氯霉素片生产工艺规程包衣片

（完整word版）氯霉素的生产工艺氯霉素的生产工艺班级：09级药学姓名：张晓敏学号：180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2 分子量：323.13结构式：二、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。

注射液为无色或微带黄色的澄明液体。

熔点149~153℃。

在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。

比旋度25[D]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。

化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。

三、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。

一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。

敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。

2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。

及早停药，尚可完全恢复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。

文件编号：SOP-MF-301-01 XXXX药业有限公司现行文件氯霉素生产工艺流程起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：生产技术部：2份设备部：2份质量保证：2份目录1. 产品概述 (4)1.1.产品名称 (4)1.2产品化学结构 (4)1.3执行标准 (4)1.4理化性质 (4)1.5药理作用 (4)1.6包装规格 (4)2. 物料的规格和质量标准 (5)3. 化学反应和工艺流程图 (8)3.1化学反应式 (8)3.2工艺流程简图 (9)4. 工艺过程 (12)4.1配料比 (12)4.2工艺操作过程 (12)4.3重点工艺控制点 (13)4.4异常现象的处理和有关注意事项 (13)5. 中间体和半成品质量标准和检验方法 (13)6. 技术安全说明书 (14)6.1安全防护制度 (14)206.2危险品防护救治 (16)7. 综合利用与 “三废”治理8. 操作工时与生产周期 .................................... 20 9. 劳动组织与岗位定员 ..................................... 20 10. 设备一览表及设备生产能力 .............................. 20 11. 原辅料、动力消耗定额和技术经济指标 ................... 21 12. 物料平衡 .. (21)生产工艺规程1.产品概述1.3执行标准中国药典2005年版二部第776页1.4理化性质本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。

熔点 本品的熔点（附录W C ）为149〜153 C 。

比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每 1ml 中含50mg 的溶液，依法测定（附录W E ）,比旋度为+ 18.5至+ 21.5°1.5药理作用主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流 感嗜血杆菌、布氏杆菌、败血出血巴斯德杆菌、白喉杆菌、支原体、衣原体、立克次体、 螺旋体和些厌氧菌。

氯霉素的合成工艺11.1 概述氯霉素(Chloramphenicol)，化学名为D-苏*-(-)-N-((alpha-羟甲基)-beta-羟基-beta-对硝基苯乙基)-2,2-二氯乙酰胺(D-threo-(-)-N-((alpha-hydroxymethyl)-beta-hydroxy-beta-p- nitrophenethyl)-2,2-dichloroacetamide)。

*注：在Fischer投影式中，两个相邻的手性碳原子上如有相同的原子或基团，它们不在同一边的称为苏式，在同一边的称为赤式(邢其毅：基础有机化学，第二版(上)，p173)。

氯霉素为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。

味苦。

熔点149~153℃。

易溶于甲醇、乙醇和丙酮等有机溶剂，微溶于水。

比旋度[alpha]D25=+18.5~+2l.5度(无水乙醇)。

氯毒素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌，痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌的感染，亦可用于立克次体感染。

其主要副作用是抑制骨髓造血机能，引起粗细胞及血小板减少症或再生障碍性贫血。

但仍是治疗伤寒的首选药物。

11.2 氯霉素的合成路线氯霉素的碳骨架具苯丙基结构，按碳骨架的构建方法，氯霉素主要有两类合成路线，即分别以具有苯甲基结构和苯乙基结构的化合物为原料的合成路线。

氯霉素分子含两个手性中心，可以考虑用以下方法解决：①使用含指定手性中心的原料；②利用空间效应；③利用立体选择性的反应方法。

11.2.1 以具苯甲基结构的化合物为原料(1) 以硝基苯甲醛为原料①与甘氨酸反应，再酯化，拆分和还原。

此法步骤少，而且产物几乎都为苏式，我国曾采用。

但对硝基苯甲醛用量大，硼氢化钙还存在供应问题。

②与乙醛缩合经对硝基肉桂醇合成氯霉素。

此法使用符合构型要求的反式对硝基肉桂醇为中间体经过溴水加成引入二个官能团，而且产物为苏式。

这条路线的合成步骤不长，而且各步收率不低，是有发展前途的合成方法。

(2) 以苯甲醛为原料硝化时需-20℃低温，限制了此法的应用。

氯霉素合成工艺的工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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第五章 氯霉素的生产工艺5.1 概述氯霉素（Chloramphenicol ）的化学名称为D -苏式-(-)-N -[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D -threo-(-)-N -[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl] -2,2-dichloroacetamide 。

O 2O ClCl氯霉素本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。

熔点149℃~153℃。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。

比旋度[α]25D +18.5~+21.5°(无水乙醇)。

氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。

本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，长期应用可引起二重感染。

新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。

用药期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。

氯霉素发现于1947年，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas ）产生，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。

1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。

由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深入的研究，确定了结构，并根据结构进行了人工合成及大规模工业生产。

氯霉素的化学结构中有两个相连的手性中心，因而存在4个光学异构体。

这4个光学异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D -苏型（1R ,2R 型）和L -苏型（1S ,2S 型）；另一对为D -赤型（1R ,2S 型）和L -赤型（1S ,2R 型）。

未经拆分的苏型消旋体即为合霉素（Syntomycin ），抗菌活性为氯霉素的一半，现已不用。

药典收载的本品为D -苏型，其它三种立体异构体均无疗效。

CH 2OH H HONHCOCHCl 2H 2CH 2OHOH H HCl 2HCOCHN 2CH 2OHOHH NHCOCHCl 2H 2CH 2OHHHO HCl 2HCOCHN 2D-苏型（1R,2R 型）L-苏型（1S,2S 型）D-赤型（1R,2S 型）L-赤型（1S,2R 型）目前医用的氯霉素大多用化学合成法制造。

