致盲性最高的眼病竟也青睐SLE患者？说到底还是激素的锅！

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus;SLE )：侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病。

某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体(如抗核抗体等)，导致：①自身抗体与相应自身抗原结合为循环免疫复合物，通过III型超敏反应而损伤自身组织和器官;②抗血细胞自身抗体与血细胞表面抗原结合，通过II型超敏反应而损伤血细胞。

北京军区总医院风湿免疫科专家说：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现;血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。

系统性红斑狼疮简介SLE好发于青年女性，发病高峰为15～40岁，男女发病比例为1：9左右。

幼年和老年性SLE的男女之比约为1：2。

全球的患病率约为30~50/10万人，我国的患病率约为70/10万人。

但各地的患病率报道有明显差异。

SLE的发病有一定的家族聚集倾向，SLE患者的同卵双生兄妹发病率为25%～50%，而异卵双生子间发病率仅为5%。

尽管SLE的发病受遗传因素的影响，但大多数为散发病例。

北京军区总医院风湿免疫科专家介绍系统性红斑狼疮分类按照主要的受累器官或组织的不同，系统性红斑狼疮可进一步分类为狼疮肾炎、神经精神性狼疮、狼疮肺炎、狼疮心肌炎以及狼疮肝炎等。

(1)皮肤病变：盘状红斑(DLE)，是SLE的慢性皮肤损害，约有2~10%的DLE可发展为系统性红斑狼疮。

亚急性皮肤性狼疮(SCLE)可见于7%～27%的患者，多为对称性，常见于阳光暴露的部位，红斑可为鳞屑样丘疹或多形性环状红斑，多形性环状红斑可融合成大片状伴中心低色素区，愈合后不留有瘢痕。

急性皮肤病变的典型表现是蝶形红斑，约见于30%～60%的SLE患者，常是系统性红斑狼疮的起始表现，光照可使红斑加重或诱发红斑。

系统性红斑狼疮•疾病概述•诊断与鉴别诊断•治疗原则与方案选择•并发症预防与处理策略目录•患者教育与心理支持•研究进展与未来展望疾病概述定义与发病机制定义发病机制SLE的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫异常等多个方面。

其中，免疫系统的异常激活和自身抗体的产生是疾病发生发展的关键。

年龄与性别分布SLE 可发生于任何年龄，但育龄期女性最为多见，男女比例约为1:9。

发病率SLE 的发病率因地区和种族差异而异，全球范围内发病率约为（20～70）/10万。

遗传因素SLE 具有家族聚集性，同卵双胞胎同时患病几率高于异卵双胞胎。

此外，某些基因如HLA-DR2、HLA-DR3等与SLE 易感性相关。

流行病学特点临床表现与分型临床表现分型诊断与鉴别诊断诊断标准及流程诊断标准诊断流程鉴别诊断相关疾病皮肌炎类风湿性关节炎有皮肤损害和肌肉症状，但无系统性红斑狼疮的特异性抗体，如抗核抗体（ANA（dsDNA）。

混合性结缔组织病实验室检查与辅助检查实验室检查包括全血细胞计数、尿常规、生化检查（如肝肾功能、电解质等）、免疫学检查（如ANA、dsDNA、抗可提取核抗原抗体等）。

辅助检查如X线、超声心动图、CT或MRI等影像学检查，用于评估器官受累情况。

此外，皮肤活检和肾活检等组织病理学检查也有助于诊断和评估病情。

治疗原则与方案选择控制疾病活动保护重要脏器功能提高生活质量030201治疗目标及原则糖皮质激素作为系统性红斑狼疮的基础治疗药物，具有抗炎、免疫抑制等作用，需根据病情调整剂量和疗程。

免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等，用于控制病情活动、减少激素用量及预防复发，需根据病情选择合适的药物和剂量。

生物制剂如抗B细胞抗体、抗TNF-α抗体等，用于对传统治疗无效或病情严重的患者，需在专业医师指导下使用。

1 2 3血浆置换干细胞移植心理治疗并发症预防与处理策略常见并发症类型及危害肾脏并发症心血管并发症肺部并发症神经系统并发症预防措施建议通过药物、免疫调节等手段控制系统性红斑狼疮病情活动，降低并发症发生风险。

最新：单克隆抗体药物治疗视棉经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究避展视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders , NMOSD）是一种体液免疫介导的中枢禅经系统炎性脱髓鞠疾病，多累及视神经和脊髓，真高高复发、高致残的特点，主要的致病抗体为抗水通道蛋白4( A QP4）抗体。

