药品安全信号的发现和处理

目的：建立药品安全信号检测程序。

适用范围：适用药品安全信号检测。

负责人：药品不良反应监测办公室主任、质量保证部部长、科研中心监测人员。

内容：及时发现信号,科学分析和评估信号是药品不良反应监测工作重要工作内容。

一、信号特征潜在安全性信号的特征包括药品说明书未标明的新的不良反应,特别是严重不良反应；药品说明书已标识的不良反应的严重程度明显增加；普通人群中异常罕见的不良反应；新的药品与药品、药品与器械、药品与食物、或药品与营养补充剂之间的相互作用；发现特定的危险人群〔例如,特定种族或基因易感性或并存疾病的人群；产品名称、标签、包装或使用上的混乱；不合理使用问题〔例如,不良反应见于超出产品说明书的推荐剂量、非推荐用药人群使用等。

二、信号检测可根据不良反应报告数量等因素,决定信号检测的方法。

1、个例病例评价：来自各种来源的个例报告可以形成潜在信号的早期预警。

个例报告的数量和质量会影响到评价结果。

一个单独的病例很少被考虑为信号。

对于新的不良反应通常需要对累积数据进行检索和分析,以确定是否代表一个潜在的新的信号。

2、病例报告系统回顾：为了及时发现风险信号,应该定期对收到的病例报告进行系统回顾。

回顾频率主要考虑一定时间内收到的ADR信息数量、产品类型等。

可以通过传统的人工经验开展病例报告系统回顾,也可以利用计算机辅助的数据挖掘方法进行病例报告系统回顾。

传统方法即人工通过分析一定时间内ADR信息情况的趋势变化,发现药品风险信息。

分析内容通常包括报告数量、患者人口统计学特征、原患疾病、不良反应表现、药品用法用量、批号、不良反应结果等。

计算机辅助的数据挖掘通常采用频数法、贝叶斯方法等。

从传统的个例报告的评价,到使用计算机算法对数据库中药品安全数据进行挖掘,每一种方法都有其优点和缺点。

个例报告评价可以全面评价报告的每一个方面,但是这就需要大量的资源。

而数据挖掘方法通过不良反应数量累加或者频次的分析可能会出现很多信号,需要人工进一步去分析,例如是否为已知不良反应,是否受销售量的影响等。

药品安全性信号监测操作规程一、目的：建立统一的药品安全性信号监测操作规程。

二、责任：药物警戒负责人及ADR专员三、范围：适用于本公司的药品安全性信号监测操作规程的管理。

四、内容：1、概念：1.1信号：从一个或多个来源（包括观察和试验）产生的信息，提示干预措施与某个或某类、不良或有利事件之间存在一种潜在的因果关系，或某已知关联的新的方面，这样的信息被认为值得进一步验证。

1.2药品安全信号：是指药品从一个或多个来源（包括观察和试验）产生的安全方面的信息，提示干预措施与某个或某类、不良或有利事件之间存在一种新的潜在的因果关系，或某已知关联的新的方面。

2、药品安全信号管理2.1信号发现；2.2信号确认；2.3信号处理。

3、药品安全信号的发现3.1根据检测主体分类3.1.1传统检测方法：人工发现信息；3.1.1.1药品不良反应/事件报告表；3.1.1.2定期汇总报告；3.1.1.3聚集性事件；3.1.1.4文献资料；3.1.1.5相关研究报告；3.1.1.6其他。

对监测到的安全性信号进行记录《药品安全性信号检测与记录表》。

3.1.2数据挖掘的统计学方法：计算机辅助信号挖掘。

3.1.2.1数据挖掘算法：比值失衡测量、不相称性测定。

3.1.2.2通过数据挖掘技术检出的信号需要：基于报告的数量关联或统计学关联、非生物学关联（药品情况、患者情况、合并使用情况等）。

SDR成为真正的信号，还需要严禁的信号评价过程。

3.1.2.3最重要的是数据和相关的假设：是否完整、是否经过确认、是否一致，要检查、检查、再检查。

3.1.2.4信号检测的原理3.2信号检测方法3.2.1频数法：报告比例比法、报告比值比法、综合标准法3.2.2贝叶斯法：贝叶斯置信度可信区间递进神经网络模型、多变量-泊松分布缩减法。

