肿瘤干细胞研究进展 (1)

Sirt1对恶性肿瘤干细胞生物学行为影响的研究进展王娇，程庸，叶小群(南昌大学第二附属医院，南昌330006)摘要:沉默信息调节因子1(Sirt1)是一种具有NAD*依赖性的皿型组蛋白去乙酰化酶。

Sirt1在肿瘤中的作用具有“两面性”，既可制生又可。

近年来，越来越多的男讹1可饰靶蛋白的乙酰化状态介导上、号通路，参与调节多种干细胞(肝癌干细胞、乳腺癌干细胞、卵巢癌干细胞等)的生物学行为引干细胞增殖、耐药、自我及转移等生物学行为的调控因子，能干细胞耐药、增殖、转移并维持其干性，从而影响和患后。

关键词：沉调节因子1;乳腺癌;肝癌;卵巢癌；白血病;胃癌;结直肠癌;干细胞doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.35.025中图分类号:R73文献标志码:A文章编号；1002-266X(2019)35-0091-04沉默信息调节因子(Sirtuins/家族是一种NAD*依赖的皿型组蛋白酰化酶(HDAC),共有7个成员，即Sirt1~7。

Sirt1前最多且最深入的Sirtuins成员，其多非组蛋白和组蛋白为底物，影响多种的发生、程。

在不同类型的，Sirt1现“两面性”：-可，Sirt1作为因制细胞凋亡，提高癌基因活性及促进肿瘤发生、发展及转移;另一方面引irt1作为制因子，通过调控形成过程中异常的号而增加细胞基因组的稳定性、抑制癌基因活性，从而抑制生成。

本文就Sirt1对多种恶性肿瘤干细胞生物学行为的影响作一综述。

1Sirtl的结构及生1.1Sirt1的结构人Sirt1基因定位于染色体10q21.3,由9个外和8个内含子构成，基因长约33kb,在5'及3'端分别为53bp及1793bp的非翻译区,共编码747基酸,翻译后的蛋白质具有NAD*依赖的脱乙酰基酶活性。

Sirt1主要由保守性较高的1结构域(由Ross mann 折叠构成)和保守性较低的1个小结构域(1个锌指结构和1构件)组成，这两个结构形成结构，底物与之结合并发生催化反应。

肺部肿瘤相关基因TTF—1的研究进展肿瘤干细胞的典型特征是能够自我更新并分化形成肿瘤内各类癌细胞，然后就会使患者患肺部、肝部、胃部等各类肿瘤疾病，影响人类身体健康。

为发现TTF—1基因在鉴别肺鳞癌和腺癌的诊断价值，本文进行了对目前TTF—1的研究进展进行了介绍，对甲状腺转录因子TTF—1表达进行检测，并对其特异性和敏感性进行了初步地分析。

通过各种分析得到肺部肿瘤相关基因TTF—1的应用前景。

标签：肺部肿瘤；TTF—1；基因，应用肺小细胞癌与非小细胞癌的区分作为病理诊断的重要问题，同时也关系到两者治疗意义，新的靶向药物对治疗肺小细胞癌与非小细胞癌的疗效具有很大差异。

甲状腺转录因子，即TTF—1是近几年来发现的一个新的肿瘤分子标记物，目前也已经证明了TTF—1基因在肺癌的诊断以及鉴别的领域具有非常有意义的应用价值。

通过免疫组织化学方法检测TTF—1在肺小细胞癌中的表达情况，并结合了临床及病理进行了较为全面的分析总结。

1.研究的资料与方法以进行手术切除的肺癌标本105例为研究对象，其中包括57例肺鳞癌和48例肺腺癌。

观察组设为肺鳞癌标本，肺腺癌标本则为对照组进行对比研究。

其研究方法是首先要完成染色，将标本以10%甲醛固定后，常规石蜡包埋，制成切片约4μm厚，共5张，进行HE和免疫组化染色。

将切片进行常规脱蜡和梯度酒精脱水，之后完成高温抗原修复。

根据试剂盒提示进行测试，本研究所用的抗体TTF-1为即用型抗体。

使用正常乳腺组织做TTF1阳性对照，使用常规甲状腺组织，以正常肺泡上皮作为阳性对照研究。

1.1免疫荧光检测将细胞离心至载玻片上，并且在室温干燥30分钟左右后用4%多聚甲醛再固定30分钟，PBS洗涤三次，用0.25%Triton通透15分钟，5%脱脂奶粉封闭三个小时，PBS洗三次后加入抗体，并且还要加设阴性对照组以进行研究对照，以便得出结论。

