血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9

2020年第4卷第23期2020 V ol.4 No.23现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research子痫前期孕妇血清CTRP3、CTRP9水平与糖脂代谢的相关性分析付永会（贵阳贵航医院产科，贵州贵阳 550009）摘要：目的探究子痫前期孕妇血清中补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9（CTRP9）水平和糖脂代谢的相关性。

方法回顾性分析2018年1月至2020年5月贵阳贵航医院接收的112例子痫前期孕妇的临床资料，根据子痫前期严重程度分为轻中度组、重度组，各56例，另选取同期健康检查的孕妇86例的孕检资料，作为对照组。

检测3组研究对象血清CTRP3、CTRP9水平；检测3组研究对象糖脂代谢指标水平；分析血清糖代谢指标、血脂三者的相关性。

结果3组研究对象血清CTRP3、CTRP9水平和空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及游离脂肪酸（FFA）水平呈负相关，和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈正相关（均P < 0.05）；3组研究对象血清 CTRP3、 CTRP9 水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平无显著相关性，差异无统计学意义（P > 0.05）；对照组孕妇血清CTRP3、CTRP9水平均高于轻中度组、重度组，轻中度组患者高于重度组；对照组孕妇FINS、FPG、HOMA-IR低于轻中度组、重度组，轻中度组低于重度组；对照组孕妇LDL-C、TG、FFA 、TC低于轻中度组、重度组，轻中度组低于重度组；对照组孕妇HDL-C高于轻中度组、重度组，轻中度组高于重度组（均P<0.05）。

结论子痫前期孕妇血清CTRP3、CTRP9水平，可通过影响孕妇糖脂代谢的参与过程来影响疾病的程度，具有相关性。

关键词：子痫前期 ; 补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3 ; 补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9 ; 糖代谢 ; 血脂中图分类号：714.24+5文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.23.0101.03作者简介：付永会，大学本科，主任医师，研究方向：产科。

