鸦胆子油乳注射液

鸦胆子油最显著的药理作用是抗肿瘤[1]，一方面它是中西医结合临床常用的治疗肿瘤的药物之一，对多种恶性肿瘤均有一定的抑制作用，常用于肝癌、肺癌以及宫颈癌等癌症的治疗[2]。

另一方面它的原药材却是一种有毒物质，易损害肝肾功能，不可过量[3-4]。

但有学者[5] 使用鸦胆子油乳注射液联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的临床观察认为，鸦胆子油乳对肝脏并无毒副作用。

当前，关于鸦胆子油乳注射液抗肿瘤机制的相关研究也较多，有效性已得到普遍认可[6-7]，但其不良反应等安全性的相关研究较少[8]，尚未形成临床用药规范指南或相关影响因素情况下推荐的个性化用药方案。

1 抗癌机制研究文献鸦胆子油抗癌机制研究一般为细胞、药理和动物实验研究。

细胞实验证明鸦胆子油能够抑制Hep G2细胞；鸦胆子油乳对多药耐药有一定的逆转作用，并能明显抑制 TOPOⅡ的活性。

动物实验也证明鸦胆子油乳注射液在正常光节律和异常光节律下均有一定抑制肿瘤的作用， 药物在暗相期给药治疗效果更佳。

白冰等[9]采用MTT法分析不同浓度鸦胆子油对人肝癌细胞增殖的抑制作用，并用流式细胞仪进行细胞周期和细胞凋亡分析，结果鸦胆子油能够使Hep G2细胞和Huh7细胞的存活率降低，细胞周期实验中细胞G0/G1期比例升高，细胞凋亡实验中Hep G2和Huh7细胞早期凋亡和晚期凋亡的比例均有增加，结论是鸦胆子油能够抑制Hep G2细胞（见图1）。

汤涛等[10]通过MTT 法测定鸦胆子油乳体外对敏感和耐药细胞株的杀伤作用；TOPOⅠ介导的负超螺旋 pBR322 解旋反应和TOPOⅡ介导的 kDNA 去连环反应检测鸦胆子油乳对TOPOⅠ和TOPO Ⅱ催化活性的影响，结果发现鸦胆子油乳浓度为 0.025 g/L时能在一定程度上逆转 K562/ A02、MCF-7/ ADM 和KB/ VCR 等细胞的耐药性。

鸦胆子油乳能抑制 TOPOⅡ酶活力，而且随着浓度的增加其抑制作用加强。

41 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.12·医院药学·中药鸦胆子是苦木科植物鸦胆子Brucea javanica（ L.）Merr.的干燥成熟果实，其性味苦寒、有小毒。

根据现代药理研究，鸦胆子抗肿瘤作用明确，抗肿瘤有效成分主要是苦木苦素类和鸦胆子油类。

精制鸦胆子油与精制豆磷脂、甘油及注射用水按一定工艺制成的水包油型乳剂即鸦胆子油乳注射液，其作为抗肿瘤中药注射剂在临床使用广泛[1]。

文献研究表明鸦胆子油乳通过改变肿瘤细胞周期分布、诱导肿瘤细胞凋亡、破坏肿瘤细胞结构、逆转多药耐药等多种方式抑制肿瘤细胞的增殖，起到抗肿瘤作用[2-3]。

为规范抗肿瘤中药注射剂的临床应用，了解鸦胆子油乳注射液的应用情况，本文对我院2019年1月～6月使用鸦胆子油乳注射液的出院病例进行回顾性分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料我院2019年1月～6月所有使用了鸦胆子油乳的出院患者电子病历资料。

1.2 方法通过电子病历系统查阅患者的住院号、性别、年龄、住院天数、原发疾病（肿瘤发生部位）、鸦胆子油乳注射液的用法用量、稀释溶媒、使用天数、使用前后的肝肾功能变化情况，以及是否与化疗药物联用等资料，用Microsoft Office Excel 2007软件进行数据分类、统计及分析。

点评依据参考鸦胆子油乳注射液说明书、卫生部《中药注射剂临床使用基本原则》[4]、《医院处方点评管理规范（试行）》[5]等资料。

2 结果2.1患者年龄、性别及使用情况2019年1月～6月我院共有242例出院患者使用了鸦胆子油乳注射液，其中男163例（67.4%），女79例（32.6%），年龄38～85岁，平均（63.6±8.9）岁。

2.2肿瘤发生部位242例患者肿瘤发生部位不同，其中消化道肿瘤117例（48.3%），包括食管癌17例，胃癌26例，胰腺癌9例，胆管（囊）癌8例，肝癌17例，结肠癌40例；肺癌92例（38.0%）；乳腺癌12例（5.0%）；妇科肿瘤8例（3.3%），包括卵巢癌3例，子宫颈癌3例，子宫内膜癌2例；胸腺肿瘤5例（2.1%）；其它肿瘤8例（3.3%），包括肾恶性肿瘤4例，淋巴管肿瘤3例，鼻咽部肿瘤1例，详见表1。

