药物警戒-药品安全性信号监测操作规程

PV-GB-009-01药品安全性信号监测管理规程1 、⽬的建⽴药品安全性信号监测的管理制度，保证药品安全性信号的及时发现、识别、确认和评估风险信号，及早发现药品安全及其他⽅⾯的新风险或已知风险的新变化，确保药品安全。

2、范围适⽤于开展药品安全性信号监测的药品3、责任药物警戒（安全）委员会、药物警戒（不良反应监测）部4、内容：4.1、安全性信号涵义及意义：4.1.1、WHO：指未知的或是⽬前尚未完全证明的药品与不良反应之间可能的因果关系；4.1.2、发现信号是药品不良反应监测⼯作的⼀项基本任务；4.1.3、安全性信号是指与某种产品使⽤有关的不良反应事件超过预期不良事件数量；4.1.4、信号可以源⾃上市后数据和其他来源，如临床前数据以及与同⼀类别药物中其他产品的相关事件；4.1.5、即使单独⼀份记录详实的病例报告也有可能被看做⼀个信号，如果该报告说明再激发试验阳性，或者不⽤这种药物的情况下该事件的出现⾮常罕见，就更是如此；4.1.6、信号⼀般表⽰需要进⾏进⼀步的调查研究，调查的结果可能得出该产品引起这⼀事件的结论，也可能⽆法得出这种结论；4.1.7、⼀个信号被发现之后，应当对其进⾏深⼊评价，明确该信号是否代表潜在的安全性风险，是否应当采取其他⾏动；4.2、识别和描述安全性信号4.2.1、报给上市许可持有⼈和FDA的⾃发性不良反应病例报告以及其他来源于如医学⽂献或临床研究的报告，可能得到药物不良反应的信号；4.2.2、对病例的认真审查和检索更多的病例，对上市后⾃发报告中得到的信号进⾏初步评价；4.2.3、对严重不良反应事件尽可能获得完整的信息，以便对病例进⾏评价；4.2.4、使⽤严谨和专业术语进⾏客观公正的描述、分析及评价。

4.3、值得进⼀步调查研究的安全性信号4.3.1、在产品说明书⾥未提及的新不良反应事件，特别是严重的不良反应事件；4.3.2、已在产品说明书⾥提及的事件但其严重程度明显增加；4.3.3、发⽣了在普通⼈群中及其罕见的严重不良事件；4.3.4、新的产品-产品、产品-器械、产品-⾷物或者产品-营养品之间的相互作⽤；4.3.5、发现了以前没有认识到的危险⼈群（如，有特定种族或遗传倾向或合并症的⼈群）；4.3.6、产品名称、标签、包装或使⽤混淆不清的情况；4.3.7、对产品⽤法的担⼼（如，按⾼于说明书所标剂量使⽤时出现的不良事件，或者在不推荐使⽤的⼈群中⽤药时出现的不良事件）；4.3.8、⽬前所执⾏的风险最⼩化计划可能有⽋缺所引起的担⼼；4.3.9、上市许可持有⼈或FDA发现的其他需要关注的问题。

1目的：制定药物警戒相关的工作制度和操作规程，确保其符合相关法律法规和本规范的要求，并具备良好的可操作性。

2范围：药物警戒相关的工作制度和操作规程。

3 职责：药物警戒部及相关人员。

4内容：
4.1 药物警戒相关的工作制度包括以下内容：
4.1.1 药品不良反应报告和监测管理；
4.1.2 药物警戒体系管理；
4.1.3 药物警戒委托工作管理；
4.1.4 培训管理；
4.1.5文件管理；
4.1.6 记录管理；
4.1.7 计算机系统管理；
4.1.8 信号管理；
4.1.9 风险管理；
4.1.10 安全性信息沟通；
4.1.11 其他工作制度。

4.2 药物警戒相关的操作规程包括以下内容：
药物警戒工作制度及操作规程规定第2 页共2 页
4.2.1 药物警戒体系内审；
4.2.2 计算机系统验证与测试；
4.2.3 数据库管理；
4.2.4 个例药品不良反应报告和处理；
4.2.5 药品群体不良事件报告和处理；
4.2.6 境外发生的严重不良反应报告和处理；
4.2.7 药品安全性监测；
4.2.8 文献检索；
4.2.9 数据处理；
4.2.10 风险信号管理；
4.2.11 风险管理计划；
4.2.12 上市后安全性研究；
4.2.13 说明书修订；
4.2.14 定期安全性更新报告；
4.2.15 处理医学咨询和投诉；
4.2.16 其他操作规程。

