药物性肝损害142例临床分析

华北煤炭医学院学报２０１０年１　１月第１２卷第６期Ｊ　Ｎｉｎｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｃｏａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，１２（６）　．８１１．　参考文献　［１］　国际心脏病学会和协会，世界卫生组织临床命名标准化联合专题　组．缺血性心脏病的命名及诊断标准［Ｊ］．中华心血管杂志，１９８１，９　（１）：７５　［２］　张子彬，Ｔｓｕｎｇ　Ｏ．Ｃｈｅｎｇ，张玉传．充　性心力褒竭［Ｍ］．北京：科学　技术文献出版社，２００２．２１２　［３］　陆再英，钟南ＬＩＪ．内科学［Ｍ］．第７版．北京：人民卫生出版社　２００８．１６５—１６８　药物性肝损害４０例临床分析　杨军刚　（陕西省扶风县人民院感染科陕西扶风７２２２００）　［关键词］　肝损害相关药物分析　［中图分类号］Ｒ　５７５．２［文献标识码］Ｂ　［文章编号］１００８—６６３３（２０１０）０６—８１１～Ｏ２　药物性肝损害足药物治疗（治疗剂量）过程中，肝脏受药物　毒性损害或发生变态反应所致的疾病，是一组医源性疾病。我　科２００６年１１月～２０１０年２月收治药物性肝损害患者４０例，现　分析报告如下。　１资料与方法　１．１一般资料本组４０例均为住院患者，其中男３２例，女８　例；年龄２ｌ～７６岁，超过６Ｏ岁者１９例，占４７．５％．本组病例均　符合以下条件：①原无肝病史；②排除肝脏的其他原发病灶；③　有使用肝毒性药物史。诊断标准依据…：①肝脏损害出现在用　药后１～４周内（睾丸酮类激素除外）；②有乏力、厌食、恶心、黄　疸、肝脏肿大等临床表现，少数尚有发热、皮疹、瘙痒等肝外表　现；③末梢血中嗜酸性细胞大于６％；④药物过敏试验或激发试　验阳性；⑤各种肝炎病毒血清标志物测定均为阴性，排除甲、乙、　丙、丁、戊、庚型肝炎。本组用药后１～２周内发现，出现乏力、食　纳差、上腹饱胀、恶心、呕吐、黄疸等表现及肝功能异常者２４例　（占６０％）；用药后２—４内发病，出现上述临床情况者１６例（占　４０％）。谷丙转氨酶均在１５０Ｕ／Ｌ（正常人小于４０Ｕ／Ｌ），总胆红　素及其他肝功能指标均有不同程度升高；伴皮疹、皮肤瘙痒、肝　肿大者ｌ６例（占４０％），发热者９洲（占２２．５％），腹水者３例　（占７．５％），意识障碍者２例（占５％）。　１．２致病药物及分类本组资料统计，引起药物性肝损害药物　２８种，其中包括：①抗生素类药物ｌ２例（占３０％），有复方磺胺　甲基异恶唑、氨苄青霉素、红霉素、庆大霉素、磺胺类药物；②抗　结核药物１０例（２５％），有异炯肼、利福平、吡嗪酰胺；③解热镇　痛抗风湿药６例（占１５％），有安乃近、保泰松、炎痛喜康、芬必　得；④消化系统药物４例（占７．５％），有两咪替丁、多潘立酮、Ｉ｛Ｊ　氧氯普胺；⑤抗肿痛药物３例（占７．５％）；⑥精神类药物２例　（占５％），有氯雨嗪、奋乃静；⑦『｝１成药４例（占１０％），有牝骨关　节丸、复方青黛丸、大活络丹、华　再造丸。本组单独用约出现　肝损害者ｌ４例（占３５％）；合用两种或两种以上药物出现肝损　害者为２６例（占６５％）。　