CLUB MED研究2015.1.13
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地中海俱乐部的启示页数:2
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关于做好武汉考察团接待的函页数:1
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旅游心理学的案例分析页数:10
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景观游憩学复习要点页数:6
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国外体验性旅游案例页数:5
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Rood技术联合任务导向训练对脑卒中患者治疗后肢体功能恢复的影响
Rood技术联合任务导向训练对脑卒中患者治疗后肢体功能恢复的影响1. 引言1.1 研究背景脑卒中是一种严重的神经系统疾病，其主要症状包括肢体功能障碍、言语障碍、认知障碍等，给患者的生活造成了极大的困扰。
肢体功能障碍是脑卒中患者最为常见和严重的后遗症之一，严重影响了患者的日常生活能力和生活质量。
如何有效地恢复脑卒中患者的肢体功能成为了临床工作者和研究者们共同关注的焦点。
目前，临床上针对脑卒中患者的肢体功能康复治疗方法种类繁多，其中Rood技术联合任务导向训练是一种获得较好临床效果的治疗方式。
Rood技术结合了生理学、解剖学和神经肌肉学等多方面的知识，通过刺激神经系统、调节肌肉张力和促进运动学习，可以有效地促进患者的肢体功能恢复。
目前对Rood技术联合任务导向训练对脑卒中患者治疗后肢体功能恢复的影响机制研究还比较有限，尚需进一步深入探讨。
本研究旨在通过临床试验设计，系统探讨Rood技术联合任务导向训练对脑卒中患者治疗后肢体功能恢复的影响，为临床康复治疗提供更为科学的依据和方法。
1.2 研究目的本研究旨在探究Rood技术联合任务导向训练对脑卒中患者治疗后肢体功能恢复的影响，并深入研究其影响机制。
随着脑卒中患者数量的增加，越来越多的患者需要进行康复治疗以恢复肢体功能。
Rood技术是一种常用的物理疗法手段，通过刺激肌肉来促进神经系统的康复，而任务导向训练则通过训练任务来提高患者的日常生活能力。
本研究的目的是探讨Rood技术联合任务导向训练对脑卒中患者的肢体功能恢复过程中的作用，为临床提供更有效的康复治疗方案。
研究还旨在揭示Rood技术联合任务导向训练对肢体功能恢复的影响机制，为进一步深入研究提供基础。
通过本研究，我们希望为脑卒中患者的康复治疗提供更好的指导，促进其肢体功能的更有效恢复。
1.3 研究意义脑卒中是一种常见的神经系统疾病，其发病率和致残率逐年增加。
脑卒中患者在短期内肢体功能受损，长期内甚至会出现严重的残疾。
慢性酒精依赖性脑病的功能磁共振研究进展
中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2 01 1 年 月第 5 卷第 1 1 期
C hin JCl i n i ci an s( E l ec t ro n i c E d i t i o n )， J un e1， 2 01 1 ， Vo l .5 ， N o .1 1
�3 2 6 5 �
� 综述 �
慢性酒精依赖性脑病的功能磁共振研究进展
严定芳 陈军
n i c A lc o ho lD epen d en ce E n cepha l o pa t hy， C A DE ) 的 评估主 要是依 据中国 精 目前， 国内临床上对慢性酒精 依赖者 脑病( C hro 神疾病分类和诊断标准， 缺乏客观量化指标�随着 MRI 技术的日趋成熟， 特别是功 能性 MRI 的飞速发 展， 动 脉血质子自 旋标 rt eri a l spi n la b el in g， A SL )� gn et i c res o n a n c ed i f f usi o n t en s o r i ma gin g， DTI) � un c记( a 磁共振弥散张量成像( m a 磁共振脑功能成像( f t io n a lma gn et ic res o n a n c e im a gi n g， f MRI) 及磁共振波谱( m a gn et i c reso n a n c e spec t ro s co pe， MRS) 在慢 性酒精依赖 性脑病的研 究已 逐渐展开， 为 C A DE 的病因, 发病机理及疗效观察提供了 新的研 究手段， 期 望对慢 性酒精依 赖性脑 病的量 化诊断 起到一定 作 E 的功能性 MRI 研究进展作一综述� 