药物性肝损害38例临床分析
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・158・ 中国药物与临床2009年2月第9卷第2期Chinese Remedies&Clinics,February 2009,Vo1.9,No.2
药物性肝损害3 8例临床分析
武辰明毛改莲侯俊冰郭建梅
随着临床药物种类的增加,引起药物性肝炎的药物种类
也越来越多。药物性肝损害的发生在逐年增加,本文对我科
2005年1月至2008年8月收治的38例药物性肝炎进行综
合分析,现报告如下。
1资料和方法 1.1一般资料:我院2005年1月至2008年8月住院治疗的
药物性肝损害患者38例,男性l7例,女性2l例,年龄18~73
岁,平均(41+13)岁。根据服药史、临床表现、血常规、肝功能、
各种肝炎病毒血清标志物及停药后治疗效果作出综合判断。 1.2诊断标准:①发病前有明确的服药史;②用药后肝功能
检查丙氨酸转移酶(ALT)或胆红素(BiL)单项升高,而其中有
一项超过正常上限的2倍;③排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎,
巨细胞病毒性肝炎,EB病毒性肝炎,酒精性肝炎,脂肪肝等; ④排除心功能不全或其他原因所致肝功能损害:⑤原有病毒
性肝炎病史或肝炎病毒血清学标志阳性者,用药前无症状且
肝功能正常。
1.3研究方法:采用回顾性调查方式,查阅住院病历、记录服
药史、临床表现、血常规、肝功能、各种肝炎病毒血清标志物
检查、治疗用药及转归。临床分型参照国际药物性肝损害分 型标准分为3型,ALT升高>2倍或R(ALT超过正常值的倍
数,ALP超过正常值的倍数)≥5为肝细胞型;ALP升高>2倍
和R≤2为胆汁淤积型;ALT、碱性磷酸酶(ALP)升高>2倍和
2<R<5为混合型。急性肝损害,酶活性升高持续不超过3个
月;慢性肝损害,酶活性升高持续超过3个月。
2结 果 2.1诱发药物性肝病的药物种类:诱发药物性肝病的药物依
次有:抗结核药l4例(37%);中草药9例(24%),其中治疗肝
病中草药6例,皮肤病的中草药2例,治疗慢性肾炎的中草药
1例;抗生素2例(5%),精神病药6例(16%),抗甲状腺药3
例(8%),降脂药4例(1l%)。
2.2临床表现:依据医学科学国际组织委员会(CIOMS)标准
对药物性肝损害进行临床分型:肝细胞型损伤型20例
(53%),胆汁淤积型肝损伤5例(13%),混合型13例(34%)。 患者中临床表现轻微者较多,其中20例(53%)无任何肝病临
床表现;3例(8%)仅有恶心、纳差等消化系症状;14例(37%)
合并黄疽;2例(5%)单纯表现为发热、皮疹等过敏症状;3例
(8%)表现为发热、恶心、右上腹胀痛。33例(87%)病例呈急
性起病,用药至发病时间1—90 d。平均(23 ̄20)d。4例
(10.5%)患者长期服用中药l~3年,呈慢性肝病表现,ALT反
作者单位:030003太原,太原钢铁(集团)有限责任公司总医院 感染病科 复升高。2例(5.3%)符合重型肝炎诊断标准Ⅲ,均为慢性重型
肝炎。实验室检查ALT升高38例(80~2432 U/L),ALP升高
11例(130~361 U/L),胆红素升高31例(>170 t ̄mol/L 16例,
最高达560 t ̄mol/L)。
2.3基础疾病:结核病14例,占37%;肝病6例,占16%;精
神病6例,占16%;高血脂4例,占11%;甲状腺病3例,占
8%;皮肤病2例,占5%;细菌感染2例,占5%;慢性肾炎1
例。占3%。
2-4治疗结果:治疗与预后临床确诊后立即停用导致肝损害
药物,给予护肝、利胆、降黄、支持综合治疗。静脉给予18一d
甘草酸二铵、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、促肝细胞生长素等
药物,经治疗,38例患者治愈30例(79%),好转5例(13%),
不详(未愈自动出院)3例。
3讨 论 肝脏是人体的代谢中心,进入人体的物质都要经肝脏进
行解毒及转化。故其容易遭受药物或毒物的损害而致病。特
别是肝脏有病时更易遭受损害。药物所致肝损害取决于两方
面的因素,一为药物本身对肝脏的损害,二为机体对药物的
特异质反应,故前者常被称为可预测性损害,后者则多呈不 可预测性[2]。其临床表现与损肝药物的种类、剂量、使用时间
及个体素质有关,可表现为急性损害、慢性损害,也可发生肝
衰竭。药物性肝损害占全部药物反应病例的10% 15%。药物 性肝损害的临床特点与病毒性肝炎相似,临床容易误诊。
接受免费发放抗结核药品的患者中,由于监测不力,少
数已发生肝损害的患者存在有不同程度的延迟诊断。特别是
无症状者,提醒预防结核病工作者及临床医生应加强对结核
病患者用药知识的宣教工作,以确保患者的用药安全。由于
目前对中草药的应用尚无明确规定,对其毒理学缺乏深入的
研究,故其导致肝损害的严重性及发病率已成为一个不容忽
视的问题。临床上对急性药物性肝病了解已较多。而对慢性
药物性肝病较易忽略,常被误诊为病毒性肝炎或肝硬化。有
相当一部分患者无临床表现,但是大部分患者的主要临床表
现为黄疽、发热、皮疹、肝肿大、胃肠炎等消化道症状。临床医
生在日常医疗工作中,要严格掌握药物的适应证和禁忌证.
要密切进行临床观察,定期监测肝功能等各项指标。
参考文献 1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝 炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(5):324—329. 2 吉焕英.硫普罗宁治疗药物性肝损害96例临床效果观察.中国 药物与临床,2007,7(12):961—962.
(收稿日期:2008—11-01)