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癌症干细胞研究的进展与临床应用近年来，癌症成为全球范围内最主要的健康威胁之一。
虽然目前已有多种治疗手段可供选择，但依然存在许多难以解决的问题，如治疗效果不佳、复发率高等。
因此，寻找新的治疗策略是当前癌症研究的重要方向之一。
其中，对于癌症干细胞的探索引起了科学家们的广泛关注。
一、癌症干细胞的特点1. 干细胞的定义与特点干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，可以不断地进行分裂和增殖，并具备分化为各种功能成体细胞的能力。
这些特征使得干细胞在组织修复和再生等生理过程中起到重要作用。
2. 癌症干细胞的发现早在1997年，美国科学家John Dick首次发现了急性髓系白血病中存在一小部分表现出干细胞特征的肿瘤细胞，这被认为是首次揭示了癌症中可能存在干细胞的概念。
之后，越来越多的研究表明，在多种肿瘤中都可以找到类似干细胞特征的肿瘤细胞，它们被称为癌症干细胞。
二、癌症干细胞与癌症发展1. 癌症干细胞的分子特征癌症干细胞与正常组织中的干细胞具有许多相似之处，如共享一些共同的信号通路以及表达一些类似的表面标记物。
这些特征使得人们能够通过特异性标记等方法鉴定出癌症干细胞，并进一步探索其发育和功能。
2. 癌症干细胞在肿瘤发展中的作用癌症干细胞被认为在肿瘤的生长、扩散和复发过程中起到了关键作用。
它们能够自我更新并产生大量非干细胞性肿瘤细胞，同时还具备逃避免疫识别和耐受药物治疗的能力。
因此，针对癌症干细胞进行精确治疗成为许多科学家的目标。
三、癌症干细胞研究的进展1. 对癌症干细胞标记物的识别为了更好地定位并分离出癌症干细胞，科学家们不断努力寻找特异性标记物。
识别出合适的标记物可以帮助科学家们深入了解其生理功能和分化潜能，并为研发靶向治疗手段提供依据。
2. 癌症干细胞与肿瘤微环境的相互作用肿瘤组织中存在复杂而多样化的微环境，这种微环境以其特殊的生理和代谢状态为癌细胞提供了生存和增殖条件。
而最近的研究表明，这种微环境也会影响癌症干细胞的行为和命运决定，进一步加剧肿瘤发展。
肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展一、综述在肿瘤微环境中，肿瘤细胞与其周围组织之间的相互作用对于肿瘤的发展和代谢过程具有重要的影响。
越来越多的证据表明，肿瘤代谢重编程是肿瘤恶性表型的一个关键特征，并且与肿瘤生长速度、侵袭、转移和患者生存率密切相关。
本文将对肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响进行综述，探讨肿瘤代谢的改变以及这些改变如何促进肿瘤的发展。
肿瘤微环境的缺氧状态是众所周知的一个特点。
肿瘤缺氧可以导致肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用增加，同时减少乳酸的产生。
这种现象被称为“Warburg效应”，是指肿瘤细胞倾向于使用葡萄糖进行糖酵解以产生能量，即便在氧气供应充足的条件下也是如此。
尽管糖酵解是一种高效的产生能量的途径，但它并不总是高效的，可能会导致肿瘤细胞的代谢压力和生长抑制。
肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）也对肿瘤代谢产生了重要影响。
CAF是一种表型多样的间质细胞，它们可以通过促进肿瘤血管生成、胶原蛋白沉积和肿瘤干细胞维持等机制来促进肿瘤生长和侵袭。
一些研究表明，CAF可以通过代谢支持肿瘤细胞对葡萄糖的需求，从而促进肿瘤的代谢重编程。
肿瘤微环境中的巨噬细胞也对肿瘤代谢产生影响。
巨噬细胞可以根据其表型和微环境中的信号通路被极化为不同的炎性亚型，如M1和M2。
研究者们发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可能与肿瘤的生长、侵袭和代谢有密切关系。
一些研究表明，TAM可以通过促进肿瘤血管生成和代谢重编程来促进肿瘤生长。
