TNF简介(发展史、生物学活性、抗肿瘤机制)

肿瘤坏死因子英文缩写肿瘤坏死因子英文缩写是“TNF”，是一种广泛存在于各类细胞中，能够调节细胞增殖、分化、凋亡及免疫功能等多种生理过程的重要蛋白质。

TNF通过与其受体相互作用，引发一系列的生物反应，进而产生抗病毒、抗血管生成、诱导细胞凋亡等多种生物功能，因此在免疫调节、炎症反应、癌症等多种疾病的发生和发展过程中起着至关重要的作用。

1. TNF的发现和结构TNF是在20世纪70年代初由美国科学家发现的，最早被鉴定出来的是TNF-α和TNF-β两种亚型。

在细胞外，TNF主要是一种非可溶性膜蛋白，具有分子量为26kD的单体，或者是分子量为52kD的双体。

同时，TNF也可以在多种细胞类型之间通过细胞间泡运输进行传递。

2. TNF的生物学功能TNF除了充当一种免疫调节因子外，还具有多种生物学功能。

其中包括：（1）抗病毒功能：TNF可以诱导细胞产生抗病毒蛋白，协同另一种重要的免疫蛋白质，即干扰素（IFN），对病毒产生干扰和杀伤作用。

（2）炎症反应：TNF能够触发和调节免疫细胞产生炎性因子，如IL-1、IL-6、IL-8等，参与炎症反应的调控。

（3）细胞凋亡：TNF可以减少生长因子的作用，并引发细胞的凋亡，从而起到肿瘤抑制和免疫应答的作用。

3. TNF在疾病中的作用由于TNF在生物互作中发挥的作用十分重要，因此当其功能发生异常时，往往会导致一些疾病的发生和发展。

比如：（1）炎性疾病：TNF会不断对机体产生刺激，导致炎症的加剧，如炎症性肠病、类风湿关节炎等。

（2）癌症：TNF可以诱导细胞凋亡，在肿瘤治疗中有一定的作用，但是过度激活TNF的作用也可能导致肿瘤细胞对其产生抵抗性，从而提高肿瘤的生存率。

4. TNF在药物研究中的应用由于TNF在多个生理过程中发挥了重要的作用，因此目前已经有多个针对TNF的治疗药物被研发出来。

例如，抗TNF-α单克隆抗体是用于治疗炎性疾病，如类风湿关节炎等疾病的常规药物之一。

此外，还有一些其他新型药物正在开发中，如针对TNF受体的小分子药物等。

TNF与依纳西普作者：杨浩然专业：生基学号：14403820摘要：简要介绍肿瘤坏死因子（TNF）的结构和生物学活性，及其在体内进行细胞信号传导的作用机制，并介绍TNF在类风湿性关节炎等自身免疫病中的可能作用。

简要说明TNF抑制剂依那西普的结构及其作用机理。

目前普遍认为，TNF最早是1975年由Carswell发现的。

Carswell在研究中观察到，经卡介苗致敏的小鼠被注射大肠杆菌内毒素后，血清中出现一种物质，该物质在体内可以使移植肿瘤发生出血、坏死，遂将该物质命名为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)。

TNF主要由活化的巨噬细胞，NK细胞及T淋巴细胞产生。

1985年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α，把T淋巴细胞产生的淋巴毒素（lymphotoxin，LT）命名为TNF-β。

虽然TNF-α与TNF-β仅有约30%的同源性，但它们却拥有共同的受体。

TNF-α的生物学活性占TNF总活性的70 %～95 %，因此目前常说的TNF多指TNF-α[1]。

人类TNF-α基因于1985年成功克隆，定位于6p21.4，长约3.6 kbp，有4个外显子和3个内含子，与主要组织相容性复合体（MHC）基因紧密连锁位于HLA-B 和 HLA-C2 位点之间的 MHC3 类基因区内，由TNFA和TNFB组成，分别编码TNF －α和TNF－β。

位于启动子区238位和308位存在单核苷酸多态性，被认为可调节TNF的转录水平，与慢性乙肝、自身免疫性疾病、胰岛素抵抗、肿瘤等多种疾病的易感性相关。

TNF基因编码的mRNA约1.7 kbp，在其3`非翻译区有一段许多细胞因子都具有的保守TTATTTAT序列（AU富含元件，ARE）。

TNF-α前体由233个氨基酸组成（26 kDa），其中包含由76个氨基酸残基组成的信号肽，在TNF转化酶TACE的作用下，切除信号肽，形成成熟的157个氨基酸残基的TNF-α（17 kDa）。

