牛磺酸对四氯化碳所致大鼠肝硬化门静脉高压的影响
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牛磺酸对大鼠血压及相关因子的影响
ｉ ｒ ｉｃ ｎ ａ ｄ ａ ｍｕ ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｏ ｔ ｎｓ ｆ Ｃａ ｓ ｌ ，ａ ｄ ｈ ｃ ｎｅ ｔ ｏ ： Ｎ ｉ ｈ ｅ ｌ ａ ｎ ｔ ｅ ｓ ｌ ｍ．Ｔ ｅ ｅ ｕ ｔ ｎ ｉａ ｅ ｈ ｔ ａ ｒ ｅ ｒ ｄ ｃ ｄ ｔ ｅ ｔ ｉ ｒ ｒ ｌ ｌｏ ｑ ｈ ｒ ｓ ｌ ｉ ｄ ｃ ｔｄ ｔ ａ ｔｕ ｉ ｅ ｕ ｅ ｈ ａｌ ｔ ｉ ｂｏ ｄ ｓ ｎ ａ ｅ ａ
ｍ ｎｐ ｏｐ ａｅ Ａ ）环 一 磷 酸 鸟苷 （ｙｌ ｇａ ｏｉｅ ｍ ｎｐ ｏｐ ａｅ Ｇ ） 血 清 巾 Ｃ 和 Ｎ 含 量 ， 讨 牛 磺 酸 对 高 血 ｏｏ ｈｓｈｔ， ＭＰ 、 ｃ ｃ ｃｃ ３， ｕ ｎｓ ｏｏ ｈｓｈｔ， ＭＰ和 ｉ ５ ｎ ｃ ａ ａ的 探
牛磺 酸对 大 鼠血 压 及 相 关 因子 的影 响
胡建 民， 吕秋凤 ， 杨建 成 ， 树 梅 ， 群 辉 ， 淑 清 ， 林 杨 金 刘 梅
（ 阳 农 业 大 学 畜牧 兽 医 学 院 ．沈 阳 １ （ ６ ） 沈 １ｔ １ １
摘 要 ： 过 检 测 补 充 不 同水 平 牛 磺 酸 和 １ 丙 氨 酸 （ 磺 酸 转 运 抑 制 剂） 鼠 的 血压 和 心 肌 ｌ 环 … 磷 酸 腺 苘（ ｖ ３ ５ 一 ｄ ｎ ｓ ｅ 通 ３ 一 牛 大 ｝ 】 ＝ （ ＞ ． ） Ａ ； ａ ｎ ａ Ｄ ０ ５． （ ０
Ｋ ｅ ｗｏｒ ｙ ｄｓ：ａ ｒｎ ； ｂ ｏ ｄ ｔ ｕ ｉ ｅ ｌｏ ｐｒ ｓｕｒ ； ｒｔ ＡＭ Ｐ； ｃ ｅ ｓ ｅ ａ ；ｃ ＧＭＰ
高血压 ｆ ｓｎｉ ｙ ｅｔｎｉ 。Ｈ 是 全世 界流行 最 广泛 的慢性 终 身性心 血管 疾病 ． ｅ ｅ ｔ ｌ ｐ ｒ ｓ ｎＥ ） ｓ ａｈ ｅ ｏ 患病 范 同广 且 比较严 重 ， 常 引起血 管 、 脏 、 、 心 脑 肾脏等 并发症 ， 严重地 危害 人类 的健康 ， 国际上 称为 “ 被 无声 杀手 ” 特 别是有 ５ ％以上高 。 ０ 血压 病人 不 出现任 何症状 而 被人 们所 忽视 。 随着 经济 的发展 ， 饮食结 构 的变 化等 因素影 响 ， 受 患病率 不断 升高 ， 世界 各 国的 患病率 为 １ ％～ ０ 因此 ， 究对 高血 压 的发生 有预 防作 用的 药物 和食 品具有 重要 的现 实意 义。 ０ ２ ％。 研 近 年来 研 究证 明牛 磺 酸具 有广 泛 的生 物学 功 －，， 时还 具有 广 泛 的药 理作 用 ， 其 在心 血 管 系统 等方 面具 有 重 ￣ Ｈ …同 ｃ ｌ Ｂ 尤 要 的调 节 作用 ． 近 十几年 来 国际学 术 界 的研 究热 点之 一［ 。近年来 人 们研 究 多在 于牛 磺 酸对 高血 压 的治 疗 是 ２ ． 作 用 ． 牛磺 酸对 预 防高血 压 的作用 还未 见报 道 ， 而 本试 验测 定 牛磺 酸对 与高 血压 发生 相关 的一些 生理 生化指 标 的影 响 ． 生 物学水 平 探讨 牛 磺酸 对高 血压 发 生 的预 防作用 机理 ， 辟 牛磺 酸生 物学 作用 研 究 的新 领域 ， 从 开 为牛 磺酸 在人类 饮食 或药 物 中的应 用 ， 以预 防人类 高血 压 的发生 提供科 学 的依据 。
ｍ ｎｐ ｏｐ ａｅ Ａ ）环 一 磷 酸 鸟苷 （ｙｌ ｇａ ｏｉｅ ｍ ｎｐ ｏｐ ａｅ Ｇ ） 血 清 巾 Ｃ 和 Ｎ 含 量 ， 讨 牛 磺 酸 对 高 血 ｏｏ ｈｓｈｔ， ＭＰ 、 ｃ ｃ ｃｃ ３， ｕ ｎｓ ｏｏ ｈｓｈｔ， ＭＰ和 ｉ ５ ｎ ｃ ａ ａ的 探
牛磺 酸对 大 鼠血 压 及 相 关 因子 的影 响
胡建 民， 吕秋凤 ， 杨建 成 ， 树 梅 ， 群 辉 ， 淑 清 ， 林 杨 金 刘 梅
（ 阳 农 业 大 学 畜牧 兽 医 学 院 ．沈 阳 １ （ ６ ） 沈 １ｔ １ １
摘 要 ： 过 检 测 补 充 不 同水 平 牛 磺 酸 和 １ 丙 氨 酸 （ 磺 酸 转 运 抑 制 剂） 鼠 的 血压 和 心 肌 ｌ 环 … 磷 酸 腺 苘（ ｖ ３ ５ 一 ｄ ｎ ｓ ｅ 通 ３ 一 牛 大 ｝ 】 ＝ （ ＞ ． ） Ａ ； ａ ｎ ａ Ｄ ０ ５． （ ０
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高血压 ｆ ｓｎｉ ｙ ｅｔｎｉ 。Ｈ 是 全世 界流行 最 广泛 的慢性 终 身性心 血管 疾病 ． ｅ ｅ ｔ ｌ ｐ ｒ ｓ ｎＥ ） ｓ ａｈ ｅ ｏ 患病 范 同广 且 比较严 重 ， 常 引起血 管 、 脏 、 、 心 脑 肾脏等 并发症 ， 严重地 危害 人类 的健康 ， 国际上 称为 “ 被 无声 杀手 ” 特 别是有 ５ ％以上高 。 ０ 血压 病人 不 出现任 何症状 而 被人 们所 忽视 。 随着 经济 的发展 ， 饮食结 构 的变 化等 因素影 响 ， 受 患病率 不断 升高 ， 世界 各 国的 患病率 为 １ ％～ ０ 因此 ， 究对 高血 压 的发生 有预 防作 用的 药物 和食 品具有 重要 的现 实意 义。 ０ ２ ％。 研 近 年来 研 究证 明牛 磺 酸具 有广 泛 的生 物学 功 －，， 时还 具有 广 泛 的药 理作 用 ， 其 在心 血 管 系统 等方 面具 有 重 ￣ Ｈ …同 ｃ ｌ Ｂ 尤 要 的调 节 作用 ． 近 十几年 来 国际学 术 界 的研 究热 点之 一［ 。近年来 人 们研 究 多在 于牛 磺 酸对 高血 压 的治 疗 是 ２ ． 作 用 ． 牛磺 酸对 预 防高血 压 的作用 还未 见报 道 ， 而 本试 验测 定 牛磺 酸对 与高 血压 发生 相关 的一些 生理 生化指 标 的影 响 ． 生 物学水 平 探讨 牛 磺酸 对高 血压 发 生 的预 防作用 机理 ， 辟 牛磺 酸生 物学 作用 研 究 的新 领域 ， 从 开 为牛 磺酸 在人类 饮食 或药 物 中的应 用 ， 以预 防人类 高血 压 的发生 提供科 学 的依据 。
牛磺酸对大鼠血压及血管活性物质的影响
牛磺酸对大鼠血压及血管活性物质的影响吕秋凤;金淑清;胡建民;吴高峰;冯颖;杨志勇【期刊名称】《沈阳农业大学学报》【年(卷),期】2008(039)002【摘要】通过检测补充不同水平牛磺酸和β-丙氨酸(牛磺酸转运抑制剂)大鼠的血压和血液中血浆肾素活性(PRA)、肾上腺髓质素(ADM)、血清肿瘤坏死因子(TNF-β)、胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的含量,探讨牛磺酸对高血压发生的预防作用.试验结果表明,补充牛磺酸可使血液中TNF-α的含量和PRA活性分别降低了23.4%(p<0.05)和30.8%(p<0.05),不同程度地降低了血中ADM、IGF-I的含量.但差异不显著(p0.05).【总页数】4页(P201-204)【作者】吕秋凤;金淑清;胡建民;吴高峰;冯颖;杨志勇【作者单位】沈阳农业大学,畜牧兽医学院,沈阳,110161;沈阳农业大学,畜牧兽医学院,沈阳,110161;沈阳农业大学,畜牧兽医学院,沈阳,110161;沈阳农业大学,畜牧兽医学院,沈阳,110161;沈阳农业大学,畜牧兽医学院,沈阳,110161;沈阳农业大学,畜牧兽医学院,沈阳,110161【正文语种】中文【中图分类】S856.2【相关文献】1.牛磺酸对大鼠心肌梗塞及血管活性物质的影响 [J], 赵云涛;石湘芸;李仲安2.牛磺酸对大鼠心肌梗塞及血管活性物质的影响 [J], 赵云涛;李仲安3.牛磺酸对肾性高血压大鼠心肌肥厚及心源性血管活性物质间平衡的影响 [J], 余良主;黄碧兰;王帮华;丁洁琼;唐琼4.牛磺酸对大鼠心肌梗塞及血管活性物质的影响 [J], 赵云涛;宫长宁5.牛磺酸对大鼠心肌梗塞及血管活性物质的影响 [J], 赵云涛;宫长宁;石湘芸;何立明;李仲安;田青;杨晔;姚松朝;赵东;孙忠实;汤健;唐朝枢因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
牛磺酸对大鼠血压及相关因子的影响
沈阳农业大学学报，２００８－０６，３９（３）：３２８－３３１ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２００８－０６，３９（３）：３２８－３３１牛磺酸对大鼠血压及相关因子的影响胡建民，吕秋凤，杨建成，林树梅，杨群辉，金淑清，刘梅（沈阳农业大学畜牧兽医学院，沈阳１１０１６１）摘要：通过检测补充不同水平牛磺酸和β－丙氨酸（牛磺酸转运抑制剂）大鼠的血压和心肌中环一磷酸腺苷（Ｃｙｃｌｉｃ３＇，５’－ａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃＡＭＰ）、环一磷酸鸟苷（ｃｙｃｌｉｃ３＇，５＇－ｇｕａｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃＧＭＰ）和血清中Ｃａ２＋和Ｎａ＋的含量，探讨牛磺酸对高血压发生的预防作用。
试验结果表明：补充牛磺酸可使大鼠尾部动脉血压降低的同时，心肌中ｃＧＭＰ的含量提高４４．２％（ｐ＜０．０５），而对心肌中ｃＡＭＰ和血清Ｃａ２＋、Ｎａ＋的含量变化均不显著（ｐ＞０．０５）关键词：牛磺酸；血压；大鼠；ｃＡＭＰ；ｃＧＭＰ中图分类号：Ｓ８１６．７３文献标识码：Ａ文章编号：１０００－１７００（２００８）０３－０３２８－０４ＥｆｆｅｃｔｏｆＴａｕｒｉｎｅｏｎＢｌｏｏｄＰｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｔｈｅＶａｓｏａｃｔｉｖｅＳｕｂｓｔａｎｃｅＣｏｎｃｅｒｎｉｎｇＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎＲａｔｓＨＵＪｉａｎ－ｍｉｎ，Ｌ!