药物警戒风险控制操作规程药物警戒风险控制操作规程一、引言药物警戒是临床工作中的重要环节，其目的是为了确保药物使用的安全性和合理性。

药物警戒风险控制操作规程是为了规范药物警戒工作中的各项操作，降低药物使用风险，保障患者的安全。

本操作规程适用于临床各科室的医护人员。

二、药物警戒操作规程1.警戒态度（1）医护人员应保持高度的警觉性和责任心，认识到药物使用与患者安全息息相关。

（2）严格执行相关医疗政策与规定，不得随意更改医嘱，特别是涉及抗生素、危险药物等类别的药物。

2.药物警戒教育（1）新员工入职培训时，应进行药物警戒知识的培训，包括药品分类、使用原则、临床常见的药物不良反应及对策等。

（2）每年定期进行药物警戒知识的培训，并进行考核，确保医护人员对药物警戒工作有深入的了解。

3.药物警戒操作流程（1）患者来院后，医生应仔细询问患者的药物过敏史、特殊情况，并记录在案。

（2）当医生开具药品处方后，护士应认真核对医嘱内容，包括药品名称、剂量、使用方法等，确保无误。

（3）护士在给患者使用药物前，应向患者了解过敏情况，并根据需要进行过敏试验，确保患者对该药物没有过敏反应。

（4）护士在给患者使用药物时，应逐一核对药品名称、剂量等信息，确保正确无误。

（5）对于高危药物的使用，应严格按照相关规定操作，如抗生素的使用应满足适应症、禁忌症的要求，并进行必要的监测。

4.药物警戒记录（1）医生应对药物警戒工作进行记录，包括患者的病情、用药情况、不良反应的观察与处理等。

（2）护士应及时记录患者使用药物的情况，包括时间、剂量、频率等。

（3）护士应记录患者的过敏情况、不良反应的观察与处理等。

5.药物警戒异常处理（1）当发现患者出现药物过敏反应或不良反应时，应及时停止使用该药物，并进行相关处理，如使用抗过敏药物、密切观察等。

（2）对于药物警戒工作中的违规行为，应及时进行处理，如违规使用药物、未核对医嘱等。

三、药物警戒风险控制操作规程的改进与评估1.不断完善药物警戒知识的培训，提高医护人员对药物警戒工作的认识。

目的建立药品安全信号检测程序。

适用范围适用药品安全信号检测。

职责药品不良反应监测与报告专职人员、其他药品安全委员会成员。

内容及时发现信号，科学分析和评估信号是药品不良反应监测工作重要工作内容。

1.信号特征潜在安全性信号的特征包括药品说明书未标明的新的不良反应，特别是严重不良反应；药品说明书已标识的不良反应的严重程度明显增加；普通人群中异常罕见的不良反应；新的药品与药品、药品与器械、药品与食物、或药品与营养补充剂之间的相互作用；发现特定的危险人群（例如，特定种族或基因易感性或并存疾病的人群）；产品名称、标签、包装或使用上的混乱；不合理使用问题（例如，不良反应见于超出产品说明书的推荐剂量、非推荐用药人群使用）等。