急性缺血性脑卒中早期脑损伤病人脑脊液ICAM-1、MLKL表达及临床意义朱洋洋,刘梦,杨道迪,方敬献摘要目的:探讨急性缺血性脑卒中早期脑损伤病人蛋白激酶样结构域(MLKL)与细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的关系㊂方法:选取2019年5月 2021年5月于我院就诊的120例缺血性脑卒中病人作为研究对象,另选取同期进行健康体检的志愿者120名作为对照组,检测两组病人的ICAM-1㊁分别对两组肾素㊁肾上腺素㊁血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及去甲肾上腺素㊁白细胞介素-1β(IL-1β)㊁肿瘤坏死因子(TNF-α)以及白细胞介素6(IL-6)水平,并分析其与MLKL的相关性㊂结果:观察组病人的ICAM-1㊁MLKL㊁IL-1β㊁TNF-α㊁IL-6㊁肾素㊁肾上腺素㊁AngⅡ㊁去甲肾上腺素明显高于对照组(P<0.05);相关性分析显示,ICAM-1㊁肾素㊁肾上腺素㊁AngⅡ㊁去甲肾上腺素㊁IL-1β㊁TNF-α㊁IL-6与MLKL均呈正相关(P<0.05)㊂结论:MLKL与急性缺血性脑卒中早期脑损伤中ICAM-1表达的呈现明显的相关性,可作为早期急性缺血性脑卒中脑损伤的重要标志物之一㊂关键词急性缺血性脑卒中;蛋白激酶样结构域;细胞间黏附分子1;相关性d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2024.03.031在缺血性脑卒中的疾病进展中,脑组织细胞凋亡㊁坏死及自噬[1]㊂根据国际细胞死亡分类命名委员会的规定,浆细胞的死亡方式分为意外死亡及生理性死亡[2]㊂意外死亡主要是由于细胞受到意外的刺激,细胞内的主动程序性死亡控制失控造成的细胞死亡;调节性细胞死亡则主要是程序性细胞死亡过程,该种细胞死亡过程受过多重信号转导调控[3]㊂机体脑细胞以及神经元细胞的凋亡及自噬过程就是调节性死亡模式[4]㊂在程序性细胞死亡过程中,脑组织及神经元细胞膜上的死亡受体的激活,会进一步促进程序性坏死,激活受体相互作用蛋白及关键底物混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain-likeprotein, MLKL)的信号通路,造成细胞完整性㊁线粒体的功能及自由基功能的异常,细胞发生坏死的风险升高[5]㊂细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1)是机体脑组织细胞及炎性细胞黏附的重要蛋白,在脑卒中疾病的进展中发挥重要作用[6]㊂本研究主要通过MLKL与急性缺血性脑卒中早期脑损伤中ICAM-1表达的关系研究,以期指导临床诊断以及治疗㊂1资料与方法1.1一般资料作者单位南阳市第一人民医院(河南南阳473000)通讯作者方敬献,E-mail:**********************引用信息朱洋洋,刘梦,杨道迪,等.急性缺血性脑卒中早期脑损伤病人脑脊液ICAM-1㊁MLKL表达及临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(3):561-563.本研究为前瞻性研究,选取2019年5月 2021年5月于我院就诊的早期缺血性脑卒中病人120例作为研究对象,其中,男69例,女51例,年龄45~68 (60.38ʃ3.18)岁,体质指数(24.55ʃ2.13)kg/m2;另选取同期于我院进行健康体检的志愿者120名作为对照组,其中,男65名,女55名,年龄45~67(60.45ʃ3.11)岁,体质指数(24.66ʃ2.03)kg/m2,两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂本研究经我院伦理委员会批准,所有研究对象均签署知情同意书㊂1.2纳入与排除标准纳入标准:符合缺血性脑卒中诊断标准[7];从发病至入院时间<12h㊂排除标准:出血性脑梗死者;大面积梗死者;存在颅内感染或肿瘤者;失语㊁右侧肢体瘫痪者;对本研究药物过敏或不耐受者㊂1.3方法采集所有研究对象入组后脑脊液4mL,15000 r/min离心,加入细胞裂解液(北京索莱宝生物有限公司)提取总蛋白,检测浓度及纯度,沸水变性5min,配胶,加入蛋白样品80μg,电泳㊁转膜,脱脂奶粉室温封闭1h,加入1ʒ1000MLKL(Abcam公司)及三磷酸甘油醛脱氢酶(Abcam公司)4ħ孵育24h,次日加入1ʒ5000的辣根过氧化酶标记的二抗(Abcam公司)室温孵育1h,曝光,Inage