Ｑｉｕ－ｆｅｎｇ，ＹＡＮＧＪｉａｎ－ｃｈｅｎｇ，ＬＩＮＳｈｕ－ｍｅｉ，ＹＡＮＧＱｕｎ－ｈｕｉ，ＪＩＮＳｈｕ－ｑｉｎｇ，ＬＩＵＭｅｉ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈｅｎｙａｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０１６１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｅｖｅｌｓｏｆｔａｕｒｉｎｅａｎｄβ－ａｌａｎｉｎｅｗｅｒｅａｄｄｅｄｔｏｄｅｔｅｒｒｍｉｎｅｔｈｅｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｃＡＭＰａｎｄｃＧＭＰｉｎａｒｄｉａｃｍｕｓｃｌｅ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＣａ２＋；Ｎａ＋ｉｎｔｈｅｓｅｒｕｍ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔａｕｒｉｎｅｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｔａｉｌａｒｔｅｒｉａｌｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｍｅａｎｗｈｉｌｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｃＧＭＰ４４．２％（ｐ＜０．０５），ｂｕｔｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｃＡＭＰ；Ｃａ２＋ａｎｄＮａ＋（ｐ＞０．０５）．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔａｕｒｉｎｅ；ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ；ｒａｔ；ｃＡＭＰ；ｃＧＭＰ高血压（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＥＨ）是全世界流行最广泛的慢性终身性心血管疾病，患病范围广且比较严重，常引起血管、心脏、脑、肾脏等并发症，严重地危害人类的健康，被国际上称为“无声杀手”。
牛磺酸抗肝纤维化的研究进展
２牛磺酸抗肝纤维化机制
２．１牛磺酸对肝星状细胞干预研究 肝星状细胞是肝脏的
增殖的作用，提示牛磺酸可能在抗肝纤维化治疗中作为抗氧 化剂具有重要的治疗价值。邓鑫等汹１研究显示天然牛磺酸可 通过调节脂质过氧化，来保护肝纤维化大鼠的线粒体，具有抗 肝纤维化作用。李菊香等旧¨研究证实，牛磺酸具有保护大鼠 肝细胞核核苷三磷酸酶，拮抗氧化毒所致的肝脏损伤作用。 ２．４其他方面机制干预研究 已知细胞内环磷酸腺苷浓度 升高可抑制细胞的增殖，并抑制胶原的合成。陈岳祥等【篮１研 究发现，牛磺酸可显著提高体外培养的小鼠成纤维细胞内环 磷酸腺苷的含量，提示牛磺酸可通过促进细胞内环磷酸腺苷 生成而抑制肝星状细胞和肝细胞的增殖和胶原合成，具有抗 肝纤维化作用。此外，牛磺酸亦能通过抑制大鼠成纤维细胞 增殖及胶原合成，促进活化肝星状细胞凋亡，减少肝纤维化细 胞外基质沉积等途径而起到抗肝纤维化作用。
［４】陈岳祥，李石。张兴荣，等．牛磺酸对四氯化碳诱导大鼠肝纤维 化的抑制作用［Ｊ】．中华消化杂志．１９９９．３０（１９）：１８５—１８７． ［５］ ［６】
张锡流，粱健，杨光业．等．牛磺酸对大鼠肝纤维化组织Ⅲ型胶原 的影响［Ｊ］．中国中西医结合消化杂志．２００５．１３（４）：２４５—２４７． 张锡流．粱健．杨光业，等．牛磺酸对大鼠肝纤维化组织Ｉ型胶 原影响的观察［Ｊ】．广西医学，２００５，２７（７）：９６９－９７０．
▲基金项目：国家自然科学基金（３０６６０２３５）；广西科学基金（桂科青０６２８０８０）
万方数据
肝功能，并且两者联合应用抗肝纤维化和改善肝功能的作用明 显优于单用丹参治疗者（Ｐ＜Ｏ．０１）。
量细胞外基质沉淀的结果，是肝纤维化的重要机制之一。已 有研究证实牛磺酸具有抗氧化损伤作用ⅢＪ。张一宁等Ⅲ１研 究发现，牛磺酸在体外实验中可以有效抑制大鼠肝星状细胞 的脂质过氧化物及羟脯氨酸的合成和显著的抑制肝星状细胞
牛磺酸对肝细胞损伤保护作用的研究进展
【关键词】牛磺酸；肝细胞损伤；细胞保护；肝硬化牛磺酸又名2-氨基乙磺酸，是一种由含硫氨基酸转化而来的β-氨基酸，游离存在于人体内各种组织，是动物体内含量最为丰富的自由氨基酸。
牛磺酸作为名贵中药“牛黄”的有效成分，它具有清热、镇痛、镇静、抗惊厥、抗血小板聚集，抗心率失常、降血压、降血糖、增加免疫力、补胆、保肝解毒、调节血管张力、矫正体内氨基酸失衡等多种药理作用。
越来越多的证据表明牛磺酸具有广泛的生物学作用，血液、免疫、生殖系统、视觉功能都需要牛磺酸，它还作为中枢抑制性神经递质调节中枢神经系统。
研究发现牛磺酸是通过调节细胞钙稳定、清除氧自由基、抑制膜脂质过氧化、维持细胞渗透压、稳定细胞膜等多种机理发挥作用［1,2］。
肝脏是合成牛磺酸的主要场所，也是牛磺酸作用的重要靶器官，牛磺酸对肝脏损伤的保护作用已成为研究热点之一。
笔者现就近几年来牛磺酸对肝脏损伤保护作用方面的研究作一综述。
1 牛磺酸对肝脏脂质过氧化损伤的保护作用肝脏脂质过氧化是肝脏损伤的重要机理，有害物质通过攻击肝组织脂质细胞膜，造成脂质过氧化损伤，从而形成脂质过氧化物，其中较为重要的是丙二醛（mda）。
脂质过氧化不仅把活性氧转化成活性化学剂，而且通过链式或支链反应加大活性氧的作用，引起细胞代谢及功能障碍，甚至引起细胞死亡。
脂质过氧化同时消耗超氧化物歧化酶（sod）和谷胱甘肽（gsh）。
sod对机体的氧化与抗氧化损伤之间的平衡起至关重要作用，与gsh共同抑制组织氧化损伤。