鸦胆子油乳注射液在进展期胃癌治疗中的效果及意义【摘要】目的探讨鸦胆子油乳注射液在进展期胃癌治疗中的效果及意义。

方法将130例进展期胃癌简单随机化法随机分为对照组65例、观察组65例，对照两组治疗前后血管内皮生长因子（vegf）、癌胚抗原（cea）水平变化、治疗前后疗效、治疗期间两组患者化疗毒性反应度。

结果两组治疗前后血管内皮生长因子（vegf）、癌胚抗原（cea）（t=2.33、3.45，p>0.05）；两组治疗后（t=4.30、5.02，p 0.05），具有可比性。

1.2 方法1.2.1 药物、器械及试剂盒来源①对照组注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司50 mg/支；国药准字h20000337）；注射用亚叶酸钙（上海恒瑞医药有限公司国药准字h32022391 0.1 g/支）；替加氟（齐鲁制药股份有限公司国药准字h30033294 0.2 g/支）；观察组鸦胆子油乳注射液（浙江九旭药业股份有限公司国药准字、 h20043831、20 ml/支）。

②血管内皮生长因子（vegf）试剂盒（上海将来生化试剂有限公司）。

③癌胚抗原（cea）试剂盒（上海将来生化试剂有限公司）。

1.2.2 治疗方法对照组采用化疗方案：奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2～3 h，第1天；注射用亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注2 h，第1～5天；替加氟15～20 mg/kg，静脉滴注2～3 h，第1～5天。

每3周重复1次， 2个周期后进行对比试验。

以上药物均予以5%葡萄糖注射液配制。

观察组在对照组治疗基础上加用鸦胆子油乳注射液20 ml/d，以0.9%氯化钠注射液250 ml配制，三周为1个疗程，共2个疗程。

所有入组患者治疗期间不采用其他抗肿瘤药物。

1.2.3 观察方法及项目入院后抽取静脉血5 ml送检，治疗2个周期后抽取静脉血5 ml送检，elasa法检测外周血血管内皮生长因子（vegf）、癌胚抗原（cea）、参照who恶性肿瘤疗效标准，判定两组治疗后疗效、参照who抗癌药物毒性反应分度标准，判定治疗期间两组药物毒性反应度。

鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗消化道肿瘤临床分析【摘要】目的探讨鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗消化道肿瘤临床疗效。

方法以86例消化道肿瘤患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，对照组给予化疗，观察组在化疗的基础上加用鸦胆子油乳注射液，观察两组患者在治疗前后血管内皮生长因子及癌胚抗原水平的变化，并比较两组治疗有效率及毒性反应发生率间的不同。

结果观察组患者治疗后的血管内皮生长因子及癌胚抗原水平均明显低于对照组，治疗总有效率明显高于对照组，毒副反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义。

结论鸦胆子油乳注射液具有杀伤肿瘤细胞的作用，同时提高患者机体免疫力，减轻化疗的毒副作用，提高病人的生活质量，具有较高的临床应用价值。

【关键词】鸦胆子油乳注射液；消化道肿瘤；临床疗效消化道肿瘤在发现时往往已经处于中晚期[1]，而肿瘤发展到中晚期，手术、放化疗、免疫治疗等治疗手段均难以达到理想的治疗效果，加上各种毒副作用、不良反应的存在，进一步影响了治疗的持续进行[2]。

随着近年来对中医药研究的深入，发现部分中药在缓解肿瘤临床症状等方面具有独特的优势。

鸦胆子是近年来用于抗肿瘤的药物，其提炼油乳对各期的癌细胞均有杀伤、抑制等作用[3]。

笔者将鸦胆子油乳注射液联合化疗用于消化道肿瘤的治疗，取得了显著的效果。

1 资料与方法1.1 一般资料我院2009年1月～2012年10月期间收治的消化道肿瘤患者86例，其中男48例，女38例；年龄在46～80岁之间，平均年龄为64.38±11.69岁；其中食管癌18例，胃癌31例，结肠癌37例；未经手术治疗者术后复发42例，术后复发者44例；所有病例均已经病理证实。

将86例患者随机分为观察组和对照组，每组各43例，两组患者在年龄、性别、临床诊断、临床分期、手术与否等方面经统计学分析，差异无统计学意义，具有可比性，p>0.05。

1.2 治疗方法1.2.1 对照组治疗方法对照组食管癌患者9例，化疗方案为：紫杉醇175mg/m2，静脉滴注，d1+顺铂20mg/m2，静脉滴注，d1-3，21d 1次；胃癌患者16例，化疗方案为：奥沙利铂85mg/m2，静脉滴注2 h，d1+氟尿嘧啶400mg/m2，静脉推注，d1、2+氟尿嘧啶600mg/m2，输液泵持续泵入22 h，d1、2+亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴入，d1、2，每14天治疗1次；结肠癌患者18例，化疗方案为：奥沙利铂130mg/m2，静脉滴入，d1+亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴入，d1-5+氟尿嘧啶500mg/m2，静脉滴入，d1-5，每21 天治疗1次。

