常见抗结核药物的不良反应

抗结核药物临床不容忽视的几点不良反应作者：杨梅来源：《家庭医学》2021年第10期抗结核药物常见的药物不良反应包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害最为严重。

尤其是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。

预防和降低常规抗结核治疗的不良反应，以及对慢性肝病患者施行合适的抗结核方案，是治疗成功的关键。

常见抗结核药物所引起的不良反应异烟肼在所有抗结核药物中具有较高的安全性，相对于其他药物而言毒副作用较少，在常规剂量下很少发生不良反应。

但大剂量使用容易诱发几类常见不良反应。

⑴末梢神经炎：异烟肼可增加维生素B6的尿液排泄，使维生素B6缺乏，并降低其利用率，出现周围感觉神经病变，使肢体末端感觉异常、肢端无力。

⑵中枢神经系统症状：中枢神经缺乏维生素B6，使γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等，有精神病史、癫痫病史者慎用。

⑶肝损害：多引起一过性 ALT升高，偶发黄疸，嗜酒者、老年人、孕妇、同服利福平者、乙型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。

⑷内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，女性泌乳、月经失调等。

⑸变态反应：皮疹、药物热等。

利福平⑴过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支氣管哮喘样发作，腹部绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少（利福平间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。

在间歇使用时血液中易产生利福平依赖的循环抗体，引发变态反应，故利福平因某种原因停服后，需要谨慎加用）。

⑵胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。

⑶肝损害：大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。

⑷致畸：孕妇特别是孕早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。

⑸血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰凝血机制，导致出血。

抗结核药物常见的不良反应（一)异烟肼(INH)1.神经系统不良反应(1)未梢神经炎其发生与剂量(特大剂量发生多)、体内INH乙酰化速度(中、特大剂量下慢乙酰化发生多)及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素有关。

(2)中枢神经系统可诱发癫痫发作，并可出现记忆力减退、抑郁、嗜睡、视神经炎、视神经萎缩，少数反射亢进、肌肉震颤、运动障碍、听力障碍、注意力不集中、多梦、妄想、幻觉等中枢神经系统症状及体征。

2.肝损害一般发生在治疗前3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降，重新治疗多不再上升；少见黄疸或肝坏死。

3.其他少见的不良反应还有皮疹、药热(过敏反应)、男性乳房增大、女性月经失调、血液异常(白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血、出血性紫癫、再生障碍性贫血)、便秘、排尿困难、心律失常等。

(二)利福平(RFP)1.胃肠道反应厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻2.肝损害与INH出现的肝损害相似，一般可以继续服用；若出现黄疸、肝坏死或同时合并过敏反应，则应停药。

3.过敏反应包括过敏性休克、流感样综合征(发热、流感样症状群)、呼吸道综合征(出现发作性呼吸困难、气促)、皮肤综合征(轻者单纯皮肤瘙痒，重者出现皮疹，甚至剥脱性皮炎)。

4.血液学异常血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多5.其他少见的不良反应有骨软化、关节肿胀、血压升高、心律失常、脱发，严重者可出现肾功能衰竭、休克(血压下降、虚脱)，可能影响胎儿发育—致畸作用(尤其是在早期妊娠的头3个月内)。

(三)吡嗪酰胺(PZA)1.胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、食欲下振2.肝损害与剂量、疗程有关。

在目前常规剂量及疗程下，少见肝损害。

3.关节痛主要为血中尿酸浓度升高的引起关节痛，关节肿胀，甚至出现关节强直、活动受限。

4.其他少见的不良反应有过敏反应(发热、皮疹)、皮肤光致敏反应(皮肤暴露部位呈鲜红棕色或古桐色)，极少数导致低色素性贫血与溶血反应、溃疡病发作、排尿困难。

第四节抗结核药品不良反应及处理原则抗结核药物与其他药物一样，在解除结核病患者病痛，消除结核病传染源的同时，可能会产生与用药目的不相符、给患者带来额外痛苦甚至危及生命的不良反应。

一、肝损伤引起肝损伤的主要药物有异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺和对氨基水杨酸，其次有氟喹诺酮类和乙胺丁醇等。

1．临床表现（1）肝适应性反应：丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高，患者无明显症状，一段时间后肝酶恢复，常称为一过性转氨酶升高。

（2）肝细胞损伤致肝炎表现：轻者主要为上腹部不适，可有恶心、呕吐等消化系统症状，重者除消化系症状外可有乏力、发热，有的患者伴有皮肤、巩膜黄染，尿色加深和/或肝区痛、肝大等表现。

