药剂学 第七章半固体制剂之软膏剂

软膏剂一、概述软膏剂（ointments）系指药物、药材、药材提取物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用剂型。

软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。

这些作用要求药物作用于表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。

软膏亦可起全身作用，有关透皮吸收内容见下述。

近年来以脂质体和传递体（transfersome）为载体的局部外用制剂的研制也得到了广泛的关注，它具有加强药物进入角质层和增加药物在皮肤局部累积的作用，还可以形成持续释放。

新基质和新型高效皮肤渗透促进剂的出现促进了新制剂的发展，提高了软膏剂的疗效，并把半固体制剂的研究、应用和生产推向了一个更高的水平。

二、软膏剂的处方设计软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分，除此以外处方组成中还经常加入抗氧剂、防腐剂等以防止药物及基质的变质，特别是含有水、不饱和烃类、脂肪类基质时加入这些稳定剂更为重要。

以下就软膏剂在处方设计过程中的特点进行论述。

1、软膏剂药物的提取与处理中药软膏中药物的处理研究是制备高质量中药软膏剂首先要解决的问题。

长期以来，中药软膏主要以原药材粉末用麻油，蜂蜡为基质制成，约占86%；部分药材粉末，部分药物水醇法制成浸膏加凡士林、羊毛脂为基质占l2%；完全提取有效部位或成分的仅占2%左右[1]。

目前，药物的处理除传统方法将药物用油、文火熬煎至外焦内黄、滤过去渣，油液再与基质混匀外，也有用适当的溶剂和方法提取有效成分或将提取液浓缩至浸膏后备用。

⑴有效部位的提取目前，中药软膏剂的药物提取常用水煎煮(醇沉)法和油炸法。

复方黄连油膏[2]改为水煮法，煎液浓缩加入凡士林制备；中药皮炎霜[3]，将生地、麻黄等药加水煎煮，煎液浓缩后加入水相制成软膏。

油炸提取，如紫草软膏[4]制备，将紫草、白芷、忍冬藤三味加入麻油中浸泡24 h，文火加热至130℃左右炸取油溶性成分。

中药复方软膏药味众多成分复杂，为了提高疗效，减少浪费，对不同有效部位应予分类提取。

一、软膏剂1.基本概念软膏剂（ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。

分为溶液型、混悬型和乳剂型软膏剂，其中药物溶解或分散于乳剂型基质中形成均匀的半固体外用制剂称为乳膏剂(cream)，大量的固体粉末（一般25%以上）均匀的分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂称糊剂（paste）。

软膏剂可在局部发挥作用，也可产生全身作用。

2.软膏剂常用基质（1）油脂性基质以烃类基质较为常用，其余多用于调节软膏剂的稠度，包括烃类（如凡士林、液体石蜡）、油脂类（如动植物油）和类脂类（如羊毛脂、二甲基硅油、鲸蜡等）。

（2）乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。

乳剂型基质对油水均有一定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合，对皮肤的正常功能影响小。

W/O型基质（俗称冷霜）不易洗除，但较不含水的油脂性基质容易涂布，油腻性小，且水分从皮肤表面蒸发时有和缓的冷却作用。

O/W型基质无油腻性，易用水洗除（雪花膏即属于此型）。

O/W型基质需加入防腐剂和保湿剂。

（3）水溶性基质聚乙二醇类（PEG），固体PEG与液体PEG以适当比例配合，可制得稠度适宜的软膏基质。

3.乳剂型基质常用的乳化剂及稳定剂（1）肥皂类一价皂系以钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱和脂肪酸（硬脂酸或油酸）相作用生成的新生皂，HLB值为15～18，为O/W型乳化剂。

多价皂系二或三价的金属（钙、镁、锌、、铝）氧化物与脂肪酸作用生成的皂，HLB值一般小于6，是W/O型乳化剂。

（2）脂肪烷基硫酸钠类常用的有十二烷基硫酸钠，属于阴离子型乳化剂，用于配制O/W型乳剂软膏。

本品HLB值为40。

（3）高级脂肪醇及多元醇酯类包括十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦（即司盘类）及聚山梨酯类（即吐温类）。