用�本文主要就 C A D 一, MRS MRS 是一种利用核磁共振现象和化学位移作用对一系列特定原子 核及其 化合物进 行分析 的方法 ， 是 目前惟 一无损 伤性 地研究人体器官, 组织 代谢, 生 化 改变 及化 合 物定 量分 析 的方 法�应 用于 临 床的 MRS 主 要 有两 种 方法， 即1 H MRS 和31 PMRS， 以1 H MRS 的应用 较为广泛� 正常人脑 H MRS 通常检测 的有 5 个 共 振峰， 即N 乙 酰 天门 冬氨 酸 ( N a c et yla s pa rt a t e， N AA) ， 肌酸 复 合物 ( c rea t i n ea n d pho s pho ere a t i n e， C r) ， l in e， C ho )， i n o si t o l ， MI) ， x ) �N A A 主要存在 于神 胆碱复合物( c ho 肌醇( m yo 谷氨酰胺 和谷氨酸复 合物( G l 经元内， 成熟的胶质细胞内不含有 N A A �N AA 的含量变化反映神经元的数量和功能， 并与轴 突, 树突及突触联系的功能有关 � C r 总量相对恒定， 即使在病理状态下 变化也较少， 常作为参照�C ho 为胆碱 复合物， 与磷脂 合成分解代 谢及髓鞘形 成有关， 存 在于神经元和胶质细胞内， 但胶质细胞内含量较多�N A A 峰值降低提示神经元缺失, 受损或功能活 动异常， 而 C r 和 C ho峰值 升高可能反映了胶质的增生�MI 仅存在于神经胶质细胞中， 参与渗透压调节, 细胞内信使, 以 及肝脏和颅脑的解毒等过程 f f等 目前国外有学者将 MRS 用于研究长期饮酒者的脑组织的代谢， 多数学者认为 N A A 及 C ho 峰降低�Meyerho
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� 综述 �
慢性酒精依赖性脑病的功能磁共振研究进展
严定芳 陈军
n i c A lc o ho lD epen d en ce E n cepha l o pa t hy， C A DE ) 的 评估主 要是依 据中国 精 目前， 国内临床上对慢性酒精 依赖者 脑病( C hro 神疾病分类和诊断标准， 缺乏客观量化指标�随着 MRI 技术的日趋成熟， 特别是功 能性 MRI 的飞速发 展， 动 脉血质子自 旋标 rt eri a l spi n la b el in g， A SL )� gn et i c res o n a n c ed i f f usi o n t en s o r i ma gin g， DTI) � un c记( a 磁共振弥散张量成像( m a 磁共振脑功能成像( f t io n a lma gn et ic res o n a n c e im a gi n g， f MRI) 及磁共振波谱( m a gn et i c reso n a n c e spec t ro s co pe， MRS) 在慢 性酒精依赖 性脑病的研 究已 逐渐展开， 为 C A DE 的病因, 发病机理及疗效观察提供了 新的研 究手段， 期 望对慢 性酒精依 赖性脑 病的量 化诊断 起到一定 作 E 的功能性 MRI 研究进展作一综述� 用�本文主要就 C A D 一, MRS MRS 是一种利用核磁共振现象和化学位移作用对一系列特定原子 核及其 化合物进 行分析 的方法 ， 是 目前惟 一无损 伤性 地研究人体器官, 组织 代谢, 生 化 改变 及化 合 物定 量分 析 的方 法�应 用于 临 床的 MRS 主 要 有两 种 方法， 即1 H MRS 和31 PMRS， 以1 H MRS 的应用 较为广泛� 正常人脑 H MRS 通常检测 的有 5 个 共 振峰， 即N 乙 酰 天门 冬氨 酸 ( N a c et yla s pa rt a t e， N AA) ， 肌酸 复 合物 ( c rea t i n ea n d pho s pho ere a t i n e， C r) ， l in e， C ho )， i n o si t o l ， MI) ， x ) �N A A 主要存在 于神 胆碱复合物( c ho 肌醇( m yo 谷氨酰胺 和谷氨酸复 合物( G l 经元内， 成熟的胶质细胞内不含有 N A A �N AA 的含量变化反映神经元的数量和功能， 并与轴 突, 树突及突触联系的功能有关 � C r 总量相对恒定， 即使在病理状态下 变化也较少， 常作为参照�C ho 为胆碱 复合物， 与磷脂 合成分解代 谢及髓鞘形 成有关， 存 在于神经元和胶质细胞内， 但胶质细胞内含量较多�N A A 峰值降低提示神经元缺失, 受损或功能活 动异常， 而 C r 和 C ho峰值 升高可能反映了胶质的增生�MI 仅存在于神经胶质细胞中， 参与渗透压调节, 细胞内信使, 以 及肝脏和颅脑的解毒等过程 f f等 目前国外有学者将 MRS 用于研究长期饮酒者的脑组织的代谢， 多数学者认为 N A A 及 C ho 峰降低�Meyerho