肿瘤坏死因子（TNF实验证明，人的单核细胞被内毒素刺激后可释放出一种物质，这种物质可使实验肿瘤和恶性肿瘤患者的肿瘤坏死，而被称为“肿瘤坏死因子(TNF)”。

肿瘤坏死因子存在于人血中，对败血症性休克、炎症、恶液质、抗癌和防御感染都能起作用。

这种肿瘤坏死因子可通过生物化学方法检出，而且发现与细胞毒性作用密切相关。

1987年国外对79例流脑患者血清肿瘤坏死因子进行测定，发现有18例肿瘤坏死因子阳性者，其肿瘤坏死因子含量均在10单位/毫升以上，最高可达119050单位/毫升；肿瘤坏死因子阳性病例中70%入院时均有败血症性休克。

在1—l例死亡者中，l0例肿瘤坏死因子阳性，仅存活的68例中，肿瘤坏死因子阳性者仅8例。

肿瘤坏死因子含量在440单位/毫升以上者全部死亡。

可见血清肿瘤坏死因子的浓度与流脑病情严重度有关。

而且可以作为判断预后的指标。

目前在国外提倡在流脑患者入院时常规测定血清肿瘤坏死因子浓度。

若血清肿瘤坏死因子浓度高，则预示有凶险的后果。

肿瘤坏死因子究竟是引起败血症休克发病的直接因素，还仅仅是败血症休克病理过程中的一种结果尚不清楚。

但是肿瘤坏死因子作为导致败血症性休克的发生，可能是一种主要中介因子。

探索肿瘤坏死因子的实质，将促使人们寻找清除血中肿瘤坏死因子或中和作用的治疗方法，以企图减少流脑败血症性休克的死亡率。

292.暴发型流脑与补体C3有何关系?补体是机体非特异免疫的重要因素，是—组具有酶活性的球蛋白。

C3是补体的重要成分，含量最高，且补体的两个激活途径均有C3参与。

补体在内毒素休克中起重要作用，对革兰氏阴性菌感染的患者，补体总量及C3含量下降。

根据研究，暴发型流脑休克，体内补体C3亦有明显变化，其补体系统的激活可能是通过激活C3旁路途径，即备解素途径；或由内毒素分子结构中类脂甲部分直接激活C3而激活经典途径。

观察暴发型流脑休克患者与健康人血清C3含量的测定结果，流脑组C3含量明显减低，两者差异非常显著，证明暴发型流脑休克不论其激活补体途径，是经典途径还是替代途径都消耗大量补体C3。

TNF信号传导通路的分子机理一、本文概述肿瘤坏死因子（TNF）是一种具有广泛生物活性的细胞因子，参与调控多种细胞过程和生物反应，包括细胞生长、分化、凋亡以及炎症反应等。

TNF信号传导通路是生物体内的重要信号转导系统，对维持细胞稳态和应对外部刺激具有关键作用。

本文旨在深入探讨TNF信号传导通路的分子机理，包括TNF受体的结构特点、信号转导过程的关键分子事件以及通路调控的分子机制等。

通过阐述这些基本问题，有助于我们更好地理解TNF在生物学中的作用，为相关疾病的预防和治疗提供理论支持。

在本文中，我们首先概述了TNF及其受体的基本结构和功能，为后续的信号传导分析奠定基础。

接着，我们详细描述了TNF信号传导通路的主要过程，包括受体激活、信号分子的招募与活化、转录因子的激活以及基因表达的调控等。

我们还探讨了通路中关键分子的作用机制，如TNF受体相关因子（TRAFs）、凋亡信号调节激酶1（ASK1）等。

我们总结了TNF信号传导通路在生物学中的意义，以及其在疾病发生发展中的作用，为未来的研究提供思路。

通过本文的阐述，读者可以对TNF信号传导通路的分子机理有更全面、深入的理解，为相关领域的研究提供有益的参考。

二、TNF及其受体TNF（肿瘤坏死因子）是一种重要的细胞信号分子，它在调节细胞生长、分化、凋亡以及免疫反应等多个生理和病理过程中发挥着关键作用。

TNF有两种主要形式，即TNF-α和TNF-β，其中TNF-α是研究的最为广泛和深入的。

TNF-α主要由活化的巨噬细胞产生，但也可由其他类型的细胞，如自然杀伤细胞、肥大细胞和成纤维细胞等在特定条件下分泌。

TNF通过与特定的受体结合来发挥其生物学效应。

TNF受体（TNFR）主要分为两类：TNFR1（也称为p55或CD120a）和TNFR2（也称为p75或CD120b）。

这两类受体在结构上有所差异，TNFR1包含一个死亡结构域，而TNFR2则含有一个TRAF（TNF受体相关因子）结合位点。

肿瘤坏死因子与其受体相互作用概述摘要肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，简称TNF）是一种由巨噬细胞分泌的小分子蛋白，一种具有广泛意义的多肽因子。