肿瘤微环境通过影响肿瘤细胞的代谢重编程来促进肿瘤发展。
为了更深入地理解肿瘤代谢的特点和机制，未来的研究需要继续关注肿瘤微环境的组成和功能，以及肿瘤细胞、CAF、巨噬细胞等不同细胞类型与肿瘤代谢之间的关系。
1. 肿瘤微环境的定义和重要性肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，简称TME）是肿瘤发生、发展及治疗过程中与其相互作用的外部环境。
它主要包括肿瘤细胞、内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞等实体以及它们之间的相互作用和分泌的物质。
靶向肿瘤微环境的治疗研究现状与展望随着医学技术的不断进步，人们对于癌症的认识也越来越深入。
目前，癌症依然是人类面临的一个巨大挑战，仍有很多众所周知的治疗方法的缺陷，因此寻求有效的治疗新策略成为一个热门话题。
在这个领域中，靶向肿瘤微环境的治疗策略备受关注，因为除了癌细胞本身以外，环境也是肿瘤发展和进展的关键因素之一。
本文将介绍靶向肿瘤微环境的治疗研究现状与展望。
一、肿瘤微环境的概念和作用机制肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、细胞外基质、血管和分子信号网络等外部环境因素。
它们与肿瘤细胞间的交互作用对肿瘤的形成、发展和转移起到了至关重要的作用。
肿瘤微环境的两个重要特点是炎症和缺氧状态。
动态的微环境不断调节肿瘤的转录后调控和表观遗传学进行。
二、靶向肿瘤微环境的治疗策略1. 免疫治疗小分子化合物与传统治疗方式有所不同，通过针对肿瘤微环境中免疫抑制作用因子的小分子药物靶向调控肿瘤的免疫程序，近年来快速成为癌症治疗的一个新方向。
例如，抑制PD-L1/PD-1免疫抑制的免疫治疗药物在治疗某些类型的肿瘤中表现出良好的疗效。
2. 靶向微环境干细胞癌症干细胞是一类持久存在于肿瘤中的细胞，具有自我更新和增殖能力。
在肿瘤的微环境中，各种组成成分协同作用，使得癌症干细胞得以存活和增殖。
因此，通过靶向干细胞表面的特定分子或其驱动的信号通路来干扰肿瘤的生长活动，成为一种重要的新策略。
3. 靶向肿瘤相关细胞间通讯肿瘤微环境中的细胞通讯通过分泌一系列的细胞因子、激素、降解产物、蛋白酶和微小RNA (miRNA)等调节肿瘤生长和转移。
因此，靶向肿瘤细胞间通讯的这些组成部分，可能成为肿瘤治疗中的又一个重点。
例如，研究者们正在开发针对TGF-β、IL-4等细胞因子的治疗策略，以抑制肿瘤发展。
三、展望靶向微环境的治疗策略的研究正在迅速发展中。
但它的临床应用仍面临巨大挑战。
首先，对于肿瘤微环境的变异性和复杂性，目前的认识尚不充分，因此有必要加强对肿瘤微环境内组成部分和相互作用的深入研究。
肿瘤干细胞的研究现状和展望一、引言随着医学技术的不断发展，人们对于癌症的认知也在不断深入。
其中，肿瘤干细胞作为癌症的关键成分，越来越引起科学家们的重视。
本文将从肿瘤干细胞的定义、特点和研究现状三个方面展开，探讨其展望和未来研究方向。
二、肿瘤干细胞的定义肿瘤干细胞，又称癌干细胞或干癌细胞，是指癌组织中具有自我复制能力和多向分化潜能的一小部分细胞。
相较于普通肿瘤细胞，肿瘤干细胞的繁殖能力更强、增殖速度更快、对放疗和化疗的抵抗力更大。
三、肿瘤干细胞的特点1、自我更新能力：肿瘤干细胞可以自我复制，维持自身的克隆数量。
2、不对治疗敏感：肿瘤干细胞对传统放化疗的致死剂量有很高的抵抗力，使得癌症在治疗后很快复发。
3、多向分化潜能：肿瘤干细胞有着乳腺，神经，卡介苗等多向分化的潜能，所以常被称为多功能性干细胞。
4、微环境保护：周围环境的微调节可以控制肿瘤干细胞水平，维持其生长和转移，并且在失去特定的认知负担性状时，会放弃肝、骨和肺等的限制性选择。
四、肿瘤干细胞的研究现状1、肿瘤干细胞来源的研究：肿瘤干细胞可能源于普通肿瘤细胞和干细胞，有通过肿瘤化疗和放疗途径诱导的，也可以通过自体移植的方式进入体内。
当前的研究集中于肿瘤干细胞的起源和特性，以及新的肿瘤干细胞的治疗方法的研究。