医学专题TTP诊疗指南
病因与发病机制
◆ ADAMTS13质或量异常
(ADAMTS13基因变异、抗 ADAMTS13自身抗体)
◆ 血管内皮损伤（抗内皮细胞自身抗体、细胞毒素） ◆ 血小板活化
临床表现
1.典型的临床表现主要有下列特点 (1)血小板减少引起的出血： (2)微血管病性溶血性贫血：不同程度的贫血，约
有1/2的病例出现黄疸、20%有肝脾肿大。 (3)肾脏损害：大多出现肾损害，但程度较轻，
定义
血栓性血小板减少性紫癜又称血栓性微血管病性 溶血性贫血、血小板血栓形成综合征等。大部分病人年 龄在10-40岁之间，约60%是女性。起病急骤，病情 严重，2/3病例在3个月内死亡，少数病例较缓慢，病 程可达数月至数年。
遗传性TTP
ADAMTS13基因突变 ， 血浆中缺乏ADAMTS13活性，在
自身抗体产生涉及抗原表位异常暴露、共刺激 途径异常、T淋巴细胞功能异常和B淋巴细胞异常活化 等环节；其中，T淋巴细胞介导的免疫失衡是关键环节， 调节性T淋巴细胞（Treg）、辅助性T细胞17型 （Th17）和细胞因子谱的改变是研究热点。
TTP病因与分类
系因感染、药物、肿瘤、造血干细胞移植等因素引 发。
(5)发热：90%以上患者有发热。
临床表现
(6)其他：心肌多灶性出血性坏死，心肌有微血栓形成，可 并发心力衰竭或猝死，心电图示复极异常或各种心律失常， 尸解为急性心肌梗死。亦有报道肺功能不全表现，认为由 于肺小血管受累所致。肝脾肿大，有腹痛症状，其原因是 由于胰腺小动脉血栓性闭塞，伴胰腺栓塞引起胰腺炎，血 清淀粉酶可增高。胃肠道病变是由于胃肠壁血管闭塞所致。 少数患者有淋巴结轻度肿大，各种类型的皮疹，恶性高血 压，皮肤和皮下组织有广泛性坏死，动脉周围炎，以及无 丙种球蛋白血症等。
等位基因特异性PCR原理和应用-2015.1.16-
操作简便 周期短 不产生PCR产物污染 适用样本类型多（如FFPE）
精确突变类型
适用于临床检验
测序法与等位基因特异性PCR法比较
Sanger测序法 敏感度 FFPE标本成功率 商用试剂盒 流程与速度 数据分析要求 试剂成本 10-20% 低 无 1-2天 高 低 焦磷酸测序 5-10% 较高 有 2-3天 高 低 ARMS 1% 高 有 <1天 低 略高
拟开发产品
• 特异性引物：7条 • 参照引物：1条 • 下游引物：1条 • Taqman探针：1条 （已验证特异性） （已验证特异性） （已验证特异性） （已设计，待订购）
• 锁核酸阻滞探针：1条（已设计，待订购） • 阳性对照：包含7种突变的质粒DNA模板 （已制备并测序） • Taq酶，最好为Taq Gold （hot start enzyme) • qPCR混合反应液
结直肠癌患者检测KRAS突变相关指南
• 欧洲药品评估局（EMEA，2008）指出：KRAS野生型的进展期结直肠癌患者可能从 帕尼单抗中受益，而突变型患者受益较少。 美国临床肿瘤学会（ASCO，2009）推荐：转移性结直肠癌患者应检测KRAS突变， 如有KRAS12、13位突变，则不应进行EGFR单克隆抗体治疗； 美国FDA指南推荐：在使用靶向药物西妥昔单抗和帕尼单抗治疗转移性结肠直肠癌前 必须检测KRAS基因的基因型；2012年7月6日批准第一个用于结直肠癌的基因检测 （Qiagen），以判断西妥昔单抗是否有效； •
等位基因特异性PCR 的原理与应用
2015.1.16
内容概要
基本原理
实验方法
临检项目—KRAS、EGFR突变检测
科研应用—BSG位点分型
等位基因特异性PCR的基本原理
精确突变类型
适用于临床检验
测序法与等位基因特异性PCR法比较
Sanger测序法 敏感度 FFPE标本成功率 商用试剂盒 流程与速度 数据分析要求 试剂成本 10-20% 低 无 1-2天 高 低 焦磷酸测序 5-10% 较高 有 2-3天 高 低 ARMS 1% 高 有 <1天 低 略高
拟开发产品
• 特异性引物：7条 • 参照引物：1条 • 下游引物：1条 • Taqman探针：1条 （已验证特异性） （已验证特异性） （已验证特异性） （已设计，待订购）
• 锁核酸阻滞探针：1条（已设计，待订购） • 阳性对照：包含7种突变的质粒DNA模板 （已制备并测序） • Taq酶，最好为Taq Gold （hot start enzyme) • qPCR混合反应液
结直肠癌患者检测KRAS突变相关指南