１．３治疗确诊后立即停用引起肝损害的药物，静脉点滴葡萄　糖、维生索Ｂ族和维生索Ｃ，同时纠　水与电解质失衡及』ＪｉＩ速药　物排泄。对于有过敏症状、黄疸较深或病情严重者，酌情应用肾　上腺皮质激素、白蛋白、血浆、还原型谷胱　肽、”草酸二胺、丹　参等约物。　２结果　（２０１０一Ｏ６—３Ｏ收稿）（肖永红编辑）　经上述治疗，除１例死于肝坏死、１例因原发疾病恶化自动　出院外，其余在２～８周内症状体征消失，肝功能恢复正常。　３讨论　据统计，在所有药物不良反应巾，药物性肝损害约占１０％　～１５％　Ｊ，引起药物性肝损害的药物多达６００余种，本组致肝损　害的药物２８种巾，西药２４种，占８５．７％，多为抗生素及抗结核　药物类。药物性肝损害的临床表现多种多样，其临床症状的轻　重、损害程度取决于药物对肝脏的毒性和机体对药物的反应两　方面，通常可分为３大类：①以肝细胞损害为主，临床表现类似　急性病毒性肝炎症状，出现乏力、厌食、恶心、轻度黄疸、肝肿大　等，血清转氨酶增高、血浆白蛋白降低，病情严重者可有出血倾　向、腹水形成，甚至出现肝功能衰竭或死亡。能造成严重肝损害　且易于致死的药物有：吡嗪酰胺、丙戊酸钠、大剂量保泰松和长　期大量口服或静滴四环素。氨基丁三醇则可引起新生儿肝坏　死。②以黄疸为主要表现，黄疸的形成系药物使胆汁在肝内淤　积所致，故称为淤胆型。临床表现以黄疸、皮肤瘙痒、陶土色大　便为主，可伴有药物过敏现象，消化道症状及金身乏力较轻，血　清胆红素及碱性磷酸酶增高。转氨酶仅轻度增高。能引起黄疸　的药物有：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、地西泮、甲丙氨　酯、烟酸、甲睾酮、苯丙酸诺龙、氯磺丙脲、氯霉素、林可霉素、克　林霉素、异烟肼、利福平、胺苯砜、氯喹、伯氨喹、磺胺类、血防　８４６、锑剂、硝硫氰胺、甲氨蝶呤、别嘌呤、硫唑嘌呤。③兼有上述　两种类型的表现既有肝实质细胞损害，又可伴有肝脂肪浸润、胆　汁淤积　。能引起肝脂肪浸润和严重肝损害的药物有丝裂霉　素、光神霉素、门冬酰胺酶、糖皮质激素、氯霉素和依托红霉素、　奎尼丁、胺碘酮、苯妥英钠、扑米酮和超剂量的对乙酰氨基酚。　因此，依据上述发病途径，早期诊断的关键在于动态观察肝功能　变化（包括用药前后）。凡用药后出现肝功能异常或有消化道　症状、不明发热、皮疹、皮肤瘙痒或黄疸等，即应疑诊药物性肝损　害，药物敏感试验阳性即可确诊。特别是血清免疫学检查，如各　种肝炎病毒血清标志物测定均为阴性，有助于药物性肝损害与　病　性肝炎的鉴别。　从本组资料分析，易致肝损害的冈素有：①本组合并应用两　种或两种以上药物引起的肝损害（占６５％）明　多于单独应用　者，说明药物卡¨互作用或体内新陈代谢是产生不良反应或使其　累ｌＪＪ【ｌ的重要闪素之一；②本组老年人发生率高（占４７％），多与　药代动力学有关　。老年人肝血流量减少，肝脏代谢药物能力　往往　著降低，药物－１　衰期延长，致血药浓度升高以及肾机能减　退、排泄能力减弱，使约　活性物质蓄积Ｉｌｆ＿１毒，且老年人多患多　种疾病而同时应用多种约物，