前者HLB值在4.3～8.6，为W/O型乳化剂；后者HLB值在10.5～16.7，为O/W型乳化剂，它们均为非离子型表面活性剂。

药剂学——半固体制剂要点：1.软膏剂与乳膏剂2.眼膏剂3.凝胶剂4.栓剂一、软膏剂与乳膏剂（1）软膏剂的概念、特点与分类（2）软膏剂的基质（3）软膏剂的制备及举例（4）软膏剂的质量检查（一）软膏剂的概念、特点与分类软膏剂药物＋油脂性/水溶性基质→均匀混合→具有适当稠度的半固体外用制剂→局部治疗为主乳膏剂：乳剂型基质糊剂：固体粉末药物＞25%凝胶剂眼膏剂油膏剂:麻油＋蜂蜡（二）软膏剂的基质1.油脂性基质羊毛脂：一般是指无水羊毛脂。

为淡黄色黏稠微具特臭的半固体，熔程36～42℃，具有良好的吸水性，为取用方便常吸收30%的水分以改善黏稠度，称为含水羊毛脂，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。

2.乳剂型基质①乳膏剂的分类：O/W、W/O②O/W乳膏剂的特点◆加防腐剂◆加保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇◆不适于：遇水不稳定药物③软膏剂乳剂型基质的组成◆油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇加凡士林、植物油、液状石蜡调节稠度◆乳化剂O/W：一价皂（钠皂、三乙醇胺皂）、脂肪醇硫酸酯/钠（十二烷基硫酸钠）、聚山梨酯、聚氧乙烯醚衍生物（平平加O，乳化剂OP）W/O：多价皂（钙皂）、硬脂酸甘油酯（单+双）、脂肪醇（十六醇/十八醇）、脂肪酸山梨坦水多拿伞举哦对比——乳剂乳化剂的分类①表面活性剂：单分子膜，吐温、司盘②天然高分子化合物：0/W阿拉伯胶/西黄蓍胶/明胶/杏树胶/卵黄③固体粉末：硅藻土、氢氧化镁/铝、二氧化硅，白陶土 0/W氢氧化钙/锌、硬脂酸镁 W/0QIAN美女淘贵水货多、因美盖新是由头3.水溶性基质◆聚乙二醇（PEG）片剂黏合剂、润滑剂，滴丸、栓剂的水溶性基质注意：①吸水性强，刺激感较强，久用引起皮肤脱水干燥②不宜用于：遇水不稳定药物③和季铵盐类、山梨糖醇、羟苯酯类有配伍变化适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。

此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。

但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季铵盐类、山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。

第七章半固体制剂第一讲软膏剂与凝胶剂一、问答题1、什么是软膏剂？作用特点？处方组成？2、软膏剂的透皮吸收过程怎样？影响因素有哪些？3、软膏基质可分为哪几类？各有何应用特点？举例说明。

4、软膏常用制备方法？适用性？5、软膏应进行哪些质量检测？6、软膏基质通常分为哪几类？简述常用基质成分的性质及用途。

7、下列物质起何种类型的乳化作用：硬脂酸铝（铝皂）；油酸与氢氧化钠；羊毛脂；阿拉伯胶；胆固醇；十二烷基硫酸钠-十六醇（1：9）；吐温80-司盘80（3：1）8、软膏剂制备过程中加入药物的方法有哪些？9、制备乳状膏基质时应注意什么问题？为什么要将二相均加温至70－80℃？10、用于治疗大面积烧伤的软膏剂在制备时应注意什么？11、影响药物从软膏和乳膏中释放的因素有哪些？12、眼膏剂有哪些特殊质量要求？13、什么是栓剂？处方组成？分为哪几类？作用类型？14、栓剂其全身吸收过程怎样？全身作用栓剂与口服制剂相比应用有何优点？15、栓剂基质可分为哪几类？各有何应用特点？举例说明。

