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定性检测体外诊断试剂(盒)产品技术审评规范（2012版）根据《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第16号）的要求并结合定性检测体外诊断试剂(盒)产品的特点，为规范定性检测体外诊断试剂(盒)（以下简称试剂（盒）产品的技术审评工作，特制定本规范。
一、适用范围本规范适用于依据《体外诊断试剂注册管理办法》（试行）管理类别为Ⅱ类的、在医学实验室进行定性检测所使用的体外诊断试剂(盒)，其中所述“定性”是指只给出阴性或阳性（有反应或无反应、是或非、有或无、正常或异常）两种可能的结果。
定量以及半定量检测试剂（盒）不适用于本规范，已有中华人民共和国国家标准和行业标准的产品不适用于本规范。
二、技术审查要点（一）试剂（盒）命名的原则试剂（盒）名称由三部分组成。
第一部分：被分析物的名称；第二部分：用途；如检测试剂盒、检测试纸；第三部分：方法或原理，如酶联免疫吸附试验法、胶体金免疫层析法等。
例：肌钙蛋白I检测试纸（胶体金免疫层析法）、抗角蛋白抗体检测试剂盒（间接免疫荧光法）。
（二）试剂（盒）的组成试剂（盒）的组成形式：如单试剂，双试剂，多试剂；试纸；微孔板等。
（三）工作原理试剂（盒）通过各自不同的反应原理，最终通过仪器检测或肉眼观测，对被分析物做出是或不是、有或无、阳性或阴性、有反应或无反应、检出或未检出的结果判定。
（四）产品适用的相关标准试剂（盒）适用以下相关标准：1.GB/T 191 包装储运图示标志；2.YY/T 0316 医疗器械风险管理对医疗器械的应用；3.YY 0466 医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号。
注：以上标准适用最新版本。
（五）产品的预期用途试剂（盒）的预期用途为对临床样本中被分析物的定性检测。
（六）产品的主要技术指标1. 外观目测检查，符合生产企业规定的正常外观要求（一般要求试剂无杂质，外包装完整无破损；标签清晰可辨）。
2. 净含量（适用时）用通用量具测量，液体试剂的净含量应不少于标示值。
定性检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则目录一、内容概要 (1)二、适用范围 (1)1. 产品范围 (2)2. 应用领域 (3)三、基本要求 (4)1. 产品概述 (5)2. 技术要求 (6)3. 验证与确认 (8)4. 质量控制 (10)四、分析性能评估 (11)1. 基本原理 (12)2. 试验方法 (14)3. 结果判定 (16)4. 评估标准 (17)五、注册审查要点 (18)1. 申报资料要求 (19)2. 审查流程 (19)3. 审查重点 (21)一、内容概要本指导原则旨在规范和指导定性检测体外诊断试剂的分析性能评估，确保其在实际应用中的准确性和可靠性。
该指导原则涵盖了体外诊断试剂的基本要求、分析性能评估的关键要素、实验方法的选择与设计、以及评估报告的撰写等方面。
在体外诊断试剂的分析性能评估中，应充分考虑试剂的特异性、灵敏度、稳定性、可重复性等关键指标。
还应关注试剂在不同样本类型中的表现，以确保其在实际临床应用中的广泛适用性。
本指导原则强调，体外诊断试剂的分析性能评估应基于严格的实验设计和数据分析，确保评估结果的客观性和准确性。
还应对评估过程中发现的问题进行及时的跟踪和整改，以提高试剂的整体质量水平。
本指导原则旨在为定性检测体外诊断试剂的研发、注册和临床应用提供有力的技术支撑，确保其在疾病诊断和治疗中发挥最大的价值。
二、适用范围本指导原则适用于定性检测体外诊断试剂的分析性能评估注册审查。
定性检测体外诊断试剂主要包括免疫组化染色试剂、荧光定量PCR试剂盒、酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒等。
本指导原则旨在为申请人提供科学、全面的分析性能评估指导，确保体外诊断试剂在注册审查过程中满足相关法规和标准要求。
本指导原则不涉及具体试剂产品的详细技术要求，但提供了评估体外诊断试剂分析性能的一般性原则和方法。
对于特定类型或特定产品的分析性能评估，应参考相关的国际标准、国家标准或行业规范。
