第23章 肾素-血管紧张素系统药物 自学ppt课件

卡托普利(captopril开博通，巯甲丙脯酸)
生 物 利 用 度 75% ， 食 物 影 响 吸 收 ， 口 服
30min作用 持续8-12h。 作用 : 降压作用较强，血压降低 15-25% ，心率 不变、
改善肾血流量。
应用 1.治疗高血压：合用利尿药,效应↑，死亡率和
病残率↓
2. 充血性心衰：对强心苷和利尿药无效者常有 效。
依那普利（enalapril）
口服不受食物影响，起效缓慢，作用持续 24h,1次/d，降低肾血管阻力，肾血流量↑， 心率不变，对血糖和血脂影响不大。
主要治疗高血压、充血性心衰。不含巯基， 无蛋白尿、味觉障碍、白细胞减少。
第三节
血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药
90年代，氯沙坦（losartan）第一个非肽类AT1 受体拮抗药用于临床，缬沙坦、依白沙坦、坎地沙坦 等。
（5）作用于肾小球出、入球小动脉AT1受体，减少肾
AngⅡ参与重构：
（1）AngⅡ增加心肌细胞内DNA,RNA含量及代谢转化， 增强蛋白质合成，促进心肌肥厚。 （2）AngⅡ还快速诱导c-fos,c-myc,c-jun原癌基因的 表达，促进细胞生长繁殖，参与重构。
第二节
血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
6. 阻止心血管病理性重构
阻止或逆转心肌肥厚和血管平滑肌增殖。
临床应用：
1.治疗高血压 特点（1）对轻、中度高血压,单用可控制。 （2）合用利尿药,效应↑。 （3）对肾性高血压（肾素高）疗效突出。 （4）对伴心衰、糖尿病肾病高血压，可为首选。 （5）逆转心血管重构作用强。
2．充血性心衰（CHF）、心肌梗死
（4）活性物质与药物：AngⅡ负反馈调节肾素分泌 （AngⅡ↑，肾素分泌↓） AngⅡ受体拮抗药、ACEI均促进肾素释放； 扩血管作用的NO、、缓激肽，低血钾促肾素释放。
2.血管紧张素转化酶（ACE） 为含锌蛋白水解酶存在各种组织，血管内皮 细胞膜上最多，使AngⅠ→AngⅡ。也降解缓激肽等 (激肽酶Ⅱ) 。 细胞型：在细胞膜表面，对血压调节产生重要作用。 血浆型：为可溶型，存在于体液中。 3. 血管紧张素及其受体 血管紧张素原为α 2球蛋白，主要肝脏合成释放入 血。经催化生成多种Ang，作用于相映的受体产生作 用，已鉴定出数种Ang及其受体。
ACEI改善CHF预后并降低死亡率，延长病人的 寿命，对强心苷和利尿药治疗无效的病人常有效。 ACEI降低心梗并发心衰的死亡率，改善血流动 力学和重要器官的血液灌注。 卡托普利、依那普利等，都可降低心梗死亡率。
3．糖尿病肾病
糖尿病常伴有肾损害。
（1）ACEI对糖尿病Ⅰ、Ⅱ型，不管有无高血压， 都能阻止肾功恶化。 （2）对高血压、肾小球肾病、间质性肾炎等，ACEI 能减轻蛋白尿，缓解症状。可能与其舒张出球 小动脉而降低囊内压，减轻ATⅡ等收缩小动脉 引起囊内压过高对肾小球的伤害有关。
ACE活性部位含Zn++,抑制剂要与含Zn++活性部位 结合，使酶失活。 ACEI与Zn++结合的基团不同，ACEI分为三类。 （1）含巯基（-SH）药物，如卡托普利。 （2）含羧基 (-COOH) 药物，依那普利。 （3）含磷酸基 (POO-) 药物，如福辛普利。 ACEI 与 Zn++ 的亲和力，与“附加结合点”的结合 数
3．保护血管内皮细胞、抗动粥作用
动物和临床表明，ACEI能逆转心衰、动脉硬化， 高血压对内皮细胞的损害，恢复内皮依赖性舒张 功能；ACEI还有抗脂质过氧化，抗动粥作用。
4．抗心肌缺血、保护心肌
ACEI抑制心肌再灌损伤，抗自由基对心肌损害 卡托普利减少心梗病人再梗死危险性。
5．增加胰岛素敏感性
卡托普利等能增加糖尿病、高血压病人对胰岛素 的敏感性。
（3）对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管病变， ACEI能加重损害。 原因：ACEI扩张出球小动脉而降低肾小球滤过压， 影响其肾功能。
不良反应（1）低血压：首剂药量不要过大。
（2）干咳：是停药主要原因，不吸烟和老人发生率高
，
ACEI之间有交叉性。
（3）高血钾：醛固酮分泌减少，血钾升高。
（4）无致畸但影响胎儿发育，甚至致死，孕妇禁用。 （5）血管神经性水肿：较罕见但严重，在唇、舌和面 部，偶见喉头水肿，可能与缓激肽和代谢物有关 。
决定强度，持续时间。通常含羧基药物与Zn++结合较牢 作用强而持久。
药理作用 1.抑制转化酶，AngⅡ形成↓，扩血管降压
舒张小动、静脉，心脏前后负荷↓，改善血流 动力学；取消AngⅡ致醛固酮分泌，水钠潴留，升高 血压，心血管重构等作用，有利降压及治疗充血性 心衰。
2.抑制激肽酶水解，扩血管
转化酶即激肽水解酶（激肽酶Ⅱ），抑制激肽酶 水解, 扩血管并抗血小板聚 集、粘附、抑制重构等。
突触前膜 AT1 受体，促进 NE 释放；兴奋肾上 质AT1受体，促进儿茶酚胺释放；血压。
，
AT2 受体：广泛分布胚胎组织，随生长发育急剧下降 可能与胚胎的生长、发育、分化有关。
压；
效应： 激活缓激肽 B2 受体和 NO 合酶，舒血管，降血
AngⅡ升高血压机制：
。
（ 1 ）兴奋血管 AT1 受体，直接收缩血管（ 40 倍与 NE ） （2）（AngⅡ/Ⅰ）兴奋肾上腺髓质AT1受体，促进 儿茶酚胺释放。 （3）（AngⅡ/Ⅲ）兴奋肾上腺皮质AT1/ AT2受体， 促进醛固酮分泌。 （4）兴奋突触前膜AT1受体，促进NE释放。 小
RAS系统 血管紧张素原 （肾素）
AngⅠ(活性低）
糜酶旁路
激肽系统 激肽原
缓激肽 失活
（ACE）
AngⅡ
AT1
缩血管+醛固酮，血压↑ 心血管重构
AT1 受体 ↓
释放NO,部分对抗 AT1 受体作用
AT2受体 ↓
AT1受体：心血管、脑、肾、肾上腺、肝、肺等。
效应：
奋 腺髓
直接缩血管，升血压；促进醛固酮分泌；兴
第23章 肾素血管紧张素系 统药物 自学
肾素分泌的调节
（1）交感神经张力：交感兴奋球旁细胞β 1受体， 肾素释放↑，β 阻滞剂抑制肾素释放。 （2）肾内压力感受器：肾动脉灌注压↓（<85mmHg）， 激活球旁细胞压力感受器，肾素释放↑。 （3）致密斑：位于远曲小管起始部，Na+↓，如利尿药 可激活致密斑，肾素释放↑。