J软件分析MLKL水平㊂采用酶联免疫法检测血清ICAM-1水平,检测试剂购自上海罗氏㊂炎性反应指标采用酶联免疫吸附(ELISA)法进行检测,检测试剂购自上海罗氏试剂有限公司,操作流程严格按照说明书进行㊂1.4观察指标㊃165㊃中西医结合心脑血管病杂志2024年2月第22卷第3期对比两组MLKL㊁ICAM-1水平;白细胞介素-1β(IL-1β)㊁肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平;肾素㊁肾上腺素㊁血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及去甲肾上腺素(NE)水平㊂1.5统计学处理采用SPSS19.0软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用t检验㊂定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂采用Spearman相关分析进行相关性分析㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组ICAM-1㊁MLKL水平比较观察组病人ICAM-1㊁MLKL水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂表1两组ICAM-1㊁MLKL比较(xʃs)组别样本量ICAM-1(μg/L)MLKL观察组120258.74ʃ21.370.63ʃ0.10对照组120199.70ʃ21.510.25ʃ0.11t值21.33028.001P<0.001<0.0012.2两组IL-1β㊁TNF-α㊁IL-6比较观察组IL-1β㊁TNF-α㊁IL-6水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊂表2两组IL-1β㊁TNF-α㊁IL-6比较(xʃs)单位:ng/L 组别样本量IL-1βTNF-αIL-6观察组12055.65ʃ1.4530.21ʃ1.7760.10ʃ11.77对照组12025.21ʃ1.3310.26ʃ1.5518.46ʃ10.98 t值169.47392.88828.338P<0.001<0.001<0.0012.3两组肾素㊁肾上腺素㊁AngⅡ㊁去甲肾上腺素比较观察组病人的肾素㊁肾上腺素㊁AngⅡ㊁去甲肾上腺素水平高于对照组,差异均有统计学意义(P< 0.05)㊂详见表3㊂2.4相关性分析相关性分析显示,缺血性脑卒中病人ICAM-1㊁肾素㊁肾上腺素㊁AngⅡ㊁去甲肾上腺素㊁IL-1β㊁TNF-α㊁IL-6水平与MLKL水平呈正相关(P<0.001)㊂详见表4㊂表3两组肾素㊁肾上腺素㊁AngⅡ㊁去甲肾上腺素比较(xʃs)组别样本量肾素(pg/mL)肾上腺素(mg/mL)AngⅡ(pg/mL)去甲肾上腺素(mg/mL)观察组120 2.21ʃ3.4146.99ʃ2.7735.78ʃ2.7256.59ʃ2.71对照组120 1.23ʃ0.5523.94ʃ3.1126.13ʃ3.97231.28ʃ3.23t值 3.10860.62822.01865.759P0.002<0.001<0.001<0.001表4MLKL相关性分析项目r值P肾素0.455<0.001肾上腺素0.341<0.001 AngⅡ0.539<0.001去甲肾上腺素0.434<0.001IL-1β0.683<0.001 TNF-α0.545<0.001IL-60.439<0.001 ICAM-10.556<0.0013讨论缺血性脑卒中是临床较为常见的心脑血管疾病之一[8]㊂研究显示,在疾病的进展中,程序性细胞坏死在疾病进展中发挥重要作用[9]㊂研究发现,脑细胞出现凋亡有两个重要的前提,首先细胞能够高表达蛋白激酶,同时Caspase-8的活性受到抑制性,而在蛋白激酶的激活过程中,干扰素受体及Toll样受体发挥重要作用[10-11]㊂蛋白激酶激活后可导致局部炎性反应及氧化应激反应水平明显升高,反过来TNF-α与其受体的相互结合,进一步促进蛋白激酶的募集,细胞内的凋亡抑制蛋白的合成受限,促进脑细胞凋亡[12-15]㊂同时,炎性反应及氧化应激反应还会导致MLKL磷酸化水平升高,激活下游信号转导通路,促进细胞凋亡[16]㊂本研究结果显示,观察组病人的各项指标明显高于对照组,分析认为,在机体过高的氧化应激反应水平以及炎性反应水平的持续干扰下,细胞的MLKL水平呈现明显上升趋势,而该种蛋白的明显升高,进一步与激活受体相互作用蛋白激酶相互结合形成坏死小体,当过量的激活受体相互作用蛋白激酶以及MLKL在机体的脑组织细胞膜上聚集,线粒体的膜电位发生去极化,线粒体的功能明显受损,加速脑细胞的程序化凋亡程序的启动[17-18]㊂而在程序性凋亡的启动过程中,由于炎性刺激,血管内皮细胞高表达ICAM-1,进一步导致局部病灶部位的白细胞与内皮细胞的黏附㊂因此,㊃265㊃C H I N E S EJ O U R N A L O FI N T E G R A T I V E M E D I C I N E O N C A R D I O-C E R E B R O V A S C U L A R D I S E A S E F e b r u a r y2024 V o l.22 N o.3在急性缺血性脑卒中早期,通过MLKL及MLKL水平的检测,可以评估脑细胞凋亡及缺血缺氧状态,对于早期脑损伤的判断具有重要意义㊂本研究结果显示, ICAM-1㊁肾素㊁肾上腺素㊁AngⅡ㊁去甲肾上腺素㊁IL-1β㊁TNF-α㊁IL-6与MLKL均呈正相关,提示机体脑组织细胞的程序化凋亡程序的启动与局部病灶部位的氧化应激反应以及炎性反应呈现明显的相关性,可作为脑损伤早期的重要标志㊂综上所述,MLKL与急性缺血性脑卒中早期脑损伤中ICAM-1表达的呈明显相关,可作为早期急性缺血性脑卒中脑损伤的重要标志物之一㊂参考文献:[1]吴斌,陈清清,陈巨罗,等.