JAK_STAT信号通路与肝细胞性肝癌的肿瘤进展和预后的相关性研究

中医药对JAK／STAT信号转导通路调控作用的研究进展JAK家族是一种非受体型酪氨酸激酶，STATS家族是JAKs激酶的底物参与细胞内信号传递和基因表达的调控因子。

Jak/STAT在介导的生长因子和炎性因子信号途径中发挥重要作用［1］。

目前研究领域越来越重视在中药干预下，JAK/STAT途径对诸多疾病生长因子和炎性因子的作用机制，可能会产生中药治疗诸多疾病的新策略。

因此，本文就这方面的研究进展作一综述。

1肝纤维化瘦素作为促肝纤维化形成因子，瘦素的研究已越来越引起人们的关注。

瘦素通过激活JAK/STAT3信号通路和转录因子NF-κB、AP-1等来诱发肝纤维化。

中医药对JAK/STAT信号转导通路的调控研究主要集中在瘦素诱导的JAK2-STAT3信号通路。

中药复方保肝宁［2］有抑制瘦素促HSC-LX2增殖的作用；明显阻断JAK2- STAT3通路中的信号转导因子如JAK2、STAT3的表达，从而抑制肝星状细胞的增殖，防止肝纤维化的发生发展。

2肺部疾病2.1 肺纤维化多种细胞因子参与肺纤维化的发生和发展，主要经过JAK/STAT信号转导通路来发挥其生物学功能。

有报道证实，STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能降低气管内灌注博来霉素所致的肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化［3］。

中医药对JAK/STAT信号转导通路的调控研究主要集中在抑制JAK1和STAT1合成和分泌等方面。

已有报道证实，丹参联合川芎嗪可以抑制JAK1和STAT1参与的气管内灌注博来霉素所致的肺纤维炎症的形成［4］。

2.2 支气管哮喘在JAK/STAT信号传导及基因水平研究哮喘发病机制倍受关注。

一种新型转录因子家族的关键成员STAT6，是Th2分化的特异性转录因子。

STAT6在哮喘气道炎症形成的分子水平中可能起关键调控作用［5］。

中医药对JAK/STAT信号转导通路的调控研究主要集中在下调STAT6的表达，纠正哮喘中Th2细胞的过度增殖分化。

例如，易震南等［6］研究表明，砒石可显著降低哮喘小鼠肺组织中STAT6 mRNA表达，降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞总数，减轻哮喘气道黏膜炎症。

肝癌的细胞信号通路与靶点肝癌是一种常见的致死性恶性肿瘤，其发病机制非常复杂。

研究表明，肝癌的发展与多个细胞信号通路的异常活化以及相关靶点的改变密切相关。

本文将探讨肝癌中的几个主要信号通路以及与之相关的潜在靶点。

1. Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路是细胞生长与分化调控中的重要通路，而它在肝癌中的异常激活与肿瘤细胞的增殖及转移密切相关。

