槲皮素抑制糖尿病大鼠炎症小体激活并减轻心肌损伤
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槲皮素的药理活性与临床应用研究进展一、本文概述槲皮素,一种天然存在的黄酮类化合物,广泛分布于各种植物中,尤其是水果和蔬菜。
因其独特的化学结构和生物活性,槲皮素在近年来引起了广泛关注。
本文旨在深入探讨槲皮素的药理活性及其在临床应用中的研究进展。
文章首先概述了槲皮素的基本性质和来源,然后详细分析了其多种药理活性,包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗心血管疾病等作用。
接着,文章综述了槲皮素在临床应用中的研究进展,包括其在预防和治疗癌症、心血管疾病、炎症性疾病等方面的应用。
文章对槲皮素的研究前景进行了展望,以期为其未来的临床应用提供理论依据和实践指导。
二、槲皮素的药理活性槲皮素,作为一种天然的黄酮类化合物,已被广泛研究并证实具有多种药理活性。
其独特的化学结构和生物活性使得槲皮素在抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗心血管疾病等多个方面展现出显著的药理效果。
槲皮素具有强大的抗氧化作用。
它能够清除体内的自由基,减少氧化应激反应,从而保护细胞免受氧化损伤。
这种抗氧化作用对于预防和治疗多种慢性疾病,如心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病等,具有重要的价值。
槲皮素还具有显著的抗炎作用。
通过抑制炎症介质的产生和释放,槲皮素能够减轻炎症反应,缓解炎症相关的疾病症状。
这对于治疗炎症性肠病、关节炎等炎症性疾病具有重要意义。
槲皮素在抗肿瘤方面也展现出了潜在的应用价值。
它能够抑制肿瘤细胞的增殖和转移,诱导肿瘤细胞凋亡,并增强化疗药物的敏感性。
这些作用为槲皮素在肿瘤治疗中的临床应用提供了可能。
槲皮素还具有抗心血管疾病的作用。
它能够降低血压、改善血脂代谢、保护心血管内皮细胞等,对于预防和治疗心血管疾病具有重要的意义。
槲皮素的药理活性涵盖了抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗心血管疾病等多个方面,这使得它在医药领域具有广阔的应用前景。
随着研究的深入,我们有望发现槲皮素更多的药理活性和临床应用价值。
三、槲皮素的临床应用研究进展槲皮素作为一种具有广泛生物活性的天然黄酮类化合物,其临床应用研究进展日益受到关注。
目 录中文摘要 (1)英文摘要 (4)英文缩写 (9)研究论文槲皮素对糖尿病牙周炎大鼠牙周组织的作用及其血清AGEs水平的影响前言 (10)材料与方法 (11)结果 (16)讨论 (26)结论 (34)参考文献 (34)综述 AGEs对牙周组织的影响 (39)致谢 (53)个人简历 (54)槲皮素对糖尿病牙周炎大鼠牙周组织的作用及其血清AGEs水平的影响摘 要目的:通过建立牙周炎大鼠模型、糖尿病大鼠模型和糖尿病牙周炎大鼠模型,并对糖尿病牙周炎大鼠进行槲皮素干预,对比观察各组间牙周组织形态、血糖值、牙槽骨吸收量和血清晚期糖基化终末产物(AGEs)含量的差异,探讨牙周炎与糖尿病之间的相互作用及槲皮素对实验性糖尿病牙周炎大鼠的治疗作用。
方法:选取70只雄性SD大鼠,体重130-150g,随机分成6组,空白对照组(C组)10只,剩余60只大鼠随机分为5组,分别是:牙周炎模型组(P组),糖尿病模型组(D组),糖尿病牙周炎模型组(DP组),糖尿病牙周炎非治疗组(DP+N组),糖尿病牙周炎槲皮素治疗组(DP+Q 组),每组12只。
C组不干预正常喂养。
D组大鼠适应性喂养一周,采用高糖高脂饲料喂养6周后一次性腹腔注射1%链脲佐菌素,注射计量为50mg/kg,造糖尿病大鼠模型。
72小时后测量空腹血糖,连续3次测量血糖值均>16.7mmol/L为造模成功。
造模成功后继续高糖高脂喂养。
P组、DP组、DP+N组和DP+Q组大鼠适应性喂养一周后,10%水合氯醛麻醉下采用0.2mm正畸结扎丝结扎双侧上颌第一磨牙,结扎后P组大鼠喂食糖水(葡萄糖100g/L)润湿的普通鼠粮,DP组、DP+N组和DP+Q组大鼠喂食糖水润湿的高糖高脂鼠粮,造牙周炎模型。
结扎6周后每组中随机挑选1只大鼠确定牙周炎模型是否成功。
随后将DP组、DP+N组和DP+Q 组大鼠按糖尿病造模方法注射1%链脲佐菌素,形成糖尿病牙周炎并存的模型,继续以湿润的高糖高脂鼠粮喂养。
槲皮素对大鼠乳鼠心脏成纤维细胞炎症分泌的干预作用[摘要] 该研究采用LPS 100 μg?L-1联合ATP 5 mmol?L-1建立大鼠乳鼠心脏成纤维细胞炎症分泌模型,考察槲皮素对心脏成纤维细胞炎症因子TNF-α,IL-6及IL-1β分泌的抑制作用,并进一步采用Western blot考察槲皮素对p-NF-κ B p65(S276)及p-Akt(S473)蛋白表达的影响,探讨槲皮素抑制心脏成纤维细胞炎症分泌的作用机制。
研究结果发现:①槲皮素51.74~827.81 μmol?L-1对大鼠心脏成纤维细胞活力无明显影响;②槲皮素82.78,41.39,20.70 μmol?L-1均可显著抑制LPS 100 μg?L-1作用3 h而后ATP 5 mmol?L-1作用36 h所致的TNF-α,IL-1β的水平升高(P-1均可显著抑制LPS 100 μg?L-1作用3 h而后ATP 5 mmol?L-1作用36 h所致的IL-6的水平升高(P-1未见明显影响;③槲皮素82.78,41.39,20.70 μmol?L-1均可显著抑制LPS 100 μg?L-1作用3 h而后ATP 5 mmol?L-1作用15 min所致的NF-κB p65(S276)激活,以20.70 μmol?L-1最明显;槲皮素82.78,41.39,20.70 μmol?L-1均可显著抑制LPS 100 μg?L-1作用3 h而后ATP 5 mmol?L-1作用240 min所致的p-Akt(473)表达增加(P<0.05)。
因此,该研究认为槲皮素可通过抑制NF-κB p65(S276)和Akt(473)的激活而减少心脏成纤维细胞TNF-α,IL-6及IL-1β炎症因子的分泌。
[关键词] 槲皮素;心脏成纤维细胞;炎症因子;NF-κ B p65;Akt槲皮素是一种多羟基黄酮类化合物,化学名为3,3′,4′,5,7-五羟基黄酮。
