696例药物性肝损害药物的临床分析

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696例药物性肝损害药物的临床分析 Drug evaluation,2007 Vo1.4 No.6 

.药物与临床. 

周世明.贾 杰 (海南省人民医院感染科,海口570311) 【关键词】肝疾病;药物毒性;中草药 【中国分类号】R575.1,R9 【文献标识码】A 【文章编号】1672—2809(2007)06—0442—03 近年来随着临床药物种类的迅速增多和药物治 药中毒、腰肌劳损等64例f9.2%1。 疗的增加,非处方药物范围的不断扩大及患者自行 2.2合并其他基础肝脏疾病:既往有乙型肝炎124 服药的机率增加,药物性肝损害的发生率正在逐年 例、药物性肝病5例和甲型肝炎4例.HBV—DNA 增多【IJ。我们研究了我院1994年至2006年住院的 阳性100例、代偿性肝硬化5例、脂肪肝17例。 696例药物性肝损害患者的损肝药物、药物变迁及 2-3年发病例数及变迁:本院从1994~2006年药物 年发病率,并总结分析其临床特点。 性肝损害的年发病例数依次为9例、ll例、14例、17 1 资料与方法 例、28例、66例、64例、78例、82例、125例、84例、 1.1入选条件:凡在药物治疗中出现药物性肝损害 ll8例。 并符合下列条件者均纳人本研究的范围:(11治疗前 2.4损肝药物与分类:根据损肝药物作用机制与使 肝功能正常;(2)用药后肝功能受损,出现血清丙氨 用目的不同归纳起来共有2O类、91种,不详者占 酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、 9.63%,详见表1。 总胆红素(TBil)>iE常上限(ULN)的2倍;(3)排除其 2.5发病时间:发病<2w者233例(33.5%),2w~lm 他损肝因素同时存在;(4)药物治疗后肝功能异常,但 者183例(26-3%),1~2m者57例(8.2%),2~3m者 其ALT、AST、TBil的仅在ULN 1-2倍之内者除外。 41例(5.9%),>3m者74例(10.6%),发病时间不详 1.2 一般资料:1994年1月~2006年12月在我院 者有108例(15.5%)。可见1m内出现肝损害416例 住院的患者,在药物治疗中出现药物性肝损害并符 (59.8%),2m内473例 (68.O%),3m内514例 合上述入选条件者696例.其中男性457例,女性 239例.年龄1~86岁,平均44.0岁,18岁以下21例 (3.0%),60岁以上160例(23.O%)。 1-3方法:采用回顾性调查方法,查阅相应时期的 住院病例,凡在住院期间、入院时在院外进行药物治 疗并发生符合药物性肝损害诊断标准的病例,记录个 人用药史及治疗过程和转归情况,再列人统计分析。 2结果 2.1 基础疾病:药物治疗的基础疾病分别为呼吸 系统疾病314例(45.1%),消化系统疾病72例 (10.3%),内分泌疾病61例(8.8%),各种肿瘤58例 (8.3%),泌尿系统疾病46例(6.6%),皮肤关节疾病 27例(3.9%),心血管系统疾病22(3.2%),神经系统疾 病13例(1.9%);血液系统疾病ll例(1.6%);妇科疾 病8例(1.1%1,其他疾病如乳腺增生症、败血症、痔 疮、鼻窦炎、痛风、囊虫病、阳萎、梅毒、白塞氏病、农 (73-6%)。 2.6临床表现:无症状者287例(41.2%).有症状 者370例(53.2%),不详者39例(5.6%)。临床症状 中食欲下降308例、乏力2l4例、黄疸174例、发热 l8例、皮疹l3例,皮肤瘙痒7例。肝功能损害表现 为ALT、AST、TBIL分别或同时升高,其中ALT最高 10302 U/L,平均(315.2_+555.2)U/L);AST最高8746 U/L,平均(260.6_+589.0)U/L);TBil最高7951xmol/L, 平均(67.7_+58.4)la,mol/L。其中109(15.7%)中草药引 起肝损害的ALT、AST及TBil值较高,分别平均为 (528.4_+649.3)U/L、(375.7_+494.4)U/L及 . 斗.0± 147.5) ̄mol/L。 2.7诊断:根据我国相关诊断标准(1),符合急性药 物性肝损害603例(86.6%),其中急性肝内淤胆型6 例,慢性药物性肝损害18例(2.6%),其中慢性肝内 淤胆型2例.肝硬化1例。根据临床表现符合药物性 作者简介:周世明(1960一),文昌人,主任医师。研究方向:药物性肝病、乙型病毒性肝炎的临床研究。

 维普资讯 http://www.cqvip.com 药品评价2007年第4卷第6期 表1 引起药物性肝病的相关药物及其种类 药物种类 例数(%) 相关损肝药物 结核药 268(38.5)异烟肼、利福平、吡唪酰胺。 中草药lO9(15.7、 