定性试验评价和检测结果一致性检验的统计分析方法目录一、内容概要 (3)1.1 背景与意义 (3)1.2 文献综述 (4)1.3 研究目的与问题 (6)二、定性试验评价方法 (7)2.1 定性试验概述 (8)2.2 常用定性试验评价方法介绍 (8)2.2.1 专家评审法 (10)2.2.2 访谈法 (11)2.2.3 观察法 (11)2.2.4 实验室试验 (13)2.3 定性试验评价方法的比较与选择 (14)三、定性试验检测结果 (16)3.1 检测结果的记录与描述 (17)3.2 检测结果的统计分析 (18)3.3 检测结果的质量评估 (19)四、一致性检验的基本原理 (20)4.1 一致性检验的概念与意义 (22)4.2 一致性检验的常用方法 (23)4.2.1 交叉验证法 (24)4.2.2 Kappa系数检验 (26)4.2.3 Cronbach's alpha系数检验 (26)4.3 一致性检验的参数设置与优化 (27)五、定性试验评价与检测结果一致性检验的统计分析方法 (29)5.1 统计分析方法的分类与应用 (30)5.1.1 方差分析(ANOVA) (31)5.1.2 逻辑回归分析 (32)5.1.3 项目反应理论(RT) (33)5.2 统计分析方法的参数选择与优化 (35)5.2.1 显著性水平与检验功效 (36)5.2.2 样本量与效应量的估计 (37)5.2.3 参数估计与假设检验的合理性 (38)六、案例分析与讨论 (39)6.1 案例背景与数据来源 (40)6.2 定性试验评价与检测结果的一致性检验过程 (41)6.3 结果分析与讨论 (42)七、结论与展望 (43)7.1 研究结论 (44)7.2 研究贡献与局限性 (45)7.3 未来研究方向展望 (46)一、内容概要本文档主要介绍了定性试验评价及检测结果一致性检验的统计分析方法。
我们将概述定性试验评价的基本概念及重要性，强调其在各个领域中的广泛应用。
质量评价与质量指标在现代社会中，质量评价和质量指标对于各种产品和服务都具有重要意义。
质量评价是通过对产品或服务进行综合评估，从而确定其质量水平和合格程度的过程。
而质量指标则是测量和评价产品或服务质量的具体标准和指标。
本文将探讨质量评价与质量指标的概念、作用以及应用领域。
首先，质量评价是衡量产品或服务质量的重要手段之一。
在传统观念中，质量仅仅指产品的物质性能，如硬度、寿命等。
然而，随着社会发展和人们对质量的要求提升，质量评价的范围也逐渐扩大。
除了物质性能外，质量评价还包括产品的功能性能、经济性、可靠性、安全性等方面的考量。
通过进行质量评价，我们可以全面了解产品或服务的优势和不足，为用户提供有价值的参考和选择依据。
其次，质量指标是实现质量评价的具体量化标准。
质量指标可以是定量的，如尺寸精度、外观质量等；也可以是定性的，如产品的可靠性、安全性等。
质量指标的制定需要依据产品或服务的特点与要求，同时考虑用户需求和市场竞争的情况。
一组科学合理的质量指标可以帮助生产者或服务提供者衡量自身产品或服务的优劣，指导生产和改进过程，提高客户满意度。
质量评价与质量指标在众多领域中具有广泛应用。
首先，制造业是质量评价与质量指标的重要应用领域之一。
在制造过程中，通过对原材料、生产工艺和产品检测等环节进行质量评价，可以确保产品的质量符合标准要求。
质量指标则用于指导产品的制造和质量控制，提高产品的一致性和稳定性。
其次，服务行业也需要进行质量评价与质量指标的应用。
例如，餐饮企业可以通过顾客反馈、整体环境以及食品安全等方面来评价服务质量，并根据质量指标精细化管理，提升服务水平和竞争力。
然而，质量评价与质量指标的制定并非一成不变的。
随着技术和市场的变化，质量评价和质量指标也需要相应地进行更新和调整。
例如，随着人们对环保要求的提高，对于产品的环境友好性也成为一个重要的评价指标。
此外，用户需求和偏好的改变也会影响到质量评价和质量指标的调整。
监理工作中的质量指标与评估体系一、引言监理工作是项目建设过程中非常重要的环节，其作用是确保工程质量达到预期标准。
而质量指标与评估体系是监理工作的关键，通过制定科学合理的指标和评估体系，可以对工程质量进行有效监控和评估，确保项目顺利进行。
二、质量指标的制定质量指标是对于工程质量的度量和评价标准，是监理工作的重要依据。
质量指标的制定需要综合考虑工程的特点、技术要求等因素，并结合相关法律法规和行业标准。
常见的质量指标包括但不限于工程材料的合格率、工程施工中的合格率、工程完成后的功能性能和使用寿命等。