胡锦东［3］等研究发现牛磺酸可拮抗铅引起大鼠肝脂质过氧化损伤，牛磺酸能明显降低染铅大鼠的mda和gsh含量，而明显恢复sod和谷胱甘肽过氧化物酶（gsh-px）的活力。
gsh是动物体内的抗过氧化物剂，但在本实验中染铅大鼠gsh含量明显升高，其原因可能是像金属硫蛋白升高一样，是对铅暴露的一种适应调节或应激性增高，也可能是铅抑制了gsh向蛋白质转化，而牛磺酸能使染铅大鼠gsh 含量降低到正常对照组水平，体现了牛磺酸的保护作用。
牛磺酸对氯化锰所致SD大鼠肝损伤保护作用研究的开题报告
牛磺酸对氯化锰所致SD大鼠肝损伤保护作用研究的开题报告一、研究背景SD大鼠肝损伤是一种常见的肝脏功能异常，常常与氯化锰中毒有关。
氯化锰是一种常见的化学物质，常用于染料、合成催化剂等生产过程中，但长期接触或过量摄入氯化锰会导致肝损伤。
目前，对于氯化锰所致SD大鼠肝损伤的治疗方法还不十分明确。
因此，寻求一种有效的肝保护剂，对于氯化锰所致SD大鼠肝损伤的治疗具有重要的临床意义。
牛磺酸是一种天然的有机酸，具有多种生理功能，包括保护肝脏细胞的作用。
已有研究表明，牛磺酸可以在SD大鼠肝脏中抑制脂肪合成，减轻肝脏损伤。
因此，本研究拟探究牛磺酸对氯化锰所致SD大鼠肝损伤的保护作用，以期为临床治疗提供新的思路和方法。
二、研究目的本研究旨在探究牛磺酸对氯化锰所致SD大鼠肝损伤的保护作用及其机制，为临床治疗提供参考。
三、研究内容和方法1. 建立SD大鼠肝损伤模型。
选用6周龄的健康雄性SD大鼠60只，随机分为正常组、模型组、低剂量牛磺酸组、高剂量牛磺酸组和阳性对照组（乙酰半胱氨酸钠注射液）。
正常组给予等量葡萄糖水，其余各组给予氯化锰（20mg/kg）灌胃造模。
造模24h后，低剂量牛磺酸组和高剂量牛磺酸组分别给予牛磺酸（50mg/kg、100mg/kg）灌胃，阳性对照组给予乙酰半胱氨酸钠注射液（100mg/kg），持续7天。
2. 采集SD大鼠血样，检测血清生化指标，如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）等，评价肝脏功能情况。
3. 切取SD大鼠肝组织，制备组织病理学切片，观察肝脏损伤情况。
4. 应用实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测SD大鼠肝脏中具有代表性的细胞因子、氧化应激指标及线粒体透过性转移孔的表达情况。
四、预期成果本研究将通过建立氯化锰所致SD大鼠肝损伤模型，实验探究牛磺酸对此种肝损伤的保护作用及其机制，预期获得以下成果：1. 确定牛磺酸对氯化锰所致SD大鼠肝损伤有明显的保护作用；2. 探究牛磺酸对SD大鼠肝脏细胞因子、氧化应激指标及线粒体透过性转移孔调控的机制。
牛磺酸对大鼠肝硬化门静脉高压及血管活性的影响研究
［ ６ ］ 孙剑 秋 ， 郭 良栋 ， 臧威 ， 等． 药用植 物 脉 高 压 容 易 导 致 上 消 化 道 出血 、
腹水等并发症 ， 死亡率 研 究 牛 磺 酸 对 大 鼠肝 硬 化 门静 脉 内生真菌及 活性 物质 多样 性研 究进 肝性脑病 、 展［ Ｊ ］ ． 西北 植 物 学报 ， ２ ０ ０ ６ ， ２ ６ （ ７ ） ： 高… 。 牛磺酸作为人体所需要 的营 高压形成“ 前 向血流” 学说 的影 响，
［ ７ ］Ｇ ｕ ｏ Ｌ Ｄ ． Ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｅ ｓ ｏ ｎ
ｅ ｎ ｄ ｏ ｐ ｈ ｙ ｔ ｉ ｃ ｆ ｕ ｎ ｇ ｉ［ Ｊ ］ ．Ｍ ｙ ｅ ｏ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ａ ， ２ ０ ０ １ ， ２ ０ （ １ ） ： １ ４ ８ — １ ５ ２ ．
邓
鑫
广西中医药大学附属瑞康医院
５ ３ ０ ０ １ １
谢 产物有较强 的和广谱 的杀菌作 摘 要 目的 ： 探 讨 牛磺酸 对 大 鼠肝 硬化 门静 脉高 压 的影响 。方 法 ： 用 ，究 竟抑 菌 物 质具 体 是 何成 分 ， 肝硬 化模 型采用 复合 因素 法 制作 ， Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠随机 分 为 正常对 照 组 、 模 型 则有待进一步研究 。 组、 天然 牛磺 酸 治疗 组（ 简称 “ 治疗组 ” ） 各２ ０只。检 测 治疗前 后各 组 门静 脉压力（ Ｐ Ｖ Ｐ ） 、 下腔静脉压力（ Ｉ Ｖ Ｃ Ｐ ） 、 门静脉 阻力（ Ｐ Ｖ Ｒ） 、 门静脉血流量 ［ Ｉ ］国家药典委员会 ． 中华人 民共 和国药 （ Ｐ Ｖ Ｆ ） 、 内脏血管阻力（ Ｓ Ｖ Ｒ ） 、 平均动脉压（ Ｍ Ａ Ｐ ） 。测定一氧化氮（ Ｎ Ｏ ） 含
四氯化碳诱导肝硬化动物模型的相关影响因素
【 关键词】 四氯化碳 ； 肝硬化 ； 动物模型 ； 影响因素 【 中图分类号 】 Ｒ ５ ７ ５ 【 文献标志码】 Ａ ［ 文章 编号】 １ ０ ０ ８ — ８ １ ９ ９ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ９ － ０ ９ １ ０ － ０ ５ 【 Ｄ Ｏ Ｉ 】 １ ０ ． １ ６ ５ ７ １ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． １ ０ ０ ８ ． ８ １ ９ ９ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ９ ． ０ ０ ３