约70%的NMOSD患者AQP4抗体阳性，女性较男性高发（9 : 1 ），平均发病年龄为40岁。

NMOSD急性期的治疗方法包括大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白冲击治疗和血浆置换等。

经典的缓解期预防复发药物包括口服糖皮质激素、硫瞠瞟岭、他克莫司、环抱素等免疫抑制剂。

虽然这些药物仍是当前不可替代的治疗NMOSD的常用药物，但部分患者难以忍受真带来的广泛的免疫抑制、骨髓抑制等不良反应，因此开发安全高效的药物，对阜期治疗、预防复发以及提高NMOSD患者的生活质量尤为重要。

近年来，己再多种单克隆抗体药物用于治疗NMOSD 因真靶点相对明确，作用效应较集中，不良反应相对较少，为该疾病的治疗带来新希望。

为确定这些药物的中远期疗效、安全性和不良反应等，已开展了一系列临床t鹉金。

本文就单克隆抗体药物治疗NMOSD的作用机制和临床试验的最新进展进行综述。

01、NMOSD的发病机制AQP4抗体在NMOSD的发生发展中起重要作用。

AQP4是一种位于细胞膜的转运蛋白，可根据渗透压的变化控制水分子进出细胞，在整个中枢神经系统（包括脊髓、视神经和脑）的星形胶质细胞中表达。

AQP4抗体主要由外周的B细胞产生。

真在一定的条件下可通过血脑屏障（BBB）并与血管周围的星形胶质细胞足突表面的AQP4抗原结合，来诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；前者指AQP4抗体和抗原结合后激活补体经典途径，形成膜攻击复合物，对星型胶质细胞发挥裂解效应；ADCC是指AQP4抗体和抗原结合后，抗体的Fe段与杀伤细胞（NK细胞、巨睦细胞等）表面的Fe受体结合，杀伤细胞通过程放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质直接杀伤星型胶质细胞。

SLE自身免疫风险基因分析解读与目标治疗方法研究系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其发病机制涉及复杂的遗传、环境和免疫因素。

在近年的研究中，科学家们发现了一些与SLE风险和发展相关的基因变异。

通过分析这些SLE自身免疫风险基因，并解读其功能，研究者们希望能为SLE的目标治疗方法提供新的思路。

自身免疫性疾病是一类由免疫系统攻击身体健康组织和细胞而导致的疾病。

SLE作为其中的一种，主要影响皮肤、关节、肾脏等多个组织和器官。

尽管SLE的发病机制尚不完全清楚，但已有研究表明遗传因素在其病发中起着重要作用。

在大规模的基因组研究中，科学家们鉴定出多个与SLE风险相关的基因。

其中最为重要的基因包括HLA基因、STAT4基因、IRF5基因和TNFAIP3基因。

这些基因的变异可能会影响免疫系统的正常功能，导致机体对自身组织的攻击。

HLA基因是SLE自身免疫风险最显著的基因之一。

研究表明，特定的HLA亚型与SLE的发病风险密切相关。

这些亚型中最为突出的是HLA-DR2和HLA-DR3亚型，它们与SLE的发病风险增加之间存在着密切的关联。

通过了解HLA基因在SLE中的功能，我们可以更好地了解该疾病的发病机制，并为针对HLA基因的目标治疗方法提供理论依据。

STAT4基因的变异也与SLE的发病风险密切相关。

STAT4是一个转录因子，参与了多种信号通路的调控。

研究指出，STAT4基因的特定变异可能导致免疫系统的过度激活，进而引发SLE的发生。

因此，针对STAT4基因的靶向治疗方法被视为SLE治疗的一种潜在策略。

IRF5基因是调控免疫系统反应的重要因子之一。

IRF5基因的变异与SLE的发病风险显著相关，并可能影响免疫系统中炎症相关因子的产生。

通过对IRF5基因变异的研究，我们可以更好地了解SLE的发病机制，并探索针对IRF5基因的治疗方法。

此外，TNFAIP3基因的变异也与SLE的风险相关。

TNFAIP3基因编码一种重要的抗炎蛋白质，可以调节炎症反应。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种有多系统损害的慢性自身免疫性疾病，其血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。