首先，工程材料的合格率是质量指标中的重要内容之一。
包括了材料的原材料检验、生产过程控制和产品质量评价等环节。
通过制定合理的合格率指标，监理人员可以对材料供应商进行监督，并确保所采购材料的质量达到预期要求。
其次，工程施工中的合格率也是重要的质量指标之一。
在施工过程中，监理人员需要对施工单位进行监督和检验，确保施工过程中质量符合要求。
通过制定合理的施工合格率指标，可以对整个施工过程进行有效控制，保证工程质量的稳定性和一致性。
最后，工程完成后的功能性能和使用寿命也是质量指标的重要内容。
工程项目的核心目标就是要达到预期的功能需求，并具有一定的使用寿命。
监理人员需要根据设计要求和规范，对工程完成后的功能性能和使用寿命进行评估，通过合理的评估指标，可以对工程质量进行全面的评估和控制。
三、评估体系的建立质量评估体系是对工程项目质量进行评估和分析的依据和方法体系。
通过建立科学合理的评估体系，可以对工程项目的整体质量进行全面评估和把控。
评估体系的建立主要包括指标的确定、数据收集和综合评估等环节。
首先，指标的确定是评估体系建立的关键。
在确定指标时，需要综合考虑不同阶段和不同方面的因素。
如工程建设的各个阶段需要考虑的指标有所不同，对于土建、装饰、设备等不同专业也需要有相应的指标考核。
同时，评估指标还应该与相关法规和行业标准保持一致，确保指标的有效性和可操作性。
定量检验程序的分析性能指标检验的最终目的是为临床提供准确可靠的检验结果，而检验结果的误差是由于检验程序的误差引起，检验程序误差的大小与该检验程序的分析性能直接相关。
检验程序分析性能的指标在检验医学相关文献中存在指标术语和定义上的差异，不同专业之间分析性能指标也有不同，同一分析性能指标也存在评估方法的差异。
在本书中我们引用国内外权威部门发布的技术规范或标准中对检验程序分析性能指标的定义，同时阐述国内外权威部门提出的分析性能标准或允许范围。
一、精密度（一）测量精密度（measurement precision）或精密度（precision）：JF1001-2011，5.10-在规定条件下，对同一或类似被测对象重复测量所得示值或测得值间的一致程度。
测量精密度通常用不精密度以数字形式表示，如在规定测量条件下的标准偏差、标准方差或变异系数；规定条件下可以是重复性测量条件、期间精密度测量条件或复现性测量条件。
（二）测量重复性（measurement repeatability）或重复性（repeatability）精密度：1、重复性测量条件（measurement repeatability condition of measurement）（VIM2.20）重复性条件（repeatability condition）:在一组测量条件下的测量精密度，包括相同测量程序、相同操作者、相同测量系统、相同操作条件和相同地点，并且在短时间段内对同一或相似被测对象重复测量。
注1：在临床化学上，术语批内或序列内精密度有时用于表示此概念。
注2：在评估体外诊断医疗器械时，通常选择重复性条件来代表基本不变的测量条件（被称为重复性条件），此条件产生测量结果的最小变异。
重复性信息可对故障排除目的有用处。
注3：重复性可以用结果分散性特征术语定量表达，如重复性标准差、重复性方差和重复性变异系数。
相关统计术语在GB/T 6379.2/ISO 5725-2中给出。
定性检测性能评估方法中南大学湘雅医院检验科胡丽涛2013年6月21日定性试验（qualitative tests）：只提供两种结果的检测方法（阴性或阳性，是或否，正常或异常）。
根据临床用途可分为：筛查试验（screening tests）：用来检查被分析物在全部人群或者部分人口亚群中的存在情况，如梅毒血清学试验。
诊断试验（diagnostic tests）：通常用于特殊的疾病或者临床有怀疑的情况，比如各种微生物的培养用于感染的诊断。
确诊试验（confirmatory tests）：对于筛查实验和诊断实验结果进一步确认的实验，荧光梅毒螺旋体抗体吸附试验。
●分析敏感性analytical sensitivity/测定下限detection limits可重复检测出待测物质的最低浓度水平。
●临床敏感性clinical sensitivity当特定疾病存在时，患者标本检测结果为阳性或超过正常值范围的比率。
