免疫抑制肺炎

00免疫相关性肺炎诊治要点免疫相关性肺炎（Immunocompromised-Related Pneumonia，简称IRP）是指由于免疫功能抑制或缺陷导致的肺炎。

在临床上，免疫功能低下的患者往往容易受到各种病原体的感染，特别是细菌和真菌感染，这些感染导致的肺炎往往具有特殊的临床表现和治疗要点。

本文将介绍免疫相关性肺炎的诊治要点。

一、诊断要点1. 详细病史询问：充分了解患者的免疫状况，包括患者是否存在免疫缺陷病史、是否接受过免疫抑制治疗、患者是否存在其他基础疾病等。

2. 体格检查：注重检查患者的呼吸系统体征，包括呼吸频率、双肺呼吸音、肺部啰音等。

3. 影像学检查：进行胸部X线片或CT扫描，了解患者肺部的炎症表现和范围。

4. 实验室检查：包括病原体培养、血常规、炎症指标（如C反应蛋白、白细胞计数）、免疫功能检测等。

二、治疗要点1. 抗感染治疗：根据病原体的种类和药敏试验结果选择适当的抗生素或抗真菌药物，进行合理的联合治疗。

2. 免疫增强治疗：对于免疫功能低下的患者，除了抗感染治疗外，还需要进行免疫增强治疗，包括使用人免疫球蛋白、免疫调节剂等。

3. 对症治疗：根据患者的临床表现给予相应的支持治疗，如氧疗、支持性营养治疗等。

4. 病因治疗：除了进行症状性治疗外，还需要积极查找诱因，如停用免疫抑制剂、针对基础疾病进行治疗等。

5. 并发症预防：对于免疫相关性肺炎容易并发其他感染或并发症的患者，需要给予相应的预防治疗，如抗结核治疗、抗真菌药物预防等。

6. 随访和复查：治疗结束后，需要进行定期随访和复查，了解患者的病情变化和复发情况。

三、预防要点1. 免疫功能强化：对免疫功能低下的患者进行免疫功能强化，包括合理营养、适度体育锻炼等。

2. 避免免疫抑制因素：减少或避免使用免疫抑制剂，如长期大剂量的激素治疗、化疗等。

3. 注意个人卫生：定期洗手、注意环境卫生等，降低感染的风险。

结语免疫相关性肺炎是一种常见且严重的疾病，对于免疫功能低下的患者来说具有一定的危害性。

中日友好医院学报2019年第33卷第2期Journal of China-Japan Friendship Hospital，2019Apr，Vol.33，No.2综述免疫检查点抑制剂导致免疫相关性肺炎的诊治进展周蓉，李丹叶，杨萌，林江涛*（中日友好医院呼吸与危重症医学科一部，北京100029）中图分类号R563.9文献标识码：A文章编号：1001-0025（2019）02-0114-03doi：10.3969/j.issn.1001-0025.2019.02.014免疫治疗是继手术、放疗、化疗后第四类恶性肿瘤治疗手段，其中免疫检查点抑制剂（check-point inhibitor，CPIs）是近年来肿瘤治疗领域取得的重大进展，为晚期黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的患者带来了福音[1]。

目前肿瘤免疫治疗仅在美国就有至少50种CPIs 正在药物研发中，有800多项有关肿瘤免疫治疗的临床研究正在进行[2]。

随着该类药物应用于临床，其导致的副作用，如导致免疫相关性肺炎的病例时有报道，而该类不良反应有潜在致死性、增加患者的死亡率[3]，早期识别、及时治疗对于患者有重要意义[4]。

为提高临床医生对该类药物导致免疫相关性肺炎的认识，现特将其临床特征、诊断及治疗综述如下。

1CPIs概述截至2018年12月我国已上市的CPIs有2种：帕博利珠单抗（pembrolizumab）和纳武利尤单抗（nivolumab）。

美国已上市的药物除上述药外还包括：atezolizumab、durval-umab、avelumab和ipilimumab。

我国上市的2种药物均为程序性细胞死亡因子1（programmed cell death1，PD-1）抑制剂，ipilimumab为细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cyto-toxic T lymphocyte antigen4，CTLA-4）抑制剂，其余3种药物均为程序性细胞死亡因子配体（programmed cell death ligand1，PD-L1）抑制剂[5]。

