动脉粥样硬化易损斑块进展机制与临床干预(最全版)

动脉粥样硬化易损斑块研究进展作者：彭道泉（中南大学湘雅二医院）尽管目前药物、导管介入、外科手术等冠心病治疗手段发展迅猛，但冠心病仍是全球发病率及死亡率高的主要原因。

而急性冠脉综合征（ACS）作为冠心病患者中最主要的急性心血管事件，其发病率呈明显增长趋势。

如何减少ACS的发生已成为近年来心血管领域研究的热点之一。

从目前临床观察中发现，许多ACS患者冠状动脉造影仅提示轻到中度狭窄，甚至有不少冠心病患者在积极药物治疗的情况下冠脉管腔仍呈进行性狭窄。

由此而引发了对其发病机制更深入的探讨研究，尤其是作为ACS病理基础的不稳定动脉粥样斑块，又称易损斑块。

对心血管专科医师而言，深层次了解易损斑块，早期识别易损斑块并给予积极的干预措施对ACS的转归相当重要。

本文主要从三方面来介绍易损斑块，主要包括病理特点、早期识别手段及其形成发展的可能机制。

一、易损斑块病理特点所谓易损斑块，简单而言即为促发血栓形成的斑块，是ACS 治疗最重要的环节。

2003年发表的一份国际共识性文件将其定义为：所有具有破裂倾向、易于发生血栓形成和（或）进展迅速的危险斑块[1]。

其病理学主要分为三大类，包括斑块破裂、斑块糜烂及钙化结节。

1. 斑块破裂根据相关文献回顾，包括22项尸检研究在内，均显示斑块破裂是引起血栓形成最常见的原因（约占73％），尤其在男性患者及亚洲人群中。

斑块破裂主要是指薄纤维帽纤维斑块（图1）破裂。

其病理组织特点可形象概括为“薄皮大馅的烂饺子”。

“薄皮”指其薄纤维帽（＜65 μm），“大馅”指其大面积坏死的脂质核心（占斑块面积30％以上），其中还含有大量巨噬细胞等炎症细胞及少量的平滑肌细胞。

此种易于破裂的斑块还具有通过扩张性重构保证血管腔正常，来自滋养血管的新生血管形成导致斑块内出血以及浆膜层/血管周围炎性和斑点状钙化的特点[2]。

这些特点均增加了易损斑块的隐匿性及不稳定性。

2. 斑块糜烂斑块糜烂是另一种易于形成血栓的易损斑块，其在形成血栓时斑块并不发生破裂，血栓与脂质湖并无直接接触，多见于女性（图2）。

动脉粥样硬化发病机制及治疗的研究进展王新;李春阳;苏立平;周阳【摘要】动脉粥样硬化是导致冠心病和缺血性脑卒中的主要原因,尽管研究已证实动脉粥样硬化是动脉壁炎性病变,但其确切发病机制尚不完全清楚.遗传易感性和环境危险因素(家族史、高胆固醇血症、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖等)是动脉粥样硬化患者发生心脑血管事件的主要影响因素,也是目前动脉粥样硬化的防治重点.本文主要综述了动脉粥样硬化发病机制及治疗的研究进展.%Atherosclerosis is the leading cause of coronary heart disease and ischemic stroke,although it is confirmed that atherosclerosis is one of inflammatory lesion of arterial wall,but the definite mechanism is still no very unclear so far.Genetic susceptibility and environmental risk factors(familyhistory,hypercholesterolemia,smoking,hypertension,diabetes and obesity,etc.)are major influencing factors of cardiovascular and cerebrovascular events,prevention and treatment emphasis in patients with atherosclerosis.This paper reviewed the progress on pathogenesis and treatment of atherosclerosis.【期刊名称】《实用心脑肺血管病杂志》【年(卷),期】2017(025)002【总页数】4页(P1-4)【关键词】动脉粥样硬化;发病机制;治疗;综述【作者】王新;李春阳;苏立平;周阳【作者单位】010030 内蒙古呼和浩特市,内蒙古医科大学;010030 内蒙古呼和浩特市,内蒙古医科大学附属医院神经内科;010030 内蒙古呼和浩特市,内蒙古医科大学基础医学院新华校区基础医学实验室;010030 内蒙古呼和浩特市,内蒙古医科大学基础医学院新华校区基础医学实验室【正文语种】中文【中图分类】R543.5动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心脑血管疾病共同的病理学基础，也是导致患者死亡的重要原因。