槲皮素广泛分布于多种植物中,如槐米[1]、旋覆花[2]、金荞麦[3]等,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、降糖降压及很好的心血管保护作用[4]。
槲皮素的生理功能及其在蛋鸡生产中的应用李垚;周博;肖风林;王密;王艳红【摘要】槲皮素是从自然界植物中提取的一种天然活性物质,有许多重要的生物活性,其多功能性、无抗药性和无残留等特点在畜禽养殖行业中备受关注.文章主要从槲皮素的生理功能及其作为蛋鸡饲料添加剂的应用等方面作以综述.【期刊名称】《饲料博览》【年(卷),期】2018(000)005【总页数】4页(P8-10,14)【关键词】槲皮素;生理功能;蛋鸡;饲料添加剂【作者】李垚;周博;肖风林;王密;王艳红【作者单位】东北农业大学动物科学技术学院,哈尔滨 150030;东北农业大学动物科学技术学院,哈尔滨 150030;东北农业大学动物科学技术学院,哈尔滨 150030;东北农业大学动物科学技术学院,哈尔滨 150030;东北农业大学动物科学技术学院,哈尔滨 150030【正文语种】中文【中图分类】S816.7;S831槲皮素又名栎精、槲皮黄素,分子式C15H10O7。
属于黄酮类化合物,广泛存在于自然界中,化学结构与雌激素十分相似,多以苷的形式存在,并且具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、降血压、降血糖、降血脂及免疫调节等作用[1-2]。
1 生理功能1.1 抗氧化自由基是导致细胞膜发生病变、基因突变的重要原因之一,其能够侵蚀机体组织,诱发机体各种组织器官疾病。
槲皮素可以有效清除或减少自由基带来的危害,具有较好的抗氧化能力。
槲皮素可通过抗氧化自由基损伤从而达到对缺血心肌保护的作用[3]。
槲皮素在酸性和中性条件下较稳定,不仅对自由基具有一定的清除能力,而且对羟自由基的清除效果较显著[4-5]。
卢俊姣等研究表明,大鼠摄取槲皮素可提高血清总抗氧化能力[6]。
槲皮素也可以通过调节抗氧化酶的活性来实现其抗氧化能力[7]。
陈光明在乳腺上皮细胞的培养基中加入不同水平的槲皮素,结果发现槲皮素可显著提高过谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)的活性和降低丙二醛(MDA)含量(P<0.05)[8]。
素。
有研究表明,槲皮素是一种类黄酮化合物,可通过诱导激活的NF-κB 信号通路抑制轮状病毒性腹泻[20],而且通过诱导紧密连接蛋白一定程度上恢复了肠道的上皮完整性,显著减少肠道炎症[21];黄豆甙元是一种异黄酮植物雌激素化合物,可通过抑制PI3K/AKT 和P38通路相关蛋白的磷酸化及相关基因的水平,修复肠上皮屏障损伤,从而发挥防治腹泻的作用[22];山奈酚可通过提高厚壁菌与拟杆菌的比例来重塑肠道微生物,提高有益菌,从而调节肠道微生物群[23];异鼠李素可通过激活Nrf2/HO-1通路,缓解H 2O 2引起的肠上皮细胞氧化应激损伤[24]。
通过对这些药物活性成分与慢性腹泻的相关靶标进行相关性分析,我们可以初步推测,这些主要活性成分发挥的抗肠上皮细胞氧化应激损伤、减少肠道慢性炎症、调节肠道微生物菌群的功能,很可能就是SSWYG 治疗慢性腹泻的机理。
网络药理学研究和分子对接技术可通过大数据库去探索药物发挥疗效的关键蛋白和可能的信号通路,诠释临床问题。
本研究对SSWYG 靶点、通路、分子对接结果的综合分析,也为该新型制剂的疗效机制,提供了非常有价值的线索。
首先,分子对接结果显示SSWYG 中主要活性成分与AKT1、CASP3、IL6、JUN 、VEGFA 等关键蛋白结合力良好,尤其是JUN 和CASP3与复方中多种主要活性成分结合能最低,结合最稳定,提示JUN 和CASP3可能是SSWYG 治疗慢性腹泻的两个极其关键的蛋白。
相关的研究也有证实,CASP3能够导致DNA 裂解促进细胞凋亡,与肠道菌群失调有着重要联系,下调CASP3蛋白的表达可以改善肠道菌群,显著增加有益菌的丰度[25];JUN 蛋白是活化蛋白-1(AP-1)转录复合物中具有转录活性的转录因子,对细胞增殖、凋亡等生物学过程进行调控,可响应促炎细胞因子、危险相关分子配体与肠屏障功能障碍相关刺激激活c-Jun 氨基末端激酶信号通路,会影响杯状细胞分泌黏蛋白以及紧密连接蛋白的表达,破坏肠黏液层的完整性,引起肠屏障功能障碍[26,27]。
槲皮素可通过自噬途径减轻高糖对许旺细胞的损害高糖导致许旺细胞醛糖还原酶活力和多元醇代谢能力升高,从而导致细胞器损害。
自噬可以清除损害的细胞器,提供细胞存活的物质基础。
最近研究表明,槲皮素可拮抗高糖抑制的神经细胞增殖。
但其是否对许旺细胞有保护作用?该神经保护作用又是否通过自噬途径实现?来自中国医学科学院北京协和医院的屈岭博士所在课题组研究结果显示,高糖环境下可见,2种大鼠许旺细胞永生化大鼠RSC96细胞和原代培养大鼠许旺细胞自噬小体明显减少,增殖活力和自噬分子标志物Beclin1和 LC3表达明显下降。
而经槲皮素干预后,2种大鼠许旺细胞自噬能力和增殖活力提高,研究结果说明槲皮素能通过自噬途径减轻高糖对许旺细胞的损害。
显示结果的文章发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2014年6月第12期。
