08M胆碱受体阻断药-

麻醉前应用抗胆碱能药物的专家共识麻醉应消除患者的疼痛，为手术操作提供良好的条件，尚需维护机体功能的平衡，内环境的稳定。

但麻醉期间患者生理功能的变化、药物的相互作用、手术的不良刺激等均可导致麻醉并发症甚至死亡。

随着麻醉专业的发展，麻醉医生水平的不断提高，麻醉技术、监测手段及其药物的不断更新，麻醉并发症与死亡率虽呈下降趋势，但尚未完全满足人类健康水平的要求。

因此，术前准确评估病情与体质状况，选择合适的术前用药与剂量，规范与正确防治麻醉及手术因素所致的风险，是保证患者安全的重要环节。

麻醉与手术因素在评估麻醉和手术风险的程度时，除需主要考虑患者的病情因素外，尚应考虑手术与麻醉对患者生理功能及内环境的影响。

1. 呼吸系统常用的麻醉药及麻醉性镇痛药均可抑制呼吸，且麻醉与手术所致的伤害性刺激亦可使呼吸系统处于反应性高张高阻状态及其他不良反应状态中。

由此导致支气管痉挛、痰液引流不畅、肺不张、肺炎甚至急性呼吸窘迫综合征等围手术期肺部并发症。

2. 循环系统麻醉药物对循环系统功能的抑制，麻醉与手术操作的干扰及血容量不足（如术中急性大出血）等均可引起血压波动、增加心率变异性，甚至循环系统功能的急剧变化，若不及时发现与处理，则导致严重并发症及死亡。

3. 迷走神经反射麻醉及手术操作可刺激内脏神经，导致异常的神经反射，引起心率、血压及呼吸的变化，严重者甚至出现心跳与呼吸骤停。

吸入麻醉药抑制交感神经兴奋性、心肌收缩力、压力反射；麻醉性镇痛药亦抑制交感活性，兴奋心脏迷走神经，从而存在诱发心跳骤停的风险。

4. 内脏基本功能麻醉和手术对器官功能均具有一定影响。

手术操作刺激与麻醉可能抑制胃肠道的运动功能，引起术后肠麻痹；局麻下实施手术可引起肠蠕动增加，导致术中肠胀气；麻醉与手术操作尚可影响支配膀胱神经的功能，反射性引起膀胱括约肌痉挛，导致术后尿潴留等。

麻醉前应用抗胆碱能药物的作用麻醉前用药的主要目的为缓解焦虑、镇静、提高痛阈、减少气道分泌物、预防自主神经不良反射、减少胃液量及增高 pH 值、预防呕吐、减少麻醉药的用量及不良反应。

急性有机磷农药中毒患者的紧急处置有机磷中毒在日常生活中非常多见，在临床工作中最常见的是口服有机磷中毒，很多是由于家庭、生活等原因导致服毒自杀，但是，由于务农引起有机磷中毒一般比较少见，无论那种中毒情况，都需要在短时内进行有效救治，否则就有生命危险。

有机磷按照毒性大小分类有机磷农药是以磷酸酯及其衍生物为活性成分各种药剂的总称。

按照有机磷农药毒性划分，常分为三大类：03有机磷中毒的途径1、经口进入——误服或主动口服（见于轻生者），口服毒物后多在10分钟至2小时内发病。

2、经皮肤及黏膜进入——多见于热天喷洒农药时有机磷落到皮肤上，由于皮肤出汗及毛孔扩张，加之有机磷农药多为脂溶性，故容易通过皮肤及黏膜吸收进入体内；一般在接触有机磷农药后数小时至6天内发病。

3、经呼吸道进入——空气中的有机磷随呼吸进入体内。

一般在吸入数分钟至半小时发病。

04中毒机制要说到有机磷农药中毒就要说到突触的基本结构和作用机制。

突触主要由三大结构分别为前膜，间隙和后膜组成，前膜内含含有乙酰胆碱的囊泡，间隙中有胆碱酯酶（这个是有机磷农药中毒关键），后膜是胆碱受体。

有机磷酸酯类进入机体后，其含磷基团中亲电性的磷与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸羟基中的亲核性氧进行共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶复合物。

该复合物结合牢固而持久，不易水解，胆碱酯酶活性难以恢复，从而导致乙酰胆碱在突触间隙内大量积聚，产生一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状。

早期用胆碱酯酶复活药可部分恢复胆碱酯酶的活性，若抢救不当或中毒时间过长，可造成胆碱酯酶“老化”，此时再用胆碱酯酶复活药也难以奏效，必须待新生的胆碱酯酶出现才能水解乙酰胆碱。