包衣片的生产工艺流程英文回答：The production process of film coating tablets involves several steps to ensure the quality and effectiveness of the final product. It begins with the preparation of the tablet core, which contains the active pharmaceutical ingredient (API) and other excipients. The tablet core is first compressed using a tablet press machine to form the desired shape and size.Once the tablet cores are ready, they undergo a coating process. The coating solution, which typically consists of a polymer, plasticizer, colorant, and other additives, is prepared. The tablet cores are then placed in a coating pan or drum, and the coating solution is sprayed onto them. The coating solution forms a thin film around the tablet cores.To ensure a uniform and smooth coating, the tablets are continuously rotated in the coating pan while the solutionis being sprayed. This process is known as the spraying phase. The rotation speed and spraying rate are carefully controlled to achieve an even distribution of the coating solution.After the spraying phase, the tablets enter the drying phase. In this phase, the tablets are subjected to heatedair to remove the solvent from the coating solution. The drying temperature and duration are critical to ensure the complete removal of the solvent without affecting the integrity of the tablet core.Once the tablets are dried, they undergo a curing phase. This involves subjecting the tablets to controlled humidity and temperature conditions to allow the polymer in the coating solution to solidify and form a robust film. The curing phase helps enhance the mechanical strength and stability of the film coating.Finally, the coated tablets undergo quality control checks to ensure they meet the required specifications. These checks include visual inspection, weight variation,thickness measurement, and dissolution testing. Once the tablets pass the quality control tests, they are ready for packaging and distribution.中文回答：包衣片的生产工艺流程包括多个步骤，以确保最终产品的质量和疗效。

氯霉素片工艺验证方案1.适用范围本方案适用于固体制剂车间氯霉素片工艺的验证。

2 职责生产车间：负责工艺验证方案的起草及验证的组织实施。

综合部：负责协助新工艺验证方案的起草。

QA现场监控员：协助验证方案的组织实施。

质量部QC：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。

QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。

质量部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。

质量总监：负责工艺验证方案及报告的批准。

3 概述：3.1 验证目的固体制剂车间修建完毕后，因车间的厂房设施、HVAC系统、纯化水系统均为新系统，已经验证合格；主要的生产设备、样品取样及检验方法均已验证合格；人员已培训合格并取得上岗证；故结合生产实践拟在试生产的同时进行工艺验证，以确证在规定的条件下该生产工艺能始终如一的生产出质量可靠的氯霉素片。

在新车间试生产的同时对氯霉素片生产工艺进行三个批次的验证。

3.2 氯霉素片生产工艺简介3.2.1 规格：0.25g3.2.2 处方、批投料量3.2.3 主要原辅料、包装材料规格及供应厂商详见《氯霉素片工艺规程》及供户档案。

3.2.4 主要设备一览表：(见下页)3.2.5物料工序检验入库中间站注：虚线框内为三十万级洁净区。

4 验证内容4.1 单元项目：氯霉素颗粒制备4.1.1 执行文件4.1.1.1《粉碎、过筛SOP》、《固体口服制剂配料SOP》、《制粒SOP》、《烘料SOP》、《混合SOP》、《生产过程现场监控管理程序》4.1.1.2氯霉素片《配料、过筛生产记录》、《制粒生产记录》4.1.1.3《物料取样SOP》、《氯霉素颗粒检验操作规程》4.1.1.4《粉碎机使用、维护保养SOP》、《粉碎机清洁SOP》4.1.1.5《漩涡式振荡筛使用、维护保养SOP》、《漩涡式振荡筛清洁SOP》4.1.1.6《快速混合制粒机使用、维护保养SOP》、《快速混合制粒机清洁SOP》4.1.1.7《摇摆式颗粒机使用、维护保养SOP》、《摇摆式颗粒机清洁SOP》4.1.1.8《热风循环烘箱使用、维护保养SOP》、《热风循环烘箱清洁SOP》4.1.1.9《三维混合机使用、维护保养SOP》、《三维混合机清洁SOP》4.1.2 试验条件4.1.2.1严格按批生产记录规定配料、过筛，由QA现场监控员对过筛后损耗量进行确认。

目录1.产品名称及剂型 (1)2.产品概述 (2)3.处方和依据 (3)4.生产工艺流程图 (4)5.生产操作过程及工艺条件 (5)6.工序质量监控 (6)7.工艺卫生和环境卫生 (7)8.主要设备一览表 (8)9.原辅料、成品质量标准 (9)10.包材要求 (10)11.消耗定额和物料平衡 (11)12.技术安全及劳动保护 (12)13.劳动组织与岗位定员 (13)1. 产品名称及剂型1.1 产品名称：氯霉素片产品剂型：片剂产品代码:2. 产品概述:2.1 品名：氯霉素片2.2 汉语拼音：Lümeisu Pian英文名：Chloramphenicol Tablets2.3 产品特点：2.3.1 性状：本品为糖衣片，除去包衣后，显白色或微带黄绿色。

2.3.2 功能主治:2.3.2.1 伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选（孕妇及小儿不宜用该类药）。

2.3.2.2 耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。

2.3.2.3 脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。

2.3.2.4 严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。

2.3.2.5 无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严重感染，如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，常与氨基糖苷类合用。

2.3.2.6 立克次体感染，可用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。

2.3.3 用法用量：口服。

成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小儿按体重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生儿一日不超过25mg/kg，分4次服用。