TNF具有抗肿瘤的活性、免疫调节活性、抑制脂蛋白酯酶活性等多种生物学活性。

TNF的生物学活性是通过TNF受体（TNFR）产生的。

本文综述了肿瘤坏死因子TNF与其受体的相互作用和TNF研究的几个热点问题。

关键词肿瘤坏死因子TNF；TNFR；相互作用；生物学活性肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，简称TNF）最先发现于内毒素激活的巨噬细胞中，它是一种仅能杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的因子，并且发现它能激活中性粒细胞，使其产生超氧化物，释放溶酶体酶，从而能够高效的杀死微生物[1, 2]。

这一发现，推进了微生物抗癌剂的研究。

近年来，肿瘤坏死因子引起各国学者的广泛关注，也取得了很大的研究进展。

研究发现TNF不仅具有促进肿瘤细胞坏死的作用，而且与休克TNF—α发热等免疫应答关系密切。

本文主要对TNF与其受体的相互作用和TNF的生物学作用的研究现状作简要概述。

1.肿瘤坏死因子TNF与其受体简介1.1 肿瘤坏死因子TNF肿瘤坏死因子TNF首先发现于1975年，Carswell等人发现实验性诱生肿瘤的动物被注射BCG后，再注射LPS，血清中会产生一种与内毒素无关，但可引起肿瘤细胞坏死的活性因子，被称为肿瘤坏死因子（Tumor Nerosis Factor ，简称TNF）[3]。

1984年Penica等人分离了人的TNF的cDNA[3]。

目前，人们根据内源性TNF的来源将其分为三种：TNF—α，TNF—β，TNF—γ。

TNF—α又称为恶质素，也是目前研究最多的一种，它不仅可以由巨噬细胞产生，其他细胞如上皮细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、平滑肌细胞、肥大细胞、单核细胞和神经胶质细胞等在一定条件下亦有少量产生。

它不含糖基，由157种氨基酸组成，单体分子量约为1.7Kd，PI为5.3，折叠方式为类似三明治的同源三聚体，由两个反向平行的β折叠组成，位于69位和101位的Cys形成连内的二硫键从而把2个β片层连接起来。

tnf作用原理TNF，全称肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），这名字听起来就很霸气呢，感觉像是专门来对付肿瘤这个大坏蛋的。