SLE的患病率因人群而异，全球平均患病率为12〜39/10万，北欧大约为40/10万，黑人中患病率约为100/10万。

我国患病率为30.13〜70. 41/10万，以女性多见，尤其是20〜40岁的育龄女性。

在全世界的种族中，汉族人SLE发病率位居第二。

通过早期诊断及综合性治疗，本病的预后较前明显改善。

病因一、遗传1. 流行病学及家系调查有资料表明SLE患者第1代亲属中患SLE者8倍于无SLE患者家庭，单卵双胞胎患SLE 者5〜10倍于异卵双胞胎。

然而，大部分病例不显示有遗传性。

2. 易感基因多年研究已证明SLE是多基因相关疾病。

有HLA-III类的C2或C4的缺损，HLA-II类的DR2、DR3频率异常。

推测多个基因在某种条件（环境）下相互作用改变了正常免疫耐受性而致病。

二、环境因素1. 阳光紫外线使皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴露而成为自身抗原。

2. 药物、化学试剂、微生物病原体等也可诱发疾病。

三、雌激素女性患者明显高于男性，在更年期前阶段为9∶1，儿童及老人为3∶1。

发病机制及免疫异常外来抗原（如病原体、药物等）引起人体B细胞活化。

易感者因免疫耐受性减弱，B 细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合，并将抗原呈递给T细胞，使之活化，在T细胞活化剌激下，B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体，造成大量组织损伤。

一、致病性自身抗体这类自身抗体的特性为：1.以IgG型为主，与自身抗原有很高的亲和力，如DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤。

2.抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血。

3.抗SSA抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞。

4.抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征（血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产），抗核糖体抗体又与NP-SLE相关。

系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮遂宁市中医院风湿科方荣成主治医师系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种常见的风湿性疾病，也是最典型的自身免疫性疾病。

本病以患者血清中存在多种自身抗体（特别是抗核抗体）和病变累计全身多系统、多种器官为特征。

SLE以育龄女性多见，发病年龄也多见于15-40岁，男女患病比例约为1：5；也见于儿童及老人，男女患病比例约为1：2。

近30年来，随着对SLE基础研究的深入，SLE 在治疗上取得了重大突破，目前10年存活率已达到80%以上。

一、病因（一）遗传学（二）性激素（三）环境因素二、发病机制（一）B细胞功能亢进（二）T细胞功能异常（三）细胞因子产生的异常（四）自身免疫耐受的破坏三、临床表现（一）皮肤黏膜表现1、光过敏常见表现，约占58%。

2、蝶形红斑最典型的皮肤表现，分布于颧部及及鼻梁上，常融合成蝶形。

皮损为不规则的水肿性红斑，色泽鲜红或紫红，边缘清楚或模糊，高出皮肤，表面光滑，有时可见鳞屑，可有痒和痛感。

3、盘状红斑此种表现为界限清晰的红色斑丘疹，皮疹中央区有硬痂并伴色素脱落，结痂处皮肤可出现萎缩。

4、脱发常为弥漫性脱发。

5、真皮血管炎20%患者有此表现，表现为指（趾）尖有小动脉的梗死。

6、Raynaud现象（二）骨、关节和肌肉表现关节痛和关节炎是SLE常见的临床症状。

急性关节炎以小关节为主，最多见于近端指间关节、膝关节及腕关节，皆为对称性的。

但一般无关节破坏，不会引起关节畸形。

约70%的SLE患者出现肌痛、肌无力和肌压痛，多与药物治疗有关。

（三）肾脏表现SLE常见的临床表现，约半数患者可出现狼疮性肾炎症状，表现多种多样。

严重者出现高血压、尿少、尿闭、氮质血症等急进性肾炎或慢性肾功能衰竭等症状。

（四）精神和神经系统表现常见临床表现。

严重的精神和神经系统症状常常是SLE活动的表现。

中枢神经系统受累的主要表现是器质性脑病和癫痫发作。

肾内科学(医学高级)：系统性红斑狼疮试题预测（强化练习）1、问答题急性暴发性危重SLE的治疗。

正确答案：对急性暴发性危重SLE如狼疮脑病癫痫发作、急性肾衰竭、狼疮心肌损害严重者，应用甲泼尼龙冲击疗法和CTX冲击疗法，同时（江南博哥）进行积极对症治疗，狼疮癫痫发作者，可用卡马西平等抗癫痫药；急性肾衰者，可采用保护或(和)替代肾功能措施，如血液透析；心力衰竭者，宜减轻心脏前后负荷和适当使用洋地黄制剂。