动脉粥样硬化易损斑块的基础与临床第3章-动脉粥样硬化易损斑块的基础与临床动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）斑块可分为稳定斑块和不稳定斑块，后者又称为易损斑块。

易损斑块的特征主要包括脂质核大，纤维帽薄、炎症反应、内皮功能低下、外向（正性）重构等。

斑块破裂是指斑块的纤维帽中断，可继发腔内血栓和斑块内出血等现象。

目前已经证实易损斑块破裂和血栓形成是急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）的主要发病机制，进一步揭示斑块破裂的病理生理机制已成为ACS的研究热点。

研究发现，人类的易损斑块包括多种病理类型，其中最常见的病理学类型为：富含炎症的薄帽的纤维粥样斑块（thin-cap fibroatheroma，TCFA），其主要特征包括大的脂质核（占斑块面积的25%）、薄的纤维帽（＜65μm），斑块内富含巨噬细胞和T淋巴细胞、基质成分和平滑肌细胞减少和正性重构等。

尸解研究显示，70%～80%的冠状动脉（以下简称“冠脉”）血栓发生于斑块破裂处，并延伸至斑块内，另20%～30%冠脉血栓发生于腐蚀或钙化的斑块表面，后者高度提示血液的高致栓状态，也是促发血栓形成的重要因素之一。