免疫功能受损患者肺炎病原学特点和抗感染策略首先，免疫被压制的患者往往容易感染多种病原体，包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等。

在病原菌方面，肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌等常见的细菌是免疫受损患者肺炎的常见病原菌。

而病毒方面，呼吸道合胞病毒、流感病毒等主要是引起肺炎的病原病毒。

其次，免疫功能受损患者肺炎的病原体常常具有耐药性。

由于免疫系统功能低下，患者容易反复感染，导致病原体对抗生素的耐药性逐渐增强。

因此，在对免疫功能受损患者进行抗感染治疗时，应注意选用适当的抗生素以及根据病原体的药敏结果进行个体化治疗。

最后，免疫功能受损患者的肺炎往往表现为非典型病程和不典型症状。

由于免疫系统的抑制作用，患者的免疫反应受限，症状可能不明显或非典型。

例如，免疫受损患者常常没有典型的咳嗽、咳痰等呼吸道感染症状，而表现为全身不适、发热等非特异性症状。

对于免疫功能受损患者肺炎的抗感染策略，主要包括以下几个方面。

首先，重视预防措施。

对于免疫功能受损患者，预防感染是十分重要的。

包括密切观察患者的病情变化，尽量减少免疫抑制因素的应用，加强手卫生和环境清洁等。

其次，针对具体的病原体进行个体化治疗。

根据免疫功能受损患者肺炎的病原学特点，选择合适的抗生素进行治疗。

同时，还要根据病原菌的药敏结果进行调整治疗方案，避免药物耐药性的发生。

再次，辅助治疗措施。

对于免疫功能受损患者，往往需要提供免疫支持治疗，包括人工免疫球蛋白和细胞免疫治疗等。

这些治疗方法可以提高患者的免疫力，增强对病原体的抵抗能力。

最后，加强患者的护理和康复，提高机体的免疫能力。

在治疗过程中，应加强患者的营养支持和休息，提高机体的免疫力。

此外，要注意避免交叉感染，防止病原体在患者及其周围的环境中传播。

综上所述，免疫功能受损患者肺炎的病原学特点和抗感染策略是非常重要的。

针对免疫受损患者容易感染多种耐药性病原体，个体化治疗、免疫支持治疗和综合性护理康复是提高其疗效和预后的关键。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊治新进展近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICPi）已成为继化疗、靶向治疗后晚期恶性肿瘤的重要治疗模式，主要包括针对程序性死亡（programmed death-1，PD-1）受体及程序性死亡（programmed death-ligand 1，PD-L1）配体和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA4）的单克隆抗体。

随着该类药物的广泛应用及在我国陆续开展的临床实验，ICPi相关不良事件逐渐受到人们的关注。

ICPi相关毒性主要包括乏力（16%～37%）、皮肤毒性（34%～45%）[2-3]、结肠炎（8%～22%）、肝炎（5%～10%）[5-6]、垂体炎（1%～18%）[5，7-8]及肺炎（2%～4%）[9-10]等。

尽管ICPi相关肺炎较为罕见，但起病隐匿，临床表现及影像学特征各异，与疾病进展难以鉴别，且预后差。

近几年陆续有相关报道，但目前对ICPi相关肺炎的认识仍然欠缺。

本文将对ICPi相关肺炎的发病率、诊断和治疗原则综述如下。

1 发病率ICPi相关肺炎多见于应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗时，应用CTLA4单抗治疗时偶有发生，二者聯合应用时更为常见。

PD-1/PD-L1抑制剂所致肺炎发生率为2%～4%，其中，3级及以上发病率为1%～2%，因肺炎死亡的病例约占0.2%，因肺炎中断治疗的病例约占0.2%～4%[9-12]。

接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者肺炎发生率是接受易普利姆玛（Ipilimumab）治疗的患者4倍（1.8% vs 0.4%）。

一项关于黑色素瘤的随机研究发现，与单药治疗相关，抗PD-1/PD-L1单抗联合CTLA4单抗治疗3级以上肺炎发生率增加了3倍。

Naidoo等的一项多中心回顾性研究比较了接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或联合CTLA4单抗治疗的晚期实体瘤及黑色素瘤患者免疫相关性肺炎的发生率；研究结果显示，在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的915例患者肺炎的发生率为5%，发病时间从9 d～19.2个月不等，中位发病时间2.8个月，其中72%为1～2级肺炎。