补体C1q和肿瘤坏死因子相关蛋白9在缺血性脑卒中患者中的表达及意义[J].中华老年心脑血管病杂志,2022,24(1):59-62.[2]刘芝兰,杨翠,朱晓艳,等.血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白与超急性期缺血性脑卒中的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(11):1133-1136.[3]裴丽珊,沈霞,颜永刚,等.基于血管内皮生长因子信号通路/肿瘤坏死因子信号通路的桃核承气汤防治脑卒中双向调节分子网络机制[J].药学学报,2020,55(5):898-906.[4]颜南,伍彦龙,唐晓慧,等.骨髓间充质干细胞可减轻脑卒中缺血周围皮质小胶质细胞过度激活引起的脑损伤[J].中国组织工程研究,2022,26(24):3790-3795.[5]李霞,陈艳洁,刘泽民,等.急性缺血性脑卒中患者血清CCCK-18㊁CTRP3水平变化及临床意义[J].中风与神经疾病杂志,2021,38(8):685-688.[6]李慧仙,辛明明,李季园,等.高压氧治疗急性缺血性脑卒中的疗效及对脂质代谢与血清IL-1β㊁IL-6㊁TNF-α水平的影响[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2021,28(4):464-468.[7]钱奕茗,孙凤艳.程序性细胞坏死参与急慢性损伤脑内神经元死亡的研究进展[J].复旦学报(医学版),2021,48(2):240-247. [8]马远新,许伟光,魏雅楠.西药联合醒脑安神疏肝解郁针法治疗脑卒中后抑郁的疗效观察[J].广州中医药大学学报,2022,39(1):93-98.[9]李一心,范卫兵,杨茜.老年缺血性脑卒中颈动脉狭窄患者血清炎症因子水平检测的临床价值[J].中国实验诊断学,2022,26(3):345-349.[10]宋建治,徐礼森,张晨,等.Akt激活剂SC79抑制地塞米松诱导成骨细胞凋亡和程序性坏死的作用机制[J].中国组织工程研究,2022,26(29):4699-4703.[11]管石侠,张宝,侯丽丽,等.添加益生菌的早期滋养性肠内营养治疗对重症脑卒中患者胃肠功能及血清炎症因子的改善作用[J].山东医药,2022,62(14):64-67.[12]黄坚友,黄亮,丁建文,等.胱天蛋白酶募集域蛋白9在中重度缺血性脑卒中发病早期阶段的作用[J].中国急救医学,2021,41(4):319-323.[13]王璐,李利,王国玉,等.老年急性脑卒中后焦虑抑郁共病状态与血清因子水平的关系[J].中国老年学杂志,2021,41(2):240-244. [14]SHANG J.Naringenin protects cerebral ischemic injury byinhibiting mitochondria-mediated neuronal apoptosis in acuteischemic stroke rats[J].Acta Poloniae Pharmaceutica-DrugResearch,2020,77(4):609-617.[15]KARASZEWSKI B,JABŁONSKI B,ŽUKOWICZ W.Thesalvageable brain in acute ischemic stroke.The concept of areverse mismatch:a mini-review[J].Metabolic Brain Disease,2020,35(2):237-240.[16]ORELLANA-URZÙA S,ROJAS I,LÍBANO L,et al.Pathophysiologyof ischemic stroke:role of oxidative stress[J].CurrentPharmaceutical Design,2020,26(34):4246-4260.[17]GUGLIANDOLO A,SILVESTRO S,SINDONA C,et al.MiRNA:involvement of the MAPK pathway in ischemic stroke.Apromising therapeutic target[J].Medicina,2021,57(10):1053. [18]MARTÍNEZ-ALONSO E,ESCOBAR-PESO A,AYUSO M I,et al.Characterization of a CholesteroNitrone(ISQ-201),a novel drugcandidate for the treatment of ischemic stroke[J].Antioxidants,2020,9(4):291.(收稿日期:2022-07-26)(本文编辑邹丽)㊃365㊃中西医结合心脑血管病杂志2024年2月第22卷第3期。