16、栓剂常用制备方法？适用性？热熔法制备栓剂的操作要点？17、肛门栓剂中的药物是经过什么途径进入全身血液循环的？18、肛门栓剂有什么应用上的特点？19、用热熔法以可可豆脂为基质制备栓剂时，应注意些什么？为什么？20、指出下列药物的油溶性程度（好或差），需采用哪一些基质才能有较快的释放速度？水杨酸钠硫酸麻黄素巴比妥钠己烯雌酚21、基质应具有哪些条件？有哪些基质常供制备栓剂之用？22、栓剂中药物的置换价定义是什么？栓剂药物置换价有何实际意义？23、栓剂常用的制备方法有哪些？24、栓剂的质量检查有哪些项目？各有何意义？25、热熔法制备乙酰水杨酸栓剂时应注意什么问题？26、乙酰水杨酸栓剂选用何类基质为好？为什么？二、单选题1、软膏剂稳定性考察时，其性状考核项目中不包括（）A、酸败B、异嗅C、变色D、涂展性与分层E、沉降体积比2、软膏剂可用于下列情况，除了（）A、慢性皮肤病B、对皮肤起保护作用C、对皮肤起润滑作用D、对皮肤起局部治疗作用E、急性损伤皮肤3、用聚乙二醇作软膏基质时常采用不同分子量的聚乙二醇混合，其目的是（）A、增加药物在基质中溶液解度B、增加药物穿透性C、调节吸水性D、调节稠度E、减少吸湿性4、有一种水溶性软膏剂基质的处方是由400g PEG4000和600g PEG400组成，现因天气变化，需要增加稠度，可以采取下列哪一种方法：（）A、增加PEG400的用量；B、增加PEG4000的用量；C、加入适量凡士林；D、加入少量的硬脂醇5、凡士林作为软膏基质，常加入下列哪种物质改善其吸水性 ( )A、液体石蜡B、花生油C、羊毛脂D、硅酮E、蜂蜡6、关于凡士林的特点叙述中，下列哪一点是错的( )A、有适宜的粘性和涂展性B、稳定性好、无刺激性，呈中性C、吸水性差，仅能吸收约6％的水D、释放药物的能力比较好E、可以单独充当软膏基质7、下述软膏基质的特点中，哪项错误( )A、油脂性基质润滑性好B、油脂性基质释药性好C、乳剂型基质穿透性好D、水溶性基质吸水性好E、基质应有适宜的粘性和涂展性8、熔和法制备软膏剂的注意事项中，下列哪项错误( )A、熔融时熔点高的先加，熔点低的后加B、药物加入基质搅拌均匀后要迅速冷凝C、夏季可适量增加基质中石蜡的用量D、冬季可适量增加基质中液状石蜡用量E、加热速度不宜过快9、最适用于大量渗出性的伤患处的基质是( )A、凡士林B、羊毛脂C、乳剂型基质D、水溶性基质E、以上均错10、油脂性的基质的灭菌方法可选用( )A、热压灭菌B、干热灭菌C、气体灭菌D、紫外线灭菌E、流通蒸汽灭菌11、对透皮吸收的错误表述是( )A、皮肤有水合作用B、透过皮肤吸收起局部治疗作用C、释放药物较持续平稳D、透过皮肤吸收起全身治疗作用E、根据治疗要求，可随时中断给药12、以下对眼膏剂叙述错误的是（）A、对眼部无刺激，无微生物污染B、眼用的软膏剂的配制需在清洁、灭菌环境下进行C、不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛D、眼膏剂的基质主要是白凡士林8份、液体石蜡1份和羊毛脂1份E、要均匀、细腻，易于涂布13、制备油脂性的栓剂时，常用的润滑剂为（）A、肥皂、甘油、95%乙醇B、甘油C、肥皂水D、植物油E、液体石蜡14、栓剂的全身作用包括（）。