实验室检查ALT升高在正常值上限2倍以上，有的可伴有胆红素增高。

（3）胆汁淤积表现：主要表现为肝内淤胆和肝外胆管阻塞症状，可有黄疸、发热、皮肤痒、尿色深，同时有腹胀、食欲差、恶心、呕吐、肝区痛等症状。

有的患者尚有过敏症状，包括皮疹、浅表淋巴结肿大、关节痛、心肌炎等，个别严重患者并有溶血性贫血、急性肾功能衰竭。

（4）急性、亚急性肝功能衰竭：病情进展快，病死率高，主要表现有黄疸、腹腔积液，凝血功能障碍和出血，可在皮肤、消化道，严重者可出现颅内出血。

肝脏进行性缩小，转氨酶明显增高，病人极度乏力，厌食、呕吐，可出现精神症状，发生肝性脑病，肝、肾功能衰竭。

2．处理原则（1）无明显症状的单纯性ALT升高，但小于正常值上限3倍，无黄疸，可在密切观察下给予保肝治疗和继续抗结核治疗。

如肝酶继续升高或出现症状应考虑停用可疑药物。

（2）肝酶大于正常值3倍及以上，患者有症状或伴胆红素增高，一般需停用可疑药物，保肝治疗，密切观察。

（3）肝酶大于正常值5倍及以上，有明显黄疸时，应立即停用所有相关药物，积极保肝治疗并适当予以支持治疗。

严重肝损伤及有肝功能衰竭表现应住院救治。

（4）保肝治疗除休息、营养支持和维持电解质、热量平衡外，常用保肝药有抑制炎症反应的甘草酸制剂、双环醇、还原性谷胱甘肽、水飞蓟类等，增强肝脏解毒功能的还原性谷胱甘肽、葡醛内酯、S-腺苷蛋氨酸等，稳定肝细胞膜促进修复的多烯磷脂酰胆、甘草酸类、水飞蓟类也有此作用，还有以五味子素为基础的降酶药，但对降酶药的作用尚有争议。

常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项一、异烟肼（一）.不良反应1.末梢神经炎：表现为四肢感觉异常，肌肉痉挛等。

2.中枢症状：欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁，还可有中毒性脑病和癫痫发作等。

3.肝脏损害：表现为转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。

4.内分泌失调：男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。

5.血液系统：贫血、白细胞、血小板减少等。

6.变态反应：皮疹、药物热等。

7.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。

（二）注意事项1.常规剂量无需加用维生素B6，以免降低异烟肼的抗菌活力。

2.对血行播散行结核病，可适当增加剂量，延长疗程至1~1.5年，故应密切观察肝功能变化。

肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。

3.异烟肼能引起精神、神经系统症状，故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史，避免引起不良后果。

4.主张异烟肼一次量空腹顿服，以提高其血药浓度。

由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。

5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢，导致这些药物的血药浓度增高、作用增强；与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效，故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。

二、利福类（一）不良反应1.肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。

2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

3.变态反应：表现为流感样综合征等。

4.血液系统反应：骨髓抑制——白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。

5.神经系统：头晕、头痛、疲倦等。

6.其他副作用：血压升高、心律失常、关节肿胀。

（二）注意事项1.胃内食物影像利福平吸收，故必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。

2.定期监测肝功能变化。

3.利福平为肝微粒酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。

4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物，可降低利福平的吸收和血药浓度，利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。

药名（缩写）常见用法主要不良发应注意事项异烟肼（INH.H）0.3Qd(空腹）1.肝功能损害。

2.多发性神经病 。

3.中枢神经兴奋。

1.避免与抗酸药物同服2.注意消化道反应3.定期查肝功能（两周一次）4可抑制抗凝药物代谢，使抗凝作用增强5.慢性肝病，精神病和癫痫。

哺乳期急用和慎用利福平(RFP.R)0.45-0.6Qd（空腹）1.肝功能损害。

2.流感症候群。

3.过敏反应、如药物热、皮疹1.体液和分泌物呈橘黄色2.监测肝脏毒性和过敏反应3.会加速口服避孕药、降糖药。

茶碱抗凝药的排泄、使药效降低4.肝功能严重受损、怀孕三个月以内禁用链霉素(SM.S)0.75Qdim1.损伤听神经。

2.眩晕。

3.肾功能损害1.进行听力检查，注意听力变化，有无平衡失调2.了解尿常规。

肾功能变化。

吡嗪酰胺(PZA.Z)0.25-0.5Tid(饭后）1.肝功能损害。

2.胃肠道不适。

3.高尿酸症。

4.过敏。

1.警惕肝脏毒性。

2.注意关节疼痛。

皮疹等反应。

3.定期检测ALT及血清尿酸4.避免日光过度照射。

乙胺丁醇(EMS.E）0.5-0.75Qd（空腹）视神经炎检查视觉灵敏度和颜色辨别力对氨基水杨酸（PAS.P）6g-10gQd ivgtt（口服饭后）1.胃肠道不适。