补体C1q简介补体C1q是补体系统C1的第一组成成分，是一个巨分子量糖蛋白，一个C1q分子由18个多肽链成，化学组成为胶原性蛋白。

C1q抗原补体经典激活途径与血清中IgG 、IgM结合成抗原----抗体免疫复合物（IC）激活CP（C1q免疫复合物）沉积在肾小球基底膜（肾系膜上）引发肾小球受损。

补体C1q临床意义一、反映血清样本中补体C1q动态浓度变化，体内炎症自身免疫性疾病引起的肾小球肾炎、狼疮性肾炎、类风湿关节炎等诊断治疗和预后的观察。

二、补体C1q水平下降：补体C1q肾病，活动性免疫复合物性疾病，如肾小球肾炎、狼疮性肾炎、类风湿关节炎等疾病的急性期、活动期的重要标志。

营养不良性下降。

三、补体C1q水平上升：非感染性慢性炎症如类风湿关节炎、免疫复合物性疾病缓解期。

生理性升高。

四、正常参考值范围：159mg/L----233mg/L补体C1q临床相关性:一、检测补体系统激活状态，鉴别经典激活或旁路途径的激活或旁路途径的激活。

二、诊断补体C1q肾病，血清补体CH50、C3、C4水平正常，补体C1q水平异常。

三、诊断补体系统先天性缺陷，如先天性补体C1q缺陷，临床常表现为混合免疫缺陷、肾小球肾炎、SLE。

四、与体内炎症性免疫反应相关，当补体激活剂如免疫复合物存在时，补体C1q被激活并与免疫复合物中结合抗原的抗体（IgG类、IgM类）的FC段结合。

该复合物沉积于人体局部组织，引发炎症性免疫反应，如沉积于肾小球系膜和肾小球基底膜组织，引发肾小球肾炎、狼疮性肾炎，特别是近年来发现的以C1q沉积于肾小球系膜导致肾脏组织学发生微小病变、系膜增殖及局灶性增殖等变化的C1q肾病等。

如沉积于关节组织，造成关节腔炎性肿胀，表现为类风湿关节炎（RA）症状。

补体C1q与大量免疫复合物的结合引起血清补体C1q呈下降趋势，当体内炎症性反应趋于缓解，免疫复合物形成减少，补体C1q浓度呈暂时性代偿性升高。

补体C1q临床体现：一、狼疮性肾炎（SLE）C1q缺损可分为两种不同型，一种是C1q完全不能检出，另一种是虽然存在C1q但缺乏功能，后者属异合子缺损。

C 反应蛋白升高的8 种临床意义解读C 反应蛋白（CRP）是肝细胞中白细胞介素6（IL-6）诱导产生的一种急性期反应蛋白质，其正常参考值＜5 mg/L。

检验技术的发展，提高了检测CRP 的灵敏度和准确度。

现有检验仪器可测出样本血清中极低浓度的CRP，即为超敏C 反应蛋白（HS-CRP）。

当机体受到感染或组织损伤时，CRP 在血浆中急剧上升，通过激活补体和加强吞噬细胞的吞噬发挥作用，清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，因此在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。

CRP 是一种非特异性的炎症标记物，其升高不能简单地断定细菌感染。

除感染外，组织损伤、炎症和应激也能使CRP 在6 h后开始升高，且在1~2 d达到高峰。

CRP 在炎症反应中的病理机制较复杂。

如图 1 所示，在外周系统中，炎症触发因子诱导细胞因子（如IL-1β或IL-6）的释放，肝脏合成CRP。

CRP 激活补体系统和单核细胞FcγR 受体，促使巨噬细胞活化、运输并诱导炎症信号级联。

该级联反应亦可引发中枢神经系统（CNS）的内皮细胞FcγR 受体活化，小胶质细胞上调CRP 表达。

图 1 CRP 在外周和 CNS 炎症反应中的病理机制[1]CRP 与补体C1q 及FcTR 的相互作用使其产生多种生物活性，包括宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬和调节作用等。