一、易损斑块动物模型构建揭示易损斑块破裂的病理生理机制需要一个理想的动物模型，它能最大限度地模拟人易损斑块的特征。

迄今为止，在易损斑块动物模型的研究工作中已经取得了一定进展。

一部分研究是通过蛇毒和组胺药物触发或通过埋置的可控制性球囊膨胀所致的机械力触发构建出以改变斑块的应力-应变状态促进斑块破裂动物模型。

另有一部分研究是通过改变斑块的内在属性，即增加斑块的易损性加速斑块破裂。

我们实验室于兔主动脉AS斑块所在部位的血管内局部转染外源性p53基因，再给予蛇毒和组胺药物触发，促使85.7%的斑块发生破裂。

之后又对上述模型进行了改良，即在血管内超声（IVUS）引导下于斑块内局部注射转染外源性p53基因，继以蛇毒和组胺药物触发斑块破裂。

ʌ述评ɔ中医药干预动脉粥样硬化易损斑块的机制研究述评❋漆仲文1,李㊀萌1,朱㊀科2,严志鹏2,杨潇雅2,冀㊀楠2,吴㊀丹2,张军平1Δ(1.天津中医药大学第一附属医院,天津㊀300193;2.天津中医药大学,天津㊀300193)㊀㊀摘要:动脉粥样硬化(atherosclerosis ,AS )是心脑血管疾病的共同致病因素,动脉粥样易损斑块成为临床干预的关键靶点,因此稳定易损斑块成为临床有效治疗的关键策略㊂以往对于易损斑块的形成关注于血管内膜的损伤,近年来的研究表明外膜滋养血管在易损斑块的形成中是积极的 参与者 领跑者 ㊂单独的调脂㊁抗炎㊁抗氧化等保护血管内皮功能的干预措施已被促进外膜滋养血管成熟化稳定易损斑块的新理念所取代,结合中医药多靶点㊁多途径等优势,本文述评了影响易损斑块的冠状动脉细胞内膜㊁中膜㊁外膜的不同参与机制,并从脂代谢㊁炎症反应㊁滋养血管成熟化㊁氧化应激㊁细胞外基质平衡等多个角度整理了中医药稳定易损斑块的可能机制,最终可以达到内外兼顾㊁稳斑防变的目的㊂㊀㊀关键词:易损斑块;动脉粥样硬化;中医药;稳定斑块㊀㊀中图分类号:R541㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)01-0166-04Review of The Mechanism of Chinese Medicine Intervention onAtherosclerotic Vulnerable PlaquesQI Zhong-wen 1,LI Meng 1,ZHU Ke 2,YAN Zhi-peng 2,YANG Xiao-ya 2,JI Nan 2,WU Dan 2,ZHANG Jun-ping 1ә(1.The Rirst Teaching Hospital of Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China;2.Graduate School,Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China)㊀㊀Abstract :Atherosclerosis (AS )is a common pathogenic factor of many cardiovascular and cerebrovascular diseases in clinic.Vulnerable atherosclerotic plaque has become a key target for clinical intervention ,Therefore ,how to effectively stabilize vulnerable plaques has become a key strategy in clinical treatment.In the past ,the formation of vulnerable plaques was isolated from the damage of vascular intima.Recent studies have shown that Vasa Vasorum are active participants and leaders in the formation of vulnerable plaques.In a word ,the new concept of promoting Vasa Vasorum maturation and stabilizing vulnerable plaque has been replaced by the intervention measures of lipid regulation ,anti-inflammation and anti-oxidation.Based on the advantages of multi-target and multi-channel of traditional Chinese medicine ,This