・　３９８　・　塞　壁　查２（）（）三年１２月第１ｏ卷第６期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２００７．Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．６　

药物性肝炎１　４　２例临床分析　

谢朋飞　何长伦　・经验交流・　

【摘要】　目的　总结药物性肝炎的临床特征。方法　对１４２例药物性肝炎的ｆ临床特征进行了回顾性分析。结果　

本资料显示药物性肝炎患者男女之比为１：１．７３，年龄在６Ｏ岁以上者占４１．６　；１４２例中６Ｏ例为中成药物及中草药制　

剂所致，占４２．３％；临床预后较好。结论　口服中成药及中草药制剂者，老年人易发生药物性肝炎。　

【关键词】药物性肝炎　ｆ临床特征　

近来年，随着药物种类和应用人群的不断扩大，加　

之存在药物及营养保健品等的滥用，药物性肝炎病例　

明显在不断增多。现对１４２例药物性肝炎患者的临床　

资料分析、总结如下。　

资料与方法　

２００２年３月至２００７年３月解放军第８１医院肝　

病研究所收治的药物性肝炎患者１４２例，男５２例，女　

９Ｏ例，年龄在６Ｏ岁以上者占４１．６　。有黄疸者占　

８６　。按诊断标准＿１　具备下列第（１）项加上（２）～（６）　

项中的任何两项即诊断：（１）用药后１周至３个月出现　

肝损害；（２）初发症状有乏力，纳差，恶心呕吐，发热，皮　

疹，瘙痒，黄疸等；（３）末梢血中嗜酸粒细胞＞６　；（４）　

有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理或临床征　

象；（５）各种肝炎病毒标志物均为阴性，并排除酒精性、　

自身免疫性、遗传性肝病及肝占位性病变；（６）偶尔再　

次给药后又发生肝损害。具体使用药物情况：中成药　

及中草药制剂６０例（４２．３　），解热镇痛及抗风湿类药　

３４例（２３．９　），抗生素１２例（８．５　），抗结核药物８　

例（５．６　），肿瘤化疗药９例（６．３　），激素类药８例　

（５．６　），心血管类药８例（５．６　），降糖药、抗甲状腺　

药、抗抑郁药３例（２．１　）。全部病例入院后立即停用　

所有损肝药物，并给予还原型谷胱甘肽、甘利欣保肝降　

146例治疗银屑病致药物性肝损害的临床研究

目的 明确治疗银屑病的药物致药物性肝损害的临床特点。方法 对2005—2015年在我院治疗银屑病致药物性肝损害的患者进行回顾性研究，比较不同药物导致的药物性肝损害的临床特点。结果 1.146例患者中，服用西药患者为29人，中药患者43例，偏方为74例；2.临床症状主要为乏力纳差98例（占67.1%），尿液发黄75例（占51.4%）；3.实验室检查谷丙转氨酶升高者122例（占83.56%），谷草转氨酶升高者83例（占56.85%）；4.19例患者治疗无效，死亡率为13%。5.偏方组患者ALT升高比例（90.54%）明显大于中药组（72.09%）、西药组（75.86%），且有统计学差异（声6%。④肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床征象。⑤各种病毒性肝炎的标志物均为阴性。⑥再次给药又发生肝损害。判断标准：具有①～⑥项中任何两项，并排除酒精性肝炎、中毒性肝炎、自身免疫性肝病、遗传性肝病，即可诊断。

三、研究方法 采用回顾性分析，统计患者服用药物名称、用药时间、临床表现、实验室指标及转归情况。

四、统计学处理 采用spss15.0软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。

结果

一、治疗银屑病致药物性肝损害的药物分析 对146例治疗银屑病致药物性肝损害的患者的用药史分析，发现服用西药患者29人，成分不详的汤药和偏方为74例，成分明确的中药为43例，西药中甲氨蝶呤为13人，乙双吗啉为12人，抗生素为4人。成分明确的中药种类及主要成分见表1。

二、用药时间 对146例治疗银屑病致药物性肝损害的患者的用药时间分析，发现中药组1服药时间为8.46+8.65年，短于中药组2（11.85+12.03年）和西药组（9.93+7.65年），但统计学显示没有显著性差异（p>0.05）。

三、临床表现 146例患者临床表现为乏力98例，占67.1%；尿液发黄75例，占51.4%；恶心37例，占25.3%；发热11例，占7.5%；腹痛8例，占5.5%；皮肤瘙痒6例，占4.1%；13例无不适症状，占8.9%。

一４４２—　

６９６例药物性肝损害药物的临床分析　Ｄｒｕｇ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，２００７　Ｖｏ１．４　Ｎｏ．６　