Article: "Quercetin alleviates high glucose-induced Schwann cell damage by autophagy" by Ling Qu1, Xiaochun Liang1, Bei Gu2, Wei Liu1 (1 Department of Traditional Chinese Medicine, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, China Academy of Medical Sciences, Beijing, China; 2 Cell Center, Institute of Basic Medical Science, Peking Union Medical College, China Academy of Medical Sciences, Beijing, China)Qu L, Liang XC, Gu B, Liu W. Quercetin alleviates high glucose-induced Schwann cell damage by autophagy. Neural Regen Res. 2014;9(12):1195-1203.欲获更多资讯:Neural Regen ResQuercetin alleviates high glucose-induced Schwann cell damage by autophagyIt is believed that hyperglycemia leads to increased aldose reductase activity and polyol metabolism in Schwann cells, and the resultant abnormal metabolite s cause the organelle’s damage and morphological changes such as swelling and vacuolation. Autophagy can remove the damaged organelles, but also provide the materials for cell survival under stressful conditions. Quercetin can reverse high glucose-induced inhibition of neural cell proliferation. Quercetin is also implicated in the mechanism underlying the reduction of apoptosis through autophagy induction. Whether or not quercetin protects Schwann cells through autophagy pathways remains unclear. Dr. Ling Qu and co-workers from Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, China Academy of Medical Sciences, China show that under high glucose conditions, there are fewer autophagosomes in immortalized rat RSC96 cells and primary rat Schwann cells than undercontrol conditions, the proliferative activity of both cell types is signifcantly impaired, and the expression of Beclin-1 and LC3, the molecular markers for autophagy, is significantly lower. After intervention with quercetin, the autophagic and proliferative activity of both cell types is rescued. These results, published in the Neural Regeneration Research (Vol. 9, No. 12, 2014), suggest that quercetin can alleviate high glucose-induced damage to Schwann cells by autophagy.Article: "Quercetin alleviates high glucose-induced Schwann cell damage by autophagy" by Ling Qu1, Xiaochun Liang1, Bei Gu2, Wei Liu1 (1 Department of Traditional Chinese Medicine, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, China Academy of Medical Sciences, Beijing, China; 2 Cell Center, Institute of Basic Medical Science, Peking Union Medical College, China Academy of Medical Sciences, Beijing, China)Qu L, Liang XC, Gu B, Liu W. Quercetin alleviates high glucose-induced Schwann cell damage by autophagy. Neural Regen Res. 2014;9(12):1195-1203.。
论槲皮素对2型糖尿病GK大鼠肝功能的影响糖尿病是一种以血糖异常升高为特征的代谢性疾病,肝脏作为机体糖脂代谢的重要器官,在糖尿病发病期间往往因为血脂代谢紊乱引起氧化应激状态,从而造成肝脏细胞的损伤和脂肪的堆积,在临床上表现为非酒精性脂肪肝。
槲皮素为黄酮醇类化合物,结构为3,3',4',5,7-五羟基黄酮。
大量研究证明,含有多酚羟基的黄酮类化合物通过抗脂质过氧化、清除氧自由基、对体内酶的作用等方面发挥着抗氧化作用的生物活性。
针对槲皮素抗氧化作用的研究在糖尿病肾脏损伤方面已取得较大进展,在肝脏损伤方面未见报道。
在此基础上,本实验探究槲皮素对2型糖尿病大鼠的肝脏损伤的保护作用,为槲皮素的进一步开发研究提供实验依据。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 实验动物:22只24周龄雄性SPF级GK大鼠,体质量310~340g,购于上海斯莱克斯实验动物责任有限公司,许可证号:SCXK(沪)2012-0002;10只雄性同源同周齡Wistar大鼠,体质量320~340g,购于北京华阜康生物科技股份有限公司,许可证号:SCXK(京)2014-0002。