2.肝功能损害。

3.过敏。

1.检测不良反应2.定期测肝功能备注多发性神经病中枢神经兴奋流感症候群：大剂量间隔使用利福平时，可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。

常用抗结核药物不良反应处理原则[日期：2012-11-26] 来源：结防科作者：肖亮[字体：大中小] 随着结核病防治工作的深入开展，大量的肺结核病人被发现并纳入治疗管理，病人在治疗中出现药物副反应的情况也时有发生，为更好的防治药物副反应的发生，提高病人的治愈率，下面我们将一些常用抗结核药物可能出现的不良反应和其处理原则、法及预防知识介绍给大家，供各位参考。

一、抗结核药物的不良反应(一)异烟肼（INH）INH为全杀菌药，可强力杀灭细胞、外环境中快速增殖和慢速增殖结核菌，其不良反应有：1、神经系统不良反应⑴末梢神经炎其发生与剂量（特大剂量发生多）、体INH乙酰化速度（中、特大剂量下慢乙酰化发生多）、及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素有关。

⑵中枢神经系统可诱发癫痫发作、并可出现记忆力减退、抑郁、嗜睡、视神经炎、视神经萎缩、少数反射亢进、肌肉震颤、运动障碍、听力障碍、注意力不集中、多梦、妄想、幻觉等中枢神经系统症状及体征。

2.肝损害一般多发生在治疗前3个月、常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高、通常无临床意义、停药后转氨酶可迅速下降、重新治疗多不再上升；少见黄疸或肝坏死。

药物性肝炎的发生率与年龄有关（年龄越大越容易发生）、与剂量无关。

3.其他少见的不良反应还有皮疹、药热（过敏反应）、男性乳房增大、女性月经失调、血液异常（白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血、出血性紫癫、再生障碍性贫血）、便秘、排尿困难、心律失常等。

（二）利福平（RFP）RFP为全杀菌药、对间歇生长的菌群具有比INH 更强的杀菌作用。

其不良反应有：1.胃肠道反应厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。

2.肝损害与INH出现的肝损害相似，一般可以继续服用；若出现黄疸、肝坏死或同时合并过敏反应，则应停药。

3.过敏反应包括过敏性休克、流感样综合征（发热、流感样症状群）、呼吸道综合征（出现发作性呼吸困难、气促）、皮肤综合征（轻者单纯皮肤瘙痒、重者出现皮疹、甚至剥脱性皮炎）。

抗结核药物常见的不良反应（一）异烟肼（INH）1.神经系统不良反应：最常见的末梢神经炎，最初表现为手脚左右对称性感觉异常，继之出现指趾末端感觉麻木、刺痛、烧灼感、四肢无力、关节软弱、反应迟钝等。

其机理为异烟肼与维生素B6的结构相似，二者竞争同一酶系统（如阿朴色氨酸酶）或二者相结合从尿中排泄增多，结果导致体内维生素B6缺乏，而出现维生素B6缺乏的临床表现。

服用大剂量异烟肼者、老年人、慢性肝病患者、体内INH乙酰化速度快（中、特大剂量下慢乙酰化发生多）及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素等易患神经炎，异烟肼用量较大时可加服维生素B6预防，0.03g～0.1g/日，但因维生素B6在试管中能减低异烟肼的抑菌力，一般剂量不作为常规用药。

山东省胸科医院结核内科郭新美另外还可出现多种精神异常，如兴奋、不安、失眠、注意力不集中、记忆力减退、抑郁、眩晕、头痛、嗜睡、多梦、妄想、幻觉，甚至精神失常；少数可有视神经炎、视神经萎缩、反射亢进、肌肉震颤等。

对中枢神经系统的影响可能因异烟肼抑制体内的单胺氧化酶活性，使组胺在体内蓄积，而出现上述反应。

其他反应有诱发癫痫发作、中枢性脑病、中毒性精神病等，有癫痫或精神病史者可导致发作。

2.肝损害：一般多发生在治疗后3天～3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降。

一般认为异烟肼对肝的损害是由于个体特异性引起异烟肼毒性代谢产物聚集所致。

单用异烟肼预防的病人约10～20％出现一过性转氨酶升高，多无自觉症状。

严重肝损害者约占1.25％，甚至有死亡者。

大多数肝损害病例于用药6个月内出现，肝损害与年龄有关（年龄越大越容易发生），20岁以下者少见；有慢性肝病者也较易出现肝功能损害。

异烟肼与利福平合用时能增加对肝脏的毒性。

应用异烟肼出现肝损害后首先停药，必要时加用适当保肝药，但切忌同时用保肝药种类太多，以免进一步加重肝脏负担。

3.内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，、女性月经失调、库兴综合症。

抗结核药物不良反应和护理摘要】结核病化疗是治疗和控制结核病的主要手段，但因抗结核药物的副作用而导致患者的治疗依从性下降并不少见。

针对抗结核药物可能出现的副作用，采取相应的护理措施是非常重要的。

【关键词】药物不良反应抗结核药物过敏反应肺结核患者观察与护理(一)全身反应1.临床表现服用抗结核药后少数患者瞬间可出现不良反应，表现为过敏性休克、喉头水肿、瘙痒、皮疹，进而发展为剥脱性皮炎，同时伴有高热、黄疸、腹泻、血尿等。