因此，CRP 与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫病方面发挥着重要作用。

CRP 作为临床常用的感染或炎症相关生物标志物，其数值对临床评估感染病原体、患者病情严重程度，鉴别感染或非感染疾病等具有重要价值。

当病因明确后，CRP 的升降与治疗措施是否得当、疾病转归的判断密切相关。

CRP 用于感染病原体的判断病毒感染者的CRP 多正常或轻度升高，而细菌感染者的CRP 数值上升更明显；80% 细菌感染者的CRP ＞100 mg/L [2]。

另有研究指出，CRP ＜10 mg/L 基本可排除细菌感染。

血清维生素K2、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3和核心结合因子a1与冠状动脉钙化的相关性研究Liu Hailing;Xu Bingzhu;Guo Zhaowen;Feng Jinghui【摘要】目的探讨人血清中维生素K2(VK2)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3( CTRP3)和核心结合因子a1(Cbfa1)水平与冠状动脉钙化(CAC)的关系. 方法选取2016年6~12月就诊哈尔滨医科大学附属第一医院,因胸痛行冠状动脉64排CT造影检查的患者100例,根据结果分为CAC组60例和非冠状动脉钙化组(NCAC组)40例. CAC组根据冠状动脉钙化积分又分为轻度组23例、中度组19例和重度组18例.采用酶联免疫吸附法测定各组患者血清CTRP3、Cbfa1和VK2水平,其他各项指标来源于病例资料,比较两组患者的血清CTRP3、Cbfa1、VK2和其他各项指标水平.分析血清VK2、CTRP3和Cbfa1之间以及与其他变量的相关性,多因素回归分析载脂蛋白A、载脂蛋白B/载脂蛋白A、同型半胱氨酸、VK2与CAC之间的关系. 结果与NCAC组比较,CAC组年龄偏大、合并高血压和糖尿病较多,CAC组血清总胆固醇、空腹血糖、同型半胱氨酸、钙离子水平和载脂蛋白B/载脂蛋白A比值均升高,高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A水平均降低(均为P<0.05).两组患者血清CTRP3和Cbfa1水平比较,差异无统计学意义(均为 P >0. 05),但 CAC 组血清 VK2 水平较NCAC组明显降低[(2. 92 ± 0. 80)μg/L 比(3. 57 ± 0.59)μg/L,P=0. 012]. Pearson相关性分析显示,血清VK2水平与糖尿病呈负相关( r= -0. 317,P=0. 046),血清CTRP3 水平与空腹血糖呈负相关(r= -0. 561,P=0. 048),血清Cbfa1与ALP呈负相关( r= -0. 673,P=0. 023). Logistic回归分析显示,VK2是CAC 的独立影响因素( OR:0. 251,95% CI:0. 074 ~0. 844, P =0. 025 ). 结论血清CTRP3、Cbfa1水平与CAC无相关性,VK2水平与CAC呈负相关,可作为CAC的独立预测因子.%Objective To explore the correlation of vitamin K2( VK2), complement C1q tumor necrosis factor related protein 3 (CTRP3) and core binding factor a1 (Cbfa1) in human serum with coronary artery calcification (CAC). Methods From June to December 2016, 100 hospitalized patients in First Affiliated Hospital of Harbin Medical University who had chest pain symptoms and underwent coronary computed tomography angiography ( CCTA ) were enrolled. The patients were divided into two groups according to the results of CCTA examination: 60 patients in the CAC group and 60 patients in the NCAC group. The patients in group CAC were divided into three groups based on the CAC score: mild group has 23 patients, moderate group has 19 patients, severe group has 18 patients. Serum CTRP3, Cbfa1 and VK2 levels were measured by Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), the other indexes were from clinical data, the changes of serum CTRP3, Cbfa1 and VK2 levels and the other indexes were analyzed. To analyse the correlation of serum VK2, CTRP3 and Cbfa1 with other variables. Multivariate regression was used to analyse the relationship between apolipoprotein A, apolipoprotein B/apolipoprotein A, homocysteine, VK2 and CAC. Results Patients were older and had higher incidence rate of hypertension and diabetes in CAC group than in NCAC group (P<0. 05). The serum total cholesterol, fasting blood glucose, homocysteine, Ca2+levels and apolipoprotein B/apolipoprotein A ratios in CAC group were all higher than those in NCAC group, the high density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A in CAC group were all lower than those in NCAC group ( all P<0. 05) . There were no significant differences in serum CTRP3 andCbfa1 levels between the two groups (both P>0. 05), but serum VK2 levels in the CAC group were significantly lower than those in NCAC group [( 2. 92 ± 0. 80 ) μg/L vs. ( 3. 57 ± 0. 59 ) μg/L, P = 0. 012 ] . Pearson correlation analysis showed that serum VK2 level was negatively correlated with diabetes mellitus ( r =-0. 317, P =0. 046 ), serum CTRP3 level was negatively correlated with fasting blood glucose ( r =-0. 561, P=0. 048), and serum Cbfa1 was negatively correlated with ALP ( r= -0. 673, P=0. 023). Logistic regression analysis showed that VK2 was an independent influencing factor of CAC ( OR: 0. 251, 95% CI: 0. 074-0. 844, P=0. 025) . Conclusions There is no correlation between serum CTRP3 and Cbfa1 levels and CAC. Serum VK2 level is negatively correlated with CAC, which could be used as an independent predictor of CAC.【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2019(024)002【总页数】5页(P143-147)【关键词】冠状动脉钙化;维生素K2;补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3;核心结合因子a1【作者】Liu Hailing;Xu Bingzhu;Guo Zhaowen;Feng Jinghui【作者单位】Internal Medicine-Cardiovascular Department, Zhaodong People’s Hospital, Zhaodong 151100, China;Internal Medicine-Cardiovascular Department, Zhaodong People’s Hospital, Zhaodong 151100, China;Internal Medicine-Cardiovascular Department, ZhaodongPeople’s Hospital, Zhaodong 151100, China;VIP Second Ward, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150007, China【正文语种】中文血管钙化发生机制复杂，近年认为主要归因于血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)表型的转化[1]。