●分析特异性analytical specificity一种检测方法仅对样本中的待测物质反应，而与其它物质不发生反应的能力。
●临床特异性clinical specificity当特定疾病不存在时，患者标本检测结果为阴性或者在正常值范围内的比率。
●C50处于或接近临界值的分析物浓度，多次重复检测此浓度的单一样本时将获得50%的阳性结果和50%的阴性结果。
●C5检测浓度为C5的分析物时将产生5%的阳性结果。
用浓度<C5的样本进行重复性检测时，将持续得到阴性结果。
●C95 检测浓度为C95的分析物时将分别产生95%的阳性结果。
用浓度>C95的样本进行重复性检测时，将持续得到阳性结果。
1.厂家工程师对科室相应工作人员进行培训2.培训过程中要求操作人员实际操作4.若考核不合格，应进行再培训再评估样本的收集、处理和贮存试剂的接收、处理和贮存正确的实验操作建立并正确执行常规质量控制程序合理地解释结果具体时间并没有严格的要求，可视仪器复杂程度而定。
1.质控品：选择合适的质控品按照厂家提供的试剂盒说明进行使用不同方法间比较，需采用同一质控物有些定性检测方法提供定量结果，可通过类似定量的方法来确定检测性能2.样本的采集及处理标本的采集要严格按照操作规程进行强调尽量采用新鲜标本关注标本采集的时间•精密度：包括定性测定的精密度和可以COI （cut-off Index ）或S/CO 比值报告结果的精密度评价两类。
•准确度：特定的定性免疫测定系统或试剂或试验的准确度以与临床诊断、金标准方法和经过验证确认血清样本盘的检测比较来评价，常以敏感性（包括临床敏感性）/特异性（包括临床特异性）和阳性符合率/阴性符合率来表示。
•分析敏感性(即最低检出下限)。
•对转化血清盘的检测能力。
•分析特异性（交叉反应）。
•干扰因素。
1.不精密度的来源•样本状态及处理；•样本、试剂的运输和贮存条件；•操作人员；•环境条件；•仪器、试剂或检测系统；•检测程序（加样、温育、洗涤、结果判读时间等）2.不精密度的评估方法●定性测定的精密度（只提供两种检测结果的定性检测）●可以COI（cut-off Index）或S/CO比值报告结果的精密度评价。
定性测定精密度的要求（只提供两种结果的定性检测）•定性测定精密度分析质量指标为C5-C95浓度区间（亦即“灰区”），这一区间范围≤C50±20%。
阴阳性质控对照接近临界值浓度的分析物浓度分析物的重复性试验接近C50C50：同一样品被分析物在重复性测试中的阳性率和阴性率各占50%的浓度。
临界值“95%区间”：重复测定临界值浓度上下的标本，阴性和阳性率分别为95%的浓度范围。
检测试剂或系统说明书可能会注明分析物的临界浓度，实）进行验证。
验室人员需要通过复现性研究对临界点（C50如果临界浓度未知，则可以将阳性样本进行一系列稀释，然后将他们进行重复检测以确定能够获得50%阳性和50%阴性结果的那个稀释度。
这一稀释度的分析物浓度即为临界点（C）。
50不精密度曲线两种不同方法的不精密度曲线比较目的：（1）确定检测方法的临界值浓度（验证）；（2）确定该临界值±20%浓度范围是否位于C5-C95区间内。
标本准备（临界点浓度及其±20%）重复测定次数（40次）计算阴阳性率数据分析C50浓度分析物是否正确？序号结果结果分析（40次测试）结论（C50）1阳性结果=<13/40(32.5%)不正确>=27/40(67.5%)2阳性结果（14~26）/40（35%~65%）正确不同C重复检测次数与检出阳性数的关系5050了C5~C95区间？50了C5-C95区间？有些定性免疫测定，如ELISA、CLIA等，样本的测定结果可以COI（cut-off Index）或S/CO比值来表示，通过计算批内和批间变异来进行精密度评价。
批内精密度是指严格的相似条件下，所得到的最佳的精密度；批间精密度指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一方法和同种、同一批号试剂，在一段时间内(一般为一个月或20个工作日)对同一检测样本（常用质控品）测量结果的精密度。
价批内精密度的评估•试剂和校准品：可使用不同批号的试剂和校准物。
•评估方法：三个不同浓度（参考试剂盒说明书）的样本，在一个测试批内重复进行至少20个检测，计算所得S/CO 值的均值和SD ，计算批内CV%。
•质量控制：检验时应同时至少测一个质控品。
当质控品结果超出规定的失控限，不论实验结果是否满意都应弃去不用，重新进行试验以取得实验数据。