软膏剂系指药物与油脂性或⽔溶性基质混合制成的均匀的半固体外⽤制剂。

因药物在基质中分散状态不同，有溶液型软膏剂和混悬型软膏剂之分。

溶液型软膏剂为药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。

乳膏剂系指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外⽤制剂。

乳膏剂由于基质不同，可分为⽔包油型乳膏剂与油包⽔型乳膏剂。

糊剂系指⼤量的固体粉末（⼀般25%以上）均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外⽤制剂。

可分为单相含⽔凝胶性糊剂和脂肪糊剂。

⼀、软膏剂、乳膏剂、糊剂的组成 软膏剂、乳膏剂、糊剂由药物和基质两部分组成，基质起着⾮常重要的作⽤。

（⼀）药物 软膏剂、乳膏剂、糊剂中药物性质各不相同：药物可溶于基质；药物不溶于基质；半固体黏稠性药物，如鱼⽯脂；含共熔性成份共存的药物，如樟脑、薄荷脑、麝⾹草酚等；液体（如煎剂、流浸膏等）或为固体浸膏的中药浸出物；受热易破坏或挥发性药物等。

［医学教育搜集整理］ （⼆）基质的类型 1.油脂性基质 （1）烃类。

此类基质主要是从⽯油中得到的各种烃的混合物，多数为饱和烃。

①凡⼠林：⼜称软⽯蜡，是液体烃类与固体烃类的混合物，有黄、⽩两种，后者由前者漂⽩⽽得。

凡⼠林⽆嗅味，熔程38℃～60℃，⽆刺激性，能与蜂蜡、脂肪、植物油等混合。

有适宜的黏稠性和涂布性，可单独⽤作基质。

性质稳定，能与多数药物配伍，特别适⽤于遇⽔不稳定的药物如某些抗⽣素等。

但释药性、对⽪肤的穿透性差，仅适⽤于⽪肤表⾯病变；吸⽔性差，不适⽤于急性炎症和有多量渗出液的患处。

凡⼠林仅能吸收其重量5%的⽔分，故不能与较⼤量的⽔性药液配伍，如果加⼊适量⽺⽑脂或鲸蜡醇、硬脂醇等吸⽔性较好的成份，则可改善其吸⽔性。

如在凡⼠林中加⼊15%的⽺⽑脂可吸收⽔分达50%. ②固体⽯蜡和液状⽯蜡：均为从⽯油中得到的烃类混合物，前者是固体，熔程为50℃～65℃，与其他基质融合后不会析出。

相关专业知识·半固体制剂一、软膏剂（一）软膏剂的概念、特点与分类软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。

其中用乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂称乳膏剂。

软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。

软膏剂的类型按分散系统分为溶液型、混悬型和乳剂型；按基质的性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等，其中凝胶剂为较新的半固体制剂。

软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分，除此以外还经常加入抗氧化剂、防腐剂等。

一般软膏剂应具备下列质量要求：①均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性；并应具有适当的黏稠性、易涂布于皮肤或黏膜上；②应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象；③应无刺激性、过敏性及其他不良反应；④当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌。

眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。

（二）软膏剂的基质与附加剂基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。

软膏基质的性质对软膏剂的质量影响很大，如直接影响药效、流变性质、外观等。

软膏基质的要求是：润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；易洗除，不污染衣服。

常用的基质有三类：油脂性基质、乳剂型基质及亲水或水溶性基质。

1.油脂性基质油脂性基质中以烃类基质凡士林为常用，固体石蜡与液状石蜡用以调节稠度，类脂中以羊毛脂与蜂蜡应用较多，羊毛脂可增加基质吸水性及稳定性。

植物油常与熔点较高的蜡类熔合成适当稠度的基质。

一般不单独用于制备软膏剂，为克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。

（1）烃类1）凡士林：无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。

凡士林仅能吸收约5%的水，加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。

2）石蜡与液状石蜡：石蜡为固体饱和烃混合物，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于调节其他类型基质的油相。