4、信号的评估4.1信号的评估包含：信号的筛选和确认、信号评估、信号分类。

4.2信号的筛选和确认4.2.1原理：新信号；或已知信号的频率、持续时间、严重程度发生变化；4.2.2考虑因素4.2.2.1临床相关性：因果关系、严重程度及结局、新的/已知不良反应、药物相互作用、特殊群体；4.2.2.2信息相关性；4.2.2.3其他资料：有关类似病例的文献资料、实验结果或生物机制、查询其他更大数据库资料。

药品安全性信号监测管理规程药品安全性信号监测管理规程一、目的：本规程旨在规范药品安全性信号监测管理。

二、责任：本公司药物警戒部负责执行本规程。

三、范围：适用于本公司药物警戒部关于药品安全性信号监测管理规程的确认。

四、内容：为积极主动进行风险确定和评估，本规程要求进行药品安全性信号监测。

监测包括定性信号检测、定量信号检测、信号验证、信号分析和确定优先次序、信号评估、行动建议和存档。

1、定性信号检测1.1基于医学判断，收集来自干预性研究与非干预性研究数据、个例安全性报告、学术文献、汇总数据等安全性信息，并审查药品不良反应监测数据以外其他来源数据，如临床前研究审查等。

1.2进行定性信号检测时，应考虑病例数量、患者的人口统计学特征、可疑药品、疑似不良反应、时序关系、去激发/再激发信息。

对可疑关联的因果关系评估时，应考虑是否存在潜在的替代关系，其中包括其他伴随药物、潜在的疾病、报告者对因果关系的评估以及生物和药理关系的合理性。

2、定量信号检测2.1定量信号检测通过人工或药物警戒数据库辅助进行比例失衡分析以及其他统计分析，依据所得结果例如比例报告比、报告比值比和经验贝叶斯几何均数，以发现潜在信号。

2.2定期（至少每月）进行一次定量信号检测以产生数据挖掘结果。

3、信号优先级对患者的影响、严重程度、可逆性、可预防性及临床相关性、中断疾病治疗所产生的结果以及其他治疗方案的可获得性等因素进行验证。

4、信号评估信号评估结果一般分为以下三类：不是风险、需要进一步收集信息评估是否是风险、确认为风险。

5、行动建议5.1第一时间向药品监督管理部门报告对公众健康产生影响的经证实信号。

5.2第一时间向药品监督管理部门报告临床试验中的安全性问题。

5.3开展与研究者、医务人员、患者的风险沟通。

5.4补充信息收集。

5.5定期信号审查。

5.6更新研究者手册。

5.7风险控制措施。

1 、目的建立药品安全性信号监测的管理制度，保证药品安全性信号的及时发现、识别、确认和评估风险信号，及早发现药品安全及其他方面的新风险或已知风险的新变化，确保药品安全。

2、范围适用于开展药品安全性信号监测的药品3、责任药物警戒（安全）委员会、药物警戒（不良反应监测）部4、内容：4.1、安全性信号涵义及意义：4.1.1、WHO：指未知的或是目前尚未完全证明的药品与不良反应之间可能的因果关系；4.1.2、发现信号是药品不良反应监测工作的一项基本任务；4.1.3、安全性信号是指与某种产品使用有关的不良反应事件超过预期不良事件数量；4.1.4、信号可以源自上市后数据和其他来源，如临床前数据以及与同一类别药物中其他产品的相关事件；4.1.5、即使单独一份记录详实的病例报告也有可能被看做一个信号，如果该报告说明再激发试验阳性，或者不用这种药物的情况下该事件的出现非常罕见，就更是如此；4.1.6、信号一般表示需要进行进一步的调查研究，调查的结果可能得出该产品引起这一事件的结论，也可能无法得出这种结论；4.1.7、一个信号被发现之后，应当对其进行深入评价，明确该信号是否代表潜在的安全性风险，是否应当采取其他行动；4.2、识别和描述安全性信号4.2.1、报给上市许可持有人和FDA的自发性不良反应病例报告以及其他来源于如医学文献或临床研究的报告，可能得到药物不良反应的信号；4.2.2、对病例的认真审查和检索更多的病例，对上市后自发报告中得到的信号进行初步评价；4.2.3、对严重不良反应事件尽可能获得完整的信息，以便对病例进行评价；4.2.4、使用严谨和专业术语进行客观公正的描述、分析及评价。