paper reviews the different mechanisms of intima ,media and adventitia of coronary artery cells that affect vulnerable plaque ,and summarizes the possible mechanisms of traditional Chinese medicine in stabilizing vulnerable plaque from the lipid metabolism ,inflammatory response ,nutrient vessel maturation ,oxidative stress and extracellular matrix balance.For this reason ,internal and external factors can be taken into account ,and plaque stabilization and change prevention can be achieved.㊀㊀Key words :Vulnerable Plaque ;Atherosclerosis ;Chinese medicine ;Stable plaque❋基金项目:国家自然科学基金资助项目(81473634)-从滋养血管成熟化探讨四妙勇安汤稳定动脉粥样硬化易损斑块的机制;国家 万人计划 百千万工程领军人才项目(35021)作者简介:漆仲文(1989-),男,甘肃人,在读博士研究生,从事心血管疾病的中西医基础与临床研究㊂ә通讯作者:张军平(1965-),男,甘肃人,教授,主任医师,博士研究生导师,从事心脑血管病的中西医结合基础与临床研究,Tel :************,E-mail :tjzhtcm@ ㊂㊀㊀中医药对于易损斑块的认识源于胸痹心痛病㊁真心痛等㊂‘黄帝内经㊃素问“云: 正气存内,邪不可干㊂ 叶天士强调 久病入络 ,王清任倡导 久病入络为瘀 ,提示易损斑块的形成与正气亏虚㊁毒邪阻络有关㊂与AS 由内而外 病机有相似之处,固护正气可以起到早期预防㊁正气充则管壁安的作用㊂同时,营卫交会功能异常㊁痰瘀毒等病理产物堆积阻滞脉络㊂在此过程中,营气与血管内皮㊁卫气与血管外膜具有相关性,而脉络是营卫交会生化的主要场所,与外膜滋养血管功能相似㊂ 营卫由络以通,交会生化 是对其生理特点的概括,同时与动脉粥样硬化 由外而内 发病机制具有相似性㊂1㊀现代医学对易损斑块的认识易损斑块是指易于形成血栓或可能迅速进展为罪犯病变的斑块,主要包括破裂斑块㊁侵蚀性斑块和部分钙化结节性病变,具有纤维帽薄㊁脂质核心大,含有大量巨噬细胞在内的炎症细胞及少量的平滑肌细胞的特点,同时易损斑块具有动态演变过程,在炎症刺激㊁胆固醇沉积等病理因素下,斑块内新生血管破坏,加速了易损斑块进展,引起临床急性心血管事件[1]㊂其中主要受以下诸方面影响较为明显:一些促炎细胞与炎性因子导致纤维帽变薄,脂质核心增大,斑块破裂[2];血浆脂蛋白与冠心病发生具有独立相关性,可能是与沉积在血管内膜的脂蛋白激活血小板有关[3];冠脉搭桥术后的再发桥血管病变也影响易损斑块进展,与血栓形成㊁微循环障碍等有关[4];斑块内新生血管的结构及功能对于易损斑块的稳定性是关键性的影响因素[5]㊂综合上述认识,通过抑制炎性反应可以延缓AS 进程,稳定易损斑块;调节脂质代谢可减少氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)形成,增加斑块稳定性;改善细胞外基质重构,减轻基质降解,可抑制纤维帽变薄,稳定斑块;血管内皮结构与功能的完整,对于AS发展至关重要,成为易损斑块的始动环节;斑块内新生血管的数量及功能影响着斑块的进程,通过抑制斑块内血管新生,促进新生血管成熟化,稳定易损斑块㊂2㊀中医药对AS易损斑块的认识及辨证施治2.1㊀从毒邪理论对易损斑块的施治张京春[6]对易损斑块所致急性心血管事件的研究中,提出 毒邪致易损斑块 的病机认识,并由 毒 致 瘀 ㊁由 瘀 致变的病机演变过程,解毒活血可能是有效的治疗策略㊂张金生[7]在对毒邪不同来源致病特点分析,结合易损斑块形成与破裂的不同病变,认为痰湿㊁浊毒之邪是斑块形成的基础,毒邪可能是易损斑块破裂的关键,痰瘀之邪在脉管堆积不散,使痰-瘀-毒三者胶着难去㊁病情反复,进一步损伤正气[8]㊂营血的充盛㊁畅利能保证心之大主功能正常,在病理状态下则致营血成为 浊毒 ,其产生可能与外邪侵袭与正气亏虚有关, 血浊 引起易损斑块的形成[9]㊂胸痹病的病机总属本虚标实,痰湿㊁浊毒㊁瘀血即为病理产物,同时是病机变生过程的关键[10]㊂2.2㊀从内虚外毒理论对易损斑块的施治易损斑块具有致病突然㊁病情多变的特点,一定程度上与风邪致病 善行数变 的特点相似㊂真心痛是由 