1.1.2 药物与试剂:槲皮素购于中国食品药品检定研究院,黄色粉末,纯度>98%;AST、ALT检验试剂购于北京瑞正善达生物工程技术有限公司,CAT、SOD试剂盒购于北京瑞正善达生物工程技术有限公司。
1.1.3 主要仪器:罗氏血糖仪及试纸(瑞士罗氏诊断有限公司);全自动生化检测仪(RT200C 美国rayto公司);紫外-可见分光光度计(TU-1810 北京普析通用仪器有限公司);高速低温离心机(5180R 德国eppendorf公司)1.2 方法1.2.1 动物分组与给药将GK大鼠于SPF环境适应性饲养一周,测定随机血糖值,连续两次随机血糖值均>11.1mmol/L的纳入实验。
随机分为模型组、槲皮素组;槲皮素组以含5g/L羧甲基纤维素钠的PBS溶液配置成槲皮素的混悬液以100mg/kg 灌胃,另外10只Wistar大鼠为正常组。
825-39.16Rollinson S,Halliwell N,Young K,et al.Analysis of the hexanucleotide repeat in C9ORF72in Alzheimer's disease也J^.Neurobiol Ag-ing,2012;33(1846):5-6.17Jiao B,Guo J,Wang Y,et al.C9orf72mutation is rare in Alzheimer's disease,Parkinson's disease,and essential tremor in China〔J〕. Front Cell Neurosc,2013;24(7):164.〔2020-05-21修回〕(编辑滕欣航)槲皮素通过抑制内质网应激减轻病毒性感染引起的心肌细胞损伤徐巧玲谢建达徐志峰蔡燕军陈国英付文中余丹(宁波市镇海龙赛医院心内科,浙江宁波315200)也摘要〕目的探讨槲皮素在柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的心肌细胞损伤中的保护作用及其机制。
方法采用CVB3感染体外培养的原代乳鼠心肌细胞后,分为对照组(未处理)、感染组(CVB3感染)和干预组(槲皮素干预+CVB3感染),采用CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中炎症因子白细胞介素(IL)鄄6、肿瘤坏死因子(TNF)-琢和IL-1茁含量,Western印迹检测促凋亡信号分子JNK、p-JNK、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-12和内质网应激伴侣蛋白葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94、CHOP的表达。
结果与对照组相比,CVB3感染后的心肌细胞存活率显著降低,凋亡率和细胞上清液中IL鄄6、TNF-a、IL-10含量显著升高(P<0.05);JNK磷酸化水平和Caspase-12、GRP78、GRP94、CHOP蛋白表达水平明显增加(P<0.05)o给予6.25滋g/ml槲皮素干预后,CVB3感染引起的上述变化明显受到抑制(P<0.05)o结论槲皮素可减轻CVB3感染引起心肌细胞凋亡和炎症损伤,其作用机制可能与抑制内质网应激有关。
槲皮素在大鼠心肌损伤中的抗氧化作用刘慧,张薇,卢少平^第四军医大学唐都医院心内科(西安710038)摘要目的:评价槲皮素对异丙腎上腺素(is o)诱导的大鼠损伤心肌的氧化应激活动功能的 影响。
方法:以W is ta r大鼠为试验模型,分为对照组、I S O组(70m g/kg)干预组、ISO +不同浓度槲 皮素干预组,分别测定Na+- K+ A T P酶,Ca2+- M g2+A T P酶和M P O的活性、心肌脂质过氧化水 平、心肌谷胱甘肽水平(GSH)、SOD、CAT、GSH-P x活性。
结果:与对照组相比,ISO组的Na+-K+ A T P酶,Ca2+- M g2+A T P酶、心肌谷胱甘肽水平、SOD、C A T、GSH —P x活性均明显降低(P< 0.01),而M P O的活性、心肌脂质过氧化物水平明显增加(P<0. 01);与I S O组相比,三个剂量槲 皮素干预组可剂量依赖型地增加、心肌组织Na+-K+ A T P酶,Ca2+-M g2+A T P酶活性,G S H水平 和SOD、C A T、GSH —P x活性(P<0. 01),并剂量依赖型降低M P O活性及心肌脂质过氧化水平(P <0. 01)。
结论:槲皮素有对抗心肌细胞氧化损伤的作用,其作用机制与槲皮素的抗氧化活性有关。
主题词心肌缺血抗氧化剂@樹皮素中图分类号:R542. 2 文献标识码:A DOI:10. 3969/j. issn. 1000-7377. 2017. 08. 004:缺血可导致许多重要的疾病,如心梗、心绞痛、血 栓性脑卒中等。
异丙基肾上腺素(Isoprenaline,ISO)为儿茶酚胺类经典药物,可导致急性心肌损伤甚至坏 死。
槲皮素是类黄酮家族中最具有代表性的化合物,口服槲皮素可增加血浆抗氧化能力并明显使肝脏免受 缺血再灌注损伤[1]。
此外,在在体和离体中,槲皮素均 具有细胞功能保护效应。
doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2024.02.020槲皮素通过下调缓激肽受体B1表达减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛张书力冯丹(武汉市第一医院疼痛科,武汉 430022)中图分类号R285.5 文献标志码 A 文章编号1000-484X(2024)02-0337-06[摘要]目的:研究槲皮素通过下调缓激肽受体B1(BDKRB1)表达减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛的机制。
方法:60只大鼠腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠模型,采用随机数表法平均分为5组:模型组、槲皮素(100 mg/kg)组、BDKRB1过表达质粒组、空载质粒组、槲皮素(100 mg/kg)+BDKRB1过表达质粒组,另选12只大鼠腹腔注射等剂量生理盐水作为对照组。
