临床常用抗菌药物作用机制

青霉素类抗生素作用机制（）
作用于细胞壁合 成后阶段的酶：
转糖基酶 转肽酶 羧肽酶 内肽酶 青霉素结合蛋
白
青霉素类抗生素作用机制（）
抑制转肽酶活性 转肽酶的转肽反应 青霉素结构与相似，
误认为底物 内酰 胺环打开
青霉素类抗生素作用机制（）
青霉素类抗生素作用机制（）
青霉素结合蛋白
但对耐甲氧西林葡萄球菌（）仍显示耐药。
该类抗生素有亚胺培南()、米洛培南()、必安培南()、帕 尼培南()。
内酰胺酶抑制剂
内酰胺抑制剂与内酰胺酶有较高的亲和性以 竞争性和不可逆的抑制方式发挥作用，与内 酰胺类抗生素联用能增强后者的抗菌活性 。
克拉维酸
舒巴坦
他唑巴坦
氨基糖苷类抗生素
种类及构效关系
阿莫西林和亚胺培南
启动新生肽聚糖插入延伸位点
转肽酶和转糖基酶
头孢氨苄
特异作用于横膈形成
羧肽酶和内肽酶
不明
为新生链准备攻击位点
和 羧肽酶 决定交联程度
头孢西丁
不明
亚胺培南
青霉素类抗生素杀菌效应
细菌裂解 细胞壁 结构松散，无法承 受胞内渗透压而膨 胀，和自溶素的激 活有关。
不裂解的 抑制某 一种，不诱导自溶 素激活。
对革兰阴性菌作用强,对革 兰阳性菌和厌氧菌几乎无
其它β内酰胺类抗生素
二、头霉素类和氧头孢烯类
. 头霉素()抗生素
化学结构 、抗菌谱与抗菌活性与头孢
菌素相似 ，常将该类抗生素置于第代头孢菌素
中论述,包括头孢西丁()、头孢替坦() 、头孢美 唑()。
它们对革兰阴性菌产生的 内酰胺稳
定,对革兰阳性菌有较好的抗菌活性,特点为对
包括脆弱类杆菌厌氧菌有高度抗菌活性 。
其它β内酰胺类抗生素
二、头霉素类和氧头孢烯类
. 氧头孢烯类()
具有第三代头孢菌素的特点,抗菌谱 广,杀菌作用强,对 内酰胺酶高度稳定,对 临床分离的产酶耐药阴性菌有很强的抗 菌作用。
其它β内酰胺类抗生素
三、碳青霉烯类
青霉素类噻唑环的硫原子被碳原子取代
对其它所有的由质粒或染色体介导的 内酰胺酶稳定,因 而是目前所使用抗生素中有最广抗菌谱的药物。
头孢菌素类抗生素——构效关系
天然头孢菌素()具 有氨基头孢烷酸 结构 ，即由 内 酰胺环和二氢噻 嗪环组成
头孢菌素中有两 个可供修饰的位 点,两个修饰位点 的联合作用效果 使之获得更好的 抗菌活性 。
头孢菌素作用机制
头孢菌素与青霉素的作用机制相似,它和 青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合 成。位于质膜,不同的头孢菌素与不同结 合、发生不同效应,使菌体形成丝状体或 球形体,最终溶解死亡。
抗菌药物是指 具有杀菌或抑 菌活性的抗生 素和化学合成 药物。
抗菌素抑菌杀菌作用
抗菌素抑菌杀菌作用
抑制细胞壁合成 抑制细菌蛋白质 合成 破坏细胞膜 抑制复制
青霉素类抗生素——构效关系
四个原子的 内酰 胺环和五个原子噻 唑环
有天然青霉素、氨 基组、羧基组青霉 素、脲基组青霉素 三组
引入不用的基团有 不同的效应
头孢菌素种类及抗菌活性
第三代
药名
作用菌
注射用:
对革兰阴性肠杆菌科和wenku.baidu.com