一般情况下，Wnt信号以“关闭”状态存在，通过抑制β-catenin的分解，使其在胞浆内积累，并进入细胞核，调控靶基因的转录。

然而，在肝癌中，Wnt信号通路常常发生异常激活，导致β-catenin在细胞核内过度积累，从而促进肿瘤细胞的增殖、转移与侵袭。

因此，Wnt/β-catenin信号通路成为了抗肝癌治疗的重要靶点。

2. PI3K/Akt/mTOR信号通路PI3K/Akt/mTOR信号通路是一个广泛参与细胞生长、存活及代谢的关键通路。

在正常情况下，岛上细胞外的生长因子通过PI3K激活Akt，然后激活mTOR，进而促进细胞的生长与代谢。

然而，在肝癌中，这个信号通路经常被异常激活。

研究发现，PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活与肝癌的发生、进展及耐药性有关。

因此，该信号通路的相关蛋白成为了潜在的肝癌治疗靶点。

3. EGFR信号通路EGFR（表皮生长因子受体）信号通路是一个重要的细胞生长信号通路，它在正常情况下能够调节细胞增殖、分化和凋亡等生理过程。

然而，在肝癌中，EGFR信号通路常常发生异常激活。

这常常是由于EGFR基因突变、过表达以及其配体的异常表达所导致的。

EGFR的异常激活会促进肿瘤细胞的生长、转移和耐药性。

因此，EGFR信号通路的抑制被认为是治疗肝癌的重要策略之一。

4. MAPK信号通路MAPK（中游型丝裂原活化蛋白激酶）信号通路是一个重要的调控细胞生长与分化的信号通路。

肝癌的研究表明，MAPK信号通路在肝癌的发生与发展中起着重要的作用。

JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化发病机制中作
用的实验研究的开题报告
题目：JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化发病机制中作用的实验研究
背景：肝纤维化是一种慢性肝病，其病理特征是肝脏组织结缔组织
增生和肝细胞损伤，导致肝功能逐渐丧失。

近年来的研究表明，
JAK/STAT信号转导通路参与了肝纤维化的发生和发展。

然而，其具体作用机制还未完全说明，因此有必要进行进一步实验研究。

研究问题：JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化中的具体作用机制是什么？该通路是否能成为治疗肝纤维化的新靶点？
研究目的：本研究旨在探讨JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化中的作用机制，为开发治疗肝纤维化的新策略提供实验依据。

研究方法：以大鼠为实验对象，利用CO2气体麻醉将大鼠分为实验组和对照组。

实验组大鼠将接受肝损伤诱导剂（如CCl4）处理，对照组
大鼠仍然按常规饲养。

通过实验组和对照组的动物模型，采用免疫组化、Western blot等方法比较JAK/STAT信号转导通路在两组大鼠中的表达水平，研究其变化规律，确定该通路在肝纤维化中的具体作用机制。

研究意义：本研究对解析JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化中的作用机制，探讨其是否能成为治疗肝纤维化的新靶点具有重要的现实意义。

一方面加深了对肝纤维化发病机制的认识，另一方面也为开发肝纤维化
的新治疗方法提供了重要实验研究基础。

预期结果：本研究将进一步揭示JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化发病机制中的作用机制，探讨该通路在治疗肝纤维化中的应用前景，为
开发肝纤维化的新治疗方法提供理论依据和实验基础。

《CLDN6通过调控JAK2-STAT3信号通路对肝癌细胞侵袭、迁移和凋亡的影响及其作用机制的研究》CLDN6通过调控JAK2-STAT3信号通路对肝癌细胞侵袭、迁移和凋亡的影响及其作用机制的研究一、引言肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。