抗生素 61(8.8、 

抗肿瘤药 51(7.3、 抗甲亢药 32(4.6、 心血管药物 19(2.71 解热镇静药 癫痫药抗 制酸药 激素类药 抗精神病药 其他药物 不详 67(9.61 合计 696(100) 中药和中草药汤剂 复方丹参注射液、消核 片、双黄莲、雷公滕片、雷公藤多甙、克银 丸、消银片,黄药子 甲亢灵、双黄连口服 液、牛磺解毒丸、痔疮胶囊、黄独草洒、汇f■ 肾宝口服液、痔疮胶囊 痔断根。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙 星、加替沙星、头孢唑啉、头孢拉定、头孢曲 松、头孢哌酮、头孢呋辛、氨苄青霉素、苯唑 青霉素、氯霉素、阿奇霉素、罗红霉素、氟康 唑、酮康唑、甲硝唑。 氟尿嘧啶、环磷酰胺、依托泊甙、顺铂、吉西 他滨、长春新碱、阿霉素、紫杉醇、三苯氧 胺.甲磷蝶蛉 丙基硫氧嘧啶、甲硫咪唑、甲基硫氧嘧啶。 卡托普利、波依定、普罗帕酮、硝苯地平、尼 群地平、贝那普利、普拉同、普伐他汀钠、血 脂康。 消炎痛、安乃近、阿司匹林、双氯灭痛、布他 唑立丁、醋氯芬酸、对乙酰氨基酚 苯妥英钠、卡马西平。 雷尼替丁、法莫替丁、西米替丁、奥美拉唑。 达哪唑、泼尼松、乙烯雌酚、炔睾醇、甲羟孕 酮片、米非司酮。 奋乃静、氯氮平、氯丙嗪、多虑平、三唑仑、 阿密替林 二甲双胍、格列本脲、格列比嗪、别嘌呤醇、 氨茶碱、阿苯达唑、环孢霉素、硫唑嘌呤、黄 酮哌酯、阿维A酸、百草枯中毒、毒鼠强中毒。 

肝衰竭75例(10.8%)。 2.8治疗与结果:首先观察、停药或修改治疗方案。 结合临床给以多种维生素、甘草酸二钠、还原型谷胱 甘肽、腺甘蛋氨酸、苦黄注射液、硫普罗宁及促肝细 胞生长素等保肝退黄药物治疗。治疗时间3-63d.平 均(16.4)d,结果治愈227例(32.6%),好转249例 (35.8%)。未愈31例(4.5%)。病情恶化自动出院12 例(1.7%)。其余178例(25.6%)出院在门诊治疗。未 能统计 3讨论 统计我院12年来药物性肝损害的发病率在逐 年上升。特别是最近几年。损肝药物有20类、近百种 之多。损肝药前5位依次为抗结核药物、中草药、抗 生素、抗肿瘤药、抗甲亢药,其他依次是心血管药物、 解热镇痛药、抗真菌药、抗癫痫药、制酸药、及激素类 药等 与上世纪60~70年代的损肝药物相比。前5 位依次为抗生素、抗肿瘤药、抗结核药物、心血管药 物、抗精神病药【2】,总之,随着新药品种的不断开发 与应用。引起药物性肝病的药物品种及数量、构成比 发生了新的变化.根据文献报告.能引起药物性肝损 害的药物目前至少有600多种【3】 临床医师应引起 高度重视。 本组资料中占损肝药首位的是抗结核药。因近 年结核病发病率的回升.广泛应用该药的结果 值得 一提的是占损肝药物第2位的中草药引起肝损害的 病例在逐年增加.与近年来文献报道基本一致 中草 药汤剂损肝原因可能主要与含大黄芬、大黄素成份 的何首乌。含鞣质成份的五倍子、石榴皮。含吡咯烷生 物碱的千里光、野百合等有关。另外草药汤剂其成份 复杂。且疗程、剂量不规范。也是原因之一。统计清楚 较为困难 临床上药物治疗时是否发生药物性肝损害。取 决于多种因素:(1)药物的本身直接或者间接的作 用;(2)个体因素;(3)原发病的影响;(4)性别和年龄 的影响;(5)疗程与剂量的影响;(6)其它如妊娠、饮 酒的影响等。肝损害后出现的临床表现与急、慢性病 毒性肝炎、肝硬化、梗阻性黄疸相似;且临床与实验 室检查无特殊性.临床上极易误诊i41。本资料提示无 症状及不详者将近半数.降了本病有一定的隐匿性 外.可能与临床医师因忽视而在病历中没有记录相 应症状有关。主要症状为食欲下降、乏力、黄疸、发 热、皮疹;ALT在正常上限的2~4倍、TBiL在正常上 限的0~2倍者占大多数。可见本病多数为肝细胞型。 不同药物引起肝损害的肝脏组织学、临床表现和生物 化学特征有所不同.据临床表现来确定肝毒性的相 关药物通常比较困难151。仅有组织学和(或)生化改 变而无临床表现的亚临床型的药源性肝损伤的发生 率远比有症状表现者为高.加上临床上不少漏诊误 诊的病例.因此.实际上药物性肝损害的发病率远比 临床统计的还要高。是一个值得注意的药源性疾病。 4参考文献 【1】历有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略[J】.中华肝脏 杂志,2004,12:445~446. 【2】蔡皓东.药源性肝损害fJ】.药物不良反应,2003,2:101~106. 【3】陈灏珠.实用内科学(下册)【M】.第11版.北京:人民卫生出 版社.2001:1863~1866. [4】Zimmerman ILl,Ishak KG.General aspects of drug-induced liver disease[J].Gastroenteml Clin Nort Am,1995,24:739- 750. 【5】陈成伟.药物与中毒性肝病【M】.第1版.上海:上海科学技 术出版社.2002:327~337. (收稿日期2007一lO一23 修回日期2007—1l一28) 4 O 9 7 4 5 2 2 1 1 1 3 6 4 3 2 O 

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