萘丁美酮的合成工艺

萘丁美酮片溶出度试验方法的建立王昕;唐素芳【摘要】目的:建立萘丁美酮片的溶出度测定方法.方法:采用桨法,以2％的十二烷基硫酸钠为溶出介质,转速50r/min,溶出45 min,采用紫外分光光度法,在262 nm 的波长处进行测定.结果:萘丁美酮在9.0 ～45.2 μg/ml浓度范围内线性关系良好,A =2.17 ×10-2 C+1.62×10-2(r =0.999 6,n=6);平均回收率为100.0％;样品溶出度均一性良好.结论:本法快速简便,可作为萘丁美酮片的质量控制方法.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)005【总页数】3页(P4-6)【关键词】萘丁美酮片;溶出度;紫外分光光度法【作者】王昕;唐素芳【作者单位】天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R927.11萘丁美酮是英国Beecham公司开发研制的一种长效非甾体抗炎镇痛药，具有很强的抗炎活性，可用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病。

国内现有批准文号3个，生产厂家3个，本试验收集到两个厂家样品，标准分别为(1998)XF-0145号批件所附标准(试行)和WS-043(X-033)-95(试行)，《美国药典》35版、《英国药典》2011亦有收载。

但国内、外药典均无溶出度的测定方法，亦未见有关本品溶出度测定方法的文献报道。

为了更好的控制和评价各厂家产品质量，本试验对萘丁美酮片的溶出度测定方法进行了研究，结果满意。

1 仪器与试药岛津UV-2450紫外分光光度计;RCZ-8B药物溶出度仪(天津大学无线电厂);萘丁美酮对照品(北大国际医院集团西南合成制药有限公司提供，批号110103)，萘丁美酮片1#～4#(规格为 0.5 g，含量分别为含萘丁美酮为标示量的 101.7%、103.2%、102.6%、101.2%，分别由天津某药厂和江西某药厂提供);十二烷基硫酸钠(SDS)为分析纯。

萘丁美酮胶囊结合汉防己甲素片治疗肩周炎疗效观察作者：王保锁邸宝林林红猛来源：《现代养生·下半月》2015年第06期【摘要】目的：探讨萘丁美酮胶囊结合汉防己甲素片治疗肩周炎的临床疗效。

方法：2013年6月至2015年1月，选取在本院门诊治疗的108例肩周炎患者，随机分为治疗组和对照组，每组各54例，治疗组予口服萘丁美酮胶囊结合汉防己甲素片治疗，对照组予外用双氯芬酸二乙胺乳胶剂（扶他林）治疗，采用Constant-Murleyscore（简称CMS）肩关节评定法对患者治疗前后进行评定，将得到的评定结果进行统计学分析，得出结果。

结果：治疗组与对照组治疗前后CMS评分进行组间比较，有差异（P【关键词】肩关节周围炎；汉防己甲素片；萘丁美酮胶囊肩周炎，全称为肩关节周围炎，又称冻结肩、肩凝症、漏肩风等，又因其好发于50岁左右的患者，又被称为五十肩，是由于肩部软组织的急慢性损伤、退行性变，从而引起肩关节周围软组织产生一种无菌性炎症，以肩部疼痛、肩关节活动障碍为特征。

2013年6月至2015年1月，笔者门诊采用萘丁美酮胶囊结合汉防己甲素片治疗肩周炎，疗效满意，现报告如下。

1 临床资料1.1 一般资料选取本院骨伤科自2013年6月至2015年1月在门诊确诊为肩周炎的患者108例，随机分为治疗组和对照组，每组各54例，其中治疗组男性17例，女性37例，年龄31～59岁，平均年龄为54.17±2.85岁，病程2～19月，平均病程11.36±2.17月，左肩21例，右肩33例；对照组男性18例，女性36例，年龄33～60岁，平均年龄为55.26±2.16岁，病程3～18月，平均病程12.27±3.26月，左肩20例，右肩34例；所有患者肩关节周围疼痛，肩周压痛点明显，活动受限（梳头、穿衣时肩痛加剧，上举、外展、外旋或内旋困难）。