㊃论著㊃D O I :10.3760/c m a .j.i s s n .1673-436X.2014.16.006作者单位:100020首都医科大学附属北京朝阳医院 北京呼吸疾病研究所(徐婷现在首都医科大学附属北京世纪坛医院)免疫抑制宿主肺炎的病原学构成特点徐婷 童朝晖ʌ摘要ɔ 目的 研究免疫抑制宿主肺炎的病原学构成特点㊂方法 回顾性研究北京朝阳医院2002年1月至2008年12月免疫抑制宿主肺炎患者的住院病历㊂根据基础疾病分为移植后组㊁血液肿瘤和实体肿瘤组以及风湿免疫病组,分别描述其一般临床资料和病原学特征㊂结果 本研究收录免疫抑制肺炎患者共计221例,其中男性123例(55.66%),平均年龄(52.22ʃ15.96)岁,住院天数(中位数)26.5d ,病死率为25.34%㊂其中已知病原体的感染102例(46.15%),依次为:细菌性肺炎29例(13.12%),细菌+真菌的混合感染26例(11.76%),肺孢子菌肺炎21例(9.50%),真菌性肺炎19例(8.60%)㊂结论 本研究中免疫抑制宿主肺炎患者已知病原体的感染中,以细菌+真菌的混合感染和细菌性肺炎最多,真菌性肺炎和P C P 也较常见㊂ʌ关键词ɔ 免疫抑制宿主;肺炎;病原学E t i o l o g y o f p n e u m o n i ai n i m m u n o c o m pr o m i s e d h o s t X u T i n g ,T o n g Z h a o h u i .B e i j i n g C h a o y a n g H o s p i t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g I n s t i t u t e o f R e s p i r a t o r y D i s e a s e s ,B e i j i n g 100020,C h i n a ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T os t u d y t h ee t i o l o g y of p n e u m o n i a i n i mm u n o c o m p r o m i s e dh o s t (I C H ).M e t h o d s T h ed a t ao f p a t i e n t s w i t h p n e u m o n i ai nI C H f r o m J a n n u r y 2002t o D e c e m b e r2008w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d .P a t i e n t s w e r ed i v i d e di n t ot h r e e g r o u p sb a s e do nt h eu n d e r l i n g d i s e a s e s :p o s t -t r a n s p l a n t a t i o n g r o u p ,h e m a t o l o g i c m a l i g n a n c i e sa n d s o l i dt u m o r g r o u p ,a n d r h e u m a t o l o gi c a ld i s e a s e g r o u p .T h ec l i n i c a ld a t aa n de t i o l o g y w e r ea n a l y z e d .R e s u l t s 221I C H p a t i e n t s [123m a l e (55.66%),(52.22ʃ15.96)y e a r so l d ]w e r ei n c l u d e d .H o s p i t a ls t a y s w e r e26.5d a y s (m e d i a n ).T h e h o s pi t a l m o r t a l i t y o f t h eI C H p n e u m o n i aw a s25.34%.E t i o l o g i cd i a g n o s i sw a sa c h i e v e di n46.15%(102/221)p a t i e n t s .C o n c l u s i o n s I nt h i ss t u d y ,t h e m o s tf r e q u e n te t i o l o g i e s w e r e m i x e de t i o l o g y (b ac t e r i aa nd f u n g i ),b a c te r i a l p n e u m o n i a ,p n e u m o c y s t i s p n e u m o n i a ,f u n ga l p n e u m o n i a .