虚风内动 引发实邪致病,气虚血瘀为真心痛的主要病机,瘀血阻滞脉络变生热毒;瘀阻日久,络脉失荣,虚风内动,因此治以益气活血,同时兼顾 络风内动 特点,施以风药以稳定斑块[11]㊂机体正气亏虚,加之外来之寒邪,内生痰湿㊁浊毒㊁瘀血为患,形成本虚标实致病特点[12]㊂王东升[13]认为,内生诸邪的产生在外责之于饮食不当,在内责之于中焦脾胃虚弱,变生痰湿之邪,久之则成瘀血㊁浊毒,痰瘀互结阻滞心脉则发为胸痹心痛病㊂么明玉[14]认为,胸痹心痛病患者在阴津亏虚基础上出现虚热内生,致脉络失养㊁凝血为患㊂周仲瑛[15]提出AS虽是以血以脉为病变基础,心脉失和为主因,但心脉不和责之脏腑亏虚,心脉充盈责之津血充盛,津血同源,肝肾为本,因此治以滋补肝肾,兼以驱邪为标㊂2.3㊀从络病理论对易损斑块的施治吴以岭院士[16]认为,中医之脉络既是心脉系统中重要的组成部分,又是独立的器官㊂脉络虚滞是AS的早期病理表现,脉络郁滞则致津液代谢失常,继发痰瘀毒等病理产物,积聚日久则致脉络壅塞;脉络失荣,津液输布障碍,津凝血滞为痰瘀,进一步胸阳不展㊁络脉失去温煦而猝然发病[17]㊂络脉瘀阻是从早期的功能损伤到器质改变,病变特点与AS内膜增厚㊁脂质沉积相似;络脉绌急是在感受外邪㊁情绪刺激下的络脉突发痉挛,络脉绌急与络脉瘀阻相互为患[18];络脉壅塞是AS发病的严重病变阶段,可引起壅塞区域的急性缺血改变[19]㊂因此,针对以上病机的认识,常选用濡络㊁养络药物,同时兼以活血化瘀㊂2.4㊀从营卫理论对易损斑块的辨证施治‘黄帝内经“言: 营在脉中 卫在脉外 ,两者虽各行其道,但并非孤立独行;营卫相互交会㊁贯通,维系津液之间的相互转化,维持络脉正常功能㊂营血与血管内皮功能㊁卫气与管壁外膜神经-内分泌-免疫功能相似㊂血管内皮分泌血管活性物质,影响血管的收缩舒张㊁凝血与抗凝[20],卫气对脉络及血液运行的调节主要是通过外膜交感与副交感神经对外膜滋养血管血液调节以及对大血管收缩舒张功能实现的㊂管壁外膜分泌肾上腺素能㊁乙酰胆碱等活性物质,起到调节局部血液供应㊁改变微循环阻力的作用㊂同时管壁分布的周围神经对局部血管平滑肌的舒缩功能有调节作用,其中包括神经-内分泌-免疫等多种系统在内的调节作用㊂营卫功能失常可导致血液瘀滞的病理状态㊂如‘伤寒论“: 营卫不通,血凝不流㊂[21] 营卫交会生化 之场所,孙络是病变的起始环节,起初为脉络瘀阻,痰停津凝,脉络久瘀则络体失养,营卫失和,痰邪㊁浊毒㊁瘀血相互胶着难消,形成恶性循环,最终导致络脉虚滞㊁孙络壅塞,日久变生诸病[22]㊂此外,络脉结构和调节功能损伤,影响气血津液的输布[23]㊂3㊀中药干预AS易损斑块的机制针对AS易损斑块以脏腑阴阳亏虚㊁气血功能不足为本,痰饮㊁湿浊㊁血瘀等病理产物相互瘀结为标的特征,形成 虚㊁痰㊁毒㊁瘀 的病机演变过程㊂中药单体从补虚㊁化痰㊁解毒㊁活血等方面进行机制研究㊂3.1㊀调节脂质代谢干预易损斑块的机制黄玉晶等[24]以中药复方养心颗粒干预AS易损斑块家兔模型,发现养心颗粒可降低血液中HDL的含量,达到稳斑调脂的作用㊂孙慧君[25]研究消斑固斑片可不同程度地降低模型家兔血清中LDL㊁TG含量,是斑块处于稳定状态的关键㊂文川等[26]观察活血化瘀类药物对脂质在血管内皮的沉积是否有影响,选取丹参㊁当归药物,表明此类药物不同程度都对脂质的沉积与代谢有一定影响㊂郭杨志等[27]研究表明,调脂通脉颗粒在降低TG㊁TC基础上,可以同时抑制与其相关载脂蛋白的特异结合,具有更重要的治疗意义㊂3.2㊀抑制炎性反应干预易损斑块的机制吴伟等[28]研究表明,解毒活血方能下调AS模型兔CD40L㊁IL-1β表达,即通过抑制斑块内炎性反应延缓病情进展㊂彭婧嫔等[29]研究清热化痰活血方是否对超氧化物的表达有影响,炎性因子反过来影响着超氧化物的表达,结果进一步验证了假设㊂张军平等[30]研究表明,四妙勇安汤可通过调节AS大鼠模型的SOD㊁MDA㊁IL-1㊁TNF-α㊁MCP-1水平及NF-κB表达水平,不同程度地抑制炎症反应及氧化应激,阻止血管内皮进一步损伤,稳定易损斑块㊂颜晓睿等[31]研究表明,复方稳斑汤可通过影响ApoE-/-小鼠AS模型的HSP70和PPAR-γ的表达以稳定易损斑块,可通过抑制炎症反应达到保护心血管系统的作用㊂郑广娟等[32]采用ApoE-/-小鼠建模,观察到虎杖㊁厚朴均能改善主动脉斑块稳定性,其中IL-6㊁hs-CRP等炎性因子表达相对减少㊂张湜等[33]发现,搜风祛痰复方可上调AopE-/-小鼠的自噬相关基因Beclin-1和凋亡相关基因Bcl-2的表达,使血管粥样斑块的脂质蓄积和炎症细胞明显减少,使斑块更趋稳定㊂3.3㊀干预氧化应激抑制易损斑块的机制王怡等[34]研究发现,麝香通心滴丸可以明显提高AS家兔血清SOD的活性,降低血清MDA含量㊁髓质过氧化物酶(MPO)活性以及氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)含量,其以提高机体抗氧化能力㊁减轻氧化应激损伤反应为途径稳定斑块㊂段炼[35]等研究通心络在改善受损血管内皮时,发现通心络也可调节缺血再灌注损伤心肌处的氧化应激相关T-AOC㊁T-SOD的表达水平,同时抑制MDA的表达,通心络可以保护血管内皮同时提高抗氧化能力,减轻两者之间的协同损伤㊂尹玉洁等[36]研究表明,桂芍通络胶囊可以调节外膜血管的内分泌作用,改善外膜VV的SOD㊁T-AOC含量,减少MDA表达,更有效地从 