１ ５ ０ ０ ８ １ ， Ｈ ｅ ｉ ｌ ｏ ｎ ｇ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｇ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｎ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｅ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ（ Ｃ Ｃ Ｌ ４ ） ｍ ａ ｙ ｂ ｅ ｉ ｎ ｆ ｌ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｄ ｂ ｙ ｍ ａ ｎ ｙ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ， ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ
大鼠肝硬化 ， 分别有给药途径 、 药物浓度、 给药时 间 ３个 因素 ， 其 中给药 途径 因素包括皮下注射 、 腹腔注射 、 灌 胃等 ３个水平 ， 药
物浓 度因素包 括 ３ ０ ％、 ５ ０ ％ ２个水平 ， 给药时间因素包括 ８ 、 １ ０ 、 １ ２周等 ３个水平 ， 共计 ｌ ８个 处理组 。各组动 物按各 自不同 的
腹腔注射组 Ｒ值 ＜ 皮下注射组 和灌 胃组 ， ５ ０ ％Ｃ Ｃ １ 油剂组 Ｒ值 ＜３ ０ ％Ｃ Ｃ １ 油剂组 ， 随着给药时 间的延长 Ｒ值呈降低趋势 ， 析
因方差分析结果显示 ３种 因素主效 应 均有 统计 学意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 给 药方 式 与给 药时 间 、 药 物浓 度之 间有 相 互关 系 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。Ｌ Ｆ Ｓ Ｓ析因分析结果 表明腹腔 注射 组 Ｌ值 ＞皮下注射组 、 灌 胃组 ， ５ ０ ％ Ｃ Ｃ Ｌ ４ 油剂组 Ｌ值 ＞３ ０ ％ Ｃ Ｃ ｌ 油剂组 ， １ ２周组 Ｌ 值 ＞１ ０周组 ＞８周组 ， 析 因方差分析结果显示 ３种 因素主效应均有 统计学 意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 给药方式 和给 药时 间及 给药方 式 和药物浓度组之 间无相互关 系（ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。３ ０ ％、 ５ ０ ％Ｃ Ｃ １ 腹腔注射 、 皮 下注射 、 灌 胃组 的死 亡率依 次升高 （ 分别 为２ ５ ． ３ ３ ％、 ３ ７ ． ７ ８ ％、 ３ ８ ． ３ ７ ％和 ４ ２ ． ９ ７ ％、 ４ ７ ． ８ ５ ％、 ５ １ ． ８ ８ ％） ， ５ ０ ％ Ｃ Ｃ １ 组死 亡率 高于 ３ ０ ％ Ｃ Ｃ １ ４ 组 。但经 ｌ ｏ ｇ — ｒ ａ ｎ ｋ检 验 比较各 组生存 曲 线， 不同给药方式组及药物浓度组之间差异并无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。 结论 射 和灌 胃方法 。３种给药方法都随药物浓度及给药时间 的延长提高造模效果 。 腹腔注射给药肝硬化模 型效 果优于皮下 注
大黄酸对CCl 4中毒肝纤维化大鼠肝脏中α-SMA、MMP-13及TIMP-1的影响
・22・黑龙江医药科学2020年7月第43卷第6期大黄酸对CC/中毒肝纤维化大鼠肝脏中a-SMA、MMP-18及TIMP-7的影响①郭冶,卢凤美，黄蓉,位小杰，张晓波,刘东璞（佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯156097）摘要：目的：研究大黄酸对大鼠腹腔注射四氯化碳（CC/）所致肝纤维化的治疗作用。
方法:雄性SD大鼠共64只，随机分为空白对照组（N）、模型组（M）、秋水仙碱组（C）、大黄酸低剂量组（RL）、大黄酸高剂量组（RH）,每组各7只。
40%CC/与花生油混合腹腔注射5次/周；CCU给药3周后，进行秋水仙碱和大黄酸灌胃治疗。
实验进行第7周末全部大鼠颈椎离断处死，取新鲜肝脏组织置于-80七冰箱保存做实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测，剩余肝脏组织置于14%中性福尔马林固定做免疫组织化学法（IHC）检测，分别观察a-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、金属蛋白酶组织抑制剂-7（TIMP-7）蛋白及mRNA表达情况。
结果：与M组比较，在C组和RL组中，大鼠肝脏中a-SMA、TIMP-7蛋白及mRNA表达量减少,MMP-18表达量升高，差异具有统计学意义（P<0.05），但高于N组。