ʌK e y wo r d s ɔ I mm u n o c o m p r o m i s e dh o s t ;P n e u m o n i a ;E t i o l o g y 免疫抑制宿主(i mm u n o c o m pr o m i s e d h o s t ,I C H )肺炎的发病率高,病死率高[1],严重损害了患者的生存质量,甚至缩短了患者的生存期㊂对于实体器官移植,有文献报道,欧洲20年44286例肝移植调查结果显示因感染导致的病死率达到15%,超过了因排斥反应导致的病死率(10%),其中因细菌感染导致的病死率达到7%[2]㊂而在造血干细胞移植受者中,肺炎是主要的死亡原因,其病死率在50%左右,而巨细胞病毒是主要病原体[3]㊂对血液肿瘤和实体肿瘤化疗患者的研究表明化疗后医院肺炎的发病率(11.16%)明显高于其他疾病或其他因素继发肺炎的发病率(1.76%~3.40%),病死率较高㊂化疗后医院获得性肺炎早期选择敏感的抗菌药物,是直接影响疾病预后㊁降低病死率的关键[4-5]㊂长期使用糖皮质激素会造成患者免疫功能下降,易发生感染或感染易反复发生不易控制,尤其以真菌感染为主㊂相关文献报道,肺部真菌感染居所有内脏真菌感染的首位(60%),占院内获得性肺炎的10%~15%[6]㊂由于此类患者常隐匿起病,临床症状㊁实验室及影像学检查不典型,一旦发生肺炎则感染程度严重,病情发展变化迅速,其病原学特点是医师和患者共同关注的问题,目前国内的相关资料不够完备㊂本文通过分析I C H 肺炎的病原学构成特点,为早期确定病因㊁早期进行有效治疗提供可靠依据㊂1 对象与方法1.1 研究对象 选取北京朝阳医院2002年1月至2008年12月住院的I C H 肺炎患者为研究对象㊂㊃8121㊃国际呼吸杂志2014年8月第34卷第16期 I n t JR e s p i r ,A u gu s t 2014,V o l .34,N o .16I C H 入选标准:I C H 这一医学名词仅是根据临床特征对免疫低下人群进行了经验性分类,因此在本文中并未给出I C H 的具体诊断标准,而是参照国外相关研究对I C H 患者进行了经验性界定㊂包括:①器官移植后患者;②血液肿瘤和实体肿瘤患者;③长期应用免疫抑制剂及糖皮质激素的风湿免疫病患者㊂肺炎及病原学诊断标准详见参考文献[7-9]㊂符合I C H 入选标准,同时符合肺炎诊断标准的患者为入选病例㊂排除标准:新生儿㊁婴幼儿㊁妊娠期或哺乳期妇女㊁艾滋病患者及非免疫抑制宿主的成人肺炎未在本资料统计中㊂表1 不同基础疾病的免疫抑制宿主肺炎患者的一般临床资料项目移植后组(n =61)血液肿瘤和实体肿瘤组(n =114)风湿免疫病组(n =46)统计值P 值年龄(岁,x -ʃs)52.22ʃ15.9656.25ʃ15.3855.80ʃ15.21F =17.821<0.01男性[例(%)]36(59.02)73(64.04)14(30.43)χ2=15.38<0.01住院天数(d)a 462225F =34.363<0.01机械通气[例(%)]19(31.15)16(14.04)9(19.57)χ2=7.30<0.05入住I C U [例(%)]27(44.26)20(17.54)10(21.74)χ2=15.32<0.05死亡[例(%)]13(21.31)35(30.70)8(17.39)χ2=3.29>0.05注:a 住院天数以中位数表示1.2 临床资料的收集和整理 回顾性研究北京朝阳医院2002年1月至2008年12月I C H 肺炎患者的住院病历㊂根据基础疾病分为移植后组㊁血液肿瘤和实体肿瘤组㊁风湿免疫病组,分别描述其一般临床资料和病原学特征㊂1.3 统计学方法 应用回顾性队列研究方法㊂数据用S P S S14.0进行统计分析,P <0.05为差异有统计学意义,P <0.01为差异有显著统计学意义㊂正态分布的计量资料以x -ʃs 表示,不符合正态分布的计量资料以中位数表示㊂计量资料多个样本均数用单因素方差分析㊂计数资料总体率与构成比之间的差异用χ2检验㊂2 结果2.1 一般临床资料 I C H 