2.信号检测可根据不良反应报告数量等因素，决定信号检测的方法。

2.1 个例病例评价：来自各种来源的个例报告可以形成潜在信号的早期预警。

个例报告的数量和质量会影响到评价结果。

一个单独的病例很少被考虑为信号。

对于新的不良反应通常需要对累积数据进行检索和分析，以确定是否代表一个潜在的新的信号。

2.2 病例报告系统回顾：为了及时发现风险信号，应该定期对收到的病例报告进行系统回顾。

回顾频率主要考虑一定时间内收到的ADR信息数量、产品类型等。

可以通过传统的人工经验开展病例报告系统回顾，也可以利用计算机辅助的数据挖掘方法进行病例报告系统回顾。

传统方法即人工通过分析一定时间内ADR信息情况的趋势变化，发现药品风险信息。

分析内容通常包括报告数量、患者人口统计学特征、原患疾病、不良反应表现、药品用法用量、批号、不良反应结果等。

计算机辅助的数据挖掘通常采用频数法、贝叶斯方法等。

从传统的个例报告的评价，到使用计算机算法对数据库中药品安全数据进行挖掘，每一种方法都有其优点和缺点。

个例报告评价可以全面评价报告的每一个方面，但是这就需要大量的资源。

而数据挖掘方法通过不良反应数量累加或者频次的分析可能会出现很多信号，需要人工进一步去分析，例如是否为已知不良反应，是否受销售量的影响等。

标准管理规程STANDARD MANAGEMENT PROCEDURE一．目的：规范药品安全性信号监测管理规程。

二．责任：药物警戒部三．范围：适用于本公司药物警戒部关于药品安全性信号监测管理规程的确认。

四．内容：为积极主动进行风险确定和评估而实施上市后自发性数据的系统性回顾，要进行药品安全性信号监测。

1、定性信号检测1.1基于医学判断：来自干预性研究与非干预性研究数据、个例安全性报告、学术文献、汇总数据等安全性信息；此外，需要对药品不良反应监测数据以外其他来源数据的审查、如临床前研究审查等。

1.2进行定性信号检测应考虑：病例数量，患者的人口统计学特征、可疑药品、疑似不良反应、时序关系、去激发/再激发信息。

对可疑关联的因果关系评估时考虑是否存在潜在的替代关系，其中包括其他伴随药物、潜在的疾病、报告者对因果关系的评估以及生物和药理关系的合理性。

1.3定性检测至少每月进行一次（建议）。

2、定量信号检测2.1定量信号检测通过人工或药物警戒数据库辅助进行比例失衡分析以及其他统计分析，依据所得结果例如比例报告比，报告比值比和经验贝叶斯几何均数，以发现潜在信号。

2.2定期（至少每月）进行一次定量信号检测以产生数据挖掘结果。

（建议）3、优先级对患者的影响，严重程度、可逆性、可预防性及临床相关性；中断疾病治疗所产生的结果，以及其他治疗方案的可获得性等因素信号进行验证：（1）临床相关性，如关于因果关系的证据的可信度；（2）预期性，如是否已经在研究者手册中呈现；（3）其他能佐证相同因果关联性的、具有充分证据的信息的可获得性，如类似病例的文献结果。

4、信号评估结果一般分为以下三类：（1）不是风险；（2）需要进一步收集信息，评估是否是风险；（3）确认为风险。

5、行动建议5.1第一时间向药品监督管理部门报告对公众健康产生影响的经证实信号；5.2第一时间向药品监督管理部门报告临床试验中的安全性问题；5.3开展与研究者、医务人员、患者的风险沟通；5.4补充信息收集；5.5定期信号审查；5.6更新研究者手册。

1 目的规范药品安全信号检测的流程/程序，确保药品安全风险能得到有效的评价和控制。

2 范围适用于药品安全信号的识别、确认、分析评价和控制的全过程3 术语药品不良反应：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。

信号：是指来自一个或多个来源的，提示药品与事件之间可能存在新的关联性或已知关联性出现变化，且有必要开展进一步评估的信息。

药品不良反应聚集性事件：是指同一批号（或相邻批号）的同一药品在短期内集中出现多例临床表现相似的疑似不良反应，呈现聚集性特点，且怀疑与质量相关或可能存在其他安全风险的事件。

已识别风险：有充分的证据表明与关注药品有关的风险。

潜在风险：有依据怀疑与关注药品有关，但这种相关性尚未得到证实的风险。

4 职责4.1 药物警戒部是公司药品安全性信号检测、评价及控制的主管部门。

4.2 公司相关单位负责配合药物警戒部做好药品安全性信号检测、评价及控制各项工作。

5 管理规定5.1 识别5.1.1 **负责收集不良反应信息，对不良反应信息汇总；5.1.2 **对收集的信息汇总初步分析，筛选出疑似安全性检测信号；5.1.3 如何识别。

药品安全信号来源主要包括：定期汇总的个例不良反应报告、文献检索报告、临床研究、年度安全评估报告、非临床研究、实验室研究、药品重点监测、上市后临床研究等活动等与我公司药品有关的数据。

不良反应监测员识别，发现上述来源中新的且严重不良反应、报告数量异常增长或者出现批号聚集性趋势等信息。

5.2 确认专职人员（自己定义）对识别的安全信息的真实性进行确认验证5.2.1 定性信号检测主要按照5.1.3规定的原则结合公司产品安全性特征的实际情况进行规定；5.2.2 定量信号检测主要按照5.1.3规定的原则结合公司个例报告收集的实际情况进行规定；5.3 分析评价不良反应监测专职人员同有关部门对识别的药品安全信息进行分析评价，如果经分析发现一个或更多的病例都在提示一个安全性信号，监测员要对信号做进一步的调查分析和病例汇总分析。