2、肿瘤干细胞治疗方法的研究：肿瘤干细胞目前仍是难以治愈的一种肿瘤类型，为此，当前的研究主要集中于肿瘤干细胞抑制剂的研究，以减少肿瘤干细胞的数量，增加普通肿瘤细胞的敏感性，或是通过局部治疗，将肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞区分开，使得治疗对于后者的影响相对较小。
3、肿瘤干细胞的转移机制研究：肿瘤干细胞和普通肿瘤细胞的转移机制有较大的差异，肿瘤干细胞的转移远比普通肿瘤细胞更复杂，对研究人员而言，这更加强调肿瘤干细胞的研究机制的重要性。
五、肿瘤干细胞的展望和未来研究方向在肿瘤干细胞的研究中，我们需要关注的不仅仅是它的基本属性和起源，更加需要考虑如何充分探索其内部的机理和更具体的治疗手段。
生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences第21卷 第5期2009年10月Vol. 21, No. 5Oct., 2009文章编号 ：1004-0374(2009)05-0715-05肿瘤干细胞研究进展潘秋辉1，宋尔卫2*（1中山大学附属第二医院医学研究中心，广州510120；2中山大学附属第二医院乳腺外科，广州510120）摘 要：在过去的十年中，肿瘤干细胞(cancer stem cell/tumor-initiating cell, CSC/TIC)虽然受到广泛重视，但也是争论的焦点。
如何正确认识C S C s 假说，以及C S C s 的生物学特点和C S C s 的治疗应用这些问题都存在巨大的争议。
该文对C S C s 的起源、分离鉴定的方法，以及信号通路、微环境等对C S C s 的调控关系，肿瘤的最佳治疗途径等问题进行综述。
关键词：干细胞；肿瘤干细胞；肿瘤治疗；分选鉴定中图分类号：R730.231 文献标识码：A Research progress of cancer stem cellsPAN Qiu-hui 1, SONG Er-wei 2*(1 Medical Research Center, second Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China;2 Department of Breast Surgery, Second Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China)Abstract: The investigation and study of cancer stem cells (CSCs) have received enormous attention over the past decade but remain topics of considerable controversy. Opinions about the validity of the CSC hypothesis,the biological properties of CSCs, and the relevance of CSCs to cancer therapy differ widely. In the following text, we discuss the origin, the identification, regulatory pathway, microenviroment and the new potential therapeutic targets elucidated by considering cancer as a problem in stem cell biology.Key words: stem cell; cancer stem cell; cancer therapy; identification of sorfing收稿日期：2009-08-21基金项目：国家自然科学基金重点项目(30830110)；国家自然科学基金面上项目(30600328)*通讯作者：E-mail: songerwei02@1 肿瘤干细胞的概念肿瘤细胞群具有功能异质性，即不同的细胞亚群增殖、分化能力并不相同。