因此一旦中毒，必须迅速抢救并尽早使用胆碱酯酶复活药。

05毒物代谢学有机磷农药主要经胃肠道、呼吸道、皮肤、黏膜吸收，6～12小时血中浓度达到高峰。

吸收后迅速分布于全身各脏器，以肝脏中的浓度最高，肾、肺、脾脏次之，脑和肌肉最少。

有机磷农药主要在肝脏内代谢，进行多种形式的生物转化。

第二节N胆碱受体阻断药一. N1受体阻断药N1受体阻断药，又称为神经节阻断药（ganglionie blocking agent),能选择性阻断神经节突触后膜的N1照碱受体，竞争性阻断了乙酰胆碱对N,受体的作用，从面阻断了神经冲动在神经节中的传递本类药物对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用阻断交感神经节，使血管扩张外周阻力降低，回心血量减少，心排出量减少、血压下降、阻断副交感神经节，使瞳孔扩大视物模糊、便秘、尿潴留、口干等该类药曾作为降压药使用，但不良反应较多、较重，现已被其他降压药取代主要用于主动脉瘤手术，因其在降压的同时能有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神经反射，使患者血一不致明显升高有时，也用于麻醉时控制血压，可减少手术区出血。

目前，此类药中较常用的有樟磺咪芬（trimetaphan camsilate,阿方那特）和美卡拉明mecamvlamine,美加明）二.N2受体阻断药N2受体阻断药，又称为骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants,简称肌松药）。

按照其作用机制不同，分为去极化型肌肉松弛药和非去极化型肌肉松弛药。

（一）去极化型肌肉松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱（suceinylcholine)为去极化型肌肉松弛药，阻断骨骼肌运动终板膜上N,受体，引起突触后膜持久去极化，导致N2受体对乙酰胆碱的反应性降低，产生骨骼肌松弛作用。

体内过程琥珀胆碱由琥珀酸和两个分子的胆碱组成，可被体内血液和肝脏中的假性胆碱酯酶水解为琥珀酸和胆碱，故只有10%~15%的药量能到达作用部位，绝大部分药物以代谢产物形式经肾排出，约2%以原型从尿液中排出。

药理作用琥珀胆碱和骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，使该部位细胞膜较持久地去极化，复极过程受阻，出现神经肌肉传递功能障碍。

其作用特点如下：（1)肌松作用显效快、维持时间短。

最初可出现短暂的肌束颤动，很快转为肌肉松弛，肌肉松弛的顺序依次为颈部，肩胛部、胸腹部、四肢，面部、舌、咽喉和咀嚼肌，呼吸肌。

阿托品滴眼液
1概述
阿托品是由颠茄、洋金花、莨菪等生物药中提取而得。

本品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，可阻断乙酰胆碱的作用，使瞳孔括约肌和睫状肌麻痹而引起散瞳及调节麻痹。

取其1％溶液滴眼后，经10～15分钟，瞳孔就开始散大，20～30分钟之际，达于极高度，保持此种程度约l～2日，而后缓缓复原，须经10～12日，才能全消。

阿托品还又能使眼的调节肌休息，眼病容易复原，避免虹膜与角膜或水晶体的粘连。

滴眼后眼内压常由阿托品而增加，因此，必须确定患者眼压不高，方可应用。

2适应证
用于角膜炎、虹膜睫状体炎、白内障手术前后及验光等。

3临床应用
滴药，遵医嘱；用于麻痹睫状体时，一次2滴，一日3～4次。

眼膏剂每晚涂一次。

4不良反应
本药具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为不良反应。

1.常见便秘、出汗减少（排汗受阻可致高热）、口鼻咽喉干燥、视力模糊、皮肤潮红、排尿困难（尤其是老年患者有发生急性尿潴留的危险）、胃肠动力低下、胃-食管反流。

2.少见眼压升高、过敏性皮疹或疱疹。

3.本药长期滴眼，可引起局部过敏反应（药物接触性睑结膜炎）。

5注意事项
小儿对该药易中毒，滴时应压迫泪囊，以防进入鼻腔吸收而致中毒。

阿托品类扩瞳药对正常眼压无明显影响，但对眼压异常或窄角、浅前
房眼患者，应用后可使眼压明显升高而有激发青光眼急性发作的危险。

故对这类病例不应使用本品。

老年患者、孕妇慎用，哺乳期妇女避免
使用或暂停哺乳。

6用药禁忌
青光眼患者禁用。