冠状动脉粥样硬化心脏病患者血清CTRP1水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系汤巍【期刊名称】《《实用医药杂志》》【年(卷),期】2019(036)010【总页数】5页(P871-874,883)【关键词】冠状动脉粥样硬化性心脏病; CTRP1; 糖脂代谢; 胰岛素抵抗【作者】汤巍【作者单位】466000 河南周口周口市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R541.4冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）为重要冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变引起的血管腔狭窄或阻塞［1］，其中约有2/3患者合并糖代谢异常，部分糖尿病患者入院后才被确诊，且是冠心病的危险因素。

胰岛素抵抗（insulin insistence，IR）为各种原因造成的胰岛素促进葡萄糖摄取及转化效率下降，机体为保持血糖稳定会代偿性分泌过多胰岛素，导致高胰岛素血症。

有学者［2］指出IR为促进代谢综合征的重要因素，为冠状动脉粥样硬化的重要机制。

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（complement C1q/tumor necrosis factor-related protein，CTRP）家族为结构同脂联素（adiponectin，APN）相似的一组蛋白，有15个成员［3］，其中补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1（CTRP1）为新近发现的与APN有同源序列的蛋白质，其通过影响组织糖脂代谢、抗血栓等生物作用参与机体炎症的调节。

有研究［4］证实了CTRP1与冠状动脉病变发生、发展相关，随冠心病严重程度增加，CTRP1水平升高。

但关于CTRP1与冠心病患者糖脂代谢、IR的关系研究较少。

该文主要分析冠心病患者血清CTRP1水平与糖脂代谢、IR的关系，结果如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年5月—2019年4月笔者所在医院心内科经冠状动脉造影（CAG）确诊的冠心病患者120例。

纳入标准：（1）符合1979年世界卫生组织（WHO）颁布的缺血性心脏病定义，经病史、体格检查、心电图、心脏超声与CAG等确诊；（2）临床资料及相关实验室检查数据完整；（3）无严重器质性病变。

2024年3月第36卷第2期SPP1、DEC1、C1QTNF6蛋白与口腔鳞状细胞癌患者临床病理指标及预后的关系付勇青，徐三会，赵岩，王丽丽(邢台市人民医院检验科，河北邢台054001)Relationships between SPP1,DEC1,C1QTNF6and clinicopathologic outcomes of oral squamous cell carcinomasFU Yongqing,XU Sanhui,ZHAO Yan,WANG Lili(Laboratory Department of Xingtai People s Hospital,Xingtai 054001,Hebei,China)收稿日期：2023-09-01；修订日期：2023-11-12【摘要】目的：探讨口腔鳞状细胞癌患者血清重组人分泌型磷蛋白1(SPP1)、软骨分化的表达基因1(DEC1)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1QTNF6)的表达水平与其临床病理指标及预后的关系。

方法：免疫组织化学染色法和电化学发光免疫分析法检测88例口腔鳞状细胞癌患者癌组织和血清中SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白的表达水平；Pearson 相关性分析和Kaplan-Meier 生存分析法分析患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平与其临床病理指标的相关性和对患者预后的影响。

多因素Cox 回归法分析影响口腔鳞状细胞癌患者预后的危险因素。

结果：免疫组织化学染色结果显示口腔鳞状细胞癌患者癌组织中SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白的阳性表达率较癌旁组织分别增加了1.94、2.98和2.35倍(P <0.05或P <0.01)；电化学发光免疫分析法结果显示口腔鳞状细胞癌患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平较正常人分别上调了8.61、6.20和4.03倍(P <0.05或P <0.01)；Pearson 相关性分析结果显示患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平与患者发生多灶嗜神经侵犯、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、较高的TNM 分期呈正相关(P <0.05)；Kaplan-Meier 生存分析结果显示，血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白高表达水平的口腔鳞状细胞癌患者总生存率低；多因素Cox 回归分析结果表明多灶嗜神经侵犯、肿瘤高浸润度、淋巴结转移和高的TNM 分期是影响预后的危险因素(P <0.05)。