TNF其实是一种细胞因子，就像是身体里的小信使一样。

你可以把身体想象成一个超级大的社区，细胞就是社区里的居民。

TNF呢，就是那种特别活跃的居民，到处跑来跑去传递消息。

它主要是由免疫细胞产生的，像巨噬细胞啊，这些细胞就像是身体的小卫士，一旦发现有什么不对劲的地方，就开始分泌TNF。

TNF在炎症反应里可是个超级活跃分子。

比如说你不小心划破了手指，这时候细菌就可能趁机而入。

身体的免疫系统马上就警觉起来了，巨噬细胞开始分泌TNF。

TNF 就像个小广播，对着周围的细胞大喊：“有敌人来啦，大家都准备好战斗！”它会让血管扩张，这样就可以有更多的免疫细胞、营养物质什么的快速到达受伤的部位。

就好比是打开了一条绿色通道，让救援部队能够迅速赶到战场。

而且TNF还能让血管的通透性增加呢。

这就像是把小区的大门打开得更大一点，方便免疫细胞能够从血管里钻出来，直接到受伤或者有炎症的地方去。

你想啊，免疫细胞就像一群小战士，它们得赶紧跑到敌人所在的地方去战斗，TNF就是那个给它们指路并且打开方便之门的小机灵鬼。

在抗肿瘤方面，TNF也有它的独特本事。

肿瘤细胞就像是社区里的坏分子，躲在身体里偷偷搞破坏。

TNF就像是一个正义的小使者，它可以直接作用于肿瘤细胞。

它能够启动肿瘤细胞内部的一些程序，让肿瘤细胞自己走向死亡，这就叫做凋亡。

就好像是给肿瘤细胞下了一道命令，让它乖乖地自我毁灭。

有时候TNF还会联合其他的免疫细胞或者免疫分子，一起对肿瘤细胞进行围剿。

比如说它可以和白细胞一起，把肿瘤细胞包围起来，然后一点点地消灭它们。

不过呢，TNF这个小调皮有时候也会惹点小麻烦。

如果身体里TNF的量太多了，或者它在不应该活跃的时候太活跃了，就会引起一些自身免疫性疾病。

就像是它太兴奋了，开始对身体里正常的细胞也发动攻击。

tnf-α产生机制TNF-α全称为肿瘤坏死因子-α，是一种细胞因子，主要由免疫细胞产生。

TNF-α在炎症、感染及自身免疫性疾病中起到重要作用。

TNF-α的产生是一个复杂的过程，牵涉到多种细胞及生物分子之间的相互作用。

TNF-α主要由免疫细胞产生，包括巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞以及某些类似上皮细胞的上皮样细胞。

这些细胞可以通过两种途径产生TNF-α：氧化应激途径和信号途径。

氧化应激途径是一种非特异性的激活方式，会导致细胞内出现氧化应激反应。

当细胞受到一些刺激，如有害微生物的存在、细胞自身的损伤或者其它物质刺激时，细胞内的NADPH氧化酶开始工作，并产生氧自由基。

这些氧自由基与胞浆中的特定酶结合，形成来自膜表面的氧化物。

接着，这些氧化物可引起细胞膜周围物质的氧化和激活趋化因子如IL-8、IL-6、TNF-α等的释放。

信号途径中，细胞内源性蛋白介导的信号转导途径扮演者重要角色。

当外部刺激作用于细胞膜表面的受体时，会激活分子使其表达，在后续级联反应中迅速触发细胞内的信号转导途径，进而激活NF-κB 和MAPK通路，促进TNF-α的产生和释放。

此外，TNF-α的产生可受到多种因素的影响，包括刺激的类型、刺激的强度、刺激的时间、刺激的地点等等。

不同的细胞类型之间也存在差异，如巨噬细胞受到病毒刺激而产生的TNF-α含量较高，而T 淋巴细胞在受到持续愈基物刺激下产生的TNF-α水平较高。

总之，TNF-α的产生是一个复杂的过程，包括信号途径和氧化应激途径两种途径，并受到多种因素的影响。

深入研究TNF-α的产生机制有助于更好地理解炎症、感染及自身免疫性疾病的病理机制，为疾病的诊断和治疗提供理论基础。

肿瘤坏死因子的发现、发展史肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)是迄今发现的直接杀伤恶性肿瘤作用最强的生物活性因子，能特异性杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显的毒性作用，因而受到人们的普遍重视。

目前普遍认为，TNF最早是1975年由Carswell发现的。

Carswell在研究中观察到，经卡介苗致敏的小鼠被注射大肠杆菌内毒素后，血清中出现一种物质，该物质在体内可以使移植肿瘤发生出血、坏死，遂将该物质命名为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)。

其实早在十九世纪后期，Coley等就观察到，当肿瘤患者伴有感染时，其肿瘤偶尔可以消退甚至痊愈。

基于这些发现，Coley等开始用一些灭活的G+和G-细菌混合物作为疫苗，来治疗恶性肿瘤，称为“Coley毒素”疗法。

Coley毒素的应用，大大提高了软组织肿瘤患者的生存率，这在当时获得了较高的评价。

1936年，随着Coley的去世，人们对Coley菌苗的兴趣被广泛应用的化疗和放疗所取代。

100多年后的今天，当人们再次关注“Coley毒素”疗法的时候，发现该疗法的主要原理之一就是通过诱导体内产生大量的TNF来实现抗肿瘤作用的。

自Carswell发现TNF后，许多学者进行的其他研究均观察到TNF在体外和体内对多种肿瘤细胞有明显的细胞毒作用。

1984年Pennica等首次克隆了人TNF-α的cDNA，并在大肠杆菌中表达成功。

随后，即有许多学者致力于将TNF应用于临床的研究。

自1987年起，在欧洲（德国、英国、法国、波兰、埃及等）、美国、日本等地陆续有进行TNFⅠ期和Ⅱ期临床试验的报道。

但临床试验的结果给对TNF满怀希望的人们带来的是失望。

TNF类似严重感染所致的不良反应令患者难以耐受，而患者可以耐受的剂量似乎达不到抗肿瘤的浓度。

一时间TNF的临床研究陷入了低谷，进一步的临床研究几乎停滞。

由于TNF明确的抗肿瘤活性，使得不少学者不愿轻易放弃对其的研究。