．药物与临床．　

周世明．贾　杰　（海南省人民医院感染科，海口５７０３１１）　【关键词】肝疾病；药物毒性；中草药　【中国分类号】Ｒ５７５．１，Ｒ９　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２—２８０９（２００７）０６—０４４２—０３　近年来随着临床药物种类的迅速增多和药物治　药中毒、腰肌劳损等６４例ｆ９．２％１。　疗的增加，非处方药物范围的不断扩大及患者自行　２．２合并其他基础肝脏疾病：既往有乙型肝炎１２４　服药的机率增加，药物性肝损害的发生率正在逐年　例、药物性肝病５例和甲型肝炎４例．ＨＢＶ—ＤＮＡ　增多【ＩＪ。我们研究了我院１９９４年至２００６年住院的　阳性１００例、代偿性肝硬化５例、脂肪肝１７例。　６９６例药物性肝损害患者的损肝药物、药物变迁及　２－３年发病例数及变迁：本院从１９９４～２００６年药物　年发病率，并总结分析其临床特点。　性肝损害的年发病例数依次为９例、ｌｌ例、１４例、１７　１　资料与方法　例、２８例、６６例、６４例、７８例、８２例、１２５例、８４例、　１．１入选条件：凡在药物治疗中出现药物性肝损害　ｌｌ８例。　并符合下列条件者均纳人本研究的范围：（１１治疗前　２．４损肝药物与分类：根据损肝药物作用机制与使　肝功能正常；（２）用药后肝功能受损，出现血清丙氨　用目的不同归纳起来共有２Ｏ类、９１种，不详者占　酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、　９．６３％，详见表１。　总胆红素（ＴＢｉｌ）＞ｉＥ常上限（ＵＬＮ）的２倍；（３）排除其　２．５发病时间：发病＜２ｗ者２３３例（３３．５％），２ｗ～ｌｍ　他损肝因素同时存在；（４）药物治疗后肝功能异常，但　者１８３例（２６－３％），１～２ｍ者５７例（８．２％），２～３ｍ者　其ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ的仅在ＵＬＮ　１－２倍之内者除外。　４１例（５．９％），＞３ｍ者７４例（１０．６％），发病时间不详　１．２　一般资料：１９９４年１月～２００６年１２月在我院　者有１０８例（１５．５％）。可见１ｍ内出现肝损害４１６例　住院的患者，在药物治疗中出现药物性肝损害并符　（５９．８％），２ｍ内４７３例　（６８．Ｏ％），３ｍ内５１４例　合上述入选条件者６９６例．其中男性４５７例，女性　２３９例．年龄１～８６岁，平均４４．０岁，１８岁以下２１例　（３．０％），６０岁以上１６０例（２３．Ｏ％）。　１－３方法：采用回顾性调查方法，查阅相应时期的　住院病例，凡在住院期间、入院时在院外进行药物治　疗并发生符合药物性肝损害诊断标准的病例，记录个　人用药史及治疗过程和转归情况，再列人统计分析。　２结果　２．１　基础疾病：药物治疗的基础疾病分别为呼吸　系统疾病３１４例（４５．１％），消化系统疾病７２例　（１０．３％），内分泌疾病６１例（８．８％），各种肿瘤５８例　（８．３％），泌尿系统疾病４６例（６．６％），皮肤关节疾病　２７例（３．９％），心血管系统疾病２２（３．２％），神经系统疾　病１３例（１．９％）；血液系统疾病ｌｌ例（１．６％）；妇科疾　病８例（１．１％１，其他疾病如乳腺增生症、败血症、痔　疮、鼻窦炎、痛风、囊虫病、阳萎、梅毒、白塞氏病、农　（７３－６％）。　２．６临床表现：无症状者２８７例（４１．２％）．有症状　者３７０例（５３．２％），不详者３９例（５．６％）。临床症状　中食欲下降３０８例、乏力２ｌ４例、黄疸１７４例、发热　ｌ８例、皮疹ｌ３例，皮肤瘙痒７例。肝功能损害表现　为ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ分别或同时升高，其中ＡＬＴ最高　１０３０２　Ｕ／Ｌ，平均（３１５．２＿＋５５５．２）Ｕ／Ｌ）；ＡＳＴ最高８７４６　Ｕ／Ｌ，平均（２６０．６＿＋５８９．０）Ｕ／Ｌ）；ＴＢｉｌ最高７９５１ｘｍｏｌ／Ｌ，　平均（６７．７＿＋５８．４）ｌａ，ｍｏｌ／Ｌ。其中１０９（１５．７％）中草药引　起肝损害的ＡＬＴ、ＡＳＴ及ＴＢｉｌ值较高，分别平均为　（５２８．４＿＋６４９．３）Ｕ／Ｌ、（３７５．７＿＋４９４．４）Ｕ／Ｌ及　．　斗．０±　１４７．５）￣ｍｏｌ／Ｌ。　２．７诊断：根据我国相关诊断标准（１），符合急性药　物性肝损害６０３例（８６．６％），其中急性肝内淤胆型６　例，慢性药物性肝损害１８例（２．６％），其中慢性肝内　淤胆型２例．肝硬化１例。根据临床表现符合药物性　作者简介：周世明（１９６０一），文昌人，主任医师。研究方向：药物性肝病、乙型病毒性肝炎的临床研究。