再用PBS洗涤三次后低价试剂染核五分钟，再用PBS洗涤两次，加封片剂于荧光型显微镜下观察。

OCT-4在肿瘤干细胞中的研究进展发表时间：2014-05-07T14:57:02.857Z 来源：《中外健康文摘》2013年第43期供稿作者：苏小康王毅[导读] 人体各种组织都存在干细胞,肿瘤组织也不例外,理论上一个干细胞即可发育为完整的生物个体或组织器官苏小康王毅（南华大学附属第二医院泌尿外科湖南衡阳 421001）【摘要】人体各种组织都存在干细胞,肿瘤组织也存在肿瘤干细胞,随着医学技术的不断发展,人们对肿瘤组织认识也逐渐深入,目前认为肿瘤干细胞能够引起恶性肿瘤早期转移、浸润、放化疗抵抗以及治疗后复发等现象,Oct-4(POU5F1)为POU同源结构域转录因子家族中的成员之一,属于第V类POU蛋白，有学者认为Oct-4由于其具有自身的特点，可能会成为肿瘤的一个敏感性、特异性的标志物和治疗靶,现对于OCT-4基因在肿瘤干细胞中的研究进展做一综述。

【关键词】干细胞肿瘤 OCT-4【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）43-0150-02 人体各种组织都存在干细胞,肿瘤组织也不例外,理论上一个干细胞即可发育为完整的生物个体或组织器官,Oct-4(POU5F1)为POU同源结构域转录因子家族中的成员之一 [1-2], 属于第V类POU蛋白，能够参与调控胚胎干细胞自我更新和维持胚胎干细胞的全能性,近年来,有文献报道OCT-4与肿瘤干细胞的发展变化有关系,本文就此作了研究,现分析如下:1 OCT-4的结构与功能Oct-4(POU5F1)为POU同源结构域转录因子家族中的成员之一, 属于第V类POU蛋白，能够参与调控胚胎干细胞自我更新和维持胚胎干细胞的全能性,其位于6号染色体上(6p21.31), 由位于N端（富含脯氨酸和酸性氨基酸残基）75个氨基酸POU特异域(POUS)与位于C端（富含脯氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基）的60个氨基酸POU同源域(POUH)的双枝结构组成，长度为16.40kb,通过转录作用生产从而翻译多种蛋白质，Oct-4的功能包括一是激活作用,Oct4通过直接激活、远端依赖共激活、构象依赖共激活和Oct-4聚合体依赖性共激活四种方式促进和ES 细胞的接触,达到转录的目的,二是抑制作用，通过抑制作用来维持干细胞的多能性,Boyer等[3-4]通过研究发现人类胚胎干细胞中有3%的蛋白质编码基因(623个)和3%的miRNA编码基因(5个)的启动子接受Oct4调控,三是对靶基因的“剂量依赖调节”作用,研究发现，在212个目标基因中靶基因的转录活性均下调,此为，Oct-4的“剂量依赖调节”作用, 又叫做“钟型调节模式”作用。