4.3、值得进一步调查研究的安全性信号4.3.1、在产品说明书里未提及的新不良反应事件，特别是严重的不良反应事件；4.3.2、已在产品说明书里提及的事件但其严重程度明显增加；4.3.3、发生了在普通人群中及其罕见的严重不良事件；4.3.4、新的产品-产品、产品-器械、产品-食物或者产品-营养品之间的相互作用；4.3.5、发现了以前没有认识到的危险人群（如，有特定种族或遗传倾向或合并症的人群）；4.3.6、产品名称、标签、包装或使用混淆不清的情况；4.3.7、对产品用法的担心（如，按高于说明书所标剂量使用时出现的不良事件，或者在不推荐使用的人群中用药时出现的不良事件）；4.3.8、目前所执行的风险最小化计划可能有欠缺所引起的担心；4.3.9、上市许可持有人或FDA发现的其他需要关注的问题。

标准管理规程STANDARD MANAGEMENT PROCEDURE一．目的：规范药品安全性信号监测管理规程。

二．责任：药物警戒部三．范围：适用于本公司药物警戒部关于药品安全性信号监测管理规程的确认。

四．内容：为积极主动进行风险确定和评估而实施上市后自发性数据的系统性回顾，要进行药品安全性信号监测。

1、定性信号检测1.1基于医学判断：来自干预性研究与非干预性研究数据、个例安全性报告、学术文献、汇总数据等安全性信息；此外，需要对药品不良反应监测数据以外其他来源数据的审查、如临床前研究审查等。

1.2进行定性信号检测应考虑：病例数量，患者的人口统计学特征、可疑药品、疑似不良反应、时序关系、去激发/再激发信息。

对可疑关联的因果关系评估时考虑是否存在潜在的替代关系，其中包括其他伴随药物、潜在的疾病、报告者对因果关系的评估以及生物和药理关系的合理性。

1.3定性检测至少每月进行一次（建议）。

2、定量信号检测2.1定量信号检测通过人工或药物警戒数据库辅助进行比例失衡分析以及其他统计分析，依据所得结果例如比例报告比，报告比值比和经验贝叶斯几何均数，以发现潜在信号。

2.2定期（至少每月）进行一次定量信号检测以产生数据挖掘结果。

（建议）3、优先级对患者的影响，严重程度、可逆性、可预防性及临床相关性；中断疾病治疗所产生的结果，以及其他治疗方案的可获得性等因素信号进行验证：（1）临床相关性，如关于因果关系的证据的可信度；（2）预期性，如是否已经在研究者手册中呈现；（3）其他能佐证相同因果关联性的、具有充分证据的信息的可获得性，如类似病例的文献结果。

4、信号评估结果一般分为以下三类：（1）不是风险；（2）需要进一步收集信息，评估是否是风险；（3）确认为风险。

5、行动建议5.1第一时间向药品监督管理部门报告对公众健康产生影响的经证实信号；5.2第一时间向药品监督管理部门报告临床试验中的安全性问题；5.3开展与研究者、医务人员、患者的风险沟通；5.4补充信息收集；5.5定期信号审查；5.6更新研究者手册。