各组大鼠以药物分组干预处理后,检测大鼠机械性刺激痛觉、热刺激痛觉与冷刺激痛觉,比较各组机械性缩足阈值、冷刺激抬足时间、热敏潜伏期;免疫组织化学染色检测大鼠脊髓背根神经节淋巴细胞浸润情况,比较各组淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)阳性细胞比例;试剂盒测量大鼠血清炎症介质IL-17、环氧化酶-2(COX-2)、IL-18水平;RT-qPCR、Western blot分别检测大鼠脊髓背根神经节BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平。
结果:与对照组比较,模型组大鼠机械性缩足阈值、热敏潜伏期显著降低(P<0.05),冷刺激抬足时间、LFA-1阳性细胞比例、血清IL-17、COX-2及IL-18水平、BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组、槲皮素+BDKRB1过表达质粒组分别比较,槲皮素组大鼠机械性缩足阈值、热敏潜伏期均升高(P<0.05),冷刺激抬足时间、LFA-1阳性细胞比例、血清IL-17、COX-2及IL-18水平、BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05);BDKRB1过表达质粒组大鼠机械性缩足阈值、热敏潜伏期均降低(P<0.05),冷刺激抬足时间、LFA-1阳性细胞比例、血清IL-17、COX-2及IL-18水平、BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05);空载质粒组大鼠各指标均无显著变化(P>0.05)。
槲皮素抑制糖尿病大鼠炎症小体激活并减轻心肌损伤李雪莲;李智洋;李宾公;柯旋;郝艳琴;朱先杰【摘要】目的:研究槲皮素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠NLRP3炎症小体激活的抑制作用及对心肌的保护作用.方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(30只).造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg),建立糖尿病(DM)模型,每周测血糖,4周后测随机血糖,将随机血糖≥16.6 mmol/L的大鼠选入模型.将模型组大鼠随机分为DM组、DM+溶剂对照组和DM+槲皮素组,DM+槲皮素组每日给予槲皮素(100 mg/kg)灌胃.第16周末行超声检测心功能后麻醉处死大鼠,通过HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织形态学变化,Western blot、ELISA和免疫组化等方法观察NLRP3、ASC、caspase-1、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18等指标的变化,TUNEL染色观察心肌凋亡情况.结果:槲皮素显著抑制了糖尿病大鼠心肌中炎症小体的激活,DM+槲皮素组较DM组和DM+溶剂对照组的心肌组织中胶原含量明显降低,IL-1β 和IL-18蛋白表达水平明显下降,减少了心肌凋亡(P<0.05),心功能得到明显改善.结论:槲皮素显著抑制了NLRP3炎症小体的激活,降低了炎症水平,从而减轻了DCM大鼠心肌的损伤.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2019(035)008【总页数】7页(P1345-1351)【关键词】NLRP3炎症小体;糖尿病心肌病;槲皮素【作者】李雪莲;李智洋;李宾公;柯旋;郝艳琴;朱先杰【作者单位】南昌大学第一附属医院心内科,江西南昌 330006;南京医科大学,江苏南京 211116;南昌大学第一附属医院心内科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院心内科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院心内科,江西南昌 330006;南昌大学第一附属医院心内科,江西南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R587.2;R363.2糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是由糖尿病(diabetic meuitus, DM)引起的以左室舒张功能受损和心功能不全为主要表现的心肌病变,其发病机制复杂,心肌代谢紊乱、氧化应激、神经体液激活、炎症、钙稳态失衡、线粒体损伤、血管肾素-血管紧张素系统的激活、糖基化产物的累积、心肌凋亡及自噬等都参与该病的病理生理过程[1-3]。
槲皮素对糖尿病大鼠肾脏保护机制的研究常陆林;刘春杰;王兴红;李海霞【摘要】目的:观察槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并初步探讨其作用机制.方法:制备糖尿病大鼠模型,按随机数字表法分为正常对照组、糖尿病模型组以及槲皮素组,8周后测定各组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数、肾内超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;Western blot测定肾内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1),光镜观察肾小球病理形态学变化.结果:与模型组比较,槲皮素组大鼠血BUN、Scr、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数、血清IL-6、TNF-α、hs-CRP,PAI-1及肾内MDA和MCP-1表达均明显降低,肾内SOD活力明显升高,且明显改善肾小球病理变化.结论:槲皮素能改善糖尿病早期肾功能,其机制可能与改善氧化应激和抗炎的作用有关.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2015(021)007【总页数】4页(P816-818,828)【关键词】糖尿病肾病;槲皮素;单核细胞趋化蛋白-1;氧化应激;炎症【作者】常陆林;刘春杰;王兴红;李海霞【作者单位】漯河医学高等专科学校基础医学部,河南漯河 462000;漯河医学高等专科学校基础医学部,河南漯河 462000;漯河医学高等专科学校基础医学部,河南漯河 462000;新疆医科大学第一附属医院,乌鲁木齐 830054【正文语种】中文【中图分类】R587.1目前,糖尿病肾病(DN)是国内外糖尿病患者的严重微血管病并发症之一,其发病机制和有效防治措施一直是医学界研究的焦点。