肿瘤干细胞潜在标志物 DCLK1 在消化道恶性肿瘤中的研究进展吕福莲;高翔【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2015(029)005【摘要】肿瘤干细胞标志物的发现及应用对于肿瘤的预防和治疗有重要的意义. DCLK1是首次被发现只存在于肿瘤干细胞而不存在于正常干细胞的标志物. DCLK1在胃肠道癌、食道癌、胆管癌和神经胶质瘤等肿瘤细胞中均有表达,并且与肿瘤的发生发展和迁移复发都密切相关. 尽管DCLK1作为肿瘤干细胞标志物还存在很多未知,但是DCLK1为肿瘤的靶向特异性治疗提供了一个新的发展前景.%The discovery and application of cancer stem cell markers have very important significance on tumor treatment and prevention.DCLK1 is discovered only in the cancer stem cell marker but not nomal stem cells for the first time.Some studies have shown that DCLK1 expression was detectded in gastrointestinal cancer,esoph-ageal cancer,bile duct carcinoma and glioma.The expression of DCLK1 in tumor is closely related to tumor devel-opment,progression,and recurrenceand migration.Although DCLK1 remain to be known as cancer stem cell mark-er,it provides a new developing prospectives for tumor targeting specific treatment.【总页数】4页(P458-461)【作者】吕福莲;高翔【作者单位】哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室哈尔滨 150081;哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室哈尔滨 150081【正文语种】中文【中图分类】R73.5【相关文献】1.卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物在卵巢癌诊疗中作用的研究进展 [J], 敬宏;牛晓宇2.肿瘤干细胞标志物SOX2在卵巢癌中的研究进展 [J], 马小茜;蔡瑜文;刘思莹;钟少正;贾乾;刘伟3.口腔颌面部恶性肿瘤干细胞标志物用于靶向治疗的研究进展 [J], 杨震;姚金光4.3项血清肿瘤标志物、SAA及DCLK1联合检测在非小细胞癌患者预后判断中的价值 [J], 韩蕃颉;王海滨;苏新云;郭冉5.卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进展 [J], 关慧鑫;韩世愈因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

干细胞的研究进展(一)【摘要】干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体。

近年来干细胞的应用几乎涉及到所有生命科学和生物医学领域。

本文概述了干细胞的生物学特性，并综述了干细胞的可塑性、分离培养及其在基础研究及临床上的应用的研究进展。

最后，展望了今后研究的方向。

【关键词】干细胞；生物学特性；可塑性；分离培养；应用Advancesinstudyofstemcells【Abstract】Stemcellsarenon-specializedcellswhichhavetheabilityofself-renewalandmul tipledifferentiationpotential.Theapplicationofstemcellshasnearlyinvolvedin alltheresearchfieldonlifesciencesandbiomedicineinrecentyears.Thisarticles ummarizesthebiologicalcharacteristicofstemcells,andreviewsthelatestprogr essinthestudyonstemcell’splasticity,isolation,cultureinvitro,anditsextensive applicationinbasicresearchandclinicalapplication.Theprospectsofstemcellsa realsodiscussed.【Keywords】stemcells;biologicalcharacteristic;plasticity;isolation;cultureinvitro;applicat ion干细胞（stemcells）是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，即这些细胞可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小，同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞，从而医学界称之为“万用细胞”。

国际老年医学杂志　２０２１年３月　第４２卷第２期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｒｃｈ２０２１，Ｖｏｌ．４２Ｎｏ．２２０２１国际老年医学杂志编辑部 ２０２１ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ广东省医学科学技术研究基金（Ｃ２０１６０６３） 王媛媛和丁　宇为并列第一作者通讯作者：丁克祥，电子邮箱ｄｉｎｇｋｘｄｉｎｇｙｕ＠１２６ ｃｏｍ；戴　萌，电子邮箱：檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏殏殏殏ｄｍ４２２９８＠１２６ ｃｏｍ综 述干细胞外泌体在老年肿瘤治疗中的研究进展王媛媛１ 丁　宇１ ＴｈａｍＳｅｎｇＫｏｎｇ２　冷　芬１　毛　娟１　朱　玲１　丁克祥３ 戴　萌１１南方医科大学南方医院，广州　５１０５１５；２马来西亚阿尔卑斯医学中心，吉隆坡　６３０００　马来西亚；３南方医科大学公共卫生学院，广州　５１０５１５ ［摘　要］　老年肿瘤恶性程度高、转移速度快，且并发症和恶病质多见，特别是合并多种慢性疾病，临床治疗具有很大难度。

目前，对老年肿瘤大多数采用姑息治疗、保守治疗、消极治疗、甚至放弃治疗，使患者错过了最佳治疗期。

干细胞外泌体可以传递和运载某些治疗性核酸、蛋白和靶向药物等抗癌药物或制剂，是较为理想的肿瘤药物传递载体，且可选择性地结合肿瘤内皮细胞传递到癌组织。

另外在某些方面，间充质干细胞对肿瘤生长有不同的作用，包括改变肿瘤细胞生长微环境、调控肿瘤细胞某些生物信息和遗传特性、抑制已形成肿瘤的进展、明显减少在治疗过程中对其他正常组织的副作用。