肺炎患者共计221例,平均年龄(52.22ʃ15.96)岁,男性123例,女性98例,住院天数(中位数)26.5d ,机械通气44例(19.91%),入住I C U 57例(25.79%),病死率为25.34%㊂见表1㊂2.2 I C H 肺炎的病原学特点 I C H 肺炎患者中已知病原体的感染102例(46.15%),依次为:细菌性肺炎29例(13.12%),细菌+真菌的混合感染26例(11.76%),肺孢子菌肺炎(p n e u m o c ys t i s pn e u m o n i a ,P C P )21例(9.50%),真菌性肺炎19例(8.60%),病毒性肺炎/非典型病原体肺炎7例(3.17%),见图1㊂图1 免疫抑制宿主肺炎的病原学分布移植后患者中常见病原体依次为:P C P12例(19.67%),细菌+真菌的混合感染10例(16.39%),细菌性肺炎8例(13.11%),真菌性肺炎6例(9.84%),病毒性肺炎和非典型病原体肺炎5例(8.20%)㊂血液肿瘤和实体肿瘤患者中常见病原体依次为:细菌性肺炎18例(15.79%),细菌+真菌的混合感染15例(13.16%),真菌性肺炎10例(8.77%),P C P2例(1.75%),病毒性肺炎和非典型病原体肺炎1例(0.88%)㊂风湿免疫病患者中常见病原体依次为:P C P7例(15.22%),细菌性肺炎3例(6.52%),真菌性肺炎3例(6.52%),细菌+真菌的混合感染1例(2.17%),病毒性肺炎和非典型病原体肺炎1例(2.17%)㊂见图2㊂注:a 三组间肺孢子菌肺炎的构成比有差异有显著统计学意义(P <0.01);b 三组间未知病原体感染的构成比差异有显著统计学意义(P <0.01)图2 不同基础疾病的免疫抑制宿主肺炎的病原学分布3 讨论随着医疗水平的提高,I C H 数量明显增加,一㊃9121㊃国际呼吸杂志2014年8月第34卷第16期 I n t JR e s p i r ,A u gu s t 2014,V o l .34,N o .16些I C H肺炎的发病率随之不断增加,并成为最主要的致死原因㊂目前认为I C H肺炎在各个年龄均可发病,本研究显示不同基础疾病的I C H肺炎的年龄分布略有不同,血液肿瘤和实体肿瘤患者年龄较大[(56.25ʃ15.38)岁],移植后患者年龄较小[(52.22ʃ15.96)岁];I C H肺炎的性别分布随基础疾病不同有所差异,风湿免疫病患者女性多见,移植后患者㊁血液肿瘤和实体肿瘤患者男性多见㊂移植后患者的住院天数较其他两组更长,这可能与手术有关㊂本研究显示I C H肺炎患者中入住I C U57例,其中移植后患者27例(47.37%),风湿免疫病患者10例(17.54%),血液肿瘤和实体肿瘤患者20例(35.09%)㊂全部患者中机械通气44例,其中移植后患者19例(43.18%),风湿免疫病患者9例(20.45%),血液肿瘤和实体肿瘤患者16例(36.36%)㊂I C H肺炎各组患者中机械通气患者和入住I C U患者的构成比略有差别,与文献报道相符[10]㊂分析原因,一方面可能由于I C U病房的人员配置和硬件设施的优势,赢得了医师和患者的信任;另一方面,对于I C H肺炎患者这一特殊人群,一旦患者出现严重肺部感染㊁大手术术后恢复或需要机械通气的情况,如果其经济情况允许,大多数医师会更加倾向于建议患者入住I C U病房,以提高治愈率㊂有资料显示,在I C H肺部并发症中肺部感染约占3/4,而病死率可达39%[1,11]㊂本研究显示I C H 肺炎病死率为25.34%,各不同基础疾病I C H患者的病死率差别不大,分别为血液肿瘤和实体肿瘤患者30.7%,移植后患者21.31%,风湿免疫病患者17.39%,与文献报道相符[5-6,12-14]㊂故对于I C H肺炎患者,不论其基础疾病为何种疾病都应同等重视㊂基于I C H肺炎病原学的研究结果,对于I C H 肺炎患者,经验性地给予针对细菌㊁真菌和P C P的联合抗感染治疗能更有效地达到治疗目的㊂有文献报道器官移植后患者社区获得性肺炎常见致病菌主要为流感嗜血杆菌㊁肺炎链球菌㊁军团菌[11,15]㊂在有支气管扩张的患者常可出现铜绿假单胞菌㊂医院获得性肺炎常见致病菌主要为革兰阴性杆菌㊁金黄色葡萄球菌,有时可见军团菌,耐甲氧西林葡萄球菌性肺炎的发病率也呈上升趋势㊂近年来器官移植后患者真菌感染所占的比例较前有所上升㊂R