肾癌靶向治疗进展
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NCCN指南I肾细胞癌靶向治疗推荐2024肾细胞癌是男性和女性最常见的十大癌症之一。
据估计,2018年在美国将有约65340人被诊断为肾细胞癌,14970人将死于肾细胞癌。
肾细胞癌(RCC)约占所有新诊断癌症的 3.8%,男性的发生风险高于女性。
中位诊断年龄为64岁。
肾细胞癌在45岁以下的人群中并不常见。
约3%至5%的肾细胞癌与遗传性基因疾病有关。
局部肾细胞癌可以通过手术治疗,而转移性肾癌对常规化疗无效。
在过去的十年中,转移性肾癌的靶向治疗取得了进展,靶向药物如索拉非尼,舒尼替尼,贝伐单抗,帕嘤帕尼等,抑制VEGF及其受体。
这些药物阻止了新血管的生长。
有研究发现VEGF/VEGFR信号通路在RCC发展中发挥至关重要的作用。
已发现多个靶点,如VEGF配体和其受体VEGFR-I/2/3,且目前是肾透明细胞癌的标准靶点。
肾细胞癌靶向治疗药物酪氨酸激酶抑制剂和VEGF抗体广泛应用于肾细胞癌的一线和二线治疗。
至今,已有9种药物获FDA批准用于晚期RCC的一线或序贯治疗,分别是舒尼替尼(SUnitinib)、索拉非尼(SOQfenib)、帕嗖帕尼(PaZOPanib)、阿昔替尼(axitinib)、替西罗莫司(temsiro1imus)、依维莫司(evero1imus)、贝伐珠单抗+干扰素、卡博替尼(cabozantinib)、乐伐替尼(IenVatinib)。
最新NCCN指南靶向药物推荐舒尼替尼NCCN推荐舒尼替尼(1类)可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的一线治疗(优先\NCCN推荐舒尼替尼(2A类)可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。
NCCN推荐舒尼替尼(2A类)可用于复发性或手术不可切除IV期非透明细胞肾癌患者的全身治疗(优先1索拉非尼NCCN推荐索拉非尼(2A类)可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。
NCCN推荐索拉非尼(2A类)可用于复发性或手术不可切除IV期非透明细胞肾癌患者的全身治疗帕嘤帕尼NCCN推荐帕嘤帕尼(1类)可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的一线治疗(优先\NCCN推荐帕嗖帕尼(2A类)可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。
转移性肾透明细胞癌分子靶向及新型免疫治疗进展高硕泽,范光锐,杨恩广,王志平(兰州大学第二医院泌尿系疾病研究所甘肃省泌尿系疾病研究重点实验室甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心,兰州730030)中图分类号:R737.11文献标识码:A 文章编号:1006/084(2020)20/032/6摘要:近年来,转移性肾透明细胞癌(ccRCC)的治疗模式发生了转变,传统疗法已被靶向血管生成、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径和免疫应答等疗法所取代。
而这一转变是由于对导致肿瘤发生、发展的潜在突变和分子机制的理解有所改善。
目前有包括小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和mTOR抑制剂等形式的靶向药物。
此外,以免疫反应为靶点的疗法提供了一类从根本上改变治疗选择的新药物,增加了总体存活率。
新的治疗策略正在迅速发展,基于机制的靶向治疗是未来研究和临床试验中有前途的方法。
而随着新疗法的出现,也有必要制订新疗法和已有疗法的排序策略。
关键词:肾透明细胞癌;靶向治疗;血管生成;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂;免疫疗法Progress in Molecular Targeting and Novel Immunotherapy for Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma GAO Shuozz,FAN Guaogrui,YANG Eoguaog,WANG ZhipiogInstitute f Urologichl Diseases,Lanhf University Secood Hospiihl/Gansp Provincial Key Lhborhtorg f Urological Diseases/ Gaosu Provincial Urology System Disc a sp Clioical MeCicino Ceotss,Lanzhov730030,ChinaCorrespovdiog au t hos:WANG Zhipiog,Email%waogzplzu@Abstract:In