精制蛋黄卵磷脂亲水-亲油平衡值测定及其在鸦胆子油乳注射液中的应用
- 格式：docx
- 大小：39.08 KB
- 文档页数：5
精制蛋黄卵磷脂亲水-亲油平衡值测定及其在鸦胆子油乳注射
液中的应用
高山;麻军法
【摘要】Objective To investigate the dispersion characteristics of refined egg lecithin in water or oil with hydrophile - lipophile balance (HLB) as the index and to study its application in Brucea Javanica Oil Emulsion Injection. Methods Using nuclear magnetic resonance spectroscopy(NMR), based on their chemical shift differences and the relative ratio (R) of protons number in hydrophilic groups and lipophilic groups, HLB value was calculated. Results The refined egg lecithin had better dispersibility in water. Conclusion The refined egg lecithin can replace the soybean lecithin as emulsifier for preparing Brucea Javanica Oil Emulsion Injection.%目的以亲水-亲脂平衡值为指标考察精制蛋黄卵磷脂在水中和油中的分散特性并研究其在鸦胆子油乳注射液中的应用.方法采用核磁共振波谱(NMR)法,根据其化学位移值及亲水基团与亲油基团质子数相对比值(R)计算亲水-亲脂平衡值.结果精制蛋黄卵磷脂在水中具有良好的分散性.结论可用精制蛋黄卵磷脂代替豆磷脂作乳化剂制备鸦胆子油乳注射液.
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2011(020)020
【总页数】3页(P21-23)
【关键词】精制蛋黄卵磷脂;亲水-亲脂平衡值;核磁共振波谱法;鸦胆子油乳注射液
【作者】高山;麻军法
【作者单位】浙江九旭药业有限公司,浙江,金华,321016;浙江九旭药业有限公司,浙江,金华,321016
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.4;R927;R977.6
蛋黄卵磷脂是以甘油为骨架的双亲分子，同时具有两条疏水长链和1个亲水基团，此结构决定其具有良好的乳化性能。
蛋黄卵磷脂含磷脂酰胆碱的纯度决定了其乳化性能的大小。
一个重要的乳化性能评价指标是亲水－亲脂平衡值(hydrophilie－lipophilie balance，HLB)。
HLB值越大，亲水性越强，在水中的分散性好；HLB 值越小，亲油性越强。
郑卫琴等[1]采用核磁共振法测定了高纯度大豆卵磷脂的HLB值，一般为3～5。
核磁共振法研究数据表明，以化学位移δ=2.5为中线，δ
＜2.5的区域为亲油区，δ＞2.5的区域为亲水区。
参照有关文献，笔者采用核磁共振波谱(NMR)法对精制蛋黄卵磷脂的HLB值进行了测定[2]。
并对其在鸦胆子油乳注射液中的应用进行了研究，报道如下。
1 仪器与材料
Mercury Varian YH－300型核磁共振仪(美国瓦里安公司)。
Tween 80(国药集团化学试剂公司)；Span 80(国药集团化学试剂公司)；蛋黄卵磷脂(美国Sigma公司，含量为99.5%)；精制蛋黄卵磷脂(德国Lipoid公司，含量为81.9%)。
2 方法与结果
2.1 HLB值测定
采用核磁共振波谱法分别测得Tween 80和Span 80、两种混合物的图谱[2]，见
图1。
按下式计算HLB值。
HLB=(HLBAWA+HLBB+WB)/WA+WB
式中WA和WB分别代表Tween 80和Span 80两种表面活性剂的质量，HLBA
和HLBB分别代表Tween80和Span80的HLB值。
根据质量分数加和法计算混合表面活性剂HLB值，Span 80 HLB值为4.3，Tween 80 HLB值为15.0。