两组病例患者的年龄、性别、病程、病位等，经统计学分析，无统计学意义（P>0.051，具有可比性。

萘的制备方法全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：萘是一种芳香烃化合物，具有许多用途，如制药、染料、农药和燃料添加剂等。

它通常通过煤焦油的加氢裂解制备，下面将详细介绍萘的制备方法。

萘的制备方法主要有以下几种：一、从煤焦油中提取萘煤焦油是从煤燃烧后蒸馏得到的液体燃料，其中含有大量的芳香烃化合物，包括萘。

提取萘的方法通常是通过萃取或再结晶的方式，首先将煤焦油与适量的溶剂混合并加热搅拌，在适当的温度下，萘会溶解在溶剂中，然后通过过滤或冷却结晶的方法将萘分离出来。

二、通过萘的氢化反应制备萘的氢化反应是一种将芳香环结构中的双键饱和的反应，通常采用氢气和催化剂（如钯、铂等）作用于萘分子上。

在高温高压的条件下，萘中的双键会被氢气还原成单键，生成环庚烷化合物。

接着，再通过脱氢反应将环庚烷还原成萘。

三、通过碳氢化合物的催化裂解碳氢化合物的催化裂解是一种在高温高压条件下，将碳氢化合物分解成含有芳香烃的反应。

通常采用金属催化剂（如钴、镍等）配合氢气作为催化剂，通过碳氢化合物的热裂解将其分解成芳烃。

在裂解过程中，萘是常见的产物之一。

四、通过烟煤的加热和干馏烟煤是一种含有大量有机物质的煤种，其中也含有萘的前体物质。

通过将烟煤加热至高温或进行干馏处理，使煤中的有机物分解成气体、液体和固体产物。

在这个过程中，萘会被分解产生并聚合形成萘。

萘的制备方法主要是通过从煤焦油中提取、氢化反应、碳氢化合物的催化裂解和烟煤的加热干馏等方式来实现。

每种方法都有其特点和适用范围，可以根据具体需求选择合适的制备方法。

由于萘的重要性和广泛应用领域，不同的制备方法也在不断的改进和探索中，以提高产率和纯度，满足市场需求。

第二篇示例：萘是一种重要的有机化合物，广泛应用于染料、药品、植物生长调节剂等领域。

萘的制备方法有多种，下面将介绍几种常见的制备方法。

1. 煤焦油萘提取法煤焦油中含有大量的芳香烃类化合物，其中就包括萘。

煤焦油中的萘可以通过提取和分离的方式来制备。

萘丁美酮的合成工艺[摘要]萘丁美酮又称萘普酮、瑞力芬、萘布美通、纳布美通、萘美酮，合成萘丁美酮的工艺较多,但这些方法大多存在着产率较低，反应时间长的缺陷。

目前，相转移催化法是一种较好的方法，以6-羟基-2=萘甲醛为原料，经成醚、还原、氯代、缩合及水解等反应合成目标化合物．产物及中间体结构经1H-NMR，IR，MS确认，总产率为50．4％，相转移法合成萘丁美酮具有所用试剂易得，操作方法简便，反应条件温和，成本较低等优点．[关键词] 化学，药物；萘丁美酮；超声波；相转移催化剂；合成1.前言萘丁美酮又称萘普酮、瑞力芬、萘布美通、纳布美通、萘美酮. 萘丁美酮[1～4]是英国Beecham 公司开发的非甾体类抗炎药, 化学名为4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮,该物质为白色结晶粉末, 是一个非甾体抗炎药; 本品属于酮型结构的前体药物, 在肝脏内可被代谢为6-甲氧基-2-萘乙酸, 活性代谢物无肝肠循环, 几乎全部经尿液排出体外, 胃肠道反应小、副作用少、耐受性好, 具有抗炎、止痛和解热作用; 主要用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤、强直性脊椎炎; 对前列腺素合成酶有抑制作用; 该药于1985 年在爱尔兰上市。

2.合成路线选择国内外文献对萘丁美酮合成路线及改进方法报道较多，但这些方法存在着产率较低，工艺路线过长，产品分离较复杂，反应后处理困难，成本过高等缺点，大部分被予以淘汰。

