凋亡抑制蛋白家族的研究进展(1)

细胞凋亡机制及调控因子研究进展细胞凋亡（apoptosis）是一种正常的生理现象，是细胞自身程序性死亡的过程。

细胞凋亡在多个生物学过程中发挥重要的作用，例如胚胎发育、免疫应答、组织修复和恶性肿瘤的治疗等。

在细胞凋亡过程中，一系列精确的分子调控网络参与了维持细胞的生命和死亡平衡。

本文将对细胞凋亡机制及其调控因子的最新研究进展进行综述。

细胞凋亡的执行阶段包括诱导、执行、清除三个过程。

在诱导阶段，内源性或外源性刺激通过激活相关的信号途径来引发细胞凋亡程序。

其中，TNF（Tumor Necrosis Factor）超家族和Bcl-2家族是细胞凋亡调控的关键因子。

TNF超家族成员包括TNF-α、CD95L（CD95 Ligand）和TRAIL（TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand），它们可以与相应的受体结合，激活下游的信号通路，如NF-κB、MAPK和JNK等，进而导致细胞凋亡。

而Bcl-2家族则分为两类，Bcl-2样保护蛋白和Bax-类凋亡促进蛋白。

这两类蛋白通过互相竞争结合BH3域，实现对细胞凋亡的调控。

细胞凋亡的执行阶段涉及一系列的下游效应器蛋白。

其中，一个关键的蛋白是Caspase，它是一个半胱天冬氨酸蛋白酶家族，具有在胞浆或细胞核发挥一系列特异性的切割底物的能力。

Caspase的激活是细胞凋亡过程中的关键步骤。

在硬状核和软状核之间存在两条不同的Caspase信号途径：线粒体途径和死受体途径。

线粒体途径以线粒体膜上的Bcl-2家族蛋白调控为中心，通过释放细胞色素C和其他线粒体内容物来激活Caspase。

而死受体途径主要通过死受体与其配体相互作用，激活Caspase的级联反应。

此外，细胞凋亡过程中的其他关键因子还包括miRNA（microRNA）、smRNA （small microRNA）和siRNA（small interfering RNA）。

miRNA是由20-25个核苷酸组成的非编码RNA片段，通过与mRNA的3'非翻译区结合，降解靶向mRNA 或抑制其翻译，从而调控基因表达。

细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)细胞凋亡相关蛋白研究进展细胞凋亡（apoptosis）是指细胞在遭受损伤或发生异常时主动死亡的一种程序性死亡方式。

细胞凋亡不仅有重要的生物学意义，同时也与多种疾病的发生和发展密切相关。

在细胞凋亡的过程中，许多蛋白因子发挥着关键作用，本文将着重介绍细胞凋亡相关蛋白的研究进展。

1. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是最早被发现的与细胞凋亡相关的蛋白家族，其中既有促进细胞存活的蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL等），也有促进细胞凋亡的蛋白（如Bax、Bak等）。

目前，许多研究表明Bcl-2家族蛋白对人体各种疾病的发生和发展都具有重要影响，并且在癌症治疗方面有着很好的应用前景。

2. caspase家族蛋白caspase家族蛋白是细胞凋亡过程中最重要的蛋白分子。

这一家族的蛋白能够在细胞凋亡的关键时间点上，参与并引导细胞自我消除的过程。

针对caspase家族蛋白的研究，已经为众多疾病的治疗提供了新的方向与策略。

3. p53蛋白p53蛋白是一种重要的转录因子，在细胞凋亡的过程中广泛发挥着抑制肿瘤、促进细胞凋亡等多种作用。

许多研究表明，针对p53蛋白的疾病治疗策略具有广泛应用前景，而且近年来关于p53蛋白的研究也逐渐深入。

4. 凋亡诱导因子（AIF）AIF是一种蛋白质，主要功能是进一步促进细胞凋亡，并能够在细胞发生凋亡时候，通过与线粒体之间的分离作用，从而释放出线粒体内的氧化氢酶等分子物质。

当前许多研究表明，针对AIF的药物开发治疗策略，将对研究许多疾病和疾病治疗的提供有力的支持。

综上所述，细胞凋亡相关蛋白的研究有着重要的科学意义和实用价值。

在未来的研究中，发掘新的有效的抑制机制，并利用已有的针对蛋白的治疗策略得到进一步优化和应用，将极大地推动相关领域的研究进展和新药研发。

肾癌是泌尿系统第二常见的恶性肿瘤，占原发性肾恶性肿瘤的85%左右，占成人肿瘤的2%-3%，世界范围内肾癌的发病率和死亡率目前均有上升趋势，每10年增加2%-3%，全世界每年死于肾癌的患者近10万人，肾癌主要的治疗方法是手术切除，但肾癌手术治疗后有20%-30%的患者会出现复发或转移[1]。

化疗是恶性肿瘤的一种重要治疗方法，但是很多肿瘤化疗的效果并不理想，这种情况多是由肿瘤本身的生物学特性决定的，肿瘤细胞存在多药耐药基因(MDR)，MDR已成为影响肿瘤化疗效果的一个重要原因。