• 欧洲药品评估局（EMEA，2008）指出：KRAS野生型的进展期结直肠癌患者可能从 帕尼单抗中受益，而突变型患者受益较少。 美国临床肿瘤学会（ASCO，2009）推荐：转移性结直肠癌患者应检测KRAS突变， 如有KRAS12、13位突变，则不应进行EGFR单克隆抗体治疗； 美国FDA指南推荐：在使用靶向药物西妥昔单抗和帕尼单抗治疗转移性结肠直肠癌前 必须检测KRAS基因的基因型；2012年7月6日批准第一个用于结直肠癌的基因检测 （Qiagen），以判断西妥昔单抗是否有效； •
等位基因特异性PCR 的原理与应用
2015.1.16
内容概要
基本原理
实验方法
临检项目—KRAS、EGFR突变检测
科研应用—BSG位点分型
等位基因特异性PCR的基本原理
2015版美国梅毒诊疗指南解读
2015版美国梅毒诊疗指南解读杨斌广东省皮肤病医院梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的一种性传播疾病，其危害大，可侵犯全身各器官，严重者甚至引起死亡。
据WHO预计全球共有2500万人感染梅毒，每年新发梅毒病例超过1100万。
近年来我国梅毒发病率也呈上升趋势，我国CDC官方数据显示2015年全国梅毒发病数为433 974例，其发病率仅次于病毒性肝炎和肺结核，位居第三位，被列为我国法定的乙类重要传染性疾病。
此外，梅毒的先天传播是发展中国家导致胎儿和围产儿死亡的首要原因，而梅毒感染会增加HIV传播和获得，因此防控梅毒再次成为重要的全球性健康问题。
由于梅毒检测项目多、结果临床解释复杂、神经梅毒诊断困难、梅毒伴HIV感染增多、梅毒治疗药物选择问题、孕期梅毒治疗问题和梅毒性伴诊治等问题，影响了临床医务人员对梅毒的诊断和治疗。
为此，我们参考2015版美国最新梅毒诊疗指南，针对以上问题进行解读。
1. 梅毒血液学检测问题梅毒血液学检查是梅毒诊断最常采用的检测手段，分为非梅毒螺旋体抗体检测和梅毒螺旋体抗体检测。
因为可能造成一期梅毒患者出现假阴性结果，以及未感染梅毒的人中出现假阳性结果，因此只用一种梅毒血清学检测方法作为临床诊断是不够的。
非梅毒螺旋体抗体检测假阳性结果可出现在很多和梅毒无关的疾病或情况下，比如HIV感染、自身免疫性疾病、免疫接种、妊娠、注射吸毒和老年人等。
因此，非梅毒螺旋体抗体检测阳性者需要用梅毒螺旋体抗体检测作进一步确证。
非梅毒螺旋体抗体检测的抗体滴度可能和疾病的活动度相关，并可用于治疗后的随访，因此检测结果应以定量形式报告。
使用相同的非梅毒螺旋体抗体血清学试验抗体滴度出现四倍变化具有临床意义。
患者治疗的后续随访检测，需要在同一个实验室使用相同的检测方法下进行，三种常用的非梅毒螺旋体抗体检测结果不能直接进行比较。
非梅毒螺旋体抗体试验滴度通常在治疗后下降，随着时间延长也有可能转阴；然而在一些人非梅毒螺旋体抗体滴度可持续相当长一段时间，该过程被称为“血清固定”。
循证医学以及临床循证实践方法及步骤
1. 指与临床密切相关的研究，以人体/人群研究证据（关注 POEMs指标，即终点指标而不是即时指标）
2. 研究证据是要分级别的，不同问题类型提供不同强度的 证据。
3. 循证医学强调当前最佳证据， 当前最佳证据并非最好证 据，随着新证据出现，需不断更新——与时俱进
精品课件
证据分级-新九级
http://library.downsta精t品e课.件edu/EBM2/2100.htm
英文不好试 试机器翻译
深层挖掘进行相关内容关联
这里可以找到 国际顶级循证 资源
证据强度和 证据级别是 证据的重要 标识
这里可以筛 选出更精确 的证据类型
精品课件
2.1.3 PICO检索
精品课件
2.1.3 临床查询
精品课件
精品课件
2.2 导航类型
导航类型
ICD-10疾病 分类导航
MESH疾病分 类导航
monitoring 对照措施（C） 临床结局（O）
control
糖尿病diabetes 自我血糖监测self-
无自我血糖监测（non SM） 血糖控制 blood glucose
问题类型
治疗（therapy）
精品课件
构建后可以清楚2个问题
1. 属于哪类临床问题（type of question）? (_病因、诊断、治疗、预后？)
Acad Emerg Med 1996; 3:1086-1092
73位急腹症患者，静脉吗啡与placebo比较，两 组在正确诊断方面无差别，最终两组各有3例发生诊 断与处理错误。
精品课件
2005年， Green等
▪ 儿童研究证实： 急腹症早期用镇痛剂不导致症状漏诊
▪随之而来的更多临床试验都表明，早期正确有效 地使用止痛剂不仅可以较大程度地减轻病人疼痛, 而且并不影响诊断的正确性
2. 研究证据是要分级别的，不同问题类型提供不同强度的 证据。
3. 循证医学强调当前最佳证据， 当前最佳证据并非最好证 据，随着新证据出现，需不断更新——与时俱进
精品课件
证据分级-新九级
http://library.downsta精t品e课.件edu/EBM2/2100.htm
英文不好试 试机器翻译