近年来，随着对肝癌发病机制研究的深入，越来越多的研究关注于细胞间连接蛋白在肝癌发展中的作用。

其中，CLDN6（Claudin-6）作为一种细胞紧密连接蛋白，被证实与肝癌的侵袭、迁移及凋亡等过程密切相关。

本文旨在探讨CLDN6通过调控JAK2/STAT3信号通路对肝癌细胞侵袭、迁移和凋亡的影响及其作用机制。

二、材料与方法1. 材料（1）细胞系：肝癌细胞系（如HepG2、SMMC-7721等）。

（2）实验试剂：CLDN6抑制剂、JAK2抑制剂、STAT3抑制剂等。

（3）实验仪器：细胞培养箱、流式细胞仪、荧光显微镜等。

2. 方法（1）细胞培养与处理：培养肝癌细胞系，并分别用CLDN6抑制剂、JAK2抑制剂及STAT3抑制剂进行处理。

（2）细胞功能检测：通过划痕实验、Transwell实验等方法检测细胞侵袭、迁移能力。

（3）信号通路检测：利用Western Blot等技术检测JAK2/STAT3信号通路的激活情况。

（4）凋亡检测：利用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。

三、结果1. CLDN6对肝癌细胞侵袭、迁移的影响实验结果显示，CLDN6在肝癌细胞中表达较高，且与肝癌细胞的侵袭、迁移能力呈正相关。

当使用CLDN6抑制剂处理肝癌细胞后，细胞的侵袭、迁移能力明显降低。

2. CLDN6对JAK2/STAT3信号通路的影响CLDN6能够激活JAK2/STAT3信号通路，促进肝癌细胞的生长和存活。

当使用CLDN6抑制剂处理肝癌细胞后，JAK2/STAT3信号通路的激活程度降低。

3. JAK2/STAT3信号通路在CLDN6影响肝癌细胞侵袭、迁移和凋亡中的作用JAK2/STAT3信号通路在CLDN6影响肝癌细胞侵袭、迁移和凋亡中起着重要作用。

JAK-STAT信号通路在肝癌发生发展中作用的研究进展王建强;黄缘
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2013(0)21
【摘要】原发性肝癌是指由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,简称肝癌.其发生率在各国和地区间差异很大,是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,在消化系恶性肿瘤中仅次于胃、食管而居第3位.我国每年约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡数的45%.于是针对肝癌生物学行为的研究迅速开展起来,其中JAK酪氨酸蛋白激酶-信号传导和转录激活因子(janus kinase-signal transducers and activatorsof transcription,JAK-STAT)信号通路与肝癌相关性的研究逐渐受到重视.JAK-STAT信号通路在大量人类恶性肿瘤中被激活,参与肿瘤的发生、发展,成为目前肿瘤信号传导通路研究的热点.本文就此信号通路与肝癌生物学行为相关性的研究进展进行简要综述.
【总页数】6页(P2051-2056)
【关键词】JAK-STAT信号通路;肝癌
【作者】王建强;黄缘
【作者单位】南昌大学第二附属医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R362
【相关文献】
1.Notch信号通路在肝癌发生和发展中的研究进展 [J], 王伟敏;徐泱;樊嘉
2.Wnt和Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用研究进展 [J], 吴文睿
3.Wnt信号通路上游元素在肝癌发生发展中的作用 [J], 冷开明;崔云甫;王志东;钟翔宇
4.GPC3经正规Wnt通路在肝癌发生发展中作用机制的研究进展 [J], 张财明;季一鸣
5.IL-17信号通路在酒精相关性肝癌发生、发展中的作用 [J], 丁梦梦;高沿航
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·论著·文章编号:1007-8738(2010)04-0368-04JAK /STAT 信号通路与肝细胞性肝癌的肿瘤进展和预后的相关性研究张　斌,钟德玝3,王群伟,苗雄鹰,戴卫东,刘　春,潘凯华(中南大学湘雅二医院普外科,湖南长沙410011)收稿日期:2010-01-18;　接受日期:2010-03-08作者简介:张　斌(1974-),男,湖南衡阳人,主治医师,博士Tel:0731285295121;E 2mail:zbpbzxl@sina 3Corres ponding author,E 2mail:zbpbzxl@sina Study on correl a ti on of JAK /STATsi gna l pa thway w ith progressi on and prognosis i n hepa tocellul ar carc i n omaZHAN G B in,ZHON G D e 2w u 3,WAN G Q un 2w ei,M I AO X iong 2ying,DA I W ei 2dong,L IU Chun,PAN Kai 2huaDepart m ent of General Surgery,Second Xiangya Hos p ital,Central South University,Changsha 410011,China[Abstract]　A I M :To i nve sti ga te the e xp re s s i o n o f JAK/S T AT s i gna l p a thw ay i n hum an hep a t o ce ll u l a r ca rc i nom a ,a nd t o eva l ua te its c li n i ca l si gn i fi cance i n the p r o g re s si o n a nd p r o gno s is i n hep a t o ce ll u l a r ca rc i nom a.M ETHOD S:196p a ti e n ts w ith hep a t o ce ll u l a r ca rc i nom a w e re e xam i ned f o r the e xp re s s i o n o f JAK 21p r o te i n and S T AT 23p r o te i n by SABC i m m uno h is t o chem istry .RESU L TS:The po siti ve ex 2p re s s i o n ra te s o f JAK 21p r o te i n and ST AT 23p r o te i n i n p a 2ti e n ts w ith hep a t o ce ll u l a r ca rc i nom a w e re si gn i fi can tl y h i ghe r tha n tho se i n 20ca se s o f no r m a l li ve r tis sue (P =0.02a nd 0.01,re sp e c ti ve l y ).The re w a s no si gn i fi can t re l a ti o n be 2t w ee n the po siti ve e xp re s s i o n ra te s o f JAK 21p r o te i n a nd S T AT 23p r o te i n and p a ti en ts ’sex,a ge ,tum o r si ze ,a nd c irrho s is o f the hep a t o ce ll u l a r ca rc i nom a tis sue s (a ll P >0.05).The JAK 21p r o te i n and ST AT 23p r o te i n w e re ex 2p re s sed m o re fre quen tl y i n hep a t o ce ll u l a r ca rc i nom a tissue s w ith i ncom p l e te cap su l e (P =0.01a nd 0.008,re sp ec ti ve 2l y ),ve no u s tum o r em bo li (bo th P =0.02),poo rl y d i ffe re n ti 2a te d (P =0.01and 0.009,re sp ec ti ve l y )o r c li n i ca l III -I V s ta ge (P =0.02a nd 0.008,re sp ec ti ve l y )tha n i n tho se w ith com p l e te cap su l e ,no veno u s tum o r em bo li,m a tu re l y d i ffe r 2e n ti a ted o r c li n i ca l I -II stage.Co x p r opo rti o na l ha za rd re 2g re s s i o n m o de l ana l ys is i nd i ca ted tha t the exp re ss i o n o f JAK 21p r o te i n and S T AT 23p r o te i n w a s si gn i fi can tl y co rre l a 2ted w ith the p r o gno s is o f p a ti e n ts w ith hep a t o ce ll u l a r ca rc i 2nom a.CO NCL US I O N:The re su lts sugge s t tha t the o ve r 2e xp re s s i o n o f JAK/ST AT si gna l p a thw ay m ay be an i m po r 2tan t fe a tu re o f hep a t o ce ll u l a r ca rc i nom a.[Keywords]JAK/ST AT si gna l p a thw a y;JAK 21p r o te i n;ST AT 23p r o te i n;p r o gno s is;hep a t o ce ll u l a rca rc i nom a[摘要]　目的:探讨JAK/ST AT 信号通路在肝细胞性肝癌组织中的表达及其与预后的关系。