肿瘤生物学的研究现状和未来方向肿瘤是指细胞在生长、分裂和死亡过程中出现异常，无法受到机体正常调控，导致细胞失去正常功能和结构，形成病态细胞群体的疾病。
肿瘤的发病机制极为复杂，受到遗传、环境、营养等多种因素的影响，不同癌症之间也有差异。
因此，深入了解和探索肿瘤的发病机制和治疗方法，是当前医学和生物学研究的重要方向。
本文将讨论肿瘤生物学的研究现状和未来方向。
一、肿瘤生物学的研究现状及进展近年来，肿瘤生物学的研究取得了一系列突破性进展，涉及多个方面，具体包括以下几个方面：1. 肿瘤免疫治疗免疫治疗是近年来最引人注目的肿瘤治疗方法之一。
免疫治疗通过改善机体免疫系统的免疫应答来达到治疗肿瘤的效果。
目前，针对肿瘤治疗的免疫疗法主要包括蛋白质、细胞和疫苗免疫疗法等。
其中免疫细胞疗法、免疫刺激剂和核苷酸疗法等更受到重视。
2. 肿瘤干细胞研究肿瘤起源于干细胞，是众所周知的，因此对肿瘤干细胞的研究是肿瘤生物学领域的一个重要研究方向。
当前的研究证实，肿瘤干细胞是肿瘤治疗的重要靶点之一，而且是癌症复发的主要原因之一。
因此，肿瘤干细胞的基础和应用研究是日益紧迫和重要的。
3. 肿瘤组学研究高通量技术的广泛应用以及肿瘤组学的结合，使我们能够更深入地了解肿瘤的遗传和表观遗传特征。
组学技术能够对癌症细胞的基因组、转录组、蛋白质组和代谢组等形态和功能上的改变进行研究。
这些数据不仅有助于推动肿瘤生物学的进展，也有助于医生更好地诊断和治疗患者的癌症。
4. 人工智能在肿瘤生物学中的应用人工智能技术已经在多个领域展现了巨大的潜力，肿瘤生物学也是其中之一。
利用机器学习技术的数据分析、模型预测和精准治疗，能够在肿瘤研究和患者治疗中取得巨大的效益。
二、肿瘤生物学研究的未来发展方向虽然肿瘤生物学的研究在过去几十年中取得了显着进展，但是我们仍然远未达到预期目标。
未来肿瘤生物学的研究还将有以下四个方向：1. 个性化治疗随着基因组学、转录组学和蛋白质组学等技术的不断深入，肿瘤生物学能够更加精准地预测和诊断癌症，并为患者提供更精准的治疗决策。
肿瘤干细胞的生物学特性研究随着现代医学的不断发展，对于细胞和组织的研究变得越来越深入和系统化。
其中，肿瘤干细胞是一个备受关注的领域，在肿瘤治疗中有着重要的作用。
本文将从生物学特性方面介绍肿瘤干细胞的研究成果。
一、什么是肿瘤干细胞肿瘤干细胞源于正常组织中的干细胞，是一组具有高度自我更新、自我繁殖能力及多向分化潜能的细胞亚群。
肿瘤干细胞的存在改变了人们对于肿瘤起源和发展的认识，该细胞亚群被认为是肿瘤的根源和推动力量。
研究表明，肿瘤干细胞具有抗癌药物的耐药性和复发能力，因此对于肿瘤干细胞的研究具有非常重要的临床意义。
二、肿瘤干细胞的生物学特性1.重建异质性肿瘤组织结构肿瘤组织中由肿瘤细胞和间质细胞构成，而肿瘤干细胞游离在这些细胞之间。
肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞之间的主要区别是前者可以在体内进行自我更新和繁殖，同时能够产生不同向的分化细胞。
因此，肿瘤干细胞可以重建异质性肿瘤组织结构。
2.微环境影响肿瘤干细胞特性肿瘤干细胞能够依靠具有特定信号的微环境进行存活、分化和自我更新等机制。
干细胞微环境的情况不仅影响肿瘤的发展，同时也会影响肿瘤干细胞的特性。
例如，干细胞因子和细胞外基质成分等，都能够影响肿瘤干细胞的生存环境和定向分化。
因此，在研究肿瘤干细胞的同时，必须了解其所处的生存环境。
3.细胞周期调控与信号途径肿瘤干细胞具有能够恢复细胞周期的机制，可能与细胞生长和复制有关。
多种信号途径，包括Wnt、Hh和Notch等，都能够影响肿瘤干细胞的生存和分化。
例如，Wnt信号途径是干细胞自我复制和分化的重要调节途径，而Notch信号途径则在干细胞自我更新和分化中发挥作用。
4.肿瘤干细胞与其它肿瘤细胞的互动肿瘤干细胞与其它肿瘤细胞之间也存在互动。
研究表明，普通肿瘤细胞可以通过释放信号分子来促进肿瘤干细胞的存活和自我更新机制。
同时，肿瘤干细胞也能够促进普通肿瘤细胞的分化和肿瘤细胞之间的互相作用。
因此，对于肿瘤干细胞和肿瘤细胞的互动需要更深入的研究。