RH组各项指标均优于C组和RL组,有显著性差异（P< 2.05）O结论：大黄酸能够有效降低肝纤维化中a-SMA、TIMP-7的表达，升高MMP-7的表达,大黄酸高剂量组疗效明显优于低剂量和秋水仙碱组,证实大黄酸对大鼠肝纤维化具有一定的治疗作用。
关键词：肝纤维化；大黄酸;a-SMA；MMP-18；TIMP-7；CC/中图分类号:R322.4+7文献标识码：B文章编号：708-224（2222）26-0220-23肝脏疾病（肝炎、肝硬化、肝癌等）是导致人们健康负担的重要原因，据报道:全球肝硬化患者死亡人数1289年约67.4万［］,2013年约122.1万［］,而肝纤维化（hepatic fiVosis-是其发生、发展的中间环节。
丹参伍用牛磺酸对大鼠CCl4中毒性肝纤维化的防治作用
与正 常组 比较 ． Ｐ＜ ０ ０ ；与 Ｃ １ 组 比较 ， Ｐ＜ ０ ０ ， ．１ Ｃ４ ５ ☆Ｐ＜ ０ Ｏ ｝与丹 参组 比较 ‘ ｌ
尸 ＜ ０． ＯＩ
丹参 ＋牛磺酸组（２只】 ｔ 。采用 Ｃ ４制造 Ｐ ＜ Ｏ． ５。¨ Ｃ１ ｉ ｆ 肝纤维化模型 。丹 参组在造模开始时每 日
或丹参 ＋牛磺酸 组 （ ｇ ｇ湿重 ）分别为 肝脏 ＭＤＡ升高的程 度 ，提示丹参可 通过 ／
８ ３ ６±２ ５ ７ ６ ４ ２± １３ ９ 较 Ｃ １ 抑制脂质过 氧化对肝 纤维化 起保护 作用。 ９． １ ．和 ９ ． ９ ．， Ｃ４ 组分别 降低 ２ ．％（ ４ ２ Ｐ＜０ ０ ） １ ２ Ｐ 牛磺 酸是体 内广 泛存 在 的 自身抗 损伤 物 ．５和４ ．％（ ＜０ Ｏ ） ． １ 。丹参 牛磺酸 蛆较丹参组下降 质。 我们 往实验表明 ， 牛磺 酸对多 种原 更显著 （ Ｐ＜ ０ ０ ） ．５
ｓ ｖｉ ｒ ｉ ｔ ｏｒ ｈｉ ａ ａｌ ａ ａ ｌ ｉ ｒ ｚ ａｎｄ ａｕｒｉ ｅ Ｃ ＥＮ ｔ ｉ １ Ｙ ｅ ａｎ ，Ｌ ｉ ｕ ｘｉ ｇ ｔ Ｓｈ ，ＺＨＡＮＧ ｎ ｏ ，Ｚ Ｘｉ ｇｒ ｎｇ ＨＡＮ Ｇ
ｈ组 轻 ， 可见纤维组织 增生 ， ２ ．对血清 Ｌ Ｎ、ＨＡ 的影响（ ２。 变程度较 ＣＣ 表 ） 但多数 呈不完全分隔 ，纤维间隔 较细窄 ， ３ ．对肝 ＭＤＡ的影响：Ｃ １组 ＭＤ Ｃ４ Ａ
厂） ｔ羟脯氨酸 （Ｉ － ＿ 海生化研究 所 ）屠粘 床免疫 中心 ） ，透 明质醣 （Ｉ ｔＡ）放 射免疫
材 料和方法
５ ．光镜检查 ：ＣＣ】组 肝脏表面有细 抑制 大鼠肝 星状 细胞 、 ４ 成纤维 细胞 增殖及
裹 １ 实验各组大 鼠肝功 能变化
尸 ＜ ０． ＯＩ
丹参 ＋牛磺酸组（２只】 ｔ 。采用 Ｃ ４制造 Ｐ ＜ Ｏ． ５。¨ Ｃ１ ｉ ｆ 肝纤维化模型 。丹 参组在造模开始时每 日
或丹参 ＋牛磺酸 组 （ ｇ ｇ湿重 ）分别为 肝脏 ＭＤＡ升高的程 度 ，提示丹参可 通过 ／
８ ３ ６±２ ５ ７ ６ ４ ２± １３ ９ 较 Ｃ １ 抑制脂质过 氧化对肝 纤维化 起保护 作用。 ９． １ ．和 ９ ． ９ ．， Ｃ４ 组分别 降低 ２ ．％（ ４ ２ Ｐ＜０ ０ ） １ ２ Ｐ 牛磺 酸是体 内广 泛存 在 的 自身抗 损伤 物 ．５和４ ．％（ ＜０ Ｏ ） ． １ 。丹参 牛磺酸 蛆较丹参组下降 质。 我们 往实验表明 ， 牛磺 酸对多 种原 更显著 （ Ｐ＜ ０ ０ ） ．５
ｓ ｖｉ ｒ ｉ ｔ ｏｒ ｈｉ ａ ａｌ ａ ａ ｌ ｉ ｒ ｚ ａｎｄ ａｕｒｉ ｅ Ｃ ＥＮ ｔ ｉ １ Ｙ ｅ ａｎ ，Ｌ ｉ ｕ ｘｉ ｇ ｔ Ｓｈ ，ＺＨＡＮＧ ｎ ｏ ，Ｚ Ｘｉ ｇｒ ｎｇ ＨＡＮ Ｇ
ｈ组 轻 ， 可见纤维组织 增生 ， ２ ．对血清 Ｌ Ｎ、ＨＡ 的影响（ ２。 变程度较 ＣＣ 表 ） 但多数 呈不完全分隔 ，纤维间隔 较细窄 ， ３ ．对肝 ＭＤＡ的影响：Ｃ １组 ＭＤ Ｃ４ Ａ
厂） ｔ羟脯氨酸 （Ｉ － ＿ 海生化研究 所 ）屠粘 床免疫 中心 ） ，透 明质醣 （Ｉ ｔＡ）放 射免疫
材 料和方法
５ ．光镜检查 ：ＣＣ】组 肝脏表面有细 抑制 大鼠肝 星状 细胞 、 ４ 成纤维 细胞 增殖及
裹 １ 实验各组大 鼠肝功 能变化
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牛磺酸对四氯化碳所致大鼠肝硬化门静脉高压的影响目的观察牛磺酸對四氯化碳所致大鼠肝硬化门静脉高压的影响，探讨其作用机制。
方法采用四氯化碳复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型。
实验大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和牛磺酸低、中、高剂量组，各给药组给予相应药物灌胃。