由外而内 发病机制说明氧化应激对外膜VV的影响㊂3.4㊀调节新生血管干预易损斑块机制许颖智等[37]研究发现,四妙勇安汤可以通过抑制AS家兔斑块内P38MAPK以及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白和基因表达,从而抑制斑块内血管新生㊂庞晓丽等[38]研究表明,补阳还五汤能够通过调节与周细胞募集相关的bFGF㊁PDGF在斑块内表达,既能影响斑块内新生血管,又对VV的成熟化有重要调节,进而稳定斑块㊂陈广进等[39]结果表明,温阳活血解毒方可以调节炎性细胞㊁胶原纤维㊁细胞外基质的表达,直接影响易损指数,起到稳定斑块的作用㊂郎艳松等[40]研究表明,通心络有助于减少与血管新生直接相关的VEGF及其受体的表达,对外膜VV的新生也有抑制,减少炎症介质进入斑块内,延缓易损斑块的进展㊂3.5㊀保护血管内皮功能干预易损斑块的机制张铁忠等[41]研究发现,通脉益智胶囊能够调节TXB2㊁PGF1α关键蛋白的表达,通过保护内膜起到稳定斑块作用㊂李晓东等[42]研究发现,活脉饮能增加血管内皮的血液供应,保护血管内皮细胞,可能是通过提高NO含量,降低ET的表达起效㊂蔡海荣等[43]研究发现,灯盏细辛注射液能够调节微循环的血管舒缩,进而影响血管内皮的血供㊂王强等[44]研究显示,黄芩提取物黄芩苷通过抑制NF-κB的激活㊁下调其靶点炎症因子的活性,保护血管内皮,进一步抑制AS病变进展[45]3.6㊀抑制细胞外基质降解干预易损斑块机制郭茂娟等[46]研究表明,心脑血脉宁降低AS家兔细胞外基质MMP-2表达,调整MMP-2与其抑制剂TIMP-2的比例,减轻细胞外基质的降解,改善新生血管基底膜的结构,促进新生血管成熟化㊂大黄素是大黄的一种主要有效单体,其能下调AS小鼠斑块中MMP-2和MMP-9的表达,上调基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达,增强斑块的稳定性[47]㊂王建辉等[48]实验表明,痰瘀同治方通过降低MMP-9在主动脉表达,同时升高TIMP-1在主动脉表达,调节细胞外基质降解,稳定易损斑块㊂李七一等[49]研究也同样表明,通心络通过调节MMP-9/ TIMP-1比例,对于新生血管基底膜的重建有关键作用㊂4　结语AS是心血管疾病共同的病理基础,易损斑块是导致急性心血管事件的重要因素,因此临床中稳定斑块成为治疗AS的新理念㊂西医学可能是通过抑制斑块内新生血管或促进新生VV成熟化作为治疗策略,中医学在其多途径㊁多靶点的模式下,分别从毒邪㊁内虚外毒㊁络病理论及营卫交会方面对易损斑块进行病机探讨,结合不同发病机制探讨单味中药及中药复方在其中发挥的作用㊂主要涉及的机制有调节脂质代谢,减轻血管内皮脂质沉积;抑制炎性反应,促进斑块稳定性;干预氧化应激,提高管壁抗氧化活性;抑制斑块内新生血管,减少炎症介质渗入斑块;促进滋养血管成熟化,稳定易损斑块;保护血管内皮功能,阻止血管内皮损伤进程;减少基质金属蛋白酶表达,改善新生血管通透性等,延缓动脉粥样硬化病变的发展,减少心血管事件的发生㊂参考文献:[1]㊀DAI J,TIAN J,HOU J,et al.Association between cholesterolcrystals and culpritlesion vulnerability in patients with acutecoronary syndrome:an optical coherence tomography study[J].Atherosclerosis,2016,247:111-117.[2]㊀范骎,陶蓉,张瑞岩,等.炎症反应在易损斑块中的作用及其机制研进展[J].中国动脉硬化杂志,2019,27(4):301-306.[3]㊀THORP EB.Proresolving lipid mediators restore balance to thevulnerable plaque[J].Circ Res,2016,119(9):972-974. 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动脉粥样硬化易损斑块的发生与治疗易损斑块的不稳定性导致的斑块破裂、血栓形成和血管阻塞是引起急性心脑血管事件的主要原因。