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证据强度和 证据级别是 证据的重要 标识
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2.2 导航类型
导航类型
ICD-10疾病 分类导航
MESH疾病分 类导航
monitoring 对照措施（C） 临床结局（O）
control
糖尿病diabetes 自我血糖监测self-
无自我血糖监测（non SM） 血糖控制 blood glucose
问题类型
治疗（therapy）
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构建后可以清楚2个问题
1. 属于哪类临床问题（type of question）? (_病因、诊断、治疗、预后？)
Acad Emerg Med 1996; 3:1086-1092
73位急腹症患者，静脉吗啡与placebo比较，两 组在正确诊断方面无差别，最终两组各有3例发生诊 断与处理错误。
精品课件
2005年， Green等
▪ 儿童研究证实： 急腹症早期用镇痛剂不导致症状漏诊
▪随之而来的更多临床试验都表明，早期正确有效 地使用止痛剂不仅可以较大程度地减轻病人疼痛, 而且并不影响诊断的正确性
Medscape：盘点2013重大医学事件
Medscape：盘点2013重大医学事件医脉通2013-12-112013年医学领域发生了很多改变医学实践的大事件，Medscape进行了精彩盘点，医脉通小编也挑选重要内容进行了编译，在这里带领大家一一回顾。
1、过度检测和过度治疗17个医学会公布了明智选择的列表，罗列了近90%常见但不必要的检测和手段，其中多数用于无症状患者。
―明智选择‖活动提醒医师，无症状患者可能不需要给予的治疗。
例如，负荷超声心动图不推荐用于符合冠心病―低风险‖评分标准的无症状患者，计算机断层扫描，不推荐用于评估儿童轻微的头部外伤。
2、DSM-5 发布经过十多年的发展和2年多频繁激烈的争议，《精神疾病诊断与统计手册（DSM- 5 ）》第五版终于发布。
有人说，一个关键的变化是，扩大了诊断标准，更多的基于共识，而不是客观的实验室检测数据。
有人担心，― DSM- 5可能会导致数以百万计的正常人被贴错标签，划到患病组。
这样会使我们目前的诊断恶性膨胀，加剧药物的过度使用。
‖DSM –IV工作组主席，医学博士，新手册最严厉批评者Allen Frances评价说。
他建议医生谨慎使用《精神疾病诊断与统计手册》第五版。
3. 降脂新指南：放弃LDL目标值有关成人高胆固醇血症检测、评估及治疗的新指南于今年11月发布后，立即引起了轰动讨论：目前无任何来自随机对照试验的证据支持临床上将血脂降至特定目标值，因此新指南中不再将LDL-C和非HDL-C目标值纳入冠心病的一级预防和二级预防中。
新指南采用他汀治疗的强度来取代LDL-C和非HDL-C的目标值，明确了需要将他汀治疗作为四类人群的一级或二级预防。
为降低上述人群发生心血管事件的风险，指南建议根据患者类型启动适当强度的他汀类药物治疗以降低LDL-C水平。
4.肥胖被确定为疾病经过一番慷慨激昂的辩论，在2013年美国医学会6月份的年会上投票一致通过，确定肥胖是一种疾病，并且需要一系列干预措施，以促进其治疗和预防。
COPD2015指南解读---GOLD
内 容
要关注和重视 COPD的诊治 二． COPD 的概念更新 三． COPD 诊断新理念 四． COPD 治疗新理念
一．
二.COPD的概念更新
GOLD指南在不断更新，目前认为：
COPD是可防可治的进展性疾病
2001年指南以前 2001年GOLD指南 2006年后的GOLD指南
不可逆？
不完全可逆？
美国COPD的发病状况
COPD是第 4 位的死亡原因 （仅次于心脏疾病、癌症和脑血管疾病）。 1985-1995年间，美国因COPD就医的人数从930万 上升到1600万。 1995年因COPD住院的人数估计为50万，医疗费用 估计达到147亿美元。
我国COPD发病情况
患病率： 2002至2004年调查显示，40岁以上 人群的COPD总体患病率为8.2%；
IV：非常严重COPD FEV1/FVC < 70% FEV1 < 30%预计值
稳定期COPD的评估与分组
危险因素 (GOLD气流受限分级)
(C)
(D)
3 2 1
mMRC 0-1 CAT<10 mMRC ≥2 CAT ≥ 10
(A)
(B)
1 0
症状评估 (mMRC或CAT评分)
GOLD 2011
危险因素 (每年急性加重次数)
GLOBAL STRATEGY FOR THE DIAGNOSIS, MANAGEMENT,AND PREVENTION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE ( UPDATE 2013）