2、填空题系统性红斑狼疮长期使用激素的不良反应有______、______、_______、_______、_________、________。

正确答案：肥胖、血糖升高、高血压、诱发感染、股骨头无菌性坏死、骨质疏松3、单选在系统性红斑狼疮的肺脏受累中，最常见的为()A．胸膜炎B．间质性肺炎C．急性狼疮肺炎D．肺动脉高压E．肺栓塞正确答案：A4、单选?患者，女性，20岁，因头昏，乏力，面部水肿，多关节酸痛，脱发，口腔溃疡5个月。

曾拟诊“肾炎”，疗效不佳，因贫血输全血一次，贫血反而加重。

ESR120mm/h，WBC4.5×10/L，RBC2.5×1O/L，Hb50g/L，血小板5.5×10/L，网织红细胞10%，尿常规：RBC5～8/HP，尿蛋白++++，透明管型+，颗粒管型+。

假设肾穿刺结果：15个肾小球中12个硬化，3个为纤维性新月体，肾间质纤维化。

肾功能：BUN30mmol/L，Cr620μmol/L。

34小时尿量400ml()A．糖皮质激素+环孢素B．大剂量糖皮质激素冲击C．大剂量糖皮质激素冲击+环磷酰胺冲击D．大剂量丙种球蛋白冲击E．透析治疗正确答案：D5、判断题C3下降是狼疮活动的指标正确答案：对6、单选女性，40岁，反复口腔溃疡，乏力，口干，间断心悸，超声心动图提示心包积液，24小时尿蛋白0.5g，抗核抗体阳性，可能的诊断是()A．干燥综合征B．系统性硬化症C．类风湿关节炎D．系统性红斑狼疮E．混合结缔组织病正确答案：D7、判断题系统性红斑狼疮几乎100%累计肾脏.正确答案：对8、名词解释系统性红斑狼疮正确答案：临床上表现有多系统损害的症状，属慢性系统性自身免疫性疾病，血清学特征是以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体出现。

红斑狼疮发病机制都有哪些发病机制同样尚未明了，在SLE中主要是Ⅲ型变态反应，CLE中主要是Ⅳ型变态反应。

但无论SLE还是CLE，其他类型的变态反应也都有参与。

下面将简单介绍。

1.CLE LE特异性皮肤损害的发病机制还不清楚。

皮肤表现与全身损害之间的关系相当复杂，例如在活动性SLE和稳定性SLE的LE性皮损中没有根本差异，亦即无法在临床、组织病理及直接免疫荧光检查中观察CLE皮损是否伴有全身疾病和判断SLE是否活动。

(1)免疫细胞：LE特异性皮肤损害是一种苔藓样反应，与移植物抗宿主病(GVHD)有相同的机制，是T细胞介导的自身免疫应答所致的损伤。

当 T细胞功能低下或丧失时就不会有LE的皮损，这可从全身性CCLE患者受到人类免疫缺陷病毒(HIV)感染后病情得以缓解的现象中得到证实。

在LE表皮损害中出现的细胞免疫异常的现象还有朗格汉斯细胞减少;角质形成细胞表达Ⅱ类组织相容性抗原和与T细胞反应的黏附分子如ICAM-1;表达于抗原递呈细胞上的“B7-3”共同刺激配体在SCLE的角质形成细胞上也高表达。

LE皮损在真皮内炎性浸润的特征为血管和附属器周围的单个核细胞浸润，这些细胞以辅助-诱导T细胞(CD4 )占优势，尤其是在发病早期，而B细胞相当少见，在DLE和SCLE损害中无明显差别。

但HLA-DR抗原表达要比正常皮肤低。

(2)自身抗体：基底膜在LE特异性皮损中增厚(经典DLE比SCLE更明显)。

在真-表皮交界处可见不同类型的免疫球蛋白(Ig)与补体的沉积。

在大部分情况下，沉积局限于致密层的组织内，与Ⅶ型胶原有关。

SLE狼疮带的洗脱研究证明了它们包含抗核和抗基底膜带活性。

这些Ig在CLE中的沉积似乎是皮肤炎症的结果而不是原因，因为在紫外线诱导的CLE损害中它们出现于细胞炎症之后。

然而，它们可能促进了疾病过程，如诱导表皮基底层细胞的增生。

又如新生儿红斑狼疮综合征(NLE)患儿的母亲有抗La(SS-B)和(或)抗-Ro(SS-A)抗体;个别抗-U1RNP抗体阳性的产妇所娩婴儿也有狼疮皮损。