂, 注射用维生素E为抗氧剂, 注射用年夜豆油为油相.4.明胶为载体资料, Span 80为乳化剂.5.地西泮亚微乳.6.无水乙醇是环孢素的溶剂, 聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油是乳化剂, l,2-丙二醇是助乳化剂.七、处方设计与制备1.处方:肝素, 磷脂, 胆固醇, 氯仿, PBS(pH7.2)肝素为主药, 磷脂和胆固醇为载体资料, 氯仿为资料溶剂, PBS为分散介质.制备方法:肝素溶于磷酸缓冲溶液, 加入到磷脂和胆固醇的氯仿溶液中, 蒸发除去氯仿, 残液经超声分散后重新混悬于磷酸缓冲溶液中即得.2.处方:吲哚美辛, CAP, Na2HPO4溶液, Span 20, Na2SO4溶液, 稀醋酸.吲哚美辛为主药, CAP-Na((CAP+Na2HPO4)为资料, Span 20为润湿剂, Na2SO4为凝聚剂, 稀醋酸为固化剂.制备方法:将吲哚美辛研成细粉, 加少许脂肪酸山梨坦。
第16-18、20章制剂新技术一、概念与名词解释1.固体分散体:2.包合物:3.纳米乳:4.微囊:5.微球:6.脂质体:7.β-环糊精:二、判断题(正确的填A,错误的填B)1.药物在固态溶液中是以分子状态分散的。
( )2.固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。
( )3.在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。
( )4.固体分散体都可以促进药物溶出。
( )5.固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。
( )6.固体分散体采用肠溶性载体,目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。
( ) 7.固体分散体利用载体材料的包蔽作用,可延缓药物的水解和氧化。
( )8.固体分散体能使液态药物粉末化。
( )9.固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。
( )10.难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后,药物的溶出加快。
( )11.某些载体材料有抑晶性,使药物以无定型状态分散于其中,可得共沉淀物。
( ) 12.药物为水溶性时,采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体,可使药物的溶出加快。
( )13.固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。
( ) 14.药物采用疏水性载体材料时,制成的固体分散体具缓释作用。
( )15.因为乙基纤维素不溶于水,所以不能用其制备固体分散体。
( )16.共沉淀物也称共蒸发物,是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。
( )17.β—CD的水溶性较低,但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成,提高水溶性。
( )18.包合过程是化学反应。
( )19.在β-CD的空穴内,非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用,因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。
( )20.包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内,形成的特殊的络合物。
( )21.包合物具有缓释作用,故不能提高生物利用度。
药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释:缓慢非恒速控释:缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数,避免夜间给药,增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳,避免“峰谷”现象,避免某些药物对胃肠道的刺激性,有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量,小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物(制剂设计——药物选择)①剂量很大:>1.0g②半衰期很短或很长:t0.5<1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1)阻滞剂:脂肪类、蜡类(疏水性强)2)骨架材料①亲水凝胶:天然胶(藻琼)、纤维素衍生物(CMC-Na、MC、HPMC、HEC)、非纤维素多糖类(甲壳素、卡波姆)、高分子聚合物(PVP、PVA)——形成凝胶屏障②生物溶蚀:动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性:EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3)包衣材料不溶性:醋酸纤维素(CA)、EC肠溶性:纤维醋法酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、丙烯酸树脂(Eudragit L/R)4)增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)4.缓控释制剂释药原理溶出:溶解度↓,溶出速度↓扩散:包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵:渗透压为动力,零级释放离子交换作用:药树脂QIAN:溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠:12h 1次②小肠、大肠都有吸收:24h 1次③ t1/短,治疗指数小的药物:12h 1次④ t1/长,治疗指数大的药物:24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%~120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂:转篮法难溶性药物制剂:桨法小剂量药物:小杯法小丸剂:转瓶法微丸剂:流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统(择时释药系统)渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位,小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统(OCDDS)的优点①提高结肠局部药物浓度,提高药效,有利于治疗结肠局部病变;②避免首过效应;③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收,如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等;④固体制剂在结肠中的转运时间很长,可达20~30小时。
第16-18、20章制剂新技术一、概念和名词解释1.固体分散体:2.包合物:3.纳米乳:4.微囊:5.微球:6.脂质体:7.β-环糊精:二、判断题(正确的填A,错误的填B)1.药物在固态溶液中是以分子状态分散的。
( )2.固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。
( )3.在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。
( )4.固体分散体都可以促进药物溶出。
( )5.固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。
( )6.固体分散体采用肠溶性载体,目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。
( ) 7.固体分散体利用载体材料的包蔽作用,可延缓药物的水解和氧化。
( )8.固体分散体能使液态药物粉末化。
( )9.固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。
( )10.难溶性药物和PEG 6000形成固体分散体后,药物的溶出加快。
( )11.某些载体材料有抑晶性,使药物以无定型状态分散于其中,可得共沉淀物。
( ) 12.药物为水溶性时,采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体,可使药物的溶出加快。
( )13.固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。
( ) 14.药物采用疏水性载体材料时,制成的固体分散体具缓释作用。
( )15.因为乙基纤维素不溶于水,所以不能用其制备固体分散体。
( )16.共沉淀物也称共蒸发物,是由药物和载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。
( )17.β—CD的水溶性较低,但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成,提高水溶性。
( )18.包合过程是化学反应。
( )19.在β-CD的空穴内,非极性客分子更容易和疏水性空穴相互作用,因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。
( )20.包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内,形成的特殊的络合物。
( )21.包合物具有缓释作用,故不能提高生物利用度。
药剂学-第16-18、20章制剂新技术第16-18、20章制剂新技术一、概念与名词解释1.固体分散体:2.包合物:3.纳米乳:4.微囊:5.微球:6.脂质体:7.β-环糊精:二、判断题(正确的填A,错误的填B)1.药物在固态溶液中是以分子状态分散的。
( )2.固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。
( )3.在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。
( )4.固体分散体都可以促进药物溶出。
( )5.固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。
( )6.固体分散体采用肠溶性载体,目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。
( )7.固体分散体利用载体材料的包蔽作用,可延缓药物的水解和氧化。
( ) 8.固体分散体能使液态药物粉末化。
( )9.固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。
( )10.难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后,药物的溶出加快。
( ) 11.某些载体材料有抑晶性,使药物以无定型状态分散于其中,可得共沉淀物。
( )12.药物为水溶性时,采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体,可使药物的溶出加快。
( )13.固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。
( )14.药物采用疏水性载体材料时,制成的固体分散体具缓释作用。
( )15.因为乙基纤维素不溶于水,所以不能用其制备固体分散体。
( )16.共沉淀物也称共蒸发物,是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。
( )17.β—CD的水溶性较低,但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成,提高水溶性。
( )18.包合过程是化学反应。
( )19.在β-CD的空穴内,非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用,因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。
( )20.包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内,形成的特殊的络合物。