COPD的危险因素
营养 感染 社会经济状态
肺脏生长与发育
223RaCl2注射液肌肉注射给药方法的建立及实用性与安全性评估
#!9
腺 癌 骨 转 移 患 者 给 药 标 准尾 静 脉 组 经 大 鼠 尾 静脉注 射 &%]`U$$!M,Y-$注 射 液 $%%$J肌 肉注射组将俯卧位大鼠右侧大腿经脱毛膏脱毛 暴露约 9?[$ 面 积 后竖 直 进 针 约 ! [[ 注 射 同等剂量与 体 积 的$$!M,Y-$ 注 射 液 生 物 安 全 性评价组采用与肌肉注射组同样的注射方式 多点注射共O 倍 于 肌 肉 注 射 组 的 剂 量 体 积 控 制在$%%$J生物安全评 价组仅 作 生 物 安 全 评估用不进行 A:;Y< 显像 GFG!%;M@+@+ 显像
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收 稿 日 期 $%$$F%&F9%修 回 日 期 $%$$F99F$& 基金项目上 海 市 卫 生 健 康 委 先 进 适 宜 技 术 推 广 项 目 $%9KAW%$K海 军 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 $!# 学 科 攀 峰 计 划
帕金森患者血清apelin-13、CXCL12水平与认知功能障碍的相关性及其诊断价值
帕金森(PD)是一种异质性多系统疾病，包括广泛的运动和非运动症状[1-2]。
非运动症状较为常见，认知障碍(尤其是痴呆认知障碍)是PD最严重且致残的非运动症状之一，与死亡率密切相关[2-3]。
此外，认知障碍会损害患者社会功能，加重照护者负担和疾病相关医疗费用[4]。
因此早期诊断PD患者认知功能障碍相关的血清标志物具有重要价值。
Apelin-13被认为是神经保护中的主要神经肽，具有预防阿尔茨海默病发作和阻止疾病进展的功能[5]。
apelin-13通过直接或间接抗细胞凋亡、调节自噬、促进小胶质细胞极化和改善神经元突触可塑性来发挥其神经保护作用，这有助于阻止阿尔茨海默病的进展[6]。
趋化因子12(CXCL12)属于CXC亚家族成员[7]。
CXCL12通常被定义为外周造血干细胞的调节信号，在早期胚胎发育期间，CXCL12-CXCR4信号传导对器官发生至关重要[8]。
目前，有关apelin-13、CXCL12在PD认知功能障碍中的研究较少。
为此，本研究通过观察PD患者血清中apelin-13、CXCL12水平变化，分析其与认知功能障碍的关系及其对PD的临床诊断价值。
1资料与方法1.1一般资料选取2016年1月至2021年1月郑州中心医院神经内科收治的80例PD患者作为PD组。
纳入标准：(1)符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》有关PD的诊断标准[10]；(2)初次确诊为PD者。
排除标准：(1)有精神疾病者；(2)有免疫性疾病者；(3)有心血管疾病者；(4)有恶性肿瘤者；(5)有传染性疾病者。
PD组患者MoCA评分为(22.50±2.63)分，根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将PD患者分为认知障碍组48例(<26分)与非认知障碍组32例(≥26分)[9]。
根据PD患者的H-Y评级和统一PD评分量表(UDPRSⅢ)评分将其分为H-Y1~2期35例，H-Y3期25例，H-Y4期20例。
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Club Med研究分析Club Med是法语“Club Méditerranée”（地中海俱乐部）的缩写形式。
成立于1950年，是法国度假连锁集团，比利时的水球奥林匹克选手杰拉卢.普利茨和几位追求同样梦想的好友一起，在西班牙马略奇岛上的阿鲁卡迪阿成立了第一个度假村，当时仅有员工20人, 同时也诞生了G.O.。
一共拥有遍布全球5大洲，30多个国家的80多个度假村，包括马尔代夫卡尼岛、毛里求斯爱必浓、泰国普吉岛、日本佐幌、印尼巴厘岛、中国桂林、珠海东澳岛等等。
Club Med的一价全包式的全球连锁休闲运动度假村的形式，将具有独特文化内涵和国际标准的度假产品，为全世界崇尚高品质休闲浪漫旅游的人们，带来了不同反响的度假经历。
Club Med全球首席执行官兼董事会主席亨利•吉斯卡•德斯坦先生表示：“中国已成为Club Med全球业务中主要的增长动力，伴随着2015年的潜在客户达到20万人，中国将会成为继法国之后Club Med全球范围内的第二大市场。
”Club Med概述（一）企业文化Club Med表达一种简单、有力的度假哲学，建立出一种人与大自然合二为一的生活方式。