综述JAKSTAT信号通路调节机制的研究进展Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions, JAK/STAT)信号通路是众多细胞因子信号转导的共同途径，广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程，可以通过负调节因子与其他信号通路相互作用、STATs共价修饰等多种途径进行调节。

JAK/STAT通路的激活促进各种疾病的发生、发展，包括各种炎症性疾病、淋巴瘤、白血病以及实体肿瘤等疾病，针对JAK/STAT信号通路的靶向治疗是目前的热点，本文主要就“JAK/STAT信号通路调节机制”及针对此通路的靶向治疗的相关进展做一综述。

1JAK/STAT信号通路的构成及传递过程哺乳动物有4个JAKs和7个STATs。

JAKs是一类非受体型酪氨酸激酶，包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 Tyk2四个成员。

JAKs的分子量在120-140kDa之间，每个JAKs成员具有7个保守的结构域，无跨膜结构域。

C- 末端JH1、JH2域具有催化功能，N- 末端的4个JH域不具有酪氨酸激酶活性，可能参与JAKs及其它信号蛋白分子的结合。

研究表明，细胞因子与JAKs之间并不存在一一对应的关系，即一种细胞因子可以激活多种胞内的JAKs，或多种细胞因子同时激活相同的JAKs发挥生物学效应。

STATs的发现源于对干扰素信号转导机制的研究。

研究发现STATs包括STAT1、2、3、4、5a、5b 和 6 这七个成员。

STAT蛋白由6个功能区组成:氨基末段结构域、卷曲螺旋结构域、DNA结合域 (DNA-binding domains,DBD)、Src同源2区(Src homology 2 domain ,SH2)结构域、酪氨酸激活域、转录激活域 (tranional activation domains,TAD)。