近年来,不少学者在探索DN的病因时提出了“炎症发病机制”和抗炎治疗措施。
槲皮素(Quercetin,Que)是一种天然的黄酮类化合物,因其具有广泛的药理作用而愈来愈受到人们的重视,是具有多靶点作用和综合治疗优势的中药单体。
槲皮素改善高糖损伤大鼠冠脉肌原性反应的机制研究侯晓敏;张明升;赵良渊;齐鼎铭;秦小江【摘要】目的:通过大鼠冠状动脉(coronary artery,CA)张力测定和全细胞膜片钳记录CA血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)的电压门控性钾通道(voltage-gated K+channel,Kv)电流,研究槲皮素改善高糖损伤大鼠CA肌原性反应的机制.方法:从正常SD大鼠急性分离得到CA环,然后分成6组:(1)正常对照组;(2)高糖组;(3)高糖+低剂量(3μmol/L)槲皮素组;(4)高糖+中剂量(10μmol/L)槲皮素组;(5)高糖+高剂量(30μmol/L)槲皮素组;(6)高糖+蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂C6303+高剂量槲皮素组.利用血管张力测定,检测CA环对血管收缩剂(60 mmol/L KCl和0.1 mmol/L U46619)的反应,并将CA环用60 mmol/L KCl预收缩后,用乙酰胆碱(acetylcholine,ACh;10-9~10-5 mol/L)进行舒张,计算ACh引起CA环张力下降幅度与预先收缩的百分比.急性分离得到大鼠CA的VSMC,然后记录Kv电流.结果:与正常対照组相比,高糖组CA环对60 mmol/L KCl 和0.1 mmol/L U46619的反应明显升高;中、高剂量槲皮素的干预可以使高糖所致CA环对血管收缩剂的反应降低,孵育PKC特异性抑制剂C6303可减弱槲皮素的作用.与正常对照组相比,高糖组大鼠离体CA环对ACh的舒张幅度明显减弱.槲皮素的干预可以改善高糖孵育的大鼠离体CA环对ACh的舒张反应,C6303可以减弱槲皮素的作用.高糖孵育明显抑制CA VSMC的Kv电流,槲皮素干预可以减弱高糖对CA VSMC Kv电流的影响,孵育C6303可减弱槲皮素的作用.结论:槲皮素对高糖损伤大鼠CA肌原性反应具有保护作用,该作用与增大VSMC的Kv电流和激活PKC有关.%AIM:To investigate the mechanism of quercetin improving rat coronary artery myogenic response under high glucose ( HG) by measuring muscle tension of coronary arterial ring and recording voltage -gated K +channel ( Kv) current of coronary artery smooth muscle cells by whole cell patch clamp .METHODS:The coronary rings from the normal SD rats were acutely isolated , and then divided into 6 groups:(1) control group;(2) HG group;(3) HG+low dose (3 μmol/L) of quercetin group;(4) HG+moderate dose (10 μmol/L) of quercetin group; (5) HG+high dose (30 μmol/L) of quercetin group;(6) HG+C6303 (PKC inhibitor) +high dose of quercetin group.Determinations of coronary artery response to vasoconstrictor (60 mmol/L KCl or 0.1 mmol/L U46619) or vasodilator (Ach at 10 -9 ~10 -5 mol/L) were performed, and the percentage of coronary ring tension was calculated using the contraction as 100%caused by 60 mmol/L KCl.The rat coronary artery smooth muscle cells were acutely isolated for recording the Kv current using whole cell patchclamp .RESULTS:Compared with control group , the contraction amplitudes to 60 mmol/L KCl or 0.1 mmol/L U46619 were significantly increased under HG incubation .Quercetin intervention concentration-dependently re-duced the coronary artery contraction amplitude .Incubation of PKC specific inhibitor C 6303 attenuated the effect