正如地中海俱乐部全球总裁亨利·吉斯卡·德斯坦坐在“波士堂”的红沙发上说的那样，Club Med不同于一般的酒店，“我们不是卖房间，而是销售一种体验，销售一段快乐时光”。
绝对的自由与专业的指导可以让G.M.体验不一样的精彩，得到最大限度的放松。
（二）“一价全包”的产品服务“一价全包”是Club Med首创的销售方式，它以打包的方式销售度假村所有的产品与服务，进了度假村就不必再花费任何费用。
Club Med最大的特点在于随心所欲而不是按部就班，正因为如此我们推出了一价全包的度假套餐。
在Club Med度假村，我们将给您最大的自由来安排只属于你自己的假期。
根据官网资料统计，“一价全包”服务包括：可自由选择的来往当地机场与度假村的接送服务；多样房型；一日三餐豪华自助美食、酒水饮料、点心、免费酒吧畅饮、；婴儿便利设施、迷你俱乐部（4～10岁）、青少年俱乐部（11～17岁）；度假村内适合成人及儿童的各项水上、陆上活动以及相关的教练指导和入门课程、当地方言、传统舞蹈和特色美食烹饪等课程；度假村每日不间断免费娱乐活动，晚间大型文艺演出；SPA水疗、桑拿浴、土耳其浴等各种美容养生系列服务。
在滑雪度假村，“一价全包”还包括：不同年龄、不同级别免费专业滑雪课程、免费滑雪证书及假日保险。
住宿（自由选择房型）丰富的陆上及水上运动免费的儿童俱乐部设施（4至11岁）独特的CLUB MED晚间娱乐活动旅行保险酒吧100余种酒水饮料，点心等早餐、午餐和晚餐（包括无限畅饮软饮料、甜点、葡萄酒和啤酒）（三）主题活动与目标人群1、家庭度假Club Med度假村特别准备了适合不同年龄段孩子的儿童俱乐部，并精心设计了孩子们专属的游戏活动、提供满足不同孩子需要的精心呵护。
2、完美蜜月享受新婚燕尔完美时光，在梦幻般的世外桃源体验极致浪漫优雅、一生一次只在Club Med……3、友情天地约上三五好友，在Club Med度假村挥洒运动场上的激情、品味杯酒人生的惬意、感受深宵派对的热力，一同分享Club Med假期美好时光……4、团体商务逃离办公室烦杂的束缚，来到Club Med度假胜地，策划公司的重要事务。
这个天堂般的会议对商业伙伴和职员而言绝对将是份永生难忘的记忆。
5、奖励旅游无论企业是用空中飞人测试商务伙伴的胆量还是用休闲活动来犒劳自己的团队，选择Club Med，就创造了完美的商务之旅。
只需选定目的地，Club Med 会料理好一切。
二、Club Med 模式创新分析（一）传奇度假理念的诞生第二次世界大战结束后，所有欧洲国家都处于紧张的休整期, 力求摆脱战争的阴影。
在法国，勇于进取的比利时水球冠军杰勒德·布利茨(Gerard Blitz)，出于对碧海银沙、悠闲生活的憧憬，对地中海沿岸进行了考察，一个理想的乌托邦逐渐在他的心中萌芽，并迅速演变成一种革命性的度假模式。
（二）改革——通过质量建立顾客忠诚其实，60年前的Club Med是定位在平民化的度假村，他们的房子都是小草屋，居住条件极为简单，随着经济发展与企业的壮大，酒店逐渐取代了茅草屋但依然没有改变平民化的定位。
直到2004年，企业发展开始面临困境，亨利做了一项极具创意的决定：升级硬件、大量裁员。
这是Club Med 历史上意义非凡的一年，Club Med开始倡导一种“高品质，友善和多元文化”的假期。
原有的风情木屋升级为三个或四个三叉戟标志的度假村。
亨利表示，未来五年内在中国预计开设的五个度假村都不会低于四星级标准。
（三）项目量身定制：迎合和满足顾客需要引用“搜狐旅游”上人们的感言：“在来普吉岛之前，我想象不出Club Med 的项目会如何精彩，直到亲历过这些项目之后才有深深的感悟：它不曾让我失望，不，应该是它没有让来过这里的人失望。
”这种满意离不开Club Med的项目策划，其项目策划的最大特点就是量身定制，灵活性是他们成功的关键。
所以，与其说地中海俱乐部是一处度假场所，不如说它是一个打造梦想、完成梦想的国度。
以蜜月旅行为例，顾客可以选择马尔代夫那样的世外桃源，也可以体验巴厘岛的多元文化，可以享受珍拉丁湾的极品休闲，还可以去应有尽有的普吉岛饕餮一番，更可以去地中海凯梅尔感受无限活力……选择一个地方，顾客便可以期待心目中的完美假期了。
（四）“一价全包”，是时髦还是落伍？“一价全包”是地中海俱乐部的传统，“量身定制”是地中海俱乐部的“美德”，我们不得不思考两者之间会不会存在某种矛盾，即一概打包式与可选则性的矛盾。
从“一价全包”来看，客户只要一次性付款便可以享受度假村内所有的设施与服务，而如果提到个性化服务，我们又自然联想到“要什么给什么”才是最贴心的体制，那么“一价全包”到底还能走多远呢？它是否带有“强卖”的特征呢？众所周知它已经度过了60年的风风雨雨，之所以经久不衰，主要原因在于顾客的一种心理体验。
Club Med以不太高也绝不低的中端价格销售高端的服务体验，对于客户来说，在度假村里获得的高质量的服务与体验可能弥补了一部分价格过高造成的缺憾。
它差异化战略不是价格战，而是销售一种别样的超值体验。