要保存所有的质控数据和失控处理记录。
批内精密度的要求•批内变异系数应<10%，同时应不大于试剂盒说明书指出的批内CV%的10%。
价批间精密度的评估•试剂和校准品。
可使用使用不同批号的试剂和校准物。
•评估方法。
三个不同浓度（参考试剂盒说明书）的样本，在10天以上时间内单次（孔或管）重复进行至少20批检测，计算所得S/CO 值的均值和SD ，计算批间CV%。
•质量控制。
检验时应同时至少测一个质控品。
当质控品结果超出规定的失控限，不论实验结果是否满意都应弃去不用，重新进行试验以取得实验数据。
要保存所有的质控数据和失控处理记录。
批间精密度的要求•批间变异系数应小于15%，同时应不大于试剂盒说明书指出的批间CV%的20%。
价•批内标准差；•批内变异系数；•批间标准差；•批间变异系数；•实验进行的工作天数；•检验批次数；•每个批次重复检测数和总检测数。
特定的定性测定系统或试剂的准确度以与临床诊断、金标准方法和经过验证确认血清样本盘的检测比较来评价，常以敏感性（包括临床敏感性）/特异性（包括临床特异性）和阳性符合率/阴性符合率来表示。
试验样本：量、标本类型、标本新鲜等。
样本含量：至少50/50阴阳性标本。
实验持续时间：10-20天数据的收集：制定实验记录表格收集数据。
不一致结果的解释结合临床诊断计算灵敏度和特异性。
下表为检测方法与明确诊断比较的2×2列联表，表中列出了定性检测的结果与患者的明确诊断结果。
预估灵敏度（sens ）=100%[A/(A+C)]预估特异性（spec ）=100%[B/(B+D)]患病率（prev ）=100%[(A+C)/N]阳性预测值（PVP ）=100%[A/(A+B)]阴性预测值（PVN ）=100%[D/(C+D)]检验效能=100%[(A+D)/N]上述方法的缺点:不清楚所选择的样本其是否具有代表性或代表性很差，因此计算灵敏度和特异性就很不现实，此时需要通过计算置信限（可信区间）来量化随机取样导致的影响。
当试验方法的灵敏度和特异性都优于可比较方法时，还需要进行联合灵敏度/特异性统计，视其有差异进一步判断哪种方法的效能更高。
通常采用试验方法、可比较方法和临床诊断三组两两比较的方式报告。
计算参数灵敏度差异的95%可信区间计算公式：计算参数特异性差值=计算参数特异性差异的95%可信区间计算公式：计算参数试验方法和比对方法检测102为确诊为感染幽门螺旋菌的患者的血清，所得结果见列表。
表1 检测方法与诊断明确时的2x2列链表试验方法金标准合计阳性阴性阳性57259阴性43943合计6141102试验方法性能参数灵敏度(sens)=100%[A/(A+C)]=100%[57/61]=93.4%特异度(spec)=100%[D/(B+D)]=100%[39/41]=95.1%患病率=100%(A+C)/N=100%(61/102)=59.8%阳性预测值(PVP)=100%[A/(A+B)]=100%(57/59)=96.6%阴性预测值(PVN)=100%[D/(C+D)]=100%(39/43)=90.7%效能=100%[(A+D/N)]=100%(96/102)=94.1%诊断明确时定性方法性能评价（举例）检测方法的灵敏度：灵敏度=100%（57/61）=93.4%计算95%得分可信区间：Q1=2 ×57+3.84=117.84Q2=1.96 =8.496Q3=2×61+7.68=129.68100%（Q1-Q2）/Q3=100%（117.84-8.496）/129.68=84.3% 100%（Q1+Q2）/Q3=100%（117.84+8.496）/129.68=97.4%灵敏度的95%得分可信区间是[84.3%，97.4%]。
诊断明确时定性方法性能评价（举例）检测方法的特异度：特异度=100%(39/41)=95.1%计算95%得分可信区间：Q1=2×39+3.84=81.84Q2=1.96 =6.632Q3=2×41+7.68=129.68100%（Q1-Q2）/Q3=100%（81.84-6.632）/89.68=83.9% 100%（Q1+Q2）/Q3=100%（81.84+6.632）/89.68=98.7%特异度的95%得分可信区间是[84.6%, 98.7%]。
表2 可比较方法与诊断明确的2x2列链表比较方法金标准合计阳性阴性阳性57761阴性73441合计6141102。