肿瘤坏死因子正常参考范围-概述说明以及解释1.引言1.1 概述肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 是一种由人体细胞产生的细胞因子，它在免疫系统中发挥着重要的调节作用。

TNF 是一种既能够促进炎症反应，又能够调节细胞生命周期和信号转导途径的多功能蛋白质。

近年来，研究表明TNF在许多重要疾病的发展中起着关键作用，如癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病等。

TNF的产生受到多种因素的调控，包括免疫细胞的激活、细胞凋亡和炎症反应等。

在正常情况下，TNF的水平是细致平衡的，对机体的正常生理过程起到重要作用。

然而，在某些疾病状态下，TNF的水平可出现异常升高或降低，从而导致疾病的发生和发展。

因此，对于肿瘤坏死因子正常参考范围的研究具有重要意义。

了解TNF 的正常水平范围，可以为临床医生提供参考依据，帮助他们准确判断患者是否存在TNF的异常水平，进一步评估疾病的严重程度，制定个体化的治疗方案。

未来的研究方向可以进一步深入探究TNF与其他细胞因子之间的相互作用关系，进一步探索TNF在不同疾病中的作用机制。

此外，我们还可以开展更多的临床研究，探索TNF在特定疾病中的临床应用潜力，以便为患者提供更好的治疗方案。

综上所述，肿瘤坏死因子正常参考范围的研究对于深入了解TNF的生理作用和相关疾病的发展具有重要意义。

通过进一步的研究和探索，我们有望为临床医生提供更准确、更有效的诊断和治疗策略，从而提高患者的生存质量和生活水平。

文章结构部分的内容可以写成以下形式：1.2 文章结构本文将分为三个主要部分进行描述，具体如下：第一部分为引言部分，主要包括概述、文章结构和目的等内容。

在概述中，将对肿瘤坏死因子进行简要介绍，引发读者的兴趣。

接着，详细阐述文章的结构，说明各部分的内容和组织安排。

最后，明确本文的目的，即探讨肿瘤坏死因子正常参考范围的意义以及未来的研究方向。

第二部分是正文部分，主要包括肿瘤坏死因子的定义和功能、以及肿瘤坏死因子的生理作用。

脂联素的检测意义:脂肪组织（adipose tissue）主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成，脂联素(Adiponectin/ADPN) 是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。

脂联素是一种胰岛素增敏激素(An Insulin-sensitizing Hormone)，能改善小鼠的胰岛素抗性(Insulin resistance)和动脉硬化症；对人体的研究发现，脂联素水平能预示II 型糖尿病和冠心病的发展，并在临床试验表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力。

概述:研究人员发现了一种调节脂联素的新化合物，从而为研究脂联素功能和胰岛素敏感性机制提出了一种新途径。

胰岛素是由胰脏β细胞分泌出来的激素，主要功能是促进血液中的葡萄糖进入肌肉或脂肪组织，提供人体所需的能量。

当胰岛素不能发挥作用时，血液中的葡萄糖便无法转化为人体所需的能量，导致血糖升高，糖尿病由此发生。

而胰岛素抗阻是指细胞不能有效利用胰岛素甚至对胰岛素的反应不再敏锐，这是造成糖尿病的最主要原因。

科学家们相信游离脂肪酸和某些脂肪所释放的分子是引发胰岛素抗阻现象的罪魁祸首。

Lily Dong和合作者一直在寻找与脂联素受体相关的蜂窝状蛋白质，以期发现调节脂联素激素功能的新靶标。

他们鉴别出一种多域蛋白质，它能调节脂联素在脂肪酸氧化和葡萄糖吸收中的功能，并将这种新蛋白质命名为APPL1。

他们的研究并进一步表明，在肌肉细胞中，APPL1通过激酶通道来调节脂联素的胰岛素敏感效应。

脂肪因子是由脂肪组织分泌的具有生物活性的细胞因子及激素,与胰岛素抵抗冠状动脉粥样硬化等代谢过程密切相关。

其中,脂联素是外周血中含量最高的脂肪因子,在健康人中血浆脂联素水平为5~30μg/mL。

脂联素与其受体结合后,通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosinemonophos-phate-activatedproteinkinase,AMPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶和过氧物酶体增殖物激活受体(peroxidaseproliferationactivatedreceptor,PPAR)等信号分子发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化等多种生物学作用。