不过，干细胞外泌体用于肿瘤临床治疗的应用研究仍处于基础医学与临床应用研究阶段。

随着对干细胞外泌体的深入研究，其在未来可能对于肿瘤干细胞治疗、药物递送等领域发挥重要作用。

［关键词］　干细胞；外泌体；老年肿瘤；治疗；研究进展 ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２１ ０２ ０１４ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＳｔｅｍＣｅｌｌＥｘｏｓｏｍｅｓｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣａｎｃｅｒｉｎＯｌｄｅｒＰａｔｉｅｎｔｓＷａｎｇＹｕａｎｙｕａｎ１ ，ＤｉｎｇＹｕ１，ＴｈａｍＳｅｎｇＫｏｎｇ２，ＬｅｎｇＦｅｎ１，ＭａｏＪｕａｎ１，ＺｈｕＬｉｎｇ１，ＤｉｎｇＫｅｘｉａｎｇ３ ，ＤａｉＭｅｎｇ１１ＮａｎｆａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０５１５；２ＡＬＰＳＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＭａｌａｙｓｉａ，ＫｕａｌａＬｕｍｐｕｒ　５８２００，Ｍａｌａｙｓｉａ；３ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０５１５ＡｕｔｈｏｒｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｄｅｑｕａｌｌｙｔｏｔｈｉｓｐａｐｅｒＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＤｉｎｇＫｅｘｉａｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｉｎｇｋｘｄｉｎｇｙｕ＠１２６ ｃｏｍ；ＤａｉＭｅｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｍ４２２９８＠１２６ ｃｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｃａｎｃｅｒｉｎｏｌｄｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｈｉｇｈｍａｌｉｇｎａｎｃｙ，ｒａｐｉｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｍｏｒｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｃａｃｈｅｘｉ ａ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｗｉｔｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄｉｓｈａｒｄｔｏｔｒｅａｔ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｐａｌｌｉａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｎｅｇａ ｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｅｖｅｎｇｉｖｉｎｇｕｐｔｒｅａｔｍｅｎｔａｒｅａｄｏｐｔｅｄｆｏｒｏｌｄｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈｍａｋｅｓｐａｔｉｅｎｔｓｍｉｓｓｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄ．Ｓｔｅｍｃｅｌｌｅｘｏｓｏｍｅｓｃａｎｄｅｌｉｖｅｒａｎｄｃａｒｒｙｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｓ，ｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｔｕｍｏｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓ．Ｔｈｅｙａｒｅｉｄｅａｌｃａｒｒｉ ｅｒｆｏｒａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ，ａｎｄｃａｎｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｂｉｎｄｔｏｔｕｍｏｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｏｄｅｌｉｖｅｒｄｒｕｇｓｔｏｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅ．Ｓｔｅｍｃｅｌｌｓｃａｎｃｈａｎｇｅｔｈｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ｒｅｇｕｌａｔｅｓｏｍｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｆｏｒｍｅｄｔｕｍｏｒｓ，ａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｏｔｈｅｒｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｅｘｏｓｏｍｅｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒｉｓｓｔｉｌｌｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｇｅ．Ｗｉｔｈｔｈｅｉｎ－ｄｅｐｔｈｓｔｕｄｙｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｅｘｏｓｏｍｅｓ，ｔｈｅｙｍａｙｐｌａｙａｎｉｍ ｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙａｎｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｓｔｅｍｃｅｌｌ；Ｅｘｏｓｏｍｅｓ；Ｇｅｒｉａｔｒｉｃｔｕｍｏｒ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅ—４１１—国际老年医学杂志　２０２１年３月　第４２卷第２期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｒｃｈ２０２１，Ｖｏｌ．４２Ｎｏ．２王媛媛，等．干细胞外泌体在老年肿瘤治疗中的研究进展 老年肿瘤学是当今老年医学的重要内容，其恶性程度高、转移速度快、治疗耐受性差，而且老年肿瘤并发症和恶病质多见，特别是合并多种慢性疾病，在接受常规肿瘤治疗后，发生不良反应的概率大大提升。