鸦胆子油乳注射液
【药品名称】
通用名称：鸦胆子油乳注射液
【成份】
鸦胆子油。
【功能主治】
抗癌药。
用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤。
【用法用量】
静脉滴注。
一次10～30毫升，一日1次(本品须加灭菌生理盐水250毫升，稀释后立即使用)。
【注意事项】
本品无明显毒副作用，但有少数患者有油腻感，恶心，畏食等消化道不适的反应；如有分层，应停止使用。
【贮藏】
密闭，避光，置冷暗处保存。
【批准文号】
国药准字Z20044247
【生产企业】
企业名称：浙江九旭药业有限公司
生产地址：浙江省金华市仙华北街398号。
鸦胆子油最显著的药理作用是抗肿瘤[1]，一方面它是中西医结合临床常用的治疗肿瘤的药物之一，对多种恶性肿瘤均有一定的抑制作用，常用于肝癌、肺癌以及宫颈癌等癌症的治疗[2]。
另一方面它的原药材却是一种有毒物质，易损害肝肾功能，不可过量[3-4]。
但有学者[5] 使用鸦胆子油乳注射液联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的临床观察认为，鸦胆子油乳对肝脏并无毒副作用。
当前，关于鸦胆子油乳注射液抗肿瘤机制的相关研究也较多，有效性已得到普遍认可[6-7]，但其不良反应等安全性的相关研究较少[8]，尚未形成临床用药规范指南或相关影响因素情况下推荐的个性化用药方案。
1 抗癌机制研究文献鸦胆子油抗癌机制研究一般为细胞、药理和动物实验研究。
细胞实验证明鸦胆子油能够抑制Hep G2细胞；鸦胆子油乳对多药耐药有一定的逆转作用，并能明显抑制 TOPOⅡ的活性。
动物实验也证明鸦胆子油乳注射液在正常光节律和异常光节律下均有一定抑制肿瘤的作用， 药物在暗相期给药治疗效果更佳。
白冰等[9]采用MTT法分析不同浓度鸦胆子油对人肝癌细胞增殖的抑制作用，并用流式细胞仪进行细胞周期和细胞凋亡分析，结果鸦胆子油能够使Hep G2细胞和Huh7细胞的存活率降低，细胞周期实验中细胞G0/G1期比例升高，细胞凋亡实验中Hep G2和Huh7细胞早期凋亡和晚期凋亡的比例均有增加，结论是鸦胆子油能够抑制Hep G2细胞（见图1）。
汤涛等[10]通过MTT 法测定鸦胆子油乳体外对敏感和耐药细胞株的杀伤作用；TOPOⅠ介导的负超螺旋 pBR322 解旋反应和TOPOⅡ介导的 kDNA 去连环反应检测鸦胆子油乳对TOPOⅠ和TOPO Ⅱ催化活性的影响，结果发现鸦胆子油乳浓度为 0.025 g/L时能在一定程度上逆转 K562/ A02、MCF-7/ ADM 和KB/ VCR 等细胞的耐药性。
鸦胆子油乳能抑制 TOPOⅡ酶活力，而且随着浓度的增加其抑制作用加强。
41 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.12·医院药学·中药鸦胆子是苦木科植物鸦胆子Brucea javanica（ L.）Merr.的干燥成熟果实，其性味苦寒、有小毒。
根据现代药理研究，鸦胆子抗肿瘤作用明确，抗肿瘤有效成分主要是苦木苦素类和鸦胆子油类。
精制鸦胆子油与精制豆磷脂、甘油及注射用水按一定工艺制成的水包油型乳剂即鸦胆子油乳注射液，其作为抗肿瘤中药注射剂在临床使用广泛[1]。
文献研究表明鸦胆子油乳通过改变肿瘤细胞周期分布、诱导肿瘤细胞凋亡、破坏肿瘤细胞结构、逆转多药耐药等多种方式抑制肿瘤细胞的增殖，起到抗肿瘤作用[2-3]。
为规范抗肿瘤中药注射剂的临床应用，了解鸦胆子油乳注射液的应用情况，本文对我院2019年1月～6月使用鸦胆子油乳注射液的出院病例进行回顾性分析，现将结果报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料我院2019年1月～6月所有使用了鸦胆子油乳的出院患者电子病历资料。
1.2 方法通过电子病历系统查阅患者的住院号、性别、年龄、住院天数、原发疾病（肿瘤发生部位）、鸦胆子油乳注射液的用法用量、稀释溶媒、使用天数、使用前后的肝肾功能变化情况，以及是否与化疗药物联用等资料，用Microsoft Office Excel 2007软件进行数据分类、统计及分析。
点评依据参考鸦胆子油乳注射液说明书、卫生部《中药注射剂临床使用基本原则》[4]、《医院处方点评管理规范（试行）》[5]等资料。
2 结果2.1患者年龄、性别及使用情况2019年1月～6月我院共有242例出院患者使用了鸦胆子油乳注射液，其中男163例（67.4%），女79例（32.6%），年龄38～85岁，平均（63.6±8.9）岁。