of pared with control group , the diastolic amplitude to Ach decreased significantly in HG group , and quercetin inter-vention concentration-dependently increased the coronary artery diastolic amplitude .Incubation of PKC specific inhibitor C6303 attenuated the effect of quercetin .Compared with control group , HG incubation inhibited Kv current of coronary ar-tery vascular smooth muscle cells significantly , and quercetin intervention attenuated the inhibitory effect of HG on Kv cur-rent intensity .Incubationof PKC specific inhibitor C 6303 attenuated the effect ofquercetin .CONCLUSION: Quercetin has a protective effect on myogenic response of coronary artery under HG and the effects is related to the increase in Kv cur -rent and the activation of PKC in vascular smooth muscle cells .【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2017(033)010【总页数】5页(P1801-1805)【关键词】槲皮素;冠状动脉;高糖;电压门控性钾通道;蛋白激酶C【作者】侯晓敏;张明升;赵良渊;齐鼎铭;秦小江【作者单位】山西医科大学基础医学院,山西太原030001;山西医科大学基础医学院,山西太原030001;山西医科大学公共卫生学院,山西太原030001;山西医科大学基础医学院,山西太原030001;山西医科大学公共卫生学院,山西太原030001【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R541.4糖尿病损伤血管的基础致病原因为高浓度葡萄糖损伤血管细胞,其中高血糖对冠状动脉(coronary artery,CA)损害引发的冠心病为其致死的首要原因。
槲皮素通过激活Kv1.5保护糖尿病大鼠冠脉损伤侯晓敏;秦小江【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(33)10【摘要】目的研究槲皮素对糖尿病大鼠CA损伤的改善作用及该作用与Kv1.5的关系.方法 30只♂ SD大鼠,随机分为3组:空白对照组、糖尿病组、"糖尿病+槲皮素"组.通过大鼠冠脉流量(coronary flow,CF)测定,观察槲皮素对糖尿病所致CF变化的影响;利用冠状动脉(coronary artery,CA)张力测定,观察槲皮素对糖尿病所致CA张力变化的影响;应用膜片钳记录CA血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)电压依赖性钾通道(voltage gated potassium channel,Kv)电流及测定CA VSMC Kv1.5 mRNA表达水平,探讨槲皮素改善糖尿病所致CA损伤的机制.结果糖尿病组CF较空白组明显下降,糖尿病大鼠饮食中补充槲皮素,可使得其CF有所增加;膳食补充槲皮素可减弱糖尿病大鼠CA对KCl的收缩反应(P<0.05);与糖尿病组相比,"糖尿病+槲皮素"组CA对Kv阻断剂4-AP的收缩幅度明显降低;糖尿病组大鼠CA VSMC Kv电流较空白组明显降低(P<0.05),膳食补充槲皮素可减小其降低幅度;RT-PCR结果表明,Kv1.5 mRNA相对表达量空白组最高,"糖尿病+槲皮素"组次之,糖尿病组最少.结论槲皮素对糖尿病CA损伤有保护作用,该作用与激活Kv1.5存在一定相关性.%Aim To research into the effect of quercetin on coronary artery(CA) damage in diabetic rats and its relationship withKv1.5.Methods Thirty male rats were randomly divided into blank control group, diabetes group and diabetes group + quercetin group.The effects of quercetin on heart coronary flow (CF) in diabetes rat were observed byCF measurement;the effects of quercetin on CA tension in diabetes rat were detected by CA tension measurement.To investigate the mechanism of quercetin improving CA lesions caused by diabetes, Kv currents of CA VSMC in rats were recorded using whole cell patch clamp, and Kv1.5 mRNA of CA VSMC was determined.Results Compared with normal group, CF of diabetic rats dropped significantly, and CF could increase with the supplement of quercetin in rat diet;the maximum contraction