现如今，萘丁美酮的合成方法主要有：1)将6-甲氧基-2-萘甲醛与乙酰乙酸乙酯进行缩合反应，以Pd—C为催化剂催化氢化；具体合成路线为：化合物(Ⅱ)的合成，经过实验摸索发现采用70℃时一次性加入铁粉，反应较为彻底，而且副产物较少，精制时用80％的乙醇重结晶，所得产品色泽好。

格氏反应中，采用50％醋酸溶液做溶剂，加热回流水解，无油状物生成，后处理简单。

缩合反应中，我们采用苯共沸带水使反应时间缩短至5 h，而且收率提高。

由于合成路线催化氢化所需Pd-C价格昂贵，因此，在原有合成路线的基础上, 设计了这条路线（具体合成路线见下图），在超声波作用下以2-甲氧基萘为原料，使用新型催化剂合成该药的新方法.。

原料生产工艺规程文件编号SOP-MF-30-00XXX药业有限公司现行文件萘丁美酮生产工艺起草人：技术员起草日期：审阅人：车间主任审阅日期：审核人：质保经理审核日期：批准人：总经理或总工批准日期：执行日期：分发部门：质量保证部2份、生产技术部2份、设备部1份目录一、产品概述 ................................................................................... 3-4二、物料规格质量标准................................................................... 4-9三、化学反应式和工艺流程图..................................................... 9-11四、生产工艺过程 ....................................................................... 12-13五、技术安全与防水................................................................... 13-19六、中间体、半成品的质量标准和检验方法 (19)七、综合利用与三废治理 (20)八、操作工时与生产周期 (20)九、劳动组织与岗位定员 (20)十、设备一览表 (21)十一、原料药动力消耗定额和技术经济指标 (22)十二、物料平衡 (22)十三、附页补充部分 (22)1.产品概述1.1产品名称：中文名、拼音名、英文名、化学名中文名：萘丁美酮拼音名：Naidingmeitong英文名：NABUMETONUM化学名：4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮别名：萘普酮,瑞力芬,萘布美通, 纳布美通,萘美酮1.2结构式、分子式、分子量：结构式：分子式：C15H16O2分子量：228.291.5药理作用本品为一种非酸性非甾体抗炎药，属前体药物，在肝脏内被迅速代谢为6- 甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）而起解热、镇痛、抗炎作用。

第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药一、单项选择题：6-1、下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中E.萘丁美酮6-2、下列环氧酶抑制剂中，哪一个对胃肠道的副作用较小C.塞来昔布6-3、下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物E.保泰松6-4、下列非甾体抗炎药物中，那个在体外无活性A.萘丁美酮6-5、临床上使用的布洛芬为何种异构体D.外消旋体D116-6、设计吲哚美辛的化学结构是依于D.赖氨酸6-7、芳基丙酸类药物最主要的临床作用是E.消炎镇痛6-8、下列哪种性质与布洛芬符合C.可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中6-9、对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？D.N-乙酰基亚胺醌6-10、下列哪一个说法是正确的D.COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应三、比较选择题[6-26~6-30]A.Celecoxib B.Aspirin C.两者均是D.两者均不是6-26、非甾体抗炎作用C6-27、COX酶抑制剂C6-28、COX-2酶选择性抑制剂A6-29、电解质代谢作用D6-30、可增加胃酸的分泌B[6-31~6-35]A.Ibuprofen B.Naproxen C.两者均是D.两者均不是6-31、COX酶抑制剂C6-32、COX-2酶选择性抑制剂D6-33、具有手性碳原子C6-34、两种异构体的抗炎作用相同A6-35、临床用外消旋体A四、多项选择题6-36、下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物有A.E.O OHONONHH2NNNFFF6-37、在下列水杨酸衍生物中那些是水溶性的？A.OOH3NONH3D.OH3NHNHO3O五、问答题1、根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？依据COX-1和COX-2的结构，选择具有与塞利西布类似的分子结构，即其分子由三部分组成，五元环以及由五元环所连接的两个芳核。

分子中的两个苯核较为重要，特别是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺酰基取代活性最强，若其他取代基时，其活性较低。