肿瘤细胞生物学研究新进展肿瘤细胞生物学是指研究肿瘤细胞的结构、功能和分化状态等基础性问题的学科领域。
随着技术的不断发展和完善，肿瘤细胞生物学研究的新进展不断涌现，为治疗癌症开启了新的基础和实践基础。
本文将介绍肿瘤细胞生物学研究的新进展。
一、肿瘤干细胞研究肿瘤干细胞是指具有自我更新和分化能力的肿瘤细胞亚群，它们具有很强的再生能力和耐受力，是肿瘤发生、复发和转移的重要因素。
这一领域的研究，已经为肿瘤治疗的新策略提供了一些新思路。
建立肿瘤干细胞相关的检测技术和分析方法，对于指导肿瘤的治疗方案、预测患者的临床预后有着重要的意义。
目前，已经建立了多种检测方法，如流式细胞术、非洲草地鼠实验、靶向蛋白芯片等，这些方法已经成为肿瘤干细胞的判定标准。
二、代谢重编程的研究代谢重编程是指肿瘤细胞在肿瘤环境中的代谢方式改变，使其适应肿瘤生长和生存的一系列代谢过程。
与正常细胞相比，肿瘤细胞和正常细胞拥有不同的代谢特点。
对于肿瘤代谢的研究，可以为人们提供更多治疗癌症新的靶标。
对此，针对肿瘤细胞的代谢特性进行的研究有所发展，比如建立代谢特征分析模型和代谢通路研究模型。
这些模型不仅有助于解释肿瘤干细胞生长和增殖的作用机制，而且有助于临床治疗策略的制订和优化。
三、细胞周期、分化和凋亡的研究细胞周期是细胞自我复制的周期，细胞周期紊乱是肿瘤细胞的重要生物学特点之一。
在肿瘤细胞中，细胞周期的控制和调节失去了正常的生物学规律，致使肿瘤细胞不断分裂、增殖。
然而，对于肿瘤细胞的细胞周期调控机制尚不清晰，这是治疗肿瘤的一个瓶颈。
肿瘤细胞分化和凋亡也是肿瘤生物学研究的焦点。
研究表明，肿瘤细胞分异成熟的程度越高，越容易发生细胞性凋亡。
因此，通过研究肿瘤细胞的分化能力和凋亡机制，发展出能够促进肿瘤细胞分化和凋亡的新药及治疗方案，对于治疗癌症具有重要的意义。
四、细胞外基质和肿瘤微环境的研究细胞外基质是指细胞内、外环境交界处的细胞外物质，肿瘤细胞与其相互作用，形成了肿瘤微环境。
2007,25:3399-3406.[28] P e r e z E A ,L e r z oG ,P i v o t X ,e t a l .E f f i c a c y a n ds a f e t y o f i x a b e p i -l o n e (B M S-247550)i nap h a s eI I s t u d yo f p a t i e n t sw i t ha d -v a n c e db r e a s t c a n c e r r e s i s t a n t t oa na n t h r a c y c l i n e ,at a x a n e ,a n dc a p e c i t a b i n e [J ].J C l i nO n c o l ,2007,25:3407-3414.(编校:李鹏超)肿瘤干细胞与微环境研究进展黄明主,张凤春R e s e a r c h p r o g r e s s i n c a n c e r s t e m c e l l a n d I t s m i c r o e n v i r o n m e n tH U A N GM i n g -z h u ,Z H A N GF e n g -c h u nD e p a r t m e n t o f O n c o l o g y ,R e n j i H o s p i t a l o f S h a n g h a i J i a o t o n g U n i v e r s i t y ,S h a n g h a i 200127,C h i n a .