药品安全性信号监测管理规程一．目的：规范药品安全性信号监测管理规程。

二．责任：药物警戒部三．范围：适用于本公司药物警戒部关于药品安全性信号监测管理规程的确认。

四．内容：为积极主动进行风险确定和评估而实施上市后自发性数据的系统性回顾，要进行药品安全性信号监测。

1、定性信号检测1.1基于医学判断：来自干预性研究与非干预性研究数据、个例安全性报告、学术文献、汇总数据等安全性信息；此外，需要对药品不良反应监测数据以外其他来源数据的审查、如临床前研究审查等。

1.2进行定性信号检测应考虑：病例数量，患者的人口统计学特征、可疑药品、疑似不良反应、时序关系、去激发/再激发信息。

对可疑关联的因果关系评估时考虑是否存在潜在的替代关系，其中包括其他伴随药物、潜在的疾病、报告者对因果关系的评估以及生物和药理关系的合理性。

1.3定性检测至少每月进行一次（建议）。

2、定量信号检测2.1定量信号检测通过人工或药物警戒数据库辅助进行比例失衡分析以及其他统计分析，依据所得结果例如比例报告比，报告比值比和经验贝叶斯几何均数，以发现潜在信号。

2.2定期（至少每月）进行一次定量信号检测以产生数据挖掘结果。

（建议）3、优先级对患者的影响，严重程度、可逆性、可预防性及临床相关性；中断疾病治疗所产生的结果，以及其他治疗方案的可获得性等因素信号进行验证：（1）临床相关性，如关于因果关系的证据的可信度；（2）预期性，如是否已经在研究者手册中呈现；（3）其他能佐证相同因果关联性的、具有充分证据的信息的可获得性，如类似病例的文献结果。

4、信号评估结果一般分为以下三类：（1）不是风险；（2）需要进一步收集信息，评估是否是风险；（3）确认为风险。

5、行动建议5.1第一时间向药品监督管理部门报告对公众健康产生影响的经证实信号；5.2第一时间向药品监督管理部门报告临床试验中的安全性问题；5.3开展与研究者、医务人员、患者的风险沟通；5.4补充信息收集；5.5定期信号审查；5.6更新研究者手册。