鸦胆子油经动物和人体实验，对多、种肿瘤有抑制作用，可见药液的小油滴与癌细胞有较好的亲合力，癌周粘附时间长，在体内有定向分步的作用，为其网状内皮系统的吞噬细胞所和潴留，使肿瘤药物在该处有较高的浓度。

对体液免疫有促进作用，对癌细胞的G1、S、G2期均有一定的损伤或抑制作用，抑制癌细胞DNA合成，因而可能属于细胞周期非特异性药物。

除直接杀伤癌细胞外，对维持人正常代谢功能的骨髓有保护和升高白细胞作用，在体内分布比较广，主要从尿和粪便中排泄，24小时排出46%。

主要用于治疗肺癌及肺癌脑转移、消化道肿瘤等。

由于疗效确切，副作用少，在临床上也得到了广泛应用。

其主要成分为油酸，是抗肿瘤的活性成分。

新型的鸦胆子油乳注射液和市场上同类产品相比，不仅外源毒性低,乳剂“粒度”也达到了世界先进水平（≤2um）（中华人民共和国卫生部药品标准WS3-B-2739-97其最大粒度不超过15um），稳定性也得到很大提高。

1．鸦胆子油乳（包括注射液和口服液）的主要成分油酸，它能够抑制拓扑异构酶（TOPOII）活性，从而抑制细胞DNA的合成及生长，阻断癌细胞的增殖。

2．鸦胆子油乳对肿瘤癌细胞具有选择性，即选择性破坏癌细胞膜和线粒体等膜性系统，使癌细胞变性坏死，而对正常细胞无损害。

3．鸦胆子油乳对肿瘤癌细胞具有靶向性，用药后药物浓度集中，并与癌细胞具有特异性紧密的亲和力。

4．它对体液免疫和细胞免疫都有促进作用。

5．它具有促进骨髓干细胞的造血功能作用。

乌骨藤神奇的“乌骨藤”“乌骨藤”是产于西南云贵高原地区的珍贵藤科植物药材，早在几千年前就被收载《滇南本草》等中药名典，由于其药用价值极高，被当地人奉为治病的“神藤”。

中国医学科学院药理研究所在对“乌骨藤”进行了长达10年的药理研究后发现：“乌骨藤”中含有一种神秘的抗肿瘤物质——乌骨消癌素（C21-甾体甙和乌骨总碱），它可以对肿瘤细胞分裂的根源——微管排列有很强的破坏作用，能阻断肿瘤细胞的有丝分裂，进而切断肿瘤细胞扩散、转移的根源。

九旭药业鸦胆子油乳注射液产品知识试题（陕西）姓名日期得分一、填空（每空1分，共33分）1、鸦胆子油乳注射液适应症为肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤,其中消化道肿瘤包括食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌；临床主要应用科室有肿瘤科、呼吸科、消化科、心胸外科、普外科、中医科等。

2、鸦胆子油乳注射液用法用量为成人一次 30ml，加入 0.9%的氯化钠注射液中缓慢静脉滴注，滴速为 30-40 滴/分钟，每日 1 次。

3、少数患者使用鸦胆子油乳后偶有油腻感、恶心、厌食等消化道不适的反应。

4、鸦胆子油乳注射液之所以能透过血脑屏障，治疗肺癌脑转移，其主要原因是该品种为脂溶性、小分子的药品。

5、鸦胆子油乳注射液，其储存条件为密闭，避光、 2-10℃，置冷处保存，运输中需要全程冷链。

储存有效期为 18个月。

6、九旭鸦胆子油乳注射液（10ml/支）的中标价为 57.9元/支，包装量为每箱 400 支。

7、CFDA规定的中药乳剂粒径小于 1 μm以下的颗粒不应少于90 ％，大于5μm的颗粒不得被检出。

而九旭药业的鸦胆子油乳注射液平均粒径仅为 0.133μm，其中95 %的等。

二、判断题（每题2分，共18分）（对）1、鸦胆子油乳注射液的主要成份为鸦胆子油，辅料为大豆磷脂和甘油。

（对）2、九旭鸦胆子油乳注射液获得了三项国家专利，包括：一种低毒的鸦胆子油乳注射液及制备方法，鸦胆子油乳注射液的鉴别方法，鸦胆子油的乳化药物组合物的制备方法。

（对）3、九旭鸦胆子油乳注射液采用了中药指纹图谱法控制产品质量。

（错）4、鸦胆子油乳注射液在运输过程中需要冷冻。

（冷链，冷冻为0℃以下）（对）5、鸦胆子油乳注射液是唯一被CFDA批准用于治疗肺癌脑转移的抗肿瘤中药。

（错）6、鸦胆子油乳注射液、康艾注射液和艾迪注射液均为2017年版国家医保目录中的抗肿瘤治疗药物。

（康艾不是）（错）7、患者进行放化疗和手术治疗期间，不能使用鸦胆子油乳注射液。

（错）8、鸦胆子油乳注射液如果发现分层、破乳，经混合均匀后，可以继续使用。