重点药品预警管理制度一、引言随着医疗水平的不断提高，药品在临床治疗中占据着重要的地位。

但是药品的使用也涉及到患者的健康和生命安全，因此药品的质量和安全性尤为重要。

为了保障患者的用药安全，各国都建立了药品预警管理制度，通过对不良反应、药品质量问题等信息的收集和分析，及时预警和采取相应措施，以保障患者的用药安全。

本文将从药品预警的定义、内容及管理制度建设等方面进行探讨。

二、药品预警的定义药品预警是指通过对药品不良反应、药品质量问题等信息的收集和分析，及时发现药品的安全性问题，并采取相应措施，以减小或避免患者受到损害的过程。

药品预警的目的是为了及时发现药品的潜在风险，保障患者的用药安全，减小不良反应的发生。

三、药品预警的内容1. 不良反应预警不良反应是指使用药物后出现的对患者不利的反应，包括药品副作用、药物过敏反应、药品相互作用等。

不良反应预警是指对患者报告的不良反应信息进行收集和分析，及时发现药品的不良反应问题，并采取相应措施，以减小或避免患者受到不良反应的损害。

2. 药品质量问题预警药品质量问题是指药品的生产、储存、运输等环节出现的质量问题，包括药品污染、掺假、变质等。

药品质量问题预警是指对药品质量问题的信息进行收集和分析，及时发现药品的质量问题，并采取相应措施，以减小或避免患者受到药品质量问题的损害。

3. 用药指导预警用药指导预警是指对药品的使用指导信息进行收集和分析，及时发现患者在使用药品过程中可能出现的错误用药、滥用药物等情况，采取相应措施，以及时纠正错误用药行为，保障患者的用药安全。

四、药品预警的管理制度建设1. 药品预警信息的收集药品预警信息的收集是药品预警管理制度的基础环节。

各级医疗机构应建立完善的不良反应报告系统和药品质量问题报告系统，对患者报告的不良反应和药品质量问题进行收集和登记。

此外，还应加强对医生、药师和患者的用药指导，促进用药安全。

2. 药品预警信息的分析药品预警信息的分析是药品预警管理制度的核心环节。

药物警戒信号管理制度药物警戒信号管理制度的建立和完善，对于保障患者用药安全、提高药物监管水平、维护公共健康具有重要意义。

下面将从药物警戒信号管理制度的必要性、构建框架、实施步骤和管理经验等方面进行详细介绍。

一、药物警戒信号管理制度的必要性1. 保障患者用药安全。

药物使用后可能引发的不良反应和事件信号会对患者的生命健康造成潜在风险，及时管理这些信号可以有效降低患者用药的安全风险。

2. 提高药物监管水平。

药物警戒信号管理制度有利于监管部门对药物的不良反应和事件进行监测和评估，为相关决策提供科学依据。

3. 维护公共健康。

药物警戒信号管理制度的建立可以及时发现和处理潜在的药物安全问题，减少因药物不良反应和事件引发的公共健康危机。

二、构建药物警戒信号管理制度的框架1. 制定相关政策和标准。

建立药物警戒信号管理制度需要依托相关法律法规、标准规范和政策文件，明确管理责任和流程。

2. 确定管理机构和人员。

明确负责药物警戒信号管理的机构和人员，包括监管部门、医疗机构、药品生产企业等，确保责任明确、协调配合。

3. 建立信息系统。

建立药物警戒信号管理的信息系统，包括监测、收集、分析、处理和通报等功能，实现信息共享和协同工作。

4. 完善流程和制度。

明确药物警戒信号管理的各项流程和制度，包括信号发现、评估、处理、跟踪和报告等环节，保证规范操作。

5. 加强监督和评估。

建立监督和评估机制，对药物警戒信号管理的实施进行定期评估和监督，及时纠正问题和提出改进意见。

三、实施药物警戒信号管理制度的步骤1. 信号发现。

通过各种途径和渠道收集药物使用后可能引发的不良反应和事件信号，包括临床试验、药物监测、临床反馈、文献报道等。

2. 信号评估。

对收集到的信号进行评估，包括信号重要性、概率、可信度等方面的分析，确定是否构成安全风险，需要进一步处理。

3. 信号处理。

对评估出的重要信号进行处理，包括调整药物说明书、制定管理措施、进行监测研究、改进药品质量等，保障患者用药安全。

1 目的规范药品安全信号检测的流程/程序，确保药品安全风险能得到有效的评价和控制。

2 范围适用于药品安全信号的识别、确认、分析评价和控制的全过程3 术语药品不良反应：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。