recent years,the treatment model foe metastatic cleao cell renal cell carcinoma(ccRCC)has changed.Tradidonal therapies have been replaced by targeted angiogenesis,mammalian target of mpamycin(mTOR), and immune responses therapy.This change is due W an improved understanding of the underlying mutations and moleculae mechanisms that cause tumorigenesis and development.At present,there are targeted drugs including small molecuO tyrosine kinase inhibitors,monoclonal antibodus and mTOR inhibitors.In addition,therapus that target immune response provide a new class of drugs that radically change treatment options,increasing the overall survival rate.New therapeutic stmtegies are rapidly developing,and mechanism-based targeted therapy is a promising approach for the future research and clinical trials.With the emergence of new therapies, it is aOc necessay W formulate stmtegies for sequencing new and existing therapies.Key worls:Clear cell renct cell carcinoma;Targeted therapy;An/oaenesis;Mammalian target of rapamycin inhibitor;Immu n otherapy肾细胞癌是最常见的肾脏肿瘤,特别是晚期的肾细胞癌仍是具性和致命性的疾病,而肾透明细胞癌(cleyr cell renal cell corcinomy,ccRCC)是最和最具侵略性的肾癌类型,约占所有肾的75%'I/(°在诊断时,癌的无症状DOI:10.3969/j.imn.1006-2084.2020.20.015基金项目:国家自然科学基金(81874088%通信作者:王志平,Email:wangzplzu@ 特征,转移通常已经存在,且肾切除术后复发很常[3])除细胞癌转移)转性肾细胞癌对放疗和全身疗法具有抗性,包括激素疗法、化疗以及基于白细胞介素(interleukin,IL)-2的免疫疗法⑷。
肾癌治疗的发展历程肾癌是一种恶性肿瘤,发展历程较为复杂。
下面将介绍肾癌治疗的发展历程,但不使用标题。
肾癌治疗的历史可以追溯到19世纪末。
那时,手术是唯一的治疗选择。
但由于手术技术和麻醉技术的限制,手术并不是所有肾癌患者的可行选择。
随着医学技术的进步,20世纪以后,放射治疗和化学治疗逐渐被引入肾癌治疗中。
放射治疗可以通过使用高能射线杀死癌细胞来减轻病情。
而化学治疗则是通过使用药物来杀死癌细胞。
然而,这些治疗方法对于肾癌的有效性仍然有限。
在20世纪的后半期,新的治疗方法被引入到肾癌治疗中。
其中最重要的是免疫治疗。
免疫治疗通过增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。
这包括使用白细胞介素-2(IL-2)和干扰素等药物来激活免疫系统。
这些治疗方法在一部分患者中显示出延长生存期的效果。
近年来,靶向治疗成为肾癌治疗领域的突破。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞中的特定分子或信号通路来抑制肿瘤的生长和扩散。
多种靶向治疗药物,如抗血管生成药物和酪氨酸激酶抑制剂,已经在肾癌的治疗中得到广泛应用。
这些药物能够延长患者的生存期,并且对一些晚期患者产生了明显的疗效。
除了药物治疗,手术治疗在肾癌治疗中也起着重要的作用。
随着手术技术的进步,肾脏切除手术的安全性和有效性得到了提高。
肾癌患者可以选择经皮肾瘤切除术(Percutaneous Renal Tumor Ablation,PRTA)、部分肾切除或肾脏全切除等手术方式。
这些手术可以有效地治疗肾癌,并且保留了患者的肾功能。
综上所述,肾癌治疗经历了手术、放射治疗、化学治疗、免疫治疗和靶向治疗等多个阶段的发展。
目前,综合治疗是肾癌的主要治疗方式。
将不同的治疗方式结合运用,将可以更有效地治疗肾癌,并提高患者的生存率和生活质量。