药物警戒工作制度及操作规程规定一、制度建设1.确定组织机构：设立药物警戒工作领导小组，明确工作分工和责任，建立相应的机构编制。

2.制定药物警戒工作制度：明确药物警戒工作的基本原则、目标和任务，规定工作流程和操作规程，并向相关人员进行培训和宣传。

3.建立宣传教育制度：制定药物警戒相关知识的宣传教育计划，并组织相关人员进行培训，提高他们的药物警戒意识和能力。

4.建立信息管理制度：建立完善的药物信息管理系统，对药品进销存、配送、使用等环节进行监控和管理，及时发现和处置异常情况。

二、操作规程1.药品采购管理（1）明确采购流程：制定采购程序，规定采购人员的职责和权限，确保采购过程的透明和规范。

（3）建立药品采购档案：建立供应商档案和采购档案，记录采购过程中的各项信息，包括药品名称、批号、产地、单位价格等。

2.药品配送和入库管理（1）规范配送程序：规定配送人员的操作流程，包括验收、装箱、封箱等，确保药品的完整性和真实性。

（2）建立药品入库记录：建立药品入库登记表，记录药品的批号、数量、有效期等信息，并配备封条，确保药品的安全性和有效性。

（3）分级管理药品库房：根据药品的特性和重要程度，进行分类管理，对特殊药品进行封存，加强特殊药品的管控和监督。

3.药品使用管理（1）医师责任制：规定医师临床用药时的负责制，确保用药的合理性和安全性。

（2）医嘱审核制度：建立医嘱审核制度，由药学专业人员审核医嘱的合理性和准确性，避免用药错误和不必要的药物风险。

（3）药师药品核对：在药品发放过程中，药师负责核对药品的名称、剂量、批号等，确保用药的准确性和安全性。

（4）药品存储管理：建立药品存储管理制度，规定药品的存放位置、温度要求等，确保药品在储存过程中质量不受损害。

4.药品报损处理（1）建立报损记录：建立药品报损登记表，记录报损药品的品名、批号、数量、原因等信息，并将报损情况及时告知上级主管部门。

（2）规范报损程序：明确报损的程序和相关责任人，对报损原因进行分析和总结，及时整改和改进。

药品重点监测标准操作程序1目的为加强上市后药品安全性监测与评价工作，从而制定文件规范药品重点监测操作程序。

2范围适用于因药品安全性公司需要开展的药品重点监测。

3职责3.1本文件由药物警戒部制定。

3.2药物警戒部负责药品重点监测启动、药品重点监测方案制定、实施、总结等统筹工作。

3.3其他相关部门协助开展药品重点监测相关工作。

4定义4.1药品重点监测，是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。

5参考文件/依据5.1《药品不良反应报告和监测管理办法》（2011.07.01生效版）；5.2《广东省食品药品监督管理局、广东省卫生和计划生育委员会关于药品不良反应报告和监测管理办法的实施细则（2013年修订）》5.3关于推动生产企业开展药品重点监测工作的通知（征求意见稿）5.4《生产企业药品重点监测工作指南》6正文6.1需要进行药品重点监测情况6.1.1省级以上药品监督管理部门根据药品临床使用和不良反应监测情况要求公司开展的重点监测。

6.1.2公司根据药品安全性情况主动开展。

6.1.3新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品。

6.2重点监测的技术要求重点监测主要采用主动监测的方法，即通过制定系统的监测方案和信息收集计划，主动收集与重点监测药品的使用相关的安全性信息，并对收集的信息进行统计分析和评述的方法。

重点监测一般在不干预诊疗的情况下进行。

6.2.1监测人群重点监测应建立在收集中国境内人群使用药品数据的基础上。

在无特殊原因（如药品监督管理部门要求或许可）的情况下，应采用普遍人群监测(基本无筛选条件)。

特定人群监测可同时进行，并可共享普遍人群监测的数据。

6.2.2病例数量病例数量应根据药品的特点、监测目标以及相关统计学要求（必要的分析最终所需的病例数）来设定，并需考虑失访和终止的病例。

原则上纳入统计分析的病例数量不应少于3000例，罕见病、特殊病种的病例数量达不到3000例的，应收集监测期内或进口五年内的所有病例（不少于使用人数的80%）的信息。

药物警戒信息沟通操作规程药物警戒是指医疗机构对于某些需要特殊警戒的药物进行严格管理和监测的措施。

药物警戒的目的是确保患者用药安全，预防药物误用和滥用，减少患者的不良反应和药物相关的意外事件。

为了能够有效地进行药物警戒，医疗机构需要制定相应的信息沟通操作规程，以确保药物警戒工作的顺利进行。

以下是一份药物警戒信息沟通操作规程，具体内容如下：一、患者信息的沟通1. 在患者录入系统中设置相应的药物警戒标志，对于需要特殊警戒的药物，需要在患者档案中进行标注。

2. 医生在开立药物处方时，需要查看患者的警戒标志，并根据患者的情况来判断是否需要修改药物的使用剂量或者调整药物的使用方式。

3. 药师在调剂处方药物时，需要根据处方上的警戒标志来判断是否需要与医生或护士进行沟通，以获取更多的患者信息。

二、医护人员之间的信息沟通1. 医生在开立处方时，需要告知护士或药师关于患者的药物警戒情况，包括患者使用的药物、患者的病史、过敏史等信息。

2. 医生和护士之间需要建立良好的沟通机制，医生应及时向护士提供药物调整的建议，护士应及时向医生汇报患者的用药情况和不良反应。

3. 药师应与医生和护士保持密切合作，对于特殊警戒药物的调剂，应与医生和护士进行及时的沟通和交流。

三、患者和家属之间的信息沟通1. 医生在开立处方时，需要向患者和家属详细解释说明药物的使用方法、用药注意事项、可能的不良反应等信息。

2. 护士在给患者进行药物教育时，需要重点强调患者的特殊警戒药物的使用注意事项，并询问患者是否有过敏史、病史等信息。

3. 定期对患者进行用药情况的评估和不良反应的监测，及时与患者和家属进行沟通，询问患者的用药感受，了解患者的不良反应情况。

四、药物警戒信息的记录与整理1. 医疗机构应建立完善的药物警戒信息记录系统，对患者的警戒信息进行整理和归档。

2. 药师应对特殊警戒药物的使用情况进行记录，并在患者用药结束后进行总结整理，以便于以后的参考和改进。