2.2肿瘤发生部位242例患者肿瘤发生部位不同，其中消化道肿瘤117例（48.3%），包括食管癌17例，胃癌26例，胰腺癌9例，胆管（囊）癌8例，肝癌17例，结肠癌40例；肺癌92例（38.0%）；乳腺癌12例（5.0%）；妇科肿瘤8例（3.3%），包括卵巢癌3例，子宫颈癌3例，子宫内膜癌2例；胸腺肿瘤5例（2.1%）；其它肿瘤8例（3.3%），包括肾恶性肿瘤4例，淋巴管肿瘤3例，鼻咽部肿瘤1例，详见表1。
鸦胆子油乳注射液静脉给药长期毒性实验研究隋莲翠;戴学栋【摘要】Objective To observe the long-term toxic reaction of intravenous injection of brucea javanica oil emulsion in rats. Methods Daily doses of brucea javanica oil emulsion injection (high, middle, and low dose group) and equal volume of 0.9% sodium chloride injection (the control group) were used for 26 weeks in rats, respectively. Examinations including haematological indexes, biochemical indexes, and histopathology of the blood and organs were performed 13, 26 weeks after administration, and 6 weeks after withdrawal. Results The levels of WBC, RDW, NRBC% in high dose group were significantly higher than those in the control group, and the levels of RBC, PLT in high dose group were significantly lower than those in the control group 26 weeks after administration (P<0.05 orP<0.01). Those changed indexes of red cells regained normal 6 weeks after withdrawal. The kidney function of rats in high dose group showed damage and can't regain normal 6 weeks after withdrawal. Conclusion Repeated high doses administration of brucea javanica oil emulsion injection could lead to acute pulmonary edema and hemolytic anemia in rats.%目的研究鸦胆子油乳注射液长期静脉给药对大鼠产生的毒性反应.方法鸦胆子油乳注射液各组(高、中、低剂量)和对照组(等容积的0.9%氯化钠注射液)连续静脉给药26 周,分别于给药13 周、26 周及停药后6 周时取大鼠血液和部分脏器进行血液学、血液生化学和病理组织学检查.结果与对照组比较,在给药26周时高剂量组的大鼠血液平均红细胞容积(MCV)、红细胞体积异质性参数(RDW)和网织红细胞百分含量(NRBC%)等指标明显升高,红细胞计数(RBC)、血小板(PLT)等指标明显降低(P<0.05或P<0.01),对以上红细胞系的影响在停药恢复6周后恢复正常.高剂量组的大鼠肾脏功能出现损伤,停药恢复6周后仍无法恢复.结论鸦胆子油乳注射液长期高剂量静脉给药可导致大鼠出现急性肺水肿和溶血性贫血.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2013(024)009【总页数】3页(P1261-1263)【关键词】鸦胆子油乳;注射液;大鼠;长期毒性【作者】隋莲翠;戴学栋【作者单位】烟台市莱阳中心医院功能科,山东莱阳265200;山东省医药工业研究所,山东济南250033【正文语种】中文【中图分类】R-332鸦胆子为苦木科植物鸦胆子的成熟果实，其主要成分是鸦胆子苦素、鸦胆子苦内酯、鸦胆子苦醇、糖甙等，单独应用可以抗癌[1-4]。