（五）G.O.服务营销●G.O.（亲善的组织者）团队是由来自世界各地的８０多个不同国家，讲３０余种语言的两万余名工作者组成。
●G.O.致力于顾客至上的原则并努力为每一个度假村增添愉快、友善和激动人心的气氛。
不论是在餐厅就餐、在海滩上玩耍、在任何级别的运动指导中，我们的G.O.都将为您提供无微不至的帮助。
●G.O.团队不仅仅是专业的教员和导游，他们多才多艺并富有创造力，他们观察力细致入微，您的假期将因他们的存在而变得更精彩。
1、建立顾客满意度与忠诚度服务的高质量会产生顾客的高满意度，同时他可以支持较高的价格，通常也会有较低的成本，在度假村里G.O.与G.M.之间存在着着高度的联系与协作，这种直接的接触有利也有弊。
因为服务本身具有变动性，G.O.的自身状态可能影响到服务质量。
尽管有其控制难度，这种直接接触却能够使G.O.们更了解顾客的需求。
在同一时空内居住、工作、游玩，这种连结让双方分享彼此的经验，使得G.O.能设身处地为顾客着想。
使用一种非正式的口头文化随时了解顾客需求的细部差异、发掘顾客的潜在需要，既节省市场调研成本又迅速准确地获得项目创新点，达到项目尤其是细节之处的持续创新。
2、销售文化体验由于度假村的G.O.与G.M.都是来自世界各国，因此度假村便成为了多元文化的聚集地。
首先，当地的文化被很好的开发和融合，在度假村里可以体验到当地特有的历史文化宝藏和民族风情；同时，G.O.与G.M.是“对语言入座”的，但不一定是“对地域入座”,这就要求G.O.要了解G.M.的文化背景并尽量消除文化差异带来的隔阂；再者，在一个国际化的环境里游玩，可以足不出户，却感受到外国文化氛围。
（六）家庭怀旧情结不论在何种文化背景下，家庭出游都存在着决策者和决策影响者。
它所提供的就是这样一个“一应俱全”的旅游产品。
三、案例中国桂林CLUB MED度假村分析项目基本信息：●群山秀水：Club Med度假村坐拥46公顷美景，50座山峰环绕，打造冥想式生活空间。
全景开放式迎宾中心，私享大自然的怀抱。
●顶级专享：专享与自然一体的世界顶级户外无边泳池，领略国际著名品牌Spa、洞穴探索、空中飞人及攀岩等众多精彩休闲活动。
●风土人情：来自世界20个国家120名的GO精英团队精选诸多村外游线路，带您尽情领略桂林独有的生活风情。
●丰盛美食：畅享Club Med国际化美食；更有24小时开放的桂林美食角，桂林米粉、糯米鸡、荔浦扣肉等最地道的特色美食任您品尝。
●2013年4月28日(星期日）: 试运营●内部配套：夏朵酒店（Chateau)：46间房间餐厅及酒吧: 莲餐厅, 月湖吧, 湖吧, 花园派对，儿童俱乐部: 迷你俱乐部, 小小俱乐部团队: 礼堂, 3 间会议室, 溶洞晚宴休闲运动:室内泳池, 静池, 精品店, 村外游中心, Spa, 舞蹈室, "Art de la Table" (C烹饪学校& 红酒鉴赏区)运动: 空中飞人, 网球, 羽毛球, 综合运动场, 高尔夫, 健身中心, 瑜伽、太极, 攀岩, 自行车, 徒步, 乒乓球娱乐: 艺术礼堂晚间派对, 现场音乐, 桌球, 麻将，丽庭酒店（Guic-Courtyard）: 284 房间, 图书馆, 茶舍, 面吧Atelier 1楼: 天然泳池, 主酒吧, 剧场, KTV, 主餐厅,Atelier 2F and 3F: 会议中心(第二层), 屋顶花园餐厅(第三层)Club Med精品店、艺术精品店、商务中心、图书中心；探索中心；3个设施齐全的会议室儿童俱乐部，小小俱乐部，婴儿照料精彩村外游：印象刘三姐，村外探索。
●2013年8月1日(星期四)- 盛大开业●交通：桂林两江国际机场：行车约50分钟，距离约52.2公里桂林火车站：行车约38分钟，距离约28.9公里桂林北站：行车约50分钟，距离约55.5公里●价格：1、北京飞桂林ClubMed价格：3晚价格总价：成人：2633-3679元。
时间：2015年1月3日-2015年2月7日。
儿童：1588-2211元。
时间：2015年1月3日-2015年2月7日。
2、clubmed官网报价：最高6折优惠3晚价格总价：2893-3683元。
时间：2015年1月18日-2月8日Club Med一价全包式服务Club Med的一价全包式服务，任何服务内容都包含在费用里面。
交通机场往返接送服务住宿多种房型: 高级房, 豪华房(1), 套房(1) 套房和五颗海度假村送早餐服务美食早餐，午餐，下午茶，小食以及晚餐琳琅满目的自助餐食选择(3)全日饮品及轻食供应不同品牌饮品及香槟水陆运动及休闲活动（1）运动及休闲活动以供选择：滑水、扬帆出海、健身、空中飞人（2）滑雪滑雪假期：滑雪通行证及法国ESF提供团体课程（3）于4及5海神戟度假村免費使用土耳其浴及蒸汽浴（4）于表演节目中享受热闹节日气氛团队专享服务（1）会议室(1) (200多会议室在30度假村)（2）液晶(投演, 演示屏幕。