肾癌是典型的MDR标本，对大多数化疗药物耐药[2]，其中大部分为原发性耐药。

因此研究肾癌MDR的生物学特性，探索逆转肾癌的MDR，增加肾癌对化疗药物的敏感性具有重要意义。

1.肾癌MDR产生的凋亡抑制机制化疗药物可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡来达到抗肿瘤效应[3]，肿瘤细胞的凋亡抵抗是MDR的重要原因，凋亡抑制蛋白家族（IAPs）是近年来研究的热点，IAPs家族中的XIAP是唯一能够同时抑制凋亡起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白，具有强烈的抗凋亡作用，被认为是最有潜力的抗肿瘤治疗靶点[4]，研究证实XIAP是最有效的特异性天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶（cysteine aspartate-specific protease,caspase）抑制剂，能通过抑制caspase凋亡通路下游途径，使细胞免于各种刺激导致的凋亡[5]，避免肿瘤发生。

Caspase是细胞凋亡的中心执行者，依据caspase的特异性底物可以将其分为起始caspase（initiator caspase,caspase8/9）、效应caspase(effector caspase,caspase3/7)、炎症caspase(inflammation cas-pase,caspase-1)。

XIAP的作用机制因不同的caspase而不同，XIAP可直接结合并抑制caspase-9、caspase-3和caspase-7等凋亡起始和效应分子[6]。

Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展生存素survivin是凋亡抑制蛋白家族的重要一员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的重要作用，关系到细胞的存亡。

研究表明survivin在正常组织、良性肿瘤组织和癌旁组织中不表达或者低表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达。

本文就survivin的生物学特性以及它在各类肿瘤中的表达作一综述。

标签：survivin 生存素肿瘤表达1 survivin的生物学特性1.1 survivin的结构凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis，IAPs）包括c-IAP1、c-IAP2、X-IAP、MLIAP、NAIP、ILP-2、Apollon/BRUCE和survivin八个成员。

生存素survivin 作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员，是由耶鲁大学Ambrosini[1]等在1997年首次应用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA在人类基因组中筛选出来的。

Survivin基因位于染色体17q25，包含3个内显子和4个外显子，全长14.7kb。

它的分子结构与IAP家族其他成员有所不同，其他家族成员一般具备2-3个杆状病毒串联组成的IAP重复结构BIR，而survivin分子质量最小，只含有一个BIR结构，缺乏指环结构域，在羧基末端形成由40个氨基酸组成的α螺旋结构[2]，其独特的结构，使survivin具备了抑制细胞凋亡的作用。

1.2 survivin的分布研究表明，survivin与家族其他成员在细胞分布中截然不同，它在胎盘、胸腺组织和结肠黏膜隐窝的上皮细胞等分化成熟的正常组织中有少量的表达，在大多数的肿瘤组织中呈现高表达，而在分化成熟的其他组织中未见表达[3]。

这一分布特点，使得在肿瘤的治疗研究中靶向survivin免疫治疗和基因治疗能够在正常组织不受影响的情况下促使肿瘤细胞的凋亡。

Livin及其相关因子的最新研究进展崔阳阳【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(18)5【摘要】The genesis of malignant tumors relates not only to the activation of oncogene and the mutation or deletion of anti-oncogene,but also to the inhibition of tumor cell apoptosis. As the newest member of inhibitor of apoptosis protein family,livin has high expression in most tumorous tissues and it has become a hot subject in cancer research as well as a new target for cancer therapy. However the specific mechanism, and the relationship with other relevant genes is still not clear. Here is to make a review on the progress in the molecular biological characteristics of livin, the mechanism of anti -tumor cell apoptosis and the relationship between livin and other relevant genes.%恶性肿瘤的发生不仅与癌基因的激活和抑癌基因的突变或缺失有关,还与肿瘤凋亡的抑制有关.Livin是凋亡抑制蛋白家族中的最新成员,特异性地在多种肿瘤组织中高表达,已经成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新靶点.其具体作用机制及与其他肿瘤相关基因的关系尚不明确.现就近年来有关Livin 分子生物学特性,抗肿瘤细胞凋亡机制及与其他相关基因的关系等研究现状进行综述.【总页数】3页(P651-653)【作者】崔阳阳【作者单位】昆明医学院第一附属医院病理科,昆明,650032【正文语种】中文【中图分类】R730.2【相关文献】1.凋亡抑制蛋白Livin的最新研究与应用 [J], 张翼翔;马长宏;王雯雯2.凋亡抑制因子Livin的最新研究进展 [J], 余娜莎3.核因子相关因子2在氧化应激性纤维化疾病中的最新研究进展 [J], 赵晶晶;张农4.凋亡相关因子Livin、Smac及二者关系的研究进展 [J], 李长新;冯震博5.凋亡抑制因子Livin的最新研究进展 [J], 余娜莎（综述）;林红（审校）;黎军和（审校）因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。