【A b s t r a c t 】C a n c e r s t e m c e l l s f r o m s e v e r a l t y p e s o f t u m o r s w e r e i s o l a t e d ,i d e n t i f i e da n dp r e l i m i n a r i l y c h a r a c t e r i z e d ,w h i c hm i g h t p r o v i d e a n o v e l c l u e f o r e x p l a n a t i o n o f t u m o r i g e n e s i s a n d e s t a b l i s h m e n t o f n o v e l s t r a t e g y o f e f f e c t i v e t h e r -a p y .M e a n w h i l e ,c a n c e r s t e mc e l l s a r el o c a t e d i nt h e s p e c i a l m i c r o e n v i r o n m e n t ,w h i c hp l a yi m p o r t a n t r o l e s i n t u m o r i -g e n e s i s a n d t u m o r m e t a s t a s i s e s .T h e r e s i s t a n c e o f c a n c e r s t e mc e l l t o t r a d i t i o n a l t h e r a p i e s i s t h e m a i n c a u s e o f t h e f a i l -u r e o f t u m o r t h e r a p y .T h i s r e v i e wf o c u s e s o n t h e r e s e a r c h p r o g r e s s i n i t s m i c r o e n v i r o n m e n t ,i n o r d e r t o b r i n g n e wi d e a s f o r t u m o r t h e r a p y .【K e y w o r d s 】c a n c e r s t e m c e l l ;m i c r o e n v i r o n m e n t ;t h e r a p yM o d e r n O n c o l o g y 2009,17(06):1182-1185【指示性摘要】肿瘤干细胞的分离、确定和特性研究对揭示肿瘤的发病机制及制定新型高效治疗策略提供了新线索。
同时,肿瘤干细胞位于特定的微环境中,这些微环境在肿瘤的发生及转移中起着重要作用。
肿瘤干细胞对传统治疗方法的抵抗是肿瘤治疗失败的主要原因。
本文就肿瘤干细胞微环境的研究进展及给肿瘤治疗带来的新思路做一综述。
【关键词】肿瘤干细胞;微环境;治疗【中图分类号】R 730.23 【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2009)06-1182-04 一直以来,肿瘤被认为是由迅速增殖的细胞构成的均一肿块,因此设计治疗方法来消除高度增殖的癌细胞。
但最新研究表明,就增殖和分化而言,肿瘤细胞是不均一的,引起肿瘤生长的细胞只占所有肿瘤细胞中的一小部分,被称为肿瘤干细胞(t u m o r s t e m c e l l ,T S C )。
像正常干细胞一样,肿瘤干细胞具有自我更新与分化的能力,分化的细胞占整个肿块的绝大部分体积。
1 肿瘤干细胞C l a r k e 等[1]认为,肿瘤细胞和干细胞都具有自我更新的能力,进而推测认为:肿瘤细胞起源于正常干细胞的转变,相似的信号转导通路调节着干细胞和肿瘤细胞的自我更新,肿【收稿日期】 2008-07-10【修回日期】 2008-08-12【基金项目】 国家自然科学基金资助项目(30670798);上海市科委自然基金项目(06Z R 14062)【作者单位】 上海交通大学医学院附属仁济医院,上海 200127【作者简介】 黄明主(1979-),男,安徽蚌埠人,博士研究生,主要从事肿瘤干细胞的调控研究。
【通讯作者】 张凤春(1957-),男,吉林长春人,主任医师,教授,博士生导师,主要从事肿瘤干细胞的调控研究。
瘤细胞可能包含肿瘤干细胞。