由于质子在核磁图谱上的曲线高度具有一定加和性，质子数不同，高度则不同；质子所处基团不同，其化学位移也不同。
以化学位移δ=2.5为中线，δ＜2.5所属基团为亲油基，δ＞2.5的为亲水基。
亲水性质子积分曲线高度的相对比值R=∑H
w/(∑H w+∑Ho)，∑H w为亲水质子的积分曲线高度，∑H o为亲油质子的积分曲线高度。
经计算，精制蛋黄卵磷脂HLB值为6.41。
图1 核磁共振波谱图A.Tween 80样品 B.Span 80样品 C.Tween 80：Span
80(7∶3)D.蛋黄卵磷脂样品 E.精制蛋黄卵磷脂样品
2.2 精制蛋黄卵磷脂在鸦胆子油乳注射液中的应用
卫生部部颁《国家药品标准·中药成方制剂(第十四册)》中收载的鸦胆子油乳注射液，基本处方由精制鸦胆子油、精制豆磷脂、甘油和水组成。
制备方法为：取精制豆磷脂15g、甘油25mL和注射用水1 000mL，进行剪切混合使其分散均匀，加入精制鸦胆子油100mL，剪切制成初乳剂，经高压均质匀化、过滤、灌封、灭菌即得。
处方中精制豆磷脂虽成本低廉且能制成稳定的脂肪乳，但因其不能保证在提纯过程中完全除掉致敏杂质，且多烯脂肪酸又被氧化，故静脉用脂肪乳制剂一般不使用精制豆磷脂[3]。
现采用精制蛋黄卵磷脂作为乳化剂，替代原处方中的精制豆磷脂，
进行了3批中试试验及稳定性考察。
依据鸦胆子油乳注射液国家标准，对3批样
品进行了6个月加速试验及18个月长期试验。
结果加速试验和长期试验中，3批样品性状、粒度、溶血试验、热原检查均符合规定，其他检查项目见表1。
表1 加速试验及长期试验结果1个月加速2个月加速3个月加速6个月加速3个月长期6个月长期12个月长期18个月长期20061003 20061004 20061005 20061003 20061004 20061005 20061003 20061004 20061005 20061003 20061004 20061005 20061003 20061004 20061005 20061003 20061004 20061005 20061003 20061004 20061005 20061003 20061004 20061005 4.8 4.8 4.9 5.1 4.6 4.5 4.9 4.7 4.7 4.7 4.6 4.7 4.6 4.7 4.8 4.8 4.8 4.8 5.0 4.8 4.7 4.8 4.7 4.6符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合
规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定－－－符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定总酸量(%) 10.9 10.9 10.6 10.6 10.5 10.3 9.8 9.9 9.9 10.5 10.1 10.2 10.0 10.1 10.2 10.5 10.7 10.5 10.4 10.7 10.9 10.3 10.0 10.9油酸量(g/L) 8.0 8.5 7.6 8.6 7.4 6.6 9.5 9.6 9.1 13.3 12.5 12.5 7.6 8.2 8.3 12.8 11.8 10.5 7.2 6.8 7.1 8.7 6.0 6.2含量时间批号 pH 无菌
3 讨论
利用核磁共振波谱研究一些非离子表面活性剂时发现，其共振波谱特性值与表面活性剂HLB值有良好一致性，用于表面活性剂HLB值的计算具有快速简捷、重现性好等特点，对于表面活性剂混合物也适用。
因此，用此法测定非离子表面活性剂的HLB值是一种有前途的方法。
由基准物核磁共振波谱图计算出精制蛋黄卵磷脂HLB值约为6.41，近于亲水值，表明精制蛋黄卵磷脂在水中具有很好的分散性。
鸦胆子油乳注射液采用精制蛋黄卵磷脂作为乳化剂，制成初乳后，经均质机乳化可以制成稳定的脂肪乳剂。
成品进行6个月加速试验、18个月长期试验稳定性考察，结果表明质量稳定可靠。
参考文献：
[1]郑卫琴，沈艳，陆文达.核磁共振法测定高纯大豆卵磷脂HLB值[J].粮食与石油，2007(7)：39－41.
[2]周家华，崔英德.表面活性剂HLB值的分析测定与计算I.HLB值的分析测定[J].精细石油化工，2001(2)：11－14.
[3]陈涛，惠民权，傅经国，等.脂肪乳药物制剂的研究进展[J].世界最新医学信息文摘，2004，3(5)：1 295－1 298.。