研究发现，典型的易损斑块具有以下特点：具有大的脂核、薄的纤维帽、伴有胶原含量减少、平滑肌细胞密度降低、巨噬细胞和T细胞密度和活性增加。

虽然目前针对易损斑块存在多种治疗方式，如他汀药物治疗、冠脉支架植入术等。

然而，易损斑块破裂导致的临床事件发生率仍然居高不下。

因此，易损斑块的干预治疗仍是心血管疾病的研究热点。

易损斑块的发生机制血脂水平与斑块脂质核心动脉粥样硬化斑块形成后，由于血液中血脂水平持续升高，氧化型低密度脂蛋白持续沉积于斑块内，并促使泡沫细胞的形成，导致斑块体积增大，脂质核心持续变大，进而形成易损斑块。

细胞外基质降解与易损斑块研究证实，斑块纤维帽内胶原合成与降解不平衡，导致纤维帽变薄，自发的或者在外部血流动力学触发下发生破裂。

基质金属蛋白酶家族在细胞外基质降解过程中起到重要作用，同样平滑肌细胞减少或者平滑肌合成功能减退导致纤维组织合成减少也促进了斑块纤维帽变薄，由此促进了易损斑块形成。

炎症与易损斑块大量证据表明，动脉粥样硬化的发展是个慢性炎症过程，易损斑块形成和发展的整个过程都与炎症反应密切相关，而斑块的急性炎症是导致斑块破裂、促进易损斑块发生的关键因素。

力学与易损斑块早期研究发现，斑块的发生及破裂常发生于动脉分叉、弯曲和狭窄等血流动力学变化剧烈的区域，这表明局部血管形态及血流的流体力学特性在动脉粥样硬化发生发展中具有重要作用。

新近的观点认为，不同的剪切力对血管内皮细胞具有不同的作用。

生理剪切力可维持正常的内皮细胞形态和生理功能；而低剪切力可以导致内皮细胞功能失调，从而可引起动脉粥样硬化的发生、发展，促进斑块易损性形成。

目前已有学者提出，通过改变斑块局部力学来改变斑块的易损性，达到稳定斑块减少临床事件的目的。

斑块内出血与斑块内血管形成与易损斑块研究表明，动脉粥样硬化斑块内新生血管的形成可能是导致动脉粥样硬化斑块破裂的主要原因。

冠状动脉易损斑块形成机制研究进展周光妍;于波【摘要】心血管疾病已经成为全世界致死率最高的疾病.急性冠脉综合征作为危害性极大的心血管事件之一,多由斑块破裂后继发血栓形成所致.深入了解易损斑块形成机制和影响因素,对急性心血管事件的预防和治疗具有非常重要的临床意义.本文将结合近年来有关易损斑块的研究结果,就易损斑块的概念、基本特征、病理生理机制的研究进展作一综述.%Cardiovascular disease(CVD)has emerged as the leading cause of death worldwide.Acute coronary syndrome(ACS), one of the most harmful cardiovascular events,is,in most cases,triggered by the rupture of a vulnerable plaque followed by thrombosis formation at the rupture site.Deep understanding of vulnerable plaque formation can greatly impact therapeutic approaches for both prevention and treatment of acute cardiovascular events.In the article, we reviewed the concept, characteristics and the pathological mechanisms of vulnerable plaque.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2018(017)002【总页数】3页(P153-155)【关键词】冠状动脉疾病;易损斑块;病理机制【作者】周光妍;于波【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院心血管内科,哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院心血管内科,哈尔滨150086【正文语种】中文【中图分类】R541.4急性冠脉综合征的血栓形成主要是由动脉粥样硬化斑块引起，而动脉粥样硬化易损斑块破裂则是急性管腔内血栓形成最常见的原因，也是急性心血管事件防治中的最大难点与重点，因此探究易损斑块的形成机制非常必要。