治疗4周后，生化分析仪测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）含量；ELISA测定大鼠血清肝纤4项[Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）]含量以及肝组织羟脯氨酸（HYP）水平；血流动力学法测定大鼠门静脉压（PVP）、门静脉血流量（PVF）、平均动脉压（MAP）并测定心率（HR）；硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）含量，化学比色法测定内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，放射免疫法测定环鸟苷酸（cGMP），紫外-可见分光光度计测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量；HE染色观察大鼠肝组织病理形态。
结果与模型组比较，牛磺酸中、高剂量组大鼠血清ALT、AST和TBIL含量显著降低（P＜0.05，P＜0.01），CⅣ、PC Ⅲ、HA及HYP含量显著降低（P＜0.05，P＜0.01），牛磺酸高剂量组LN含量显著降低（P＜0.05）；牛磺酸中、高剂量组大鼠PVP、PVF显著降低（P＜0.05），牛磺酸高剂量组MAP显著升高且HR显著降低（P＜0.05）；牛磺酸中、高剂量组大鼠肝组织NO含量显著升高（P＜0.05，P＜0.01），牛磺酸高剂量组eNOS活性、cGMP含量显著升高（P＜0.05）；牛磺酸中、高剂量组大鼠肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高且MDA含量显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；牛磺酸各剂量组大鼠肝组织病变明显改善，其中牛磺酸高剂量组效果最为显著。
结论牛磺酸对肝硬化门静脉高压大鼠具有抑制作用，其机制可能与牛磺酸保肝降酶，抑制氧化应激损伤，上调eNOS表达、提高NO含量，改善肝功能有关。
Abstract：Objective To investigate the effects of taurine on rats with CCl4-induced portal hypertension；To discuss its mechanism of action. Methods CCl4 compound method was used to prepare portal hypertension rat models. Experimental rats were randomly divided into normal group，model group，positive medicine group and low-，medium- and high-dose taurine groups. Each medication group was given relevant medicine for gavage. After four-week treatment，biochemical analyzer was used to detect the contents of ALT，AST and TBIL；ELISA was used to detect the contents of CⅣ，PCⅢ，LN，HA and the level of HYP in serum；hemodynamic method was used to detect PVP，PVF，MAP and HR；nitrate reduction method was used to detect the contents of NO，chemical colorimetry was used to detect the activity of eNOS，hepatic tissue；the activity of SOD，GSH-Px and the content of MDA in hepatic tissue；HE staining was used to observe the histopathological changes of the hepatic tissue. Results Compared with the model group，the contents of ALT，AST and TBIL in serum in medium- and high-dose taurine groups decreased significantly （P＜0.05，P＜0.01）；the contents of CⅣ，PCⅢ，HA and HYP in serum in medium- and high-dose taurine groups decreased significantly，and LN in high-dose taurine group decreased significantly （P＜0.05，P＜0.01）；the PVP，PVF in medium- and high-dose taurine groupsand the HR in high-dose taurine group decreased significantly （P＜0.01），and the MAP in high-dose taurine group inecreased significantly （P＜0.05）；the content of NO in hepatic tissue of medium- and high-dose taurine groups