信号：是指来自一个或多个来源的，提示药品与事件之间可能存在新的关联性或已知关联性出现变化，且有必要开展进一步评估的信息。

药品不良反应聚集性事件：是指同一批号（或相邻批号）的同一药品在短期内集中出现多例临床表现相似的疑似不良反应，呈现聚集性特点，且怀疑与质量相关或可能存在其他安全风险的事件。

已识别风险：有充分的证据表明与关注药品有关的风险。

潜在风险：有依据怀疑与关注药品有关，但这种相关性尚未得到证实的风险。

4 职责4.1 药物警戒部是公司药品安全性信号检测、评价及控制的主管部门。

4.2 公司相关单位负责配合药物警戒部做好药品安全性信号检测、评价及控制各项工作。

5 管理规定5.1 识别5.1.1 **负责收集不良反应信息，对不良反应信息汇总；5.1.2 **对收集的信息汇总初步分析，筛选出疑似安全性检测信号；5.1.3 如何识别。

药品安全信号来源主要包括：定期汇总的个例不良反应报告、文献检索报告、临床研究、年度安全评估报告、非临床研究、实验室研究、药品重点监测、上市后临床研究等活动等与我公司药品有关的数据。

不良反应监测员识别，发现上述来源中新的且严重不良反应、报告数量异常增长或者出现批号聚集性趋势等信息。

5.2 确认专职人员（自己定义）对识别的安全信息的真实性进行确认验证5.2.1 定性信号检测主要按照5.1.3规定的原则结合公司产品安全性特征的实际情况进行规定；5.2.2 定量信号检测主要按照5.1.3规定的原则结合公司个例报告收集的实际情况进行规定；5.3 分析评价不良反应监测专职人员同有关部门对识别的药品安全信息进行分析评价，如果经分析发现一个或更多的病例都在提示一个安全性信号，监测员要对信号做进一步的调查分析和病例汇总分析。

药品监管中的药物不良反应事件调查与处理药物不良反应事件是指由药物使用引起的不良反应、副作用或者其它相关事件。

针对药物不良反应事件，药品监管部门需要进行调查与处理，以确保公众的安全和药物的合理使用。

本文将从药物不良反应事件调查的重要性、调查流程、数据收集和分析、及时处理等方面进行论述。

一、药物不良反应事件调查的重要性药物不良反应事件调查的重要性不容忽视。

首先，它是药品监管部门了解药物安全性和有效性的重要途径。

通过调查，可以及时获得药物的不良反应信息，进一步掌握药物在实际使用过程中的安全性和风险状况，有助于制定合理的政策和措施。

其次，药物不良反应事件调查有助于提高药品监管部门的监管水平和工作效率。

通过对事件的调查与处理，可以发现监管的薄弱环节和问题，从而改进和完善监管体系。

最后，调查处理药物不良反应事件还能促进药品安全文化的建设，强化公众对药品安全的信任。

二、药物不良反应事件调查流程药物不良反应事件调查通常包括事件报告、初步调查、深入调查和风险评估等环节。

1. 事件报告阶段：对于可能存在药物不良反应的事件，各类医疗机构、药店、药企等需要及时向药品监管部门报告。

报告内容应涵盖事件的基本信息、药物使用情况、患者的病史及不良反应表现等。

2. 初步调查阶段：药品监管部门会对事件进行初步核查，了解事件发生的具体情况和原因。

该阶段主要通过收集相关证据和资料，包括病历、药品样本、用药记录等，以及与患者、医务人员进行沟通。

3. 深入调查阶段：在初步调查的基础上，药品监管部门会组织专家进行深入调查。

专家组将进一步研究事件发生的原因、药物的合理使用和监管措施的有效性等问题，以确定事件的责任和采取的措施。

4. 风险评估阶段：药品监管部门根据调查结果进行风险评估。

评估范围包括不良反应的严重程度、发生率、药物的合理使用与禁忌人群等。

评估结束后，药品监管部门将制定相应的处理措施，包括药物的警示信息更新、停产或召回等。

三、数据收集和分析针对药物不良反应事件，药品监管部门需要进行数据的收集和分析。