2023动脉粥样硬化亮点研究及疗法研究进展汇总•动脉粥样硬化概述•动脉粥样硬化与心血管疾病的关系•动脉粥样硬化疗法研究进展•最新研究成果展示目•研究前景展望•相关文献推荐录01动脉粥样硬化概述动脉粥样硬化是一种复杂的慢性炎症性疾病，以血管内皮细胞损伤、脂质沉积、平滑肌细胞增殖和炎症反应为主要特征，可导致动脉血管狭窄、血栓形成和血管破裂。

根据病变部位和范围，动脉粥样硬化可分为心外膜下冠状动脉、主动脉、颈动脉和下肢动脉等类型。

定义与分类动脉粥样硬化的病理机制主要包括脂质浸润、内皮细胞损伤、平滑肌细胞增殖和炎症反应等环节。

高血脂、高血压、吸烟、糖尿病等危险因素可导致血管内皮细胞损伤，促进动脉粥样硬化的发生和发展。

病理机制动脉粥样硬化在西方国家是导致死亡的主要原因之一，在中国也逐渐增多。

年龄、性别、遗传、饮食、糖尿病、高血压、高胆固醇等因素与动脉粥样硬化的发生有关。

流行病学特点02动脉粥样硬化与心血管疾病的关系动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，涉及脂质在血管壁的沉积、平滑肌细胞增生和血管内皮细胞受损等多个因素。

动脉粥样硬化可能导致血管狭窄、血栓形成和心血管事件的发生。

动脉粥样硬化的病理生理作用动脉粥样硬化是心肌梗死的主要病理基础之一，可导致心肌缺血、心肌损伤和心肌坏死。

心肌梗死患者往往存在严重的动脉粥样硬化病变，导致血管狭窄和血栓形成，进而引发心肌梗死。

动脉粥样硬化与心肌梗死冠心病是动脉粥样硬化导致的一种常见心血管疾病，主要病理变化为冠状动脉狭窄和心肌供血不足。

冠心病患者往往存在冠状动脉内粥样斑块形成，导致血管狭窄和心肌缺血，进而引发心绞痛、心肌梗死等疾病。

动脉粥样硬化与冠心病03动脉粥样硬化疗法研究进展03血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）扩张血管，改善血管内皮功能，降低血压和心血管事件风险。

药物治疗01降脂药物降低血脂水平，减少脂质在血管壁的沉积，预防动脉粥样硬化的发生和发展。

02抗血小板药物抑制血小板聚集和血栓形成，改善血液循环，降低心血管事件风险。

动脉粥样硬化易损斑块干预治疗的研究进展祁春梅;姚理娜【摘要】动脉粥样硬化(AS)的形成有一个渐进的过程,受到多重因素的影响,尤其是脂质紊乱.AS已经成为严重危害人类健康的疾病.但是,并不是所有的AS都可诱发心脑血管疾病,主要与斑块是否稳定有关.如果不给予有效的干预措施,就会导致临床心脑血管事件的发生.目前,虽然多种药物可稳定易损斑块,但缺少最佳的干预和治疗方法.因此,对斑块易损性的研究与干预已成为研究的热点.%The formation of atherosclerosis (AS )is a gradual process. It is subjected to multiple factors, especially lipid disorders. AS has become a serious diseases hazarded to human health. However, not all AS can induce cardiovascular and cerebrovascular disease, which is mainly related to the stability of the plaque. If effective interventions are not provided, it will lead to clinical cardiovascular and cerebro vascular events. Currently, a variety of drugs can stabilize vulnerable plaques, but optimal intervention and treatment is still not found. Therefore, research and intervention of plaque vulnerability has become a research hotspot.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)021【总页数】3页(P3596-3598)【关键词】动脉粥样硬化;易损斑块;治疗【作者】祁春梅;姚理娜【作者单位】徐州医学院第二附属医院心内科,江苏,徐州,221006;徐州医学院第二附属医院心内科,江苏,徐州,221006【正文语种】中文【中图分类】R972.6随着经济的发展和人们生活水平的提高，心脑血管疾病的发生率逐年升高，这一现象主要是因为动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的形成。