2.护理(1)建立良好的护患关系，做好用药指导，鼓励患者讲出服药后的感受，并认真听取患者的主诉。

(2)在应用抗结核药物前，应详细询问患者有无药物和食物的过敏史。

(3)严密观察服药后的反应。

(4)发现不良反应，遵医嘱停用所有正在服用的药物(既往长期服用的药物除外)及食物，去除一切可能引起不良反应的因素。

(5)出现不良反应时，患者大多精神紧张，表现出恐惧心理。

应陪伴并安慰患者，消除其恐惧心理，取得患者的信任，主动配合治疗。

(6)对伴有高热的患者应做好高热的护理。

(7)监测肝、肾功能，血、尿常规，及时发现不良反应。

(8)遵医嘱应用肾上腺皮质激素，以提高机体应激水平及减少过敏介质的形成。

(9)遵医嘱应用抗组胺药以减少组织液渗出、水肿，减轻瘙痒等症状。

(10)做好生活指导，建议患者穿着宽松的棉质衣服，避免使用刺激性强的洗涤剂品，皮肤瘙痒时勿用手搔抓，避免皮肤感染。

(二)胃肠道反应1.临床表现由于抗结核药物治疗原则为联合用药，患者一次服药量较多，可刺激胃肠道常出现纳差、恶心、呕吐。

2.护理(1)做好用药指导，讲解所用抗结核药副作用，使患者了解，便于自我监测。

(2)观察患者服药后的反应，认真听取患者主诉，遵医嘱定期监测肝功能，注意观察并区分肝损害所致的胃肠道反应。

(3)有些抗结核药物空腹服用胃肠道反应大，可遵医嘱改为饭后服用或分次服用。

对于不能耐受口服给药的患者，可遵医嘱改为静脉给药。

(4)对于服药后即刻发生呕吐的患者，注意观察其呕吐物内是否混有药物，如混有药物应注意补服。

抗结核药的副作用近年来，结核病死灰复燃，即使有有效抗结核手段，全世界仍有三分之一的人群仍受结核病困扰，据报道每年有超过900万人次患有活动性肺结核，那么抗结核药的副作用你了解吗?下面是店铺为你整理的抗结核药的副作用的相关内容，希望对你有用!抗结核药的副作用1、肝损伤：较易引起肝损伤的药物：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，对氨基水杨酸。

肝损伤为抗结核药物最常见的副作用，常表现为胃肠道反应，如恶心，呕吐，或者黄疸，当异烟肼与利福平合用时肝损伤的发生率明显增高，常规剂量的抗结核药物往往导致转氨酶一过性增高，但当转氨酶大于正常值3倍以上或者出现黄疸时，所有抗结核药物必须停用，同时加强保肝治疗。

目前研究表明，抗结核药物导致肝损伤的机制可能与细胞色素P4502E1及谷胱甘肽转移酶基因的多态性有关。

2、胃肠道反应反应较明显的药物：对氨基水杨酸，吡嗪酰胺，利福平。

在确定为胃肠道反应前，需首先排除为肝损伤所致的胃肠道症状，主要表现为上腹部不适，胃纳差，恶心、呕吐，腹泻等。

3、关节症状可引起关节症状的药物：吡嗪酰胺，链霉素。

关节症状的出现系因吡嗪酰胺的代谢物吡嗪酸抑制了尿酸的排出，而出现高尿酸血症所致，表现为关节酸胀、肿胀、强直、活动受限、血尿酸增加。

当与利福平合用时由于利福平能抑制肾小管对尿酸的重吸收，可减轻其关节疼痛症状。

链霉素偶尔也可导致高尿酸的发生。

4、神经系统反应第八对颅神经损害：链霉素主要损害前庭和耳蜗神经，并与年龄增长和剂量的增大成正比，前庭神经损害出现早而多见，表现为眩晕、头痛、恶心，严重时平衡失调。

耳蜗神经损害表现为耳鸣、听力减退、耳聋。

由于链霉素进入内耳淋巴液的浓度高于其他组织，因而易造成损伤，耳聋多在持续耳鸣后出现，停药后耳聋难以恢复。

周围神经病变：异烟肼，乙胺丁醇。

表现为四肢末端麻木，针刺感，触觉减弱，疼痛等等。

营养不良和糖尿病患者大剂量应用时更容易发生。

轻症停药数日即可消失，重症需用B族维生素对抗。