头孢噻肟 (,凯复隆)头孢曲松(,头孢三嗪, 铜绿假单胞菌具有强大的抗
菌必治)、头孢唑肟() 头孢他啶(,复达欣) 头孢哌酮(,先锋必) 口服用: 头孢克肟() 头孢布坦() 头孢迪尼() 头孢泊肟()
菌活性 ;对第一、二代头孢菌 素耐药的革兰阴性菌敏感 ;第 三代口服头孢菌素对革兰阴 性及阳性菌具有更广谱的抗 菌活性,但所有口服药对肠球 菌、铜绿假单胞菌及不动杆 菌无抗菌活性 。
抑菌效应
青霉素种类和抗菌活性（）
天然青霉素 青霉素、青霉素
不产青霉素酶的革兰阳性球菌、
革兰阴性菌和厌氧性细菌。
耐青霉素酶青霉素
甲氧西林
苯唑西林
氯唑西林 等异恶唑类青霉素
青霉素种类和抗菌活性（）
广谱青霉素
氨基组：作用于青霉素敏感菌，大部分大 肠埃希菌，奇异变形杆菌，流感嗜血杆 菌。包括氨苄西林()、阿莫西林() 。
存在于所有细菌 其数量、分子大小及与 内酰
胺类抗生素的亲和力随细菌种 类不同而不同。 定位于胞质膜的表面，均是 内酰胺类抗生素潜在的靶子。
青霉素结合蛋白
表 大肠埃希菌青霉素结合蛋白的概况
种类
功能
具高亲和力的抗生素
和 转肽酶和转糖基酶
青霉素和各种头孢菌素
于细胞延伸时延伸肽聚糖链
转肽酶和转糖基酶
对革兰阴性杆菌如大肠 埃希菌、克雷伯菌中度敏感, 对假单胞菌、变形杆菌、沙 雷菌和肠杆菌属耐药。
头孢菌素种类及抗菌活性
第二代
药名
头孢羟唑(又称多孢孟多，) 头孢呋辛(,西力欣)、头孢尼西() 头孢雷特() 头孢克洛(,头孢氯氨苄) 头孢丙烯()
作用菌
对金黄色葡萄 球菌、肺炎链球菌、 流感嗜血杆菌（包 括耐氨苄西林菌株） 活性强 。
羧基组：作用于产 内酰胺酶 肠杆菌科和 假单胞菌 ，对氨苄西林无效的革兰阴性 杆菌 ，协同氨基糖苷类抗生素对肠球菌 抑菌作用,包括羧苄西林()、替卡西林()。
青霉素种类和抗菌活性（）
脲基组 ：对铜绿假单胞菌有抑制作用, 包括美 咯西林()、阿洛西林()和哌拉西林()。
青霉素 内酰胺抑制剂 ：作用于产 内酰胺的 革兰阴性和阳性细菌。包括：① 氨苄西林舒巴 坦();②替卡西林克拉维酸(即替美丁)();③阿莫 西林克拉维酸(即安美汀)();④哌拉西林他唑巴 坦(即他唑新) 。
头孢菌素种类及抗菌活性
第四代
药名 头孢匹罗() 头孢匹美() （又称头孢吡肟）和
作用菌
该品和型 内酰胺酶 亲和力低,稳定性强
一其、它单β内环酰β内胺酰类胺抗类生素 抗生素
由单个 内酰胺环和该环 连接的不同侧链构成,母核 为氨基单菌霉酸。
本类抗生素对染色体或质 粒介导的 内酰胺酶相当 稳定,对革兰阴性菌外膜有 良好的穿透作用,并和阴性 需氧菌的结合,抑制细胞分 裂,促使细菌死亡。
头孢菌素种类及抗菌活性
第一代
药名
作用菌
头孢噻啶(，先锋号)头孢噻吩(， 先锋号) 头孢氨苄(，先锋号) 头孢唑啉(，先锋号) 头孢拉啶(, 先锋号) 头孢匹林(, 先锋号) 头孢羟氨苄()
对革兰阳性菌有较强的 作用,包括金黄色葡萄球菌、 肺炎链球菌、化脓性链球菌、 厌氧链球菌,但对耐甲氧西林 葡萄球菌()、肠球菌、耐青 霉素的肺炎链球菌耐药。