amplitude of CA in response to the contraction of KCl could be reduced with supplement of quercetin in diabetic rat dietary;compared with diabetes group, the contraction of CA from "diabetes + quercetin" to 4-AP significantly decreased;compared with blank control group, CA VSMC Kv currents of diabetes group had a significant decrease(P<0.05), and dietary supplement of quercetin could improve the above changes;RT-PCR results indicated that the expression of Kv1.5 mRNA on rat CA was the highest in control group, then in diabetes group and the lowest in"diabetes+quercetin" group.Conclusion Quercetin has protective effect on coronary muscle damage caused by diabetes, which maybe related toKv1.5 channel.【总页数】4页(P1442-1445)【作者】侯晓敏;秦小江【作者单位】山西医科大学基础医学院,山西太原 030001;山西医科大学公共卫生学院,山西太原 030001【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R322.12;R322.74;R587.201.31【相关文献】1.槲皮素改善高糖损伤大鼠冠脉肌原性反应的机制研究 [J], 侯晓敏;张明升;赵良渊;齐鼎铭;秦小江2.槲皮素抑制糖尿病大鼠炎症小体激活并减轻心肌损伤 [J], 李雪莲;李智洋;李宾公;柯旋;郝艳琴;朱先杰3.卡托普利通过抑制氧化应激损伤和减轻炎症反应对冠脉微栓塞大鼠发挥心肌保护作用 [J], 霍艳萍; 焦安德; 刘玉梅; 张孝丽4.搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注损伤冠脉微循环内皮功能的保护作用 [J], 吕童; 宫丽鸿; 肖福龙; 姜丹5.尿激酶原对冠脉结扎大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 刘江波;张金盈;刘志远;仇瑞莉;张松雨;梅艳阳;赵晓宁;李纲因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
槲皮素对实验性糖尿病大鼠心肌的保护作用
李家富;李红辉
【期刊名称】《泸州医学院学报》
【年(卷),期】1999(022)002
【摘要】观察槲皮素对实验性糖尿病大鼠同损伤的保护作用,方法:用链脲佐菌素建造DM大鼠模型恩模后用Qu(50mg.kg^-1/d)灌胃处理DM大鼠,6周后测定心肌组织ATP酶不活性,总抗氧化能力,并进行超微结构观察。
【总页数】4页(P102-105)
【作者】李家富;李红辉
【作者单位】泸州医学院附属心内科;内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R931.71
【相关文献】
1.二甲双胍和罗格列酮对实验性糖尿病心肌病模型大鼠心脏保护作用研究 [J], 董世芬;张胜威;洪缨;孙建宁
2.生脉解毒通络胶囊对实验性糖尿病大鼠心肌超微结构的保护作用 [J], 王聃红;邓悦;南征;王龙;杨艳春
3.雷米普利对实验性糖尿病大鼠缺血/再灌注损伤心肌的保护作用 [J], 吴艳娜;张喆;陈艳;焦建杰;康毅;高卫真;娄建石;刘艳霞
4.黄芪多糖对实验性糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用 [J], 王凤杰;刘锦红;王丽芳;陈显兵
5.糖心平对实验性糖尿病大鼠心肌保护作用的实验研究 [J], 张润云;林兰;倪青;张永容
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槲皮素对糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用
王新嘉
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》
【年(卷),期】1997(11)3
【摘要】槲皮素对糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用1王新嘉何国芬2克明3李贵民3张辉(山西医科大学第二附属医院内科,太原030001)周围神经组织的非酶糖基化与糖尿病神经病变的发生有关[1],最近发现抗氧化剂槲皮素(quercetin)对组织蛋白非酶糖基化有...
【总页数】1页(P233)
【作者】王新嘉
【作者单位】山西医科大学第二附属医院内科;山西医科大学第二附属医院内科【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用 [J], 毛晓明
2.槲皮素对实验性糖尿病大鼠心肌的保护作用 [J], 李家富;李红辉
3.槲皮素对糖尿病大鼠肾脏组织的保护作用及其调控机制的研究 [J], 周方敏;来芳;黄振步
4.二氢槲皮素对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及mTORC2/Akt信号通路的影响[J], 应巧;张伟;泮瑛瑛;戴林雄;张霞霞;何斐
5.槲皮素对糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用及机制研究 [J], 李文雯;钟大鹏;张卫;任丽;程莹
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