认为肿瘤细胞来源于正常干细胞,而不是分化细胞,因为:第一,干细胞具有自我更新的机制,而保持这种机制比在已经分化了的细胞中重新获得要简单的多;第二,干细胞的寿命较长,获得累计突变的机会较成熟细胞多。
1.1 肿瘤干细胞研究历史肿瘤干细胞的真正研究是自1997年D i c k 等[2]发现人类白血病干细胞开始的。
A l -H a j j 等[3]首次成功从人类乳腺癌中分离出肿瘤干细胞,这一成果极大推动了实体瘤干细胞的研究。
他们通过特异性的细胞表面标志(上皮细胞特异性抗原E S A 、乳腺/卵巢癌特异性标记B 38.1、黏附分子C D 44等),从9例病人中成功分离8例乳腺癌起始细胞(b r e a s tc a n c e r i n i t i a t i n gc e l l s ),其细胞表型为L i n -E S A +C D 44+C D 24-/l o w 。
研究结果显示,L i n -E S A +C D 44+C D 24-/l o w 细胞虽然只占N O D/S C I D 小鼠移植乳腺癌细胞的2%,但200个此类细胞即可于接种后5个月,在小鼠乳腺中形成约1c m 大小的肿瘤,而数以千计的其他表型细胞则无致瘤能力。
具有致瘤能力的细胞亚群能连续传代,并且在新形成的肿瘤中,既含有L i n -E S A +C D 44+C D 24-/l o w 表型的致瘤细胞,也包含有其他表型的非致瘤性细胞。
继白血病、乳腺癌等重要·1182·M O D E R NO N C O L O G Y ,J u n .2009,V O I .17,N O .6发现之后,S i n g h等[4]发现了C D133+脑肿瘤干细胞。
另外,肺癌干细胞、皮肤癌干细胞、肝癌干细胞、胰腺癌干细胞、结直肠癌干细胞也都有报道。
1.2 肿瘤干细胞对传统治疗抵抗由于肿瘤干细胞处于相对静止的状态,因此针对分裂细胞进行的治疗很难对其产生影响。
而且,肿瘤干细胞过高表达“药泵”B c r p1/A B C G2(A T P-b i n d i n gc a s s e t t et r a n s p o r t e r G2),可将化学治疗药物泵出细胞外,从而逃避化学治疗药物的杀伤[5]。
B a o等[6]研究发现,神经胶质瘤在放射治疗后,肿瘤组织中C D133+细胞数增加了,而且增加的比例和放射抵抗的程度相一致。
进一步分析神经胶质瘤移植物和人神经胶质瘤标本发现,C D133+的肿瘤细胞在激活放射治疗所致的D N A损伤检测点和修复D N A损伤的效率上要比C D133-的肿瘤细胞要高。
而且,特异的检测点激酶抑制剂C h k1和C h k2可逆转C D133+神经胶质瘤干细胞对放射治疗的抵抗。
肿瘤干细胞对传统治疗方法的抵抗或许可以帮助我们解释为什么这种治疗方法会经常失败:虽然这种方法摧毁了肿瘤绝大部分体积,但不能防止残存的肿瘤干细胞会重新发生作用[7]。
所以,有效的治疗方法将需要针对肿瘤干细胞本身。
由此想到:什么信号通路调节着肿瘤干细胞的存活和功能,有无有效的方法来破坏它们?一条鉴别肿瘤干细胞调节通路的途径就是寻找与正常干细胞相类似的调节因素。
2 微环境1978年,S c h o f i e l d[8]提出了“微环境”假说,用来描述支持干细胞生长的生理性微环境。
微环境包括间质细胞、细胞外基质及血管、炎症细胞。
长期以来,这个假说在很大程度上被忽视了,直到果蝇研究才使它重新受到学者们的重视。
学者们认识到:微环境细胞为干细胞提供了一个庇护所,使得干细胞免受分化刺激、凋亡刺激及其它刺激的影响,因为这些刺激会威胁干细胞的储量。
微环境也抵抗过多的干细胞产生,从而避免癌症的发生。
干细胞必须周期性地激活和产生祖细胞或短暂扩充细胞(t r a n s i t a m p l i f y i n g c e l l,T A C),这些细胞会定向的产生成熟细胞。
因此,维持干细胞静止和活动的平衡是功能性微环境的一个特点。
2.1 几种干细胞的微环境迄今为止,研究者们已经了解了几种干细胞的微环境。
C r i t t e n d e n等[9]研究了C线虫生殖干细胞(G e r m l i n es t e m c e l l,G S C)是如何自我更新的。