氨基末段结构域在结构上独立，可以使未活化的STATs形成同源二聚体，研究表明这个结构域在入核转运过程中协同DNA结合域结合到串联的GAS元件。

JAK-STAT信号通路与癌细胞凋亡关系的研究进展
周庆锣;黄继尚;姬广林
【期刊名称】《赣南医学院学报》
【年(卷),期】2022(42)8
【摘要】JAK-STAT信号通路是人体内广泛表达的胞内信号转导通路,与许多重要的生物学过程息息相关,包括细胞的增殖、分化、免疫调节及凋亡等。

它为细胞的核-膜信号传递提供了有效途径。

值得一提的是细胞异常增殖和凋亡逃避是癌症发生的标志之一。

越来越多的证据表明,JAK-STAT信号通路与癌细胞的凋亡密切相关,但具体机制仍不十分明了。

因此,有必要对JAK-STAT信号在癌细胞凋亡影响中的详细机制进行研究,探讨其对相关疾病的影响,为可能的临床治疗提供参考。

本文重点介绍了JAK-STAT通路的组成与运行机制,综述了其与癌细胞凋亡的可能关系以及该通路及其抑制剂在相关疾病的临床应用可能。

【总页数】8页(P792-799)
【作者】周庆锣;黄继尚;姬广林
【作者单位】赣南医学院;赣南医学院第一附属医院骨科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
【相关文献】
1.苦参碱和氧化苦参碱对肝癌细胞增殖凋亡及JAK-STAT信号通路的影响
2.JAK-STAT信号通路阻断剂AG490对肺癌细胞凋亡的影响
3.丹皮酚对肝癌细胞增殖凋
亡及JAK-STAT信号通路的影响4.索拉非尼对肝癌细胞增殖凋亡及JAK-STAT信号通路的影响5.Notch信号通路与肝癌细胞凋亡关系的研究进展
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JAK/TAT信号通路的最新研究进展一、JAK/STAT综述JAK (Janus kinase)属于蛋白酪氨酸激酶(PTK)中的一种，可以介导细胞因子与其受体结合后的信号蛋白分子级联活化反应。

细胞因子、生长因子等与其相应受体结合后激活JAK，进而激活信号转导子和转录激活子STAT。

JAK-STAT信号通路是与细胞生长、增殖和分化关系十分密切的一条细胞信号通路，近年来发展迅速。

本文就其组成结构，功能机制以及相关疾病和抑制剂做一个总结。

二、组成与结构此信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。

JAK( Janus kinase)是一种蛋白酪氨酸激酶，迄今为止。

共发现有4个家族成员，即JAK 1，JAK2，JAK3和JAK4，整个分子可分为7个结构域:(1) JH1，位于梭基末端，具有激酶催化功能。

其中有高度保守的八残基特征性序列FWF。

(2) JH2，与激酶功能相关，但不具有直接的催化活。

(3) JH3一JH7，功能不明确，可能与细胞因子受体的结合有关。

JAK 1，JAK2，Jyk2广泛分布于多种组织细胞，而JAK3仅见于白细胞中。

STATs是JAKS的直接底物，能将信号直接传递到核内，调节特定基因的表达。

共包括6个家族成员，即STAT1- 6。

STAT蛋白长约800个氨基酸，分子量89- 97 kDa，其编码基因在染色体上紧密连锁。

结构上STATs具有SH2和SH3功能区，SH2序列高度保守，位于第600- 700位氨基酸之间，与STATs的激活有关。

SH3则位于第500- 600位氨基酸之间，序列保守性较SH2差，能结合富含脯氨酸的序列，功能尚不明确、此外，STATs还具有DNA 结合区，不同的STATs常有共同的DNA结合基序，但最佳结合点有差异。

三、信号通路的过程与调控JAK一STAT信号传递的基本过程可概括为:公田胞因子与其相应配体结合;C受体和JAKS发生聚集，邻近的JAKS相互磷酸化而被活化;OJAKs的JH 1结构域催化STATs上相应部位的酪氨酸残基磷酸化，同时STATs的SH2功能区与受体中磷酸化的酪氨酸残基作用而使STATs活化尸4}，TATs进入核内同其他一些转录因子相互作用从而调控基因转录181。