añó等的研究报道,真菌感染的比例达到了17%[11],其中以侵袭性曲霉菌㊁念珠菌感染发病率最高㊂肺曲霉菌病多出现于移植后3个月以内,是器官移植患者中最常见的肺部真菌感染,在肝脏㊁心㊁肺的移植患者中,侵袭性肺曲霉菌病的发病率为5%[16-17]㊂移植后糖皮质激素的大量应用致中性粒细胞及巨噬细胞功能低下是引起曲霉菌感染的主要原因[7]㊂肺念珠菌病通常发生在术后2个月以内,免疫抑制导致细胞免疫功能低下是造成念珠菌机会致病的主要原因㊂肺孢子菌是一种机会致病病原体,若不进行预防性用药,发病率在肝移植患者中为11%,肾移植患者4%,肺移植33%,并与抗排异治疗的药物剂量有关,有巨细胞病毒感染的患者发生P C P的几率明显增高㊂该病最易出现在移植术后2~6个月,是器官移植中最常见的病毒病原体,在肾移植㊁肝移植㊁造血干细胞移植的患者中,其感染率分别为8%㊁29%和30%,常发生在器官移植术后的第2~12周[3,12,18-19]㊂本研究的结果与此相似:在器官移植后患者中,细菌性肺炎较常见(13.11%),真菌性肺炎特别是细菌+真菌的混合感染(16.39%)更为常见,病毒性肺炎(8.20%)和P C P (19.67%)也不少见㊂有研究报道肿瘤患者肺炎发病率为29%,常见病原体为葡萄球菌㊁肺炎克雷伯菌㊁大肠埃希菌㊁链球菌及肠球菌[4-5,13]㊂化疗后医院获得性肺炎最重要的致病因素是细菌,在医院获得性肺炎的病原菌中以革兰阴性菌为主[14,20-21]㊂排在前几位的病原菌分别为革兰阴性菌中的铜绿假单胞菌㊁肺炎克雷伯杆菌㊁大肠埃希菌,革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌以及真菌中的白色假丝酵母菌,均为条件致病菌,病毒性肺炎也有报道[4]㊂本研究显示,血液肿瘤和实体肿瘤患者中细菌性肺炎最常见,真菌性肺炎次之, P C P㊁病毒性肺炎和非典型病原体肺炎较少见㊂根据A l-R a y e s等调查发现可以看出系统性红斑狼疮患者肺炎占22.6%[22],分离的病原体中细菌为主(78.6%),其次是病毒(28.2%)㊁真菌(28.2%)㊂Z a m p i e r i等调查发现多发性肌炎和皮肌炎中合并肺炎34例(28.1%)[23],在非机会性感染中由葡萄球菌和厌氧菌引起的吸入性肺炎多见(20%),在机会性感染中主要病原体为真菌㊁细菌和病毒,真菌中肺孢子菌和念珠菌占50%㊂本研究显示,风湿免疫病患者中P C P最常见(15.22%),细菌性肺炎和真菌性肺炎次之㊂P C P在风湿免疫病患者肺炎中的地位不容小视㊂综上所述,3组患者肺炎的病原学特征有所不同:移植术后患者以细菌+真菌的混合感染最为常见,建议治疗上选用广谱抗生素联合抗真菌药物治疗;血液肿瘤和实体肿瘤患者中细菌性肺炎最常见,建议治疗上选用广谱抗生素治疗;风湿免疫病患者则应关注P C P,治疗上建议除了使用抗生素以外还㊃0221㊃国际呼吸杂志2014年8月第34卷第16期I n t JR e s p i r,A u g u s t2014,V o l.34,N o.16可以加用口服磺胺药物预防㊂参考文献[1] R añóA,A g u s tíC,B e n i t oN,e t a l.P r o g n o s t i c f a c t o r so f n o n-H I V i mm u n o c o m p r o m i s e d p a t i e n t s w i t h p u l m o n a r yi n f i l t r a t e s[J].C h e s t,2002,122:253-261.[2] A d a m R,M c M a s t e rP,OᶄG r a d y J G,e ta l.E v o l u t i o no f l i v e rt r a n s p l a n t a t i o ni n E u r o p e:r e p o r t o ft h e E u r o p e a n L i v e rT r a n s p l a n tR e g i s t r y[J].L i v e rT r a n s p l,2003,9:1231-1243.[3] P u i g N,D eL aR u b i aJ,J a r q u e I,e t a l.C h a r a c t e r i s t i c so f a n dr i s kf a c t o r sf o r p n e u m o n i ai n p a t i e n t s w i t h h e m a t o l o g i c a lm a l i g n a n c i e sd e v e l o p i n g f e v e ra f t e 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