increased significantly （P＜0.05，P＜0.01）；the activity of eNOS and the content of cGMP in high-dose taurine group increased significantly （P＜0.05）；the activity of SOD，GSH-Px in hepatic tissue of medium- and high-dose taurine groups increased significantly and the content of MDA decreased significantly （P＜0.05，P＜0.01）；the hepatic tissue histopath-ological changes of low-，medium- and high-dose taurine groups were significantly improved，especially the high-dose taurine group. Conclusion Taurine has inhibitory effects on rats with portal hypertension，which perhaps are related to its effects on enzyme activity inhibition and hepatic tissue protection，inhibiting the damage of oxidative stress，upregulating eNOS expression，enhancing the content of NO and improving liver function.Key words：taurine；CCl4；cirrhosis；portal hypertension；rats肝硬化患者多伴有门静脉高压，是影响肝硬化患者预后的重要因素。
牛磺酸是一种含硫β-氨基酸，是牛黄的重要成分，并且广泛存在于动物组织细胞中。
现代药理研究表明，牛磺酸具有促进胆汁排泄、抗氧化、保护心血管、抑制肝组织纤维化等生物学作用[1-4]。
本实验采用四氯化碳复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型，观察牛磺酸对四氯化碳所致大鼠肝硬化门静脉高压的影响，探讨其作用机制。
1 实验材料1.1 动物雄性清洁级SD大鼠96只，7周龄，体质量200～250 g，河北省实验动物中心，许可证号SCXK（冀）2008-1-003。
饲养于室温22～25 ℃、相对湿度60%～70%的环境，人工光照明暗交替12 h/12 h。
1.2 药物牛磺酸，美国Sigma公司，批号140213，含量≥98%；复方鳖甲软肝片，内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司，批号20140624。
1.3 主要试剂与仪器丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）检测试剂盒，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司；超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）检测试剂盒，南京建成生物工程研究所；Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、羟脯氨酸（HYP）、一氧化氮（NO）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、环鸟苷酸（cGMP）检测试剂盒，北京博奥森生物工程有限公司。
BS380生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），紫外-可见光分光光度计（日本岛津），DNM-9602酶标仪（上海圣科仪器设备有限公司），AOWERLAD-85型八道生理记录仪（AD公司），光学显微镜（日本Olympus）。
2 实验方法2.1 造模、分组及给药大鼠皮下注射40%四氯化碳0.3 mL/100 g，3 d注射1次，并给予高脂高胆固醇饲料喂养，15%乙醇作为饮用水，6周后病理检查证实肝硬化大鼠模型制备是否成功。
选取80只成模大鼠，随机分为模型组、阳性药组和牛磺酸低、中、高剂量组，每组16只，并另取16只同龄正常大鼠作为正常组。
取牛磺酸精确称量，用生理盐水配制成浓度为300 mg/mL溶液为中剂量，150、600 mg/kg牛磺酸溶液分别为低、高剂量；取复方鳖甲软肝片准确称量，用生理盐水配制成浓度为270 mg/mL的溶液。
各给药组均腹腔注射相应剂量药液2 mL/kg，正常组和模型组腹腔注射等量生理盐水，每日1次，连续4周。
2.2 血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和总胆红素含量测定腹腔注射乌拉坦麻醉，开腹、经腹主动脉取血，1500 r/min离心10 min，取血清，生化检测仪测定大鼠血